Difluzol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Difluzol: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Difluzol

ATX kód: J02AC01

Účinná látka: flukonazol (flukonazol)

Výrobca: PJSC Kievmedpreparat (Ukrajina)

Popis a aktualizácia fotografií: 19. 8. 2019

Difluzol je antimykotické (protiplesňové) liečivo so širokým spektrom účinku.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Difluzolu - kapsuly na perorálne podávanie: (0,05 g alebo 0,1 g - 7 kusov v balení; 0,15 g každá - 1 kus v balení).

Liečivo je flukonazol v 1 kapsule - 0,05 g, 0,1 g alebo 0,15 g.

Pomocné zložky: sodná soľ karboxymetylškrobu, stearát vápenatý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou látkou Difluzolu je flukonazol - látka, ktorá je antifungálnou látkou zo skupiny triazolových derivátov, silného selektívneho inhibítora syntézy sterolov v bunke huby.

In vitro a v klinických štúdiách preukázalo liečivo účinnosť proti nasledujúcim mikroorganizmom: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (mnoho kmeňov je stredne citlivých), Cryptococcus neoformans. In vitro bola tiež zrušená účinnosť flukonazolu proti Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, klinický význam tejto aktivity však stále nie je známy.

Pri perorálnom a intravenóznom podaní je flukonazol aktívny pri oportúnnych mykózach, vrátane tých, ktoré spôsobujú Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (vrátane intrakraniálnych infekcií), Candida spp. (vrátane generalizovanej kandidózy u pacientov s potlačenou imunitou). Aktivita sa stanovila aj na modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií), Blastomyces dermatitidis.

Rezistencia na flukonazol sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch: kvantitatívna alebo kvalitatívna zmena v enzýme lanosteril-14-α-demetyláza (ktorý je cieľom flukonazolu), zníženie prístupu liečiva k cieľu alebo kombinácia týchto mechanizmov.

Bodové mutácie v géne ERG11, ktorý kóduje cieľový enzým, vedú k modifikácii cieľa a zníženiu afinity k azolom. V prípade zvýšenia expresie tohto génu sa vytvárajú vysoké koncentrácie cieľového enzýmu, čo si vyžaduje zvýšenie koncentrácie flukonazolu v intracelulárnej tekutine (a teda jeho predpísanej dávky) na potlačenie všetkých molekúl enzýmu v bunke.

Nadexpresia génu MDR (rezistencia na viac liečiv) vedie k rezistencii na flukonazol, zatiaľ čo nadmerná expresia génov CDR (rezistencia húb Candida na azolové antimykotiká) môže viesť k rozvoju rezistencie na rôzne azoly. Pre kmene, v ktorých je minimálna inhibičná koncentrácia definovaná ako medziprodukt (od 16 do 32 μg / ml), sa odporúča používať flukonazol v maximálnych dávkach.

Candida krusei sa považuje za rezistentnú na flukonazol, mechanizmus jeho rezistencie je spôsobený zníženou citlivosťou cieľového enzýmu na inhibičný účinok Difluzolu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Príjem potravy nemá vplyv na vstrebávanie látky.

Plazmatická koncentrácia liečiva je úmerná užitej dávke. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa stanoví 0,5–1,5 hodiny po užití Difluzolu na prázdny žalúdok. Rovnovážna koncentrácia (C _ss) na úrovni 90% sa dosiahne za 4–5 dní liečby opakovaným podávaním lieku jedenkrát denne. Dosiahnutie 90% C _ss do 2. dňa liečby je možné, ak sa užíva nasycovacia dávka v prvý deň (2-krát vyššia ako štandardná dávka).

Flukonazol sa vyznačuje nízkou väzbou na plazmatické bielkoviny - 11 - 12%. Distribučný objem je blízky celkovému obsahu vody v tele.

Liečivo dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Jeho koncentrácia v spúte a slinách je približne rovnaká ako v krvnej plazme. Pri plesňovej meningitíde je koncentrácia flukonazolu v mozgovomiechovom moku asi 80% plazmatickej hladiny.

Vyššie ako v krvnom sére sa koncentrácie liečiva dosahujú v koži - stratum corneum, dermis a epidermis. V stratum corneum sa flukonazol hromadí, jeho koncentrácia, ak sa užíva v dávke 50 mg 1-krát denne 12. deň liečby, je 73 μg / g, 7 dní po ukončení liečby - 5,8 μg / g; pri užití dávky 150 mg raz týždenne na 7. deň liečby - 23,4 μg / g, 7 dní po užití druhej dávky - 7,1 μg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtovej platničke po 4 mesiacoch liečby v dávke 150 mg raz týždenne bola: na zdravých nechtoch - 4,05 μg / g, na postihnutých nechtoch - 1,8 μg / g. 6 mesiacov po ukončení liečby bola droga stále detegovaná v nechtových platničkách.

Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami. Asi 80% prijatej dávky flukonazolu v nezmenenej forme sa nachádza v moči. Neboli nájdené žiadne cirkulujúce metabolity. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu.

Plazmatický polčas je približne 30 hodín. Vzhľadom na dĺžku tohto obdobia sa Difluzol môže užívať 1 krát denne na vaginálnu kandidózu, 1 krát týždenne - na iné indikácie.

Zmeny farmakologických parametrov u starších pacientov sú pravdepodobne spojené so zníženou funkciou obličiek.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Difluzol používa na liečbu plesňových infekcií:

Endemická hlboká mykóza;
Kryptokokóza vrátane kryptokokovej meningitídy;
Bronchopulmonálna kandidóza;
Atrofická kandidóza ústnej dutiny spôsobená nosením zubných protéz;
Genitálna kandidóza;
Diseminovaná kandidóza;
Mykóza kože nôh, trupu, slabín;
Onychomykóza;
Hubová balanitída;
Candiduria;
Pityriasis versicolor.

Profylaktický príjem Difluzolu je predpísaný pacientom so zhubnými novotvarmi, užívajúcim cytostatické, imunosupresívne lieky a počas rádioterapie.

Kontraindikácie

Dojčenie obdobie;
Precitlivenosť na zložky lieku.

Neodporúča sa predpisovať pri liečbe detí mladších ako 6 rokov.

Difluzol je predpísaný s opatrnosťou: v prípade porušenia funkcie pečene; so stavmi imunodeficiencie; počas tehotenstva - použitie je možné iba pri nevyhnutných klinických indikáciách a ak očakávaný terapeutický účinok pre matku preváži potenciálne poškodenie plodu.

Pokyny na použitie Difluzolu: metóda a dávkovanie

Kapsuly Difluzol sa užívajú perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, s vodou.

Lekár predpisuje dávku a dobu liečby individuálne na základe klinických indikácií.

Odporúčané dávkovanie pre liečbu dospelých pacientov:

Kandidóza slizníc tela, vrátane drozdov: 0,05 - 0,1 g 1 krát denne, počas 14 - 30 dní;
Kryptokokóza: jednorazová dávka - 0,4 g prvý deň, potom 0,2-0,4 g denne. Priebeh liečby závisí od závažnosti ochorenia a účinku terapie, pri liečbe meningitídy to môže byť od 6 do 8 týždňov;
Mykóza: 0,05 g 1krát denne alebo 0,15 g týždenne, priebeh liečby je až 6 týždňov;
Pityriasis versicolor: 0,05 g 1krát denne, doba liečby - 2-6 týždňov.

Jedna dávka Difluzolu pri liečbe detí závisí od hmotnosti dieťaťa a je určená výpočtom:

Plesňové ochorenia slizníc: 0,003 g na 1 kg;
Kandidóza a kryptokokóza: 0,006 - 0,012 g na 1 kg hmotnosti.

Vedľajšie účinky

Užívanie Difluzolu môže spôsobiť vedľajšie účinky:

Z tráviaceho traktu: prejavy hepatotoxicity, zvracanie, plynatosť, hnačky, bolestivý syndróm;
Z nervového systému: závraty, zmeny chuti, kŕče, bolesti hlavy;
Z hematopoetického systému: trombocytopénia, agranulocytóza (inhibícia leukopoézy), neutropénia;
Možno: alergické reakcie ako svrbenie, žihľavka, opuchy tváre, anafylaktický šok; arytmia; niekedy - kožné vyrážky, hypokaliémia, hypercholesterolémia, alopécia.

Predávkovanie

V prípade predávkovania sa zvyčajne vyskytujú hnačky, nevoľnosť, zvracanie. V závažných prípadoch sú možné kŕče. Odporúča sa výplach žalúdka, nútená diuréza a hemodialýza (3-hodinové sedenie môže znížiť plazmatickú koncentráciu flukonazolu asi o 50%). Na odstránenie porušenia, ktoré vznikli, je predpísaná symptomatická terapia.

Existuje jedna správa o predávkovaní flukonazolom (po perorálnom podaní 8200 mg) u 42-ročného pacienta infikovaného vírusom ľudskej imunodeficiencie, u ktorého došlo k rozvoju paranoidného správania a halucinácií. Pacient bol hospitalizovaný, jeho stav sa vrátil do normálu do 48 hodín.

špeciálne pokyny

U starších pacientov je pri absencii absolútnych kontraindikácií predpísaný Difluzol podľa štandardnej schémy.

V prípade registrácie zvýšenia indexov bilirubínu, alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) je potrebné posúdiť uskutočniteľnosť pokračovania v terapeutickom použití lieku.

Ak sa na koži objavia vyrážky, Difluzol sa má zrušiť.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na riziko závratov a záchvatov pri používaní Difluzolu pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností je nutná opatrnosť.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Adekvátne a prísne kontrolované štúdie o účinku flukonazolu na tehotné a dojčiace ženy sa neuskutočnili.

V literatúre je popísaných niekoľko prípadov vzniku mnohopočetných vývojových porúch u novorodencov, ktorých matky dostávali flukonazol vo vysokých denných dávkach (400 - 800 mg) počas celého prvého trimestra alebo jeho väčšiny. Zaznamenané boli chyby ako rázštep podnebia, zhoršená tvorba lebečnej klenby, zhoršený vývoj lícnej časti lebky, brachycefália, artrogrypóza, rednutie a predlžovanie rebier, zakrivenie stehennej kosti, vrodené srdcové chyby. Nie sú dôkazy o vzťahu medzi opísanými vývojovými anomáliami s použitím nízkych dávok flukonazolu (150 mg jedenkrát na vulvovaginálnu kandidózu) v prvom trimestri gravidity. Užívanie Difluzolu počas tehotenstva je kontraindikované, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií,keď je očakávaný prínos z užitia lieku pre matku určite vyšší ako pravdepodobné riziká pre plod.

V materskom mlieku je koncentrácia flukonazolu blízka plazmatickej koncentrácii, preto sa užívanie Difluzolu počas laktácie neodporúča.

Použitie v detstve

Vďaka dávkovej forme Difluzolu môžu byť deťom predpísané lieky od veku, keď sú schopné bezpečne prehltnúť kapsulu. To je zvyčajne možné od približne 6 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Difluzol sa má používať s opatrnosťou pri poškodení funkcie obličiek.

Pri zlyhaní obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie menej ako 20 ml / min) sa polčas flukonazolu zvyšuje z 30 hodín na 98 hodín. V tejto súvislosti sa tejto kategórii pacientov odporúča znížiť dávku lieku.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade zhoršenej funkcie pečene sa má Difluzol používať opatrne.

Použitie u starších ľudí

Ak neexistujú príznaky poškodenia funkcie obličiek, je pre starších ľudí predpísaná obvyklá dávka pre dospelých.

Liekové interakcie

Polčas flukonazolu sa skracuje, keď sa kombinuje s rifampicínom.

Pri súčasnom použití Difluzolu: zvyšuje hladinu koncentrácie cyklosporínu, cidovudínu v krvi; zvyšuje účinok difenínu, hydrochlorotiazidu, antikoagulancií a hypoglykemických látok.

Absorpcia Difluzolu nie je ovplyvnená príjmom potravy, kombináciou s antacidami a cimetidínom.

Difluzol neovplyvňuje účinnosť perorálnych kontraceptív.

Analógy

Analógy Difluzolu sú: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách od 15 do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Dostupné bez lekárskeho predpisu.

Recenzie na Difluzol

Väčšina recenzií o Difluzole je pozitívna. Je charakterizovaný ako účinný a rýchlo pôsobiaci liek na drozd: na jeho liečbu spravidla postačuje iba jednorazový príjem kapsuly v dávke 150 mg. Účinnosť lieku sa zaznamenáva aj pri liečbe iných mykóz.

Cena Difluzolu v lekárňach

Cena Difluzolu nie je v súčasnosti známa, pretože liek nie je k dispozícii v ruskom reťazci lekární. Cena jeho populárneho analógu Diflucan: 750-860 rubľov. pre 7 kapsúl po 50 mg, 370-460 rubľov. pre 1 kapsulu 150 mg, 840-960 rubľov. pre 4 kapsuly po 150 mg, 1920-2280 pre 12 kapsúl po 150 mg.