Vincristin-Teva - Návod Na Použitie, Cena, Analógy, Recenzie, 2 Ml

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Vincristine-Teva

Vincristin-Teva: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Za porušenie funkcie pečene
11. Použitie u starších ľudí
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Vincristine-Teva

ATX kód: L01CA02

Účinná látka: vinkristín (vinkristín)

Výrobca: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Holandsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-11-07

Vincristine-Teva je bylinné antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - roztok na intravenózne podanie: priehľadný, od mierne žltého až po bezfarebný (v papierovej škatuľke 1 fľaša s objemom 1, 2 alebo 5 ml a návod na použitie Vincristine-Teva).

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: vinkristín sulfát - 1 mg (vyjadrené ako bezvodá látka);
pomocné zložky: manitol, kyselina sírová, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vinkristín - účinnou látkou liečiva je alkaloid ružovej vinca (Catharanthus roseus), ktorý sa viaže na proteín tubulín a vedie k narušeniu mikrotubulárneho aparátu buniek a prasknutiu mitotického vretienka. Látka potláča mitózu v metafáze. Vinkristín v nádorových bunkách selektívne blokuje mechanizmus opravy DNA a tiež blokuje biosyntézu RNA blokovaním účinku DNA-závislej RNA syntetázy.

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní sa vinkristín rýchlo vylučuje z krvi. Viac ako 90% dávky za 15 - 30 minút pochádza z krvného séra do tkanív a ďalších zložiek krvi. V _d (objem distribúcie) v rovnovážnom stave je 8,4 ± 3,2 l / kg.

Viac ako 50% liečiva je za 20 minút po podaní spojené s krvnými zložkami, hlavne s krvnými doštičkami, ktoré obsahujú vysoké koncentrácie tubulínu.

Po intravenóznej tryskovej injekcii preniká malé množstvo vinkristínu cez hematoencefalickú bariéru, zatiaľ čo je možný vývoj nežiaducich účinkov z centrálneho nervového systému.

Vinkristín sa metabolizuje primárne v pečeni, pravdepodobne mikrozomálnym enzýmovým systémom cytochrómu P ₄₅₀ (izoforma CYP3A).

Po rýchlom intravenóznom podaní sa vinkristín vylučuje z krvnej plazmy v troch fázach. T _1/2 (polčas) počiatočnej, strednej a konečnej fázy je 0,08; 2,3 a 85 hodín (interval 19-155 hodín).

Aby sa zabránilo kumulatívnej toxicite v dôsledku nízkeho plazmatického klírensu látky, interval medzi liečebnými cyklami by mal byť minimálne 7 dní.

Vinkristín sa vylučuje hlavne pečeňou; približne 80% dávky sa vylučuje stolicou a 10–20% močom.

Na pozadí hepatálnej dysfunkcie môže byť narušený metabolizmus, čo môže viesť k zníženiu vylučovania vinkristínu a v dôsledku toho k zvýšeniu rizika toxicity. Vzhľadom na to, že u pacientov s poškodenou funkciou pečene sa zvyšuje pravdepodobnosť toxicity, je potrebné znížiť dávku lieku Vincristine-Teva.

U detí existuje významná individuálna variabilita vo farmakokinetických parametroch vrátane klírensu, T _1/2 a V _d. Hodnoty týchto ukazovateľov sa tiež líšia v závislosti od veku. U detí je v porovnaní s dospelými a dojčatami plazmatický klírens zvyčajne vyšší, ale nie sú zrejmé dôkazy o poklese klírensu u detí s pribúdajúcim vekom.

Indikácie pre použitie

malobunkový karcinóm pľúc;
Ewingov sarkóm;
Hodgkinova choroba;
Wilmsov nádor;
Kaposiho sarkóm;
mnohopočetný myelóm;
akútna leukémia;
choriokarcinóm maternice;
non-Hodgkinove lymfómy;
neuroblastóm;
rabdomyosarkóm.

Kontraindikácie

Absolútne:

ťažká dysfunkcia pečene;
ohrozujúca črevná obštrukcia, najmä u detí;
neuromuskulárne poruchy vrátane demyelinizačnej formy syndrómu Charcot-Marie-Tooth;
súčasná radiačná terapia zahŕňajúca oblasť pečene;
tehotenstvo a dojčenie;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Vincristine-Teva je predpísaná pod lekárskym dohľadom):

znížená funkcia pečene;
akútne infekčné choroby;
zápcha;
zaťažená história neuropatie;
útlak krvotvorby kostnej drene;
predchádzajúca chemoterapia alebo rádioterapia;
starší vek.

Vincristin-Teva, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok Vincristine-Teva sa podáva striktne intravenózne (aby sa zabránilo extravazácii) v intervaloch 7 dní. Injekcia trvá asi 1 minútu. Intratekálne podávanie je zakázané.

Dávka sa stanoví individuálne, v závislosti od terapeutického režimu a klinického stavu pacienta.

Odporúčaný dávkovací režim:

dospelí: 1-1,4 mg / m ², jednotlivá dávka - až 2 mg / m ². Celková maximálna dávka je 10–12 mg / m ²;
deti: 1,5–2 mg / m ², počiatočná dávka u detí s hmotnosťou ≤ 10 kg je 0,05 mg / kg týždenne.

Kurz zvyčajne trvá 4 - 6 týždňov.

S poklesom funkcie pečene (u pacientov s priamou koncentráciou bilirubínu v sére ≥ 3 mg / dl) sa dávka Vincristine-Teva zníži dvakrát.

Ak sa vyskytnú príznaky vážneho poškodenia nervového systému, najmä s vývojom parézy, vinkristín sa nemá používať. Po vysadení Vincristine-Teva zmiznú neurologické príznaky, v liečbe sa môže pokračovať dávkou, ktorá je oproti pôvodnej dávke znížená na polovicu.

Vedľajšie účinky

Na pozadí používania lieku Vincristine-Teva sa môžu vyvinúť nasledujúce nežiaduce udalosti (> 10% - veľmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavo):

hepatobiliárny systém: primárna trombóza pečeňových žíl (najmä u detí);
nervový systém: často - periférna senzomotorická neuropatia (vo forme parestézie, strata reflexov hlbokých šliach, ochabnuté nohy, ataxia, svalová slabosť, ochrnutie), diplopia, neuralgia (vrátane bolesti hltana, čeľustí, príušných žliaz, kostí, svalov, chrbta, mužského pohlavia) pohlavné žľazy), dysfunkcia hlavových nervov (vo forme zachrípnutia, parézy hlasiviek, ptózy, neuropatie zrakového nervu atď.), nystagmus, prechodná kortikálna slepota, atrofia zrakového nervu; zriedka - kŕče so zvýšeným krvným tlakom, závraty, depresie, bolesti hlavy, zvýšená ospalosť, halucinácie, strata sluchu, poruchy spánku, psychózy, nepokoj, zmätenosť;
močový systém: zriedka - retencia moču (v dôsledku atónie močového mechúra), polyúria, dyzúria, urátová nefropatia, hyperurikémia; zriedka - syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu (prejavuje sa ako hyponatrémia v kombinácii s vysokou úrovňou vylučovania sodíka močom, zatiaľ čo nie sú prítomné žiadne príznaky renálnej a adrenálnej dysfunkcie, dehydratácie, hypotenzie, edému alebo azotémie);
tráviaci systém: často - bolesť brucha, zápcha; zriedka - nevoľnosť, hnačka, zvracanie, anorexia, paralytická črevná obštrukcia (obzvlášť častá u detí), úbytok hmotnosti; zriedka - perforácia a / alebo nekróza tenkého čreva, stomatitída;
imunitný systém: často - bronchospazmus a akútne respiračné zlyhanie, niekedy sú výrazné a život ohrozujúce (vývoj týchto porúch bol zaznamenaný pri použití vinkristínu v kombinácii s mitomycínom C); zriedka - edém, anafylaktický šok, kožná vyrážka;
kardiovaskulárny systém: zriedka - ischemická choroba srdca, infarkt myokardu (u pacientov, ktorí predtým podstúpili rádioterapiu v mediastinálnej oblasti, keď sa vinkristín používal ako súčasť kombinovanej liečby); zriedka - pokles alebo zvýšenie krvného tlaku;
reprodukčný systém: veľmi často - amenorea, azoospermia;
hematopoetický systém: často - prechodná trombocytóza; zriedka - trombocytopénia, anémia, leukopénia, výrazná inhibícia funkcie kostnej drene (najčastejšie vinkristín nemá výrazný vplyv na krvotvorbu);
koža a kožné doplnky: veľmi často - alopécia;
miestne reakcie: často - podráždenie v mieste vpichu; zriedka (ak sa roztok dostane pod kožu) - nekróza okolitých tkanív, zápal podkožného tuku, bolesť, flebitída;
iné: myalgia, horúčka, artralgia.

Faktorom limitujúcim dávku pre Vincristine-Teva je neurotoxicita.

Predávkovanie

Hlavné príznaky predávkovania vinkristínom sa prejavujú vo forme zvýšených nežiaducich reakcií.

Liečba: symptomatická, má zahŕňať obmedzenie príjmu tekutín, liečbu liekmi s diuretickým účinkom (na prevenciu syndrómu vylučovania antidiuretického hormónu), fenobarbital (na prevenciu vzniku záchvatov), ako aj použitie klystírov a preháňadiel (prevencia črevnej obštrukcie). Je nevyhnutné sledovať kardiovaskulárny systém a hematologickú kontrolu.

Ďalej je možné kalciumfolinát predpisovať intravenózne v dávke 100 mg každé 3 hodiny počas dňa, potom každých 6 hodín najmenej dva dni.

Hemodialýza je neúčinná. Špecifické antidotum nie je známe.

špeciálne pokyny

Liečba liekom Vincristine-Teva sa má uskutočňovať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s cytotoxickou liečbou.

Roztok sa podáva iba intravenózne. Pri intratekálnom podaní sa môže vyvinúť fatálna neurotoxicita.

V prípade zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov sa dávka liečiva zníži.

Počas obdobia aplikácie Vincristine-Teva by sa mala vykonávať pravidelná hematologická kontrola. Ak sa zistí leukopénia po zavedení opakovaných dávok, je potrebné postupovať opatrne.

Pravidelne je potrebné stanovovať sérovú koncentráciu sodíkových iónov v krvi. Na korekciu hyponatrémie sa odporúča použitie vhodných riešení.

S anamnézou zaťaženej neuropatie je potrebné sledovať stav pacienta. Keď sa objavia príznaky neurotoxicity, Vincristine-Teva sa zruší.

V záujme zachovania pravidelnej činnosti čriev sa odporúča dodržiavať vhodnú stravu, používať klystíry alebo užívať preháňadlá.

V prípade extravazácie sa musí podávanie roztoku okamžite zastaviť. Zvyšná dávka Vincristine-Teva sa má vpichnúť do inej žily. Extravazačnú oblasť je možné prepichnúť roztokom hyaluronidázy.

Starší pacienti Vincristine-Teva sa predpisuje opatrne, pretože u tejto skupiny pacientov sa môže vyskytnúť neurotoxicita vo výraznejšej forme.

Ak má pacient akékoľvek ťažkosti so zníženým videním alebo bolesťami očí, má sa vykonať dôkladné oftalmologické vyšetrenie.

Aby sa zabránilo rozvoju urátovej nefropatie, je potrebné pravidelné sledovanie hladín kyseliny močovej v sére. Ak sú hladiny kyseliny močovej zvýšené, odporúča sa použiť inhibítory urikosyntézy a alkalizáciu moču.

Ženy a muži majú počas používania Vincristine-Teva a najmenej tri mesiace po ukončení liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Zriedený roztok Vincristine-Teva je fyzikálne a chemicky stabilný, ak sa uchováva pri teplote 2–8 ° C po dobu 48 hodín. Zriedený roztok sa odporúča použiť okamžite, za stanovených podmienok ho možno uchovávať najviac 24 hodín.

Pri práci s roztokom Vincristine-Teva je potrebné dodržiavať pravidlá zaobchádzania s cytotoxickými látkami. Je potrebné zabrániť kontaktu s roztokom. V prípade kontaktu s očami, pokožkou alebo sliznicami ich dôkladne opláchnite veľkým množstvom vody. Ak sa vinkristín dostane do očí, môže sa vyvinúť silné podráždenie a ulceratívne lézie rohovky.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Na pozadí používania lieku Vincristine-Teva sa môže vyvinúť neurotoxicita, ktorá sa musí brať do úvahy pri vedení motorových vozidiel.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Vincristine-Teva sa nepredpisuje počas tehotenstva / laktácie.

Pre porušenie funkcie pečene

závažná dysfunkcia pečene: Vincristine-Teva je kontraindikovaný;
znížená funkcia pečene: terapia sa má vykonávať opatrne.

Použitie u starších ľudí

Vincristine-Teva sa má používať opatrne u starších pacientov.

Liekové interakcie

Alkaloidy z rodu Vinca sa metabolizujú izoenzýmom cytochrómu P ₄₅₀ - CYP3A4. Preto v kombinácii s inhibítormi CYP3A4 vrátane itrakonazolu, ritonaviru, ketokonazolu, nelfinaviru, erytromycínu, nefazodónu, fluoxetínu je možné zvýšenie plazmatickej koncentrácie vinkristínu v krvi.

Nemiešajte Vincristine-Teva s inými roztokmi v tej istej injekčnej striekačke.

Radiačná terapia môže zvýšiť periférnu neurotoxicitu vinkristínu.

Z dôvodu možného potlačenia funkcie imunitného systému spojeného s používaním Vincristine-Teva sa môže znížiť tvorba protilátok v reakcii na vakcínu. Ak sa počas liečebného obdobia podáva živá vírusová vakcína, môže sa znížiť produkcia protilátok, môže sa pozorovať zosilnenie procesu replikácie vírusu vakcíny a môžu sa zvýšiť jej vedľajšie / nepriaznivé účinky.

Ďalšie možné interakcie v kombinácii s vinkristínom:

itrakonazol: neuromuskulárne poruchy sa môžu rozvíjať rýchlejšie a / alebo byť výraznejšie, čo je pravdepodobne spojené s inhibíciou metabolizmu vinkristínu;
fenytoín: jeho obsah v krvi sa môže znížiť, čo vedie k zníženiu jeho antikonvulzívneho účinku;
iné myelodepresívne lieky a prednizolón: je možné zvýšiť inhibíciu krvotvorby kostnej drene;
ototoxické a neurotoxické lieky (itrakonazol, izoniazid, nifedipín): na pozadí kombinovaného použitia s ototoxickými a neurotoxickými liekmi môže dôjsť k zvýšeniu nežiaducich udalostí zo strany sluchu a nervového systému;
digoxín, ciprofloxacín: ich účinnosť klesá;
verapamil: zvyšuje sa toxicita vinkristínu;
lieky s účinkom proti dnu: môže dôjsť k oslabeniu ich účinku;
urikosurické lieky: zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku nefropatie;
mitomycín C: kombinovaná liečba môže viesť k závažnému bronchospazmu;
L-asparagináza: ak sa podáva pred Vincristine-Teva, môže dôjsť k zníženiu jeho renálneho klírensu, preto sa má vinkristín podať 12-24 hodín pred podaním L-asparaginázy.