Detrusitol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Detrusitol: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Detrusitol

ATX kód: G04BD07

Účinná látka: tolterodín (tolterodín)

Výrobca: Pfizer Italia SrL (Taliansko), Pharmacia Italia (Taliansko), Catalent Pharma Solutions Inc. (USA)

Popis a aktualizácia fotografií: 26.08.2019

Detrusitol 2 mg kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

Detrusitol je kompetitívny blokátor m-cholínergných receptorov, liek znižujúci tonus hladkého svalstva močových ciest.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy detrusitolu:

Kapsuly s postupným uvoľňovaním: veľkosť č. 4, tvrdé želatínové, s telom a modrozeleným viečkom, na tele je vytlačené číslo „2“bielym atramentom, symbol v tvare muža na viečku; obsah - mikroguličky s priemerom asi 1 mm, biele so žltkastým odtieňom (7 ks v blistroch, v kartónovej škatuli s 1, 4, 7, 12 alebo 40 blistrami);
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním: veľkosť č. 3, tvrdá želatínová, s telom a modrým viečkom, na tele je biely nápis „4“, na viečku symbol v podobe muža; obsah - mikroguličky s priemerom asi 1 mm, biele so žltkastým odtieňom (7 ks v blistroch, v kartónovej škatuli s 1, 4, 7, 12 alebo 40 blistrami);
Filmom obalené tablety: okrúhle, konvexné na oboch stranách, biele, s písmenami „TO“na jednej strane, s oblúkmi nad a pod nimi (14 ks. V blistroch, v papierovej škatuľke 1, 2 alebo 4 blistre; každý 60 ks Vo fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša);
Filmom obalené tablety: okrúhle, vypuklé na oboch stranách, biele, s písmenami „DТ“na jednej strane, s oblúkmi nad a pod nimi (14 ks. V blistroch, v papierovej škatuľke 1, 2 alebo 4 blistre; každý 60 ks Vo fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša).

Liečivo detrusitolu je tolterodín hydrotartrát:

1 kapsula veľkosti č. 4 - 2 mg, čo zodpovedá obsahu tolterodínu - 1,37 mg;
1 veľkosť kapsuly č. 3 - 4 mg, čo zodpovedá obsahu tolterodínu - 2,74 mg;
1 tableta s gravírovaním „TO“- 1 mg, čo zodpovedá obsahu tolterodínu - 0,68 mg;
1 tableta s gravírovaním „DT“- 2 mg, čo zodpovedá obsahu tolterodínu - 1,37 mg.

Ďalšie zložky kapsúl:

Pomocné látky: hypromelóza, cukrové granule (kukuričný škrob a sacharóza), transparentný Surelease E-7-19010 (kyselina olejová, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, etylcelulóza);
Zloženie škrupiny: indigokarmín, želatína, oxid titaničitý, biely atrament Opacode White S-1-7085 (oxid titaničitý, šelak, simetikón, propylénglykol), ako aj žlté farbivo oxidu železitého - v kapsulách č. 4.

Pomocné látky v tabletách: sodná soľ karboxymetylškrobu, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, kyselina stearová, hypromelóza, oxid titaničitý, koloidný bezvodý oxid kremičitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Liečivo detrusitolu je tolterodín, kompetitívny antagonista cholínergných muskarínových receptorov, ktorý vykazuje najvyššiu selektivitu vo vzťahu k receptorom močového mechúra; 5-Hydroxymetylový derivát tolterodínu má tiež vysokú špecificitu pre muskarínové receptory a nemá významný vplyv na iné receptory.

Vďaka liečbe tolterodínom klesá kontraktilná aktivita detruzora, rovnako klesá slinenie. Použitie Detrusitolu v dávkach presahujúcich odporúčané dávky vedie k zvýšeniu množstva zvyškového moču a k neúplnému vyprázdňovaniu močového mechúra.

Vývoj účinku je zaznamenaný po 4 týždňoch liečby.

Tolterodín neinhibuje CYP2D6, 2C19, 1A2 alebo 3A4.

Farmakokinetika

Tolterodín vo forme tabliet z gastrointestinálneho traktu sa vstrebáva rýchlejšie ako vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním. Po užití tabliet alebo kapsúl detrusitolu dosiahne sérová koncentrácia látky maximum za 1–2, respektíve 2–6 hodín.

V rozmedzí terapeutických dávok (od 1 do 4 mg) existuje lineárny vzťah medzi dávkou látky a hodnotou maximálnej sérovej koncentrácie v krvi.

Po perorálnom podaní sa tolterodín metabolizuje hlavne v pečeni polymorfným enzýmom CYP2D6. Vďaka tomu sa vytvorí farmakologicky aktívny 5-hydroxymetyl metabolit, ktorý sa ďalej metabolizuje na N-dealkylovanú kyselinu 5-karboxylovú a kyselinu 5-karboxylovú; 5-hydroxymetyl metabolit má farmakologické vlastnosti podobné tolterodínu a vo väčšine prípadov významne zvyšuje účinok detrusitolu.

Systémový klírens tolterodínu v sére je u väčšiny pacientov približne 30 l / h, terminálny T _1/2 (polčas) po užití tabliet Detrusitol je v rozmedzí od 2 do 3 hodín, T _1/2 5-hydroxymetyl metabolitu je 3 hodiny … T _1/2 tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu po užití lieku v kapsulách je približne 6 hodín.

U pacientov s nedostatkom izoenzýmu CYP2D6 podlieha tolterodín dealkyláciou izoenzýmami CYP3A4, následne sa tvorí N-dealkylovaný tolterodín (nemá farmakologickú aktivitu). T _1/2 látky u týchto pacientov po užití Detrusitolu v akejkoľvek forme uvoľňovania je približne 10 hodín.

Pokles klírensu pôvodnej zlúčeniny pri deficite CYP2D6 vedie k významnému zvýšeniu koncentrácie tolterodínu (asi 7-krát) na pozadí nedetegovateľných koncentrácií 5-hydroxymetyl metabolitu. Z dôvodu rozdielu vo väzbe na tolterodín a 5-hydroxymetyl metabolit na bielkoviny je AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) neviazaného tolterodínu u pacientov s nedostatkom CYP2D6 približne rovnaká ako suma AUC neviazaného tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu u väčšiny pacientov pri rovnakom dávkovaní. …

Znášanlivosť, bezpečnosť a terapeutická účinnosť detrusitolu nezávisia od aktivity CYP2D6. Stacionárne koncentrácie po užití lieku v tabletách alebo kapsulách sa dosiahnu za 2, respektíve 4 dni.

Absolútna biologická dostupnosť tolterodínu je: väčšina pacientov - 17%, pacienti s deficitom CYP2D6 - 65%. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, aj keď sa koncentrácia látky po užití Detrusitolu pri jedle zvyšuje.

Tolterodín a 5-hydroxymetyl metabolit sa viažu hlavne na orosomukoid. Podiel neviazaných frakcií je 3,7, respektíve 36%. V _d (distribučný objem) tolterodín - 113 litrov. Asi 17% tolterodínu sa vylučuje stolicou, 77% močom. Až 1% dávky sa vylučuje nezmenené, približne 4% vo forme 5-hydroxymetyl metabolitu. N-dealkylovaná kyselina 5-karboxylová tvorí asi 29% kyseliny 5-karboxylovej a 51% objemu, ktorý sa vylučuje močom.

U pacientov s cirhózou pečene je AUC neviazaného tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu približne 2-krát vyššia.

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek (pri rýchlosti glomerulárnej filtrácie inzulínu 30 ml / min) sa priemerná AUC neviazaného tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu zdvojnásobuje. Plazmatický obsah ďalších metabolitov u týchto pacientov je významne vyšší (približne 12-krát). Klinický význam zvýšenia AUC týchto metabolitov sa neskúmal.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Detrusitol liekom na liečbu hyperaktívneho močového mechúra, ktorý sa prejavuje zvýšeným močením, častým a urgentným nutkaním na močenie a / alebo inkontinenciou moču.

Kontraindikácie

Časté a urgentné nutkanie na močenie spôsobené organickými dôvodmi;
Oneskorenie močenia;
Závažná ulcerózna kolitída;
Myasthenia gravis;
Megakolón;
Spomalené vyprázdňovanie žalúdka;
Žiaruvzdorný glaukóm s uzavretým uhlom;
Malabsorpcia glukózy a galaktózy, zriedkavé dedičné poruchy tolerancie fruktózy, nedostatok sacharázy a izomaltázy (pre kapsuly);
Vek do 18 rokov;
Dojčenie;
Precitlivenosť na liek.

S opatrnosťou je Detrusitol predpísaný v nasledujúcich prípadoch:

Závažná obštrukcia dolných močových ciest;
Riziko oneskoreného vyprázdňovania žalúdka vrátane obštrukčného gastrointestinálneho ochorenia (napr. Pylorická stenóza);
Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene (denná dávka Detrusitolu nemá prekročiť 2 mg);
Hernia pažeráckeho otvoru bránice;
Neuropatia;
Vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu;
Súbežné užívanie antiarytmických liekov triedy IA (prokaínamid, chinidín) alebo triedy III (sotalol, amiodarón).

Počas tehotenstva môže byť detrusitol predpísaný zo zdravotných dôvodov iba vtedy, ak plánovaný prínos preváži potenciálne riziká.

Pokyny na použitie detrusitolu: metóda a dávkovanie

Detrusitol sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo.

Denná dávka lieku je 4 mg: kapsuly s predĺženým účinkom - 4 mg jedenkrát denne, obalené tablety - 2 mg dvakrát denne.

V závislosti na tolerancii detrusitolu môže byť denná dávka znížená na 2 mg.

Odporúčaná denná dávka pre pacientov so zníženou funkciou obličiek a / alebo pečene, pacientov užívajúcich ketokonazol alebo iné silné inhibítory CYP3A4, je 2 mg: kapsuly - 2 mg jedenkrát denne, tablety - 1 mg dvakrát denne.

Vedľajšie účinky

Klasifikácia vedľajších účinkov: často - viac ako 10% prípadov, niekedy - od 1 do 10%, zriedka - menej ako 1%:

Tráviaci systém: niekedy - bolesť brucha, zápcha, zvracanie, plynatosť, dyspepsia; zriedka - gastroezofageálny reflux;
Centrálny a periférny nervový systém: niekedy - vertigo, ospalosť, bolesť hlavy, poruchy videnia, nervozita, slabosť, únava; zriedka - halucinácie, zmätenosť;
Močový systém: niekedy - dyzúria;
Kardiovaskulárny systém: zriedka - nával krvi do kože, pocit silného srdcového rytmu, tachykardia, periférny edém;
Alergické reakcie: zriedka - anafylaktické reakcie, vč. angioneurotický edém;
Vedľajšie účinky spojené s anticholinergickým účinkom: často - suchosť sliznice ústnej dutiny; niekedy - xeroftalmia (zníženie slzenia), poruchy akomodácie; zriedka - zadržiavanie moču;
Vedľajšie účinky spôsobené užívaním tabliet Detrusitol: niekedy - prírastok hmotnosti, suchá pokožka, bolesť na hrudníku, bronchitída;
Vedľajšie účinky spôsobené užívaním kapsúl Detrusitol: niekedy - sinusitída.

Predávkovanie

Medzi hlavné príznaky patrí: ťažkosti s močením a poruchy akomodácie, silné rozrušenie, halucinácie, kŕče, retencia moču, rozšírené zrenice, zlyhanie dýchania, tachykardia.

Terapia: výplach žalúdka, príjem aktívneho uhlia, aktivity zamerané na predĺženie QT intervalu.

Symptomatická liečba:

retencia moču: katetrizácia močového mechúra;
halucinácie, silné rozrušenie: fyzostigmín;
mydriáza: pilokarpín (vo forme očných kvapiek) a / alebo presun pacienta do tmavej miestnosti;
kŕče alebo silné rozrušenie: benzodiazepínové anxiolytiká;
tachykardia: p-blokátory;
respiračné zlyhanie: umelé dýchanie.

špeciálne pokyny

Pred predpísaním detrusitolu je potrebné pacienta vyšetriť, aby sa vylúčila prítomnosť organických príčin častého a urgentného nutkania na močenie.

Denná dávka lieku by mala byť znížená na 2 mg, ak je to potrebné, súčasné užívanie inhibítorov CYP3A4, ako sú antibiotiká makrolidovej skupiny (klaritromycín, erytromycín), antifungálne látky (itrakonazol, mikonazol, ketokonazol).

Detrusitol sa neodporúča deťom, pretože bezpečnosť jeho použitia u tejto vekovej skupiny pacientov nebola študovaná.

Ženy v plodnom veku musia počas liečby používať spoľahlivé antikoncepčné metódy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Detrusitol môže znížiť mieru psychofyzikálnych reakcií a spôsobiť poruchy ubytovania, preto sa počas liečby treba zdržať vedenia vozidiel a vykonávania potenciálne nebezpečných druhov práce, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

tehotenstvo: Detrusitol sa môže používať zo zdravotných dôvodov iba po vyhodnotení pomeru prínosu a rizika (bezpečnostný profil nebol študovaný);
obdobie laktácie: terapia je kontraindikovaná.

Použitie v detstve

Liek nie je registrovaný na použitie v pediatrii. Liečba detrusitolom nie je predpísaná pacientom mladším ako 18 rokov, pretože u tejto kategórie pacientov nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti / účinnosti lieku.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri zlyhaní obličiek sa má liečba vykonávať pod lekárskym dohľadom v zníženej dávke (nie viac ako 2 mg / deň).

Pre porušenie funkcie pečene

Pri hepatálnej insuficiencii sa má liečba vykonávať pod lekárskym dohľadom v zníženej dávke (nie viac ako 2 mg / deň).

Liekové interakcie

Anticholinergné lieky: zvyšuje sa terapeutický účinok detrusitolu a jeho nežiaducich účinkov;
M-cholinomimetiká: terapeutický účinok detrusitolu klesá;
Metoklopramid, cisaprid: ich účinok je oslabený;
Fluoxetín: mierne zvýšenie celkovej koncentrácie tolterodínu a jeho aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu (nie je sprevádzané klinicky významnými reakciami).

Možné farmakokinetické interakcie s liekmi, ktoré sa metabolizujú izoenzýmami 2D6 alebo 3A4 systému cytochrómu P450 alebo sú induktormi alebo inhibítormi týchto izoenzýmov.

Pacienti s nedostatkom CYP2D6 by sa mali vyhnúť súčasnému použitiu detrusitolu so silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (klaritromycín a erytromycín), protiplesňové látky (mikonazol, itrakonazol, ketokonazol), pretože je možné zvýšenie koncentrácie tolterodínu v krvnom sére a zvýšenie rizika predávkovania.

Tolterodín neinteraguje s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (obsahujúcimi levonorgestrel alebo etinylestradiol) a warfarínom.

Analógy

Analógy detrusitolu sú: Roliten, Urotol, Uroflex.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C na mieste chránenom pred svetlom a mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti kapsúl je 2 roky, tabliet - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na detrusitol

Recenzie o detrusitole sú len málo. Väčšina z nich naznačuje účinnosť lieku. Je potrebné poznamenať, že pri použití kapsúl s predĺženým účinkom v porovnaní s liečbou tabletami je terapeutický účinok výraznejší. Vývin vedľajších účinkov je hlásený zriedka. Suchosť v ústach (najbežnejšia porucha počas liečby) je zvyčajne mierna.

Cena detrusitolu v lekárňach

Cena detrusitolu nie je známa, pretože liek nie je k dispozícii v lekárňach.

Približné náklady na analógy: Urotol - 531–666 rubľov (56 tabliet po 1 mg) alebo 647–723 rubľov (56 tabliet po 2 mg), Roliten (30 tabliet po 2 mg) - 447–485 rubľov.