Azatioprín
Azatioprin: návod na použitie a recenzie
- 1. Uvoľnenie formy a zloženia
- 2. Farmakologické vlastnosti
- 3. Indikácie pre použitie
- 4. Kontraindikácie
- 5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
- 6. Vedľajšie účinky
- 7. Predávkovanie
- 8. Špeciálne pokyny
- 9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
- 10. V prípade poruchy funkcie obličiek
- 11. Za porušenie funkcie pečene
- 12. Liekové interakcie
- 13. Analógy
- 14. Podmienky a podmienky skladovania
- 15. Podmienky výdaja z lekární
- 16. Recenzie
- 17. Cena v lekárňach
Latinský názov: Azatioprin
ATX kód: L04AX01
Účinná látka: azatioprín (azatioprín)
Výrobca: JSC "Moskhimfarmpreparaty" ich. N. A. Semashko "(Rusko)
Popis a aktualizácia fotografií: 16.9.2019
Azatioprín je liek, ktorý má silný imunosupresívny a cytostatický účinok.
Uvoľnenie formy a zloženia
Azatioprin je dostupný vo forme 0,05 g filmom obalenej tablety.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Imunosupresívny účinok lieku vedie k významnejšej inhibícii precitlivenosti oneskoreného typu, ako aj k bunkovej cytotoxicite (v porovnaní s tvorbou protilátok). Účinná látka inhibuje metabolizmus purínov, môže potlačiť syntézu bielkovín, RNA a DNA, ako aj ovplyvniť bunkový metabolizmus, potlačiť mitózu. Pri reumatoidnej artritíde alebo iných autoimunitných procesoch nie je mechanizmus účinku azatioprínu známy, je však pravdepodobné, že je spôsobený imunosupresiou. V dôsledku použitia lieku klesá potreba užívania glukokortikoidov počas kombinovanej liečby.
Azatioprín má nasledujúce farmakologické účinky:
- imunosupresívum (po vysadení lieku môžu klinické účinky pretrvávať dlho);
- antireumatikum (liek, ktorý transformuje chorobu): začne pôsobiť za 6-8 týždňov;
- protizápalové (na systémový lupus erythematosus a ochorenie čriev): začína pôsobiť za 4 - 8 týždňov.
Farmakokinetika
Azatioprin sa vyznačuje vysokou absorpciou z gastrointestinálneho traktu a nízkou väzbou na proteíny krvnej plazmy (30%). Prevažne biotransformované na aktívne metabolity: kyselina 6-tioinozínová a 6-merkaptopurín. Ďalší metabolizmus prebieha v pečeni (hlavne za účasti xantínoxidázy) a v erytrocytoch, ktorých pomer sa u rôznych pacientov líši. Eliminácia sa vykonáva pečeňou (žlčou) a obličkami (močom) - od 1 do 2% vo forme nezmenenej látky. Čiastočne odstránené počas hemodialýzy.
Indikácie pre použitie
Liek potláča reakcie tkanivovej inkompatibility a oneskorenej precitlivenosti.
Podľa pokynov sa azatioprín používa na nasledujúce choroby:
- Idiopatická trombocytopenická purpura;
- Myasthenia gravis;
- Reumatoidná artritída;
- Dermatomyozitída;
- Crohnova choroba;
- Psoriáza;
- Autoimunitná glomerulonefritída;
- Pemphigus vulgaris;
- Nešpecifická ulcerózna kolitída;
- Periarteritis nodosa;
- Aktívna chronická hepatitída;
- Systémový lupus erythematosus;
- Gangrenózna pyodermia.
Azatioprín sa tiež predpisuje na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu.
Kontraindikácie
Užívanie azatioprínu má nasledujúce kontraindikácie:
- Precitlivenosť na zložky lieku;
- Zlyhanie pečene;
- Potlačenie krvotvorby (aplastická a hypoplastická anémia, lymfopénia, leukopénia, trombocytopénia);
- Tehotenstvo;
- Dojčenie;
- Detstvo.
Pokyny na použitie azatioprínu: metóda a dávkovanie
Dávkovací režim a trvanie liečby liekom určuje ošetrujúci lekár individuálne a závisí od celkového stavu pacienta a klinického obrazu priebehu ochorenia.
Pri transplantácii sa na prevenciu rejekčnej reakcie predpisuje azatioprín v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi podľa nasledujúcej schémy: 4 mg / kg v 2 - 3 dávkach týždenne pred chirurgickým zákrokom a 1 - 2 mesiace po nej, potom sa dávka zníži na 2 - 3 mg / kg za deň. Ak existujú príznaky odmietnutia transplantátu, denná dávka lieku sa zvyšuje na 4 mg / kg.
Pri iných ochoreniach je liek predpísaný v množstve 1,5 - 2,0 mg / kg v 3-4 dávkach.
Azatioprín sa rýchlo vstrebáva zo žalúdka a čriev, najvyššia koncentrácia v krvnej plazme sa pozoruje 1 - 2 hodiny po podaní.
Vedľajšie účinky
Podľa pokynov môže azatioprín spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:
- Alergické reakcie: artralgia, myalgia, kožná vyrážka, horúčka po liečbe;
- Z tráviaceho traktu: znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačky, porucha funkcie pečene;
- U pacientov po transplantácii orgánov: ulcerózne lézie žalúdka a dvanástnika, pankreatitída, intestinálne krvácanie, perforácia a intestinálna nekróza;
Ďalšie vedľajšie účinky: panuveitída, vznik sekundárnych infekcií, akútne zlyhanie obličiek, meningeálne reakcie, alopécia, intersticiálna pneumonitída.
Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
špeciálne pokyny
Prvé 2 mesiace užívania azatioprínu je potrebné monitorovať parametre periférnej krvi (každý týždeň), ako aj sledovať funkciu pečene a pravidelne vykonávať pečeňové testy.
Liek sa má vysadzovať postupne.
Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Je zakázané používať azatioprin na liečbu počas tehotenstva a laktácie.
S poškodenou funkciou obličiek
V prípade poškodenia funkcie obličiek sa má liek používať opatrne.
Pre porušenie funkcie pečene
V prípade poškodenia funkcie pečene sa má liek používať opatrne.
Liekové interakcie
Inhibícia xantínoxidázy, ktorá sa pozoruje pri súčasnom použití alopurinolu a azatioprínu, môže významne zvýšiť toxicitu a účinnosť týchto látok. Kombinácii týchto liekov sa odporúča vyhnúť, najmä pri obličkových chorobách, kvôli vysokej pravdepodobnosti akumulácie 6-merkaptopurínu (metabolit azatioprínu) a zvýšeniu jeho toxicity v prípade odmietnutia transplantátu. Ak je potrebné spoločne užívať alopurinol a azatioprín, odporúča sa znížiť dávku posledného menovaného o 25–33%, ako aj starostlivo sledovať stav pacienta a upravovať dávku v závislosti od prítomnosti príznakov toxicity a odpovede na liečbu.
Ak sa používa azatioprín, jeho imunosupresívny účinok môže viesť k oslabeniu imunitnej odpovede na použitie usmrtených vakcín. Medzi ukončením liečby a imunizáciou je potrebné dodržať interval (od 3 do 12 mesiacov, v závislosti od závažnosti imunosupresie, typu vakcíny a ďalších faktorov).
Počas liečby azatioprinom je potrebné vyhnúť sa zavedeniu živých vakcín kvôli pravdepodobnosti zhoršenej imunitnej odpovede a zvýšenému riziku vedľajších účinkov. Očkovanie sa má vykonať najskôr 3 - 12 mesiacov po ukončení liečby azatioprínom (v závislosti od závažnosti imunosupresie, typu vakcíny a ďalších faktorov). Ak je leukémia v remisi 3 mesiace po ukončení chemoterapie, pacienti by nemali dostávať živé vírusové vakcíny. U tých, ktorí prichádzajú do priameho kontaktu s pacientom, by sa malo odložiť použitie živej perorálnej vakcíny proti obrne.
Azatioprin môže znižovať aktivitu warfarínu, čo si vyžaduje zvýšenie jeho dávky.
V prípade súčasného podania iných imunosupresív (merkaptopurín, cyklosporín, cyklofosfamid, chlorambucil) sa môže zvýšiť riziko vzniku nádorov a vzniku infekcií.
Pri kombinovanom použití inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) sa môže zvýšiť riziko leukopénie a anémie.
Existuje pravdepodobnosť zvýšenej myelotoxicity, keď sa azatioprín kombinuje s rádioterapiou alebo s nasledujúcimi myelodepresívami, ktoré vykazujú predvídateľnú na dávke závislú myelotoxicitu: azatioprín, abakavir, alemtuzumab, aldesleukín, amfotericín B (v prípade systémového použitia), amfotericín B, lipozomál prípady systémového použitia vo vysokých dávkach), valganciklovir, vinkristín, vinblastín, ganciklovir, vinorelbín, hydroxymočovina, gemcitabín, daktinomycín, dakarbazín, didanozín, daunorubicín, docetaxel, doxorubicín, kyselina zoledrónová, kyselina zoledrónová, kyselina zoledrónová, kyselina zoledrónová, karboplatina, kapecitabín, karmustín (v prípade systémového použitia), kolchicín, klozapín, lomustín, lamivudín, merkaptopurín, melfalan, mitoxantrón, metotrexát, mitomycín,fosforečnan sodný, jodid sodný, oxaliplatina, plicamycín, paclitaxel, pegaspargáza, prokarbazín, streptozocín, chlorid strontnatý, tenipozid, temozolomid, tiotepa, tioguanín, topotekán, flucytozín, fludarabín, fluórburacil, cicloramidín, cytarabín, etopozid, epirubicín. Pri postupnom alebo súbežnom užívaní dvoch alebo viacerých myelodepresív (vrátane anamnézy ich použitia) môže byť potrebné znížiť dávku azatioprínu na základe výsledkov krvného obrazu. To isté platí pre kombináciu s radiačnou terapiou.fluóruracil (v prípade systémového použitia), chloramfenikol, chlorambucil, cisplatina, cyklofosfamid, cytarabín, etopozid, epirubicín. Pri postupnom alebo súbežnom užívaní dvoch alebo viacerých myelodepresív (vrátane anamnézy ich použitia) môže byť potrebné znížiť dávku azatioprínu na základe výsledkov krvného obrazu. To isté platí pre kombináciu s radiačnou terapiou.fluóruracil (v prípade systémového použitia), chloramfenikol, chlorambucil, cisplatina, cyklofosfamid, cytarabín, etopozid, epirubicín. Pri postupnom alebo súbežnom užívaní dvoch alebo viacerých myelodepresív (vrátane anamnézy ich použitia) môže byť potrebné znížiť dávku azatioprínu na základe výsledkov krvného obrazu. To isté platí pre kombináciu s radiačnou terapiou.
Myelotoxický účinok azatioprínu sa môže zvýšiť súbežným používaním kotrimoxazolu.
V kombinácii s rifampicínom je možné odmietnutie štepu.
Azatioprín zvyšuje neuromuskulárnu blokádu spôsobenú suxametóniom a znižuje závažnosť svalovej relaxácie spôsobenú nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami.
V niektorých prípadoch je možné zvýšiť trombocytopéniu a / alebo leukopéniu pri postupnom alebo paralelnom užívaní azatioprinu a nasledujúcich liekov s nepredvídateľnou myelotoxicitou nezávislou od dávky: amidopyrín, alemtuzumab, antityroidné lieky, tricyklické antidepresíva, kyselina valproová, antikonvulzíva (hydrokonvulzíva), enzým, zlúčeniny zlata, klozapín, karbamazepín, loxapín, levamizol, mirtazapín, maprotilín, nesteroidné protizápalové lieky (najmä fenylbutazón), pentamidín, penicilamín, primidón, pimozid, prokaínamid, primaferín, pyrimethafín (vysoké dávky) 2b, pseudoefedrín, rituximab, sulfónamidy (na systémové použitie), sulfametoxazol, sulfasalazín,antidiabetiká (deriváty sulfonylmočoviny), tiklopidín, temozolomid, trastuzumab, tioxantény, trimetoprim, fenotiazíny, felbamát, foscarnet sodný, flekainid, chloramfenikol, epirubicín, cetirizín. Na základe analýzy krvného obrazu môže byť potrebné znížiť dávku azatioprinu.
V prípadoch zmiešania s alkalickými roztokmi (najmä pri zahriatí) sa azatioprín môže rozkladať s následnou tvorbou 6-merkaptopurínu. Podobné procesy sú možné v prítomnosti zlúčenín, ktoré obsahujú sulfhydrylové skupiny (glutatión, cysteín, sírovodík).
Analógy
Medzi analógy azatioprinu patria nasledujúce lieky: alfa-fetoproteín, Alfetin, Profetal Lyophilisate, Revlimid, Stemokin. Tieto lieky obsahujú ďalšie účinné látky, ale majú podobný účinok na telo.
Podmienky a lehoty skladovania
Skladujte na suchom a tmavom mieste. Čas použiteľnosti azatioprínu je 5 rokov od dátumu výroby.
Podmienky výdaja z lekární
Vydávané na lekársky predpis.
Recenzie na azatioprín
Recenzie na azatioprín sú dosť kontroverzné. Niektorí používatelia s autoimunitnými ochoreniami poznamenávajú, že liek je dosť účinný a nemá takmer žiadne vedľajšie účinky (v porovnaní s hormonálnou terapiou). Autori ďalších recenzií poznamenávajú úplnú absenciu zmien pri užívaní lieku.
Používatelia venujú osobitnú pozornosť skutočnosti, že indikácie na použitie azatioprínu sú veľmi vážne, preto by ich mal predpisovať iba lekár.
Cena azatioprínu v lekárňach
Približná cena za azatioprin je 200 rubľov (50 tabliet v balení).
Anna Kozlová Lekárska novinárka O autorovi
Vzdelanie: Rostovská štátna lekárska univerzita, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.
Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!
