Advagraf - Návod Na Použitie, Indikácie, Dávky, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Advagraph

Inštrukcie na používanie:

1. 1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. 2. Indikácie pre použitie
3. 3. Kontraindikácie
4. 4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. 5. Vedľajšie účinky
6. 6. Špeciálne pokyny
7. 7. Liekové interakcie
8. 8. Analógy
9. 9. Podmienky skladovania
10. 10. Podmienky výdaja z lekární

Ceny v lekárňach online:

od 900 rubľov

Kúpiť

Advagraf je vysoko aktívne imunosupresívne liečivo; inhibítor kalcineurínu.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma liečiva - kapsuly s predĺženým účinkom: želatínová pevná látka, naplnená bielym práškom (10 ks. V blistroch z PVC / hliníkovej fólie, v hliníkovom zatavenom vrecku, 5 blistrov, 1 vrecko v kartónovej škatuli):

• 0,5 mg: veľkosť 5, bledožltý obal s červeným písmom „0,5 mg“, oranžové puzdro s číslami „647“a logom spoločnosti;
• 1 mg: veľkosť 4, biely uzáver s červeným písmom „1mg“, oranžové puzdro s číslami „677“a logom spoločnosti;
• 3 mg: veľkosť # 1, oranžový obal s červeným písmom „3 mg“, oranžový obal s číslami „637“a logom spoločnosti;
• 5 mg: veľkosť # 0, sivočervený uzáver s červeným písmom „5 mg“, oranžové puzdro s číslami „687“a logo spoločnosti.

1 kapsula s predĺženým účinkom obsahuje:

• Účinná látka: takrolimus (vo forme monohydrátu takrolimu) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg alebo 5 mg;
• Pomocné zložky: hypromelóza, monohydrát laktózy, etylcelulóza, stearan horečnatý;
• Obal kapsuly: farbivá železa (žltý oxid a červený oxid (E 172)), želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný;
• Atrament na nápis na kapsule (Opacode S-1-15083): 45% farmaceutická glazúra (šelakový roztok v etanole), hyprolóza, simetikón, lecitín (sója), červené farbivo na báze oxidu železitého.

Indikácie pre použitie

Advagraf je indikovaný na použitie u dospelých pacientov na prevenciu rejekcie aloštepu obličiek alebo pečene a na liečbu rejekcie aloštepu rezistentného na štandardnú imunosupresívnu liečbu.

Kontraindikácie

• Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
• Deti a dospievajúci do 18 rokov (obmedzené klinické skúsenosti s používaním);
• Precitlivenosť na takrolimus, iné makrolidy, pomocné zložky lieku.

Pretože bezpečnosť používania takrolimu počas tehotenstva nie je dostatočne stanovená, farmakoterapia počas tohto obdobia je povolená iba pri absencii bezpečnejšej alternatívnej liečby a iba v prípade výrazného prevýšenia prínosov pre matku nad potenciálnym rizikom pre plod.

Podľa klinických pozorovaní takrolimus prechádza do materského mlieka, v dôsledku toho sa má počas liečby Advagrafom prerušiť dojčenie.

Pri závažnej poruche funkcie pečene môže byť potrebné zníženie dávky.

Pri zlyhaní obličiek nie je potrebné upravovať dávky takrolimu, ale vzhľadom na jeho nefrotoxický potenciál sa odporúča starostlivo sledovať funkciu obličiek - koncentráciu kreatinínu v sére, klírens kreatinínu (CC) a množstvo vylúčeného moču.

Spôsob podávania a dávkovanie

Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Advagraf sa užívajú perorálne ihneď po vybratí z blistra, celé a premyjú sa tekutinou (najlepšie vodou). Dennú dávku sa odporúča užiť naraz, ráno, nalačno - 1 hodinu pred jedlom alebo 2 - 3 hodiny po jedle (na dosiahnutie maximálnej absorpcie takrolimu). Vynechaná dávka sa užije čo najskôr, najlepšie v ten istý deň, a nasledujúce ráno sa nemá zdvojnásobovať.

Je potrebné pacientov upozorniť na prítomnosť vrecka so silikagélom na absorpciu vlhkosti, ktoré nie je určené na použitie.

Trvanie užívania Advagrafu nie je obmedzené, pretože stav imunosupresie sa musí neustále udržiavať, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu.

Odporúčaný dávkovací režim (jedenkrát denne, ráno):

• Prevencia odvrhnutia transplantovanej obličky: počiatočná denná dávka 0,2 - 0,3 mg / kg; s užívaním lieku sa musí začať do 24 hodín po transplantácii;
• Prevencia rejekcie transplantovanej pečene: počiatočná denná dávka 0,1 - 0,2 mg / kg; s užívaním lieku by sa malo začať 12-18 hodín po transplantácii;
• Transplantácia obličky alebo pečene: prechod na Advagraf z iných imunosupresív sa má začať dávkami odporúčanými na zabránenie odmietnutia transplantovanej obličky alebo pečene;
• Transplantácia srdca: prechod na Advagraf z iných imunosupresív sa má začať dávkou 0,15 mg / kg;
• Transplantácia iných orgánov: nie sú klinické skúsenosti s používaním Advagrafu pri liečbe pacientov po transplantácii pankreasu, pľúc, čriev, ale ako súčasť lieku Prograf sa takrolimus používa po transplantácii pľúc v začiatočnej perorálnej dávke 0,1-0,15 mg / kg, pankreasu - 0., 2 mg / kg, črevá - 0,3 mg / kg.

Na zastavenie odmietnutia transplantátu sa odporúča zvýšiť dávku takrolimu, krátke terapie protilátkami (mono- / polyklonálnymi) a zintenzívniť liečbu glukokortikosteroidmi; v prípade príznakov toxicity takrolimu (výrazné nežiaduce vedľajšie účinky) môže byť potrebné zníženie dávky Advagrafu.

V priebehu času, po transplantácii pečene alebo obličiek, sa dávka liečiva zvyčajne zníži, je tiež možné prejsť na monoterapiu so zrušením súbežných imunosupresív. So zlepšovaním stavu pacienta sa môže meniť farmakokinetika takrolimu, čo si vyžaduje ďalšiu úpravu dávky.

Pri výbere dávok lieku je potrebné vziať do úvahy klinické hodnotenie individuálnej tolerancie lieku a pravdepodobnosť odmietnutia transplantátu, ako aj údaje z monitorovania koncentrácie takrolimu v krvi. Podľa klinických štúdií je terapia vo väčšine prípadov úspešná, ak je tento indikátor ≥ 20 ng / ml.

Počiatočné terapeutické koncentrácie takrolimu v krvi:

• Oblička alebo srdce (po transplantácii) - 10-20 ng / ml;
• Pečeň (po transplantácii) - 5-20 ng / ml;
• Pečeň, obličky alebo srdce (počas udržiavacej imunosupresívnej liečby) - 5-15 ng / ml.

Úpravy dávky na dosiahnutie rovnakých minimálnych koncentrácií takrolimu vo vybraných kategóriách pacientov:

• Pacienti čiernej rasy môžu vyžadovať vyššie dávky ako pacienti kaukazského pôvodu;
• Pohlavie - neexistujú žiadne informácie o potrebe rozdielnych dávok pre mužov a ženy;
• Starší vek - nie sú informácie o potrebe špeciálnych dávok.

Počas liečby Advagraph je vyžadované starostlivé sledovanie príslušne kvalifikovaným zdravotníckym personálom a dostupnosťou potrebného vybavenia. Liek môže predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou u pacientov s transplantovanými orgánmi.

Ak sa objavia klinické príznaky odmietnutia, je potrebné vziať do úvahy potrebu upraviť dávkovanie imunosupresívnej liečby.

Vedľajšie účinky

Je ťažké presne určiť profil nežiaducich reakcií imunosupresív z dôvodu charakteristík základného ochorenia a veľkého množstva liekov použitých po transplantácii orgánov.

Najčastejšie (> 10%) sú zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky: zlyhanie obličiek, tremor, hyperglykémia, diabetes mellitus, infekcie, hypertenzia, hyperkaliémia, nespavosť.

Pri použití Advagrafu v terapeutických dávkach sú možné nasledujúce vedľajšie účinky orgánov a systémov (rozdelenie frekvencií v súlade s nasledujúcou gradáciou: veľmi často -> 1/10, často -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, veľmi zriedka - <1/10 000, neistá frekvencia - nie je možné zistiť údaje):

• Infekcie a invázie: zvyšuje sa pravdepodobnosť lokálnych a generalizovaných infekčných lézií (bakteriálnych, protozoálnych, vírusových, plesňových); možné zhoršenie priebehu predtým diagnostikovaných infekcií; vyskytli sa prípady nefropatie spojenej s vírusom BK a progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie spojenej s vírusom JC;
• Nádory (nešpecifikované, benígne a malígne) vč. cysty a polypy: zvýšené riziko malígnych novotvarov; zaznamenali výskyt zhubných aj benígnych nádorov, vrátane prípadov spojených s lymfoproliferatívnymi chorobami vírusu Epstein-Barr a rakovinou kože;
• Krvný a lymfatický systém: často - trombocytopénia, anémia, leukopénia, leukocytóza, abnormality vo výsledkoch analýzy erytrocytov; zriedka - neutropénia, pancytopénia, koagulopatia, abnormality v koagulogramových údajoch; zriedka - hypoprotrombinémia, trombotická trombocytopenická purpura; neistá frekvencia - agranulocytóza, čiastočná aplázia červených krviniek, hemolytická anémia;
• Imunitný systém: anafylaktické a alergické reakcie;
• Endokrinný systém: zriedka - hirzutizmus;
• Metabolizmus a výživa: veľmi často - hyperglykémia, diabetes mellitus, hyperkaliémia; často - metabolická acidóza, znížená chuť do jedla, anorexia, poruchy elektrolytov, hypofosfatémia, hypervolémia, hyponatrémia, hyperurikémia, hypokaliémia, hypomagneziémia, hypokalciémia, hyperlipidémia, hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia; zriedka - hyperfosfatémia, hypoglykémia, dehydratácia, hypoproteinémia;
• Psychické poruchy: veľmi často - nespavosť; často - depresia, úzkosť, zmätenosť a dezorientácia, halucinácie, poruchy nálady, depresívna nálada, nočné mory; zriedka - psychotické poruchy;
• Nervový systém: veľmi často - tremor, bolesť hlavy; často - kŕče, porucha vedomia, závraty, periférna neuropatia, dyzestézia a parestézia, porucha písania, poruchy nervového systému; zriedka - krvácanie do centrálneho nervového systému a cerebrovaskulárna príhoda, encefalopatia, poruchy artikulácie a reči, amnézia, paralýza a paréza, kóma; zriedka - hypertonicita; veľmi zriedka - myasthenia gravis;
• Orgán videnia: často - fotofóbia, rozmazané videnie a zhoršenie zraku; zriedka - katarakta; zriedka - úplná strata zraku;
• Poruchy sluchu a vestibulárneho aparátu: často - zvonenie a hučanie v ušiach; zriedka - strata sluchu; zriedka - senzorineurálna hluchota; veľmi zriedka - porucha sluchu;
• Srdce: často - tachykardia, ischemické koronárne poruchy; zriedka - palpitácie, ventrikulárne arytmie (až do zastavenia srdca), zlyhanie srdca, kardiomyopatie, supraventrikulárne arytmie, patologické zmeny na elektrokardiograme (EKG), hypertrofia komôr, porucha pulzu a srdcového rytmu (HR); zriedka perikardiálny výpotok; veľmi zriedka - ventrikulárna tachysystolická arytmia typu "piruety", predĺženie QT intervalu na EKG, patologické zmeny na echokardiograme;
• Plavidlá: veľmi často - arteriálna hypertenzia; často - vaskulárna hypotenzia, ischemické a tromboembolické komplikácie, porucha periférnej cirkulácie, krvácanie; zriedka - hlboká žilová trombóza končatín, srdcový infarkt, šok;
• Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: často - dýchavičnosť, kašeľ, poruchy pľúcneho parenchýmu, pleurálny výpotok, upchatý nos, rinitída, faryngitída; zriedka - astma, poruchy dýchania, zlyhanie dýchania; zriedka - ARDS (syndróm akútnej respiračnej tiesne);
• Gastrointestinálny trakt (GIT): veľmi často - nevoľnosť, hnačka; často - bolesti brucha a gastrointestinálneho traktu, zvracanie, zápaly, krvácanie, vredy a perforácia, ascites, stomatitída a ulcerácia sliznice ústnej dutiny, zápcha, riedka stolica, plynatosť, dyspepsia, pocit nafúknutia a roztrhnutia v bruchu; zriedka - chronická a akútna pankreatitída, zvýšená aktivita amylázy v krvi, peritonitída, paralytický ileus (črevná obštrukcia), gastroezofageálny reflux, porucha funkcie evakuácie žalúdka; zriedka - subileus, pankreatické pseudocysty;
• Obličky a močové cesty: veľmi často - porucha funkcie obličiek; často - akútne a chronické zlyhanie obličiek, akútna tubulárna nekróza, toxická nefropatia, poškodenie močových ciest, poruchy močového mechúra a močovej trubice, oligúria; zriedka - anúria, hemolyticko-uremický syndróm; veľmi zriedka - hemoragická cystitída, nefropatia;
• Hepatobiliárny systém: veľmi často - patologické zmeny vo výsledkoch funkčných pečeňových testov; často - cholestáza, patológia žlčových ciest, poškodenie pečeňových buniek, hepatitída, žltačka; zriedka - trombóza pečeňovej tepny, vyhladzujúca endoflebitída pečeňových žíl; veľmi zriedka - zlyhanie pečene;
• Koža a podkožné tkanivá: často - vyrážka, alopécia, hyperhidróza, svrbenie, akné; zriedka - fotocitlivosť, dermatitída; zriedka - Lyellov syndróm (toxická epidermálna nekrolýza); veľmi zriedka - Stevens-Johnsonov syndróm;
• Muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: často - bolesti chrbta a končatín, artralgia, svalové kŕče; zriedka - poruchy kĺbov;
• Pohlavné orgány a mliečna žľaza: zriedka - krvácanie z maternice, dysmenorea;
• Celkové poruchy: často - horúčka, asténia, bolesť a nepohodlie, zhoršené vnímanie telesnej teploty, opuchy, prírastok hmotnosti, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy v krvi; zriedka - syndróm podobný chrípke, strata hmotnosti, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v krvi, nevoľnosť, úzkosť, tlak na hrudníku, zlyhanie viacerých orgánov, zhoršené vnímanie teploty okolia; zriedka - pocit stuhnutia na hrudi, smäd, pád v dôsledku straty rovnováhy, ťažkosti s pohybom; veľmi zriedka - zvýšenie hmotnosti lipidového tkaniva;
• Zranenia, komplikácie manipulácií, intoxikácia: často - primárna dysfunkcia štepu.

Mnoho nežiaducich reakcií je reverzibilných a / alebo klesá so znížením dávky takrolimu.

Boli zaznamenané chyby v predpisovaní a vydávaní prípravkov s takrolimom, vč. náhodné, neprimerané alebo nekontrolované zámeny jednej dávkovej formy za inú, ako aj prípady súvisiace s odmietnutím transplantátu (nie je k dispozícii dostatok údajov na odhad frekvencie).

špeciálne pokyny

Bez náležitého dohľadu je prechod pacientov z jedného liečiva takrolimu na druhý (vrátane kapsúl s predĺženým uvoľňovaním z konvenčných kapsúl) bezpečný. To môže mať za následok odmietnutie štepu alebo zvýšený výskyt vedľajších účinkov (vrátane hypo- alebo hyperimmunosupresie) v dôsledku klinicky významných rozdielov v expozícii takrolimu. Zmena dávkovacieho režimu alebo dávkovej formy sa vykonáva iba pod dohľadom lekára-transplantovaného lekára. Po prenose sa starostlivo sleduje koncentrácia takrolimu v krvi a upravuje sa dávka liečiva tak, aby sa systémová expozícia látky udržiavala na primeranej úrovni.

Prvýkrát po transplantácii je potrebné pravidelné sledovanie nasledujúcich parametrov: EKG, krvný tlak, neurologický stav, vizuálny stav, koncentrácia elektrolytov (najmä draslíka), koncentrácia glukózy nalačno, ukazovatele funkcie obličiek a pečene, hematologické parametre, koagulogram, prítomnosť bielkovín v plazme. V prípade klinicky významných zmien sa odporúča upraviť imunosupresívnu liečbu.

Pri hnačkách je možná významná zmena v koncentrácii takrolimu v krvi, preto je potrebné tento ukazovateľ starostlivo sledovať.

Pretože sójový lecitín je obsiahnutý v atramente kapsuly Advagraf, je dôležité, aby pacienti s precitlivenosťou na sóju alebo arašidy vyvážili riziko alergie s výhodami takrolimu.

Takrolimus, najmä v kombinácii s etanolom, je schopný spôsobiť neurologické a vizuálne poruchy, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri vykonávaní typov prác, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť.

Liekové interakcie

• Prípravky alebo liečivé byliny s indukčným alebo inhibičným účinkom na CYP3A4 - môžu zodpovedajúcim spôsobom zvyšovať alebo znižovať koncentráciu takrolimu (na udržanie jeho stabilnej adekvátnej expozície sa odporúča kontrolovať koncentráciu a v prípade potreby upraviť dávku alebo ju prestať užívať; je tiež potrebné sledovať funkciu obličiek a možné vedľajšie účinky);
• Antifungálne látky (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), inhibítory HIV proteázy (ritonavir, sachinavir, nelfinavir), makrolidové antibiotiká (erytromycín), inhibítory proteázy vírusu hepatitídy C (boceprevir, telaprevirvir, ak je to potrebné, môžu významne zvýšiť ich koncentráciu) súčasné použitie môže vyžadovať zníženie dávok Advagrafu takmer u všetkých pacientov);
• Klotrimazol, klaritromycín, josamycín, nifedipín, nikardipín, diltiazem, verapamil, amiodarón, danazol, etinylestradiol, omeprazol a nefazodón - liekové interakcie s takrolimom sú menej výrazné;
• Kortizón, brómkriptín, dapson, ergotamín, lidokaín, mefenytoín, gestodén, mikonazol, midazolam, noretisterón, chinidín, tamoxifén, triacetyl (oleandomycín) - potenciálne inhibítory metabolizmu takrolimu (štúdie in vitro);
• Grapefruitový džús - môže zvýšiť koncentráciu takrolimu;
• Lansoprazol a cyklosporín - potenciálne schopné inhibovať CYPZA4, nepriamo zvyšujúce hladiny takrolimu;
• Lieky s vysokou afinitou k proteínom krvnej plazmy (perorálne antikoagulanciá, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), perorálne antidiabetiká) - je potrebné vziať do úvahy ich možnú konkurenčnú interakciu s takrolimom;
• Fenytoín, rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) - môžu významne znížiť koncentráciu takrolimu (klinické údaje) (ak sa používa súčasne, je pravdepodobné, že je potrebné zvýšiť dávku Advagrafu);
• Fenobarbital - boli pozorované klinicky významné interakcie;
• Kortikosteroidy (udržiavacie dávky) - zvyčajne znižujú koncentráciu takrolimu;
• Prednizolón alebo metylprednizolón (vo vysokých dávkach) - môžu znižovať alebo zvyšovať hladinu takrolimu;
• Karbamazepín, metamizol a izoniazid - môžu znižovať koncentráciu takrolimu;
• Cyklosporín - zvyšuje polčas rozpadu doba T ¹ / ₂, sú možné nefrotoxický synergicko / aditívne účinky (neodporúča pre súčasný príjem a takrolimu pri priraďovaní pacientov, ktorým cyklosporín predtým, opatrnosť);
• Fenytoín - takrolimus zvyšuje jeho koncentráciu v krvi;
• Hormonálna antikoncepcia - kvôli schopnosti takrolimu znižovať ich klírens je dôležité starostlivo vyberať antikoncepciu;
• Statíny - ich farmakokinetika sa nemení (údaje z klinických pozorovaní);
• Fenobarbitalu a fenazónu - potenciálne môžu znížiť klírens a zvýšiť T ¹ / ₂ (údaje z pokusov na zvieratách);
• Prokinetika (cisaprid, metoklopramid), hydroxid horečnatý a hlinitý, cimetidín - môže zvýšiť systémovú expozíciu takrolimu;
• Aminoglykozidy, vankomycín, inhibítory gyrázy, kotrimoxazol, NSAID, acyklovir, ganciklovir - môžu zvyšovať nefrotoxicitu alebo neurotoxicitu;
• Amfotericín B a ibuprofén - zvyšuje sa ich nefrotoxicita;
• Draslík alebo draslík šetriace diuretiká (triamterén, amilorid, spironolaktón) - je možný rozvoj alebo zosilnenie hyperkaliémie (je potrebné sa vyhnúť ich použitiu vo vysokých dávkach);
• Vakcíny, najmä živé oslabené vakcíny - takrolimus môže zmeniť reakciu tela na očkovanie a znížiť jeho účinnosť (treba sa vyhnúť očkovaniu).

Trubice, striekačky a ďalšie vybavenie používané na prípravu suspenzie z prášku obsiahnutého v kapsulách Advagraph nesmie obsahovať polyvinylchlorid (PVC), pretože takrolimus s ním nie je kompatibilný.

Analógy

Analógmi Advagrafu sú: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C v pôvodnom obale. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky. Po otvorení hliníkového vrecka sa prípravok uchováva 1 rok.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Advagraf: ceny v lekárňach online

Názov lieku cena Lekáreň

Advagraf 0,5 mg kapsuly s predĺženým účinkom 50 ks. 900 RUB Kúpiť

Advagraf 0,5 mg kapsuly s predĺženým účinkom 50 ks. 1700 RUB Kúpiť

Advagraf 1 mg kapsuly s predĺženým uvoľňovaním 50 ks. 1 900 RUB Kúpiť

Advagraf 5 mg kapsuly s predĺženým uvoľňovaním 50 ks. 5700 RUB Kúpiť

Advagraf 5 mg kapsuly s predĺženým uvoľňovaním 50 ks. 16500 rub. Kúpiť

Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!