Filachromín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Filachromín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: filachromín

ATX kód: L01XE01

Účinná látka: imatinib (Imatinib)

Výrobca: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rusko); LLC "Nativa" (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 7. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 2099 rubľov.

Kúpiť

Filachromín je antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme kapsúl: tvrdá želatínová, veľkosť č. 3 (dávka 50 mg) alebo č. 1 (dávka 100 mg), s bielym telom a tmavozeleným viečkom; obsah - prášok (môžu byť prítomné granule) od bielej po hnedožltú farbu (kapsuly v dávke 50 mg: 30 ks. v polymérnych fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša; 10 ks. v obale bunkových obrysov, v kartónovej škatuli 3 balenia.; kapsuly v dávke 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 a 180 ks v polymérových fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša; 6 a 12 ks v blistrových obrysových obaloch, v kartónovej škatuli 4, 6, 8. 16, 20 alebo 30 balení po 6 kapsúl, 2, 3, 4, 8, 10 alebo 15 balení po 12 kapsúl. Každé balenie obsahuje aj návod na použitie filachromínu).

Zloženie 1 kapsuly:

účinná látka: imatinib (vo forme imatinib mezylátu) - 50 alebo 100 mg;
pomocné zložky: koloidný oxid kremičitý, krospovidón, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý;
obal kapsuly: telo - želatína, oxid titaničitý; čiapka - želatína, oxid titaničitý, farbivo indigokarmín, žlté farbivo oxid železitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imatinib, účinná látka filachromínu, je inhibítor bielkovinovej tyrozínkinázy. Selektívne inhibuje enzým BCR-ABL-tyrozínkináza, ktorý sa tvorí pri fúzii na bunkovej úrovni génu BCR (oblasť zlomu zlomu) a ABL protoonkogénu (Abelson). Liečivo selektívne inhibuje proliferáciu. Spôsobuje apoptózu (smrť) bunkových línií exprimujúcich BCR-ABL-tyrozínkinázu a nezrelých leukemických buniek u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou s pozitívnym chromozómom Philadelphia a u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou.

Pri chronickej myeloidnej leukémii imatinib selektívne potláča kolónie pozitívne na BCR-ABL, má protinádorový účinok pri monoterapii.

Aktivácia receptorov pre rastové faktory krvných doštičiek a c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit receptorová tyrozínkináza) môže byť základom pre patogenézu systémovej mastocytózy.

V dôsledku aktivácie receptorov pre rastové faktory krvných doštičiek alebo ABL-fragmentu tyrozínkinázy je možný rozvoj myelodysplastických syndrómov / myeloproliferatívnych chorôb a chronickej eozinofilnej leukémie, hypereozinofilného syndrómu, vydutia dermatofibrosarkómu.

Imatinib inhibuje bunkovú proliferáciu a signálnu transdukciu v bunkách v dôsledku dysregulácie aktivity rastových faktorov krvných doštičiek kmeňových buniek, fragmentu ABL tyrozínkinázy a receptora c-Kit.

Filachromín inhibuje proliferáciu, indukuje apoptózu gastrointestinálnych stromálnych nádorových buniek, ktoré exprimujú tyrozínkinázu s mutáciou receptora c-Kit.

Farmakokinetika

absorpcia: ak sa užíva perorálne, pre imatinib je charakteristická vysoká biologická dostupnosť - asi 98%. Súčasný príjem potravy s významným obsahom tuku v porovnaní s užitím kapsuly na prázdny žalúdok mierne znižuje stupeň a rýchlosť absorpcie. AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) sa líši o faktor 40-60%;
distribúcia: asi 95% podanej dávky je spojené s plazmatickými proteínmi (hlavne s kyslými α-glykoproteínmi a albumínom, v malej miere s lipoproteínmi);
metabolizmus: imatinib sa metabolizuje v pečeni tvorbou N-demetylovaného derivátu piperazínu - hlavného cirkulujúceho metabolitu, ktorého farmakologická aktivita in vitro je podobná ako u imatinibu;
vylučovanie: po jednorazovej dávke sa väčšina liečiva vylúči ako metabolity do 7 dní, z toho 68% sa vylúči črevami a 13% obličkami. Podiel nezmeneného imatinibu predstavuje približne 25% dávky, vrátane 20% vylúčených črevami, 5% obličkami. Polčas (T _1/2) je ~ 18 hodín.

Pri opakovanom podávaní filachromínu raz denne sa farmakokinetické vlastnosti liečiva nemenia. Rovnovážna koncentrácia (C _ss) presahuje počiatočnú hodnotu 1,5 - 2,5-krát.

Farmakokinetika vo zvláštnych prípadoch:

pohlavie: rozdiely vo farmakokinetike imatinibu sa nezistili u žien a mužov;
telesná hmotnosť: so zvýšením telesnej hmotnosti pacienta sa zvyšuje hodnota klírensu lieku, ale nie je potrebné upravovať dávku;
pokročilý vek: u pacientov starších ako 65 rokov sa distribučný objem (Vd) liečiva mierne zvyšuje (~ 12%), nie je však nutná zmena dávkovacieho režimu;
detský vek: u detí a dospievajúcich do 18 rokov, rovnako ako u dospelých, sa liek po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Kumulácia imatinibu bola zaznamenaná pri opakovanom použití;
funkcia pečene: u pacientov so zhoršenou funkciou pečene je možné zvýšenie sérových koncentrácií liečiva;
funkcia obličiek: u pacientov s miernym až stredne ťažkým funkčným poškodením obličiek [klírens kreatinínu (CC)> 30 ml / min] sa expozícia imatinibu v plazme zvyšuje asi 1,5 - 2-krát, čo zodpovedá zvýšeniu obsahu kyslých α-glykoproteínov (hlavných plazmatických proteínov) väzba na imatinib). Nezistil sa žiadny vzťah medzi závažnosťou poškodenia funkcie obličiek a expozíciou lieku.

Indikácie pre použitie

Pre dospelých a deti:

novo diagnostikovaná chronická myeloidná leukémia (CML), pozitívna na chromozóm Philadelphia (Ph +);
Ph-pozitívna CML v chronickej fáze s neúčinnosťou predchádzajúcej liečby interferónom-α, ako aj vo fáze akcelerácie alebo blastickej krízy.

Ďalej pre dospelých:

novodiagnostikovaná akútna lymfoblastická leukémia (ALL), pozitívna na chromozóm Philadelphia (Ph +) - v kombinácii s chemoterapiou;
refraktérna alebo rekurentná Ph-pozitívna ALL - ako monoterapia;
myelodysplastické syndrómy / myeloproliferatívne choroby (MDS / MPD) spojené s génovými prestavbami receptora pre rastový faktor krvných doštičiek;
rekurentný, metastatický a / alebo nefunkčný vyčnievajúci dermatofibrosarkóm (WDFS);
hypereozinofilný syndróm (HES) a / alebo chronická eozinofilná leukémia (CEL) s pozitívnou alebo negatívnou abnormálnou FIP1L1-PDGRF a-tyrozínkinázou;
systémová mastocytóza (SM) v neprítomnosti mutácie c-Kit D816V alebo neznámeho stavu mutácie c-Kit;
metastatické a / alebo neoperovateľné gastrointestinálne stromálne tumory (GIST), pozitívne na c-Kit (CD 117);
GIST pozitívny na c-Kit (CD 117) - adjuvantná terapia.

Kontraindikácie

Absolútne:

deti do 2 rokov;
obdobie tehotenstva a laktácie;
zvýšená citlivosť na aktívnu alebo akúkoľvek pomocnú zložku obsiahnutú v kapsulovej kompozícii.

Filachromín sa používa s opatrnosťou pri kardiovaskulárnych ochoreniach a pri riziku srdcového zlyhania, závažného poškodenia funkcie obličiek, závažného zlyhania pečene, ako aj pri pravidelných hemodialýzach.

Filachromín, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Filachromín je indikovaný na perorálne podanie: kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť veľkým množstvom vody (1 pohár) s jedlom. Denné dávky do 600 mg sa majú užiť naraz, 800 mg sa má rozdeliť na dve rovnaké dávky, ráno a večer.

U pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním celých kapsúl (vrátane detí), je možné kapsuly otvoriť a ich obsah zriediť vodou alebo jablkovým džúsom. Takto pripravenú suspenziu nie je možné skladovať, musí sa preto pripraviť tesne pred jej použitím.

Štandardné dávkovacie režimy pre filachromín pre rôzne indikácie:

CML u dospelých: denná dávka v chronickej fáze je 400 mg, vo fáze akcelerácie a výbuchovej krízy - 600 mg. Ak nie sú žiadne vedľajšie účinky spojené s leukémiou a neutropéniou / trombocytopéniou, dávka sa môže v prípade potreby zvýšiť na 600 alebo 800 mg u pacientov s ochorením v chronickej fáze, na 800 mg vo fáze akcelerácie a blastickej krízy. Indikované zvýšenie dávky môže byť potrebné v nasledujúcich prípadoch: progresia ochorenia (bez ohľadu na štádium), absencia uspokojivej hematologickej odpovede po 3 mesiacoch liečby, absencia cytogenetickej odpovede po 12 mesiacoch liečby, strata predtým dosiahnutej hematologickej a / alebo cytogenetickej odpovede;
CML u detí od 2 rokov: v dennej dávke chronickej a akcelerovanej fázy je 340 mg / m ² (ale nie viac ako 600 mg) v 1 alebo 2 rozdelených dávkach;
neoperovateľný a / alebo metastatický GIST: 400 mg denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 600 alebo 800 mg (s nedostatočnou odpoveďou, ale bez nežiaducich reakcií);
adjuvantná terapia GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg denne;
HES / HEL a SM v dôsledku abnormálnej FIP1L1-PDGFR a-tyrozínkinázy: počiatočná denná dávka 100 mg. Pri nedostatočnej účinnosti je možné zvýšiť dávku na 400 mg denne, za predpokladu, že sa nevyskytnú žiadne vedľajšie účinky;
CM v neprítomnosti mutácie c8 Kit D816V, CM s neznámym mutačným stavom v prípade nedostatočnej účinnosti predchádzajúcej liečby: 400 mg denne;
ALL s (Ph +): 600 mg denne;
rekurentné, metastatické a / alebo nefunkčné VDFS: 800 mg denne.

Liečba sa odporúča po celú dobu udržania klinického účinku a absencie príznakov progresie ochorenia. Optimálne trvanie adjuvantnej liečby nebolo stanovené.

U pacientov so sprievodnou dysfunkciou pečene (akejkoľvek závažnosti) je odporúčaná denná dávka filachromínu 400 mg. V prípade výskytu toxických účinkov sa dávka zníži.

Pacienti so sprievodnou poruchou funkcie obličiek miernej až strednej závažnosti majú začať liečbu dennou dávkou 400 mg. Skúsenosti s používaním imatinibu pri závažných funkčných poruchách obličiek a hemodialýze sú obmedzené, preto je úvodná dávka 400 mg jedenkrát denne. V prípade zlej znášanlivosti filachromínu je možné zníženie dávky, pri nedostatočnom účinku zvýšenie.

Úprava dávky pre vývoj nehematologických nežiaducich reakcií

Ak sa pri používaní filachromínu vyskytne akýkoľvek závažný nehematologický účinok, liečba sa má prerušiť. O obnovení liečby pokračuje lekár.

U pacientov, ktorí majú zvýšenú koncentráciu bilirubínu a aktivitu pečeňových transamináz v krvnom sére 3-krát a 5-krát v porovnaní s pacientmi s vrodenou hyperpláziou nadobličiek (CAH), je liečba prerušená, kým prvý indikátor nedosiahne hodnotu nižšiu ako 1,5 × VGKN, druhá - 2,5 × VGKN. Príjem filachromínu sa obnoví s nižšou dennou dávkou: u dospelých sa denná dávka 400 mg zníži na 300 mg, 600 mg až 400 mg, 800 mg až 600 mg; u detí - dávka 340 mg / m ^{2 sa} zníži na 260 mg / m ².

Úpravy dávky pre závažné hematologické nežiaduce reakcie

V prípade trombocytopénie alebo neutropénie, v závislosti od ich závažnosti, znížte dávku alebo dočasne zrušte liečbu filachromínom.

Odporúčania na zníženie dávky v závislosti od indikácií a závažnosti neutropénie / trombocytopénie:

SM a HES / CEL v dôsledku abnormálnej FIP1L1-PDGFR α-tyrozínkinázy (počiatočná dávka imatinibu bola 100 mg): ak poklesne absolútny počet neutrofilov <1 000 / μL a / alebo počet krvných doštičiek <50 000 / μL, je potrebné liečbu filachromínom prerušiť, kým sa neobnoví absolútny počet neutrofily na hodnoty ≥ 1500 / μl a krvné doštičky ≥ 75 000 / μl. Liečba sa obnoví v dávke, ktorá sa použila pred dočasným vysadením lieku;
CML v chronickej fáze detí a dospelých, SM a HES / CEL, MDS / MPD, malígne GIST u dospelých (v počiatočnom štádiu liečby dávkou imatinibu u dospelých je 400 mg, u detí - 340 mg / m ²): zníženie absolútneho počtu Neutrofily <1 000 / μl a / alebo počet krvných doštičiek <50 000 / μl Filachromín sa má vysadiť, kým sa neobnoví absolútny počet neutrofilov na ≥ 1 500 / μl a počet trombocytov ≥ 75 000 / μl a v liečbe sa má pokračovať s dávkou, ktorá sa používala, kým sa liek dočasne nepreruší. V prípade opakovaného poklesu neutrofilov / krvných doštičiek na uvedené hodnoty sa liečba dočasne zastaví, ako je uvedené vyššie, a potom sa pokračuje v zníženej dávke - 300 mg u dospelých, 260 mg / m ² u detí;
CML v akcelerovanej fáze a blastickej kríze dospelých a detí s ALL s (Ph +) u dospelých (počiatočná dávka imatinibu u dospelých - 400 mg, u detí - 340 mg / m ²): zníženie absolútneho počtu neutrofilov <500 / ul a / alebo počet krvných doštičiek <10 000 / μL po jednom alebo viacerých mesiacoch liečby, má sa zistiť (vyšetrenie kostnej drene), či je cytopénia spojená s leukémiou. Ak to nie je spojené, súčasná dávka filachromínu sa zníži na 400 mg u dospelých, na 260 mg / m ² u detí. Ak cytopénia pretrváva do 2 týždňov, dávka lieku sa zníži na 300 mg u dospelých na 200 mg / m ²u detí. V prípade, že cytopénia stále pretrváva počas nasledujúcich 4 týždňov a súvislosť jej vývoja s leukémiou nie je potvrdená, filachromín sa zruší, kým absolútny počet neutrofilov nedosiahne ≥ 1 000 / μl a trombocytov ≥ 20 000 / μl. Obnovte liečbu liekom v dávke 300 mg u dospelých a 260 mg / m ² u detí;
rekurentné, metastatické a / alebo nefunkčné VDFS (v počiatočnom štádiu liečby bola dávka imatinibu 800 mg): so znížením absolútneho počtu neutrofilov <1 000 / μl a / alebo počtu krvných doštičiek <50 000 / μl sa má liečba filachromínom prerušiť, kým sa absolútny počet neutrofilov neobnoví na ≥ 1 500 / μL a trombocyty ≥ 75 000 / μL a obnovte liečbu 600 mg. V prípade opakovaného poklesu neutrofilov / krvných doštičiek na uvedené hodnoty sa liečba dočasne preruší, ako je uvedené vyššie, a pokračuje sa zníženou dávkou 400 mg.

Vedľajšie účinky

Nasledujú registrované nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli častejšie ako jednotlivé pozorovania (frekvencia bola definovaná takto: veľmi často -> 10% udalostí, často -1-10%, zriedka - 0,1-1%, zriedka - 0,01– 0,1%, veľmi zriedka - <0,01%):

infekčné choroby: zriedka - sinusitída, nazofaryngitída, infekčné procesy v horných dýchacích cestách, chrípka, zápal pľúc ¹, infekcie močových ciest, herpes zoster, herpes simplex, sepsa, gastroenteritída, zápal podkožného tkaniva; zriedka - mykózy;
na strane ciev a srdca: zriedka - krvácania ¹, zvýšený alebo znížený krvný tlak, tachykardia, palpitácie, porucha permeability kapilár, trombóza / embólia, návaly horúčavy ², kongestívne zlyhanie srdca ³, pľúcny edém; zriedka - studené končatiny, hematómy, Raynaudov syndróm, angina pectoris, arytmie, fibrilácia predsiení, perikarditída, fibrilácia predsiení, srdcová tamponáda, infarkt myokardu, perikardiálny výpotok, náhla zástava srdca;
z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy ²; často - poruchy chuti, hypestézia, parestézia, závraty; zriedka - ospalosť, migréna, poruchy pamäti, periférna neuropatia, mdloby, tremor, syndróm nepokojných nôh (Wittmaak-Ekbomov syndróm), ischias, mozgový edém, hemoragická mozgová príhoda; zriedka - optická neuritída, zvýšený intrakraniálny tlak, kŕče;
z orgánov hrudníka, mediastína, dýchacieho systému: často - kašeľ, dýchavičnosť, krvácanie z nosa; zriedka - faryngitída, bolesť hltanu / hrtana, pleurálny výpotok ³, intersticiálna pneumónia, akútne respiračné zlyhanie; zriedka - pľúcna hypertenzia, pleurálna bolesť, pleuréza, pľúcna fibróza, pľúcne krvácanie;
na strane spojivového a muskuloskeletálneho tkaniva: veľmi často - muskuloskeletálna bolesť ⁴ (vrátane bolesti kostí, myalgie, artralgie, svalových kŕčov, kŕčov); často - opuch v kĺboch; zriedka - stuhnutosť kĺbov a svalov, ischias; zriedka - myopatia, artritída, svalová slabosť, avaskulárna nekróza hlavy stehnovej kosti, rabdomyolýza (akútna nekróza kostrových svalov);
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - bolesti brucha ⁴, dyspepsia, hnačky, nevoľnosť, vracanie, refluxná ezofagitída; často - suchosť sliznice ústnej dutiny, stomatitída, ulcerácia sliznice ústnej dutiny, plynatosť, nadúvanie, zápcha, pankreatitída, gastritída; zriedka - cheilitída, grganie, dysfágia, meléna, pankreatitída, žalúdočné vredy, gastrointestinálne krvácanie ⁴, ascites, nekróza nádoru; zriedka - črevný zápal, kolitída, divertikulitída, črevná obštrukcia (paralytická, obštrukčná);
z pečene a žlčových ciest: často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; zriedka - hyperbilirubinémia, žltačka, hepatitída; zriedka - zlyhanie pečene ⁵, nekróza pečene ⁵;
z močových ciest a obličiek: zriedka - hematúria, časté močenie, bolesť obličiek, zlyhanie obličiek, akútne zlyhanie obličiek;
zo strany metabolizmu: často - anorexia; zriedka - zvýšená alebo znížená chuť do jedla, hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatrémia, hypofosfatémia, hyperurikémia, dehydratácia, dna, hyperglykémia; zriedka - hypomagneziémia, hyperkaliémia;
z lymfatického systému a krvi: veľmi často - anémia, neutropénia, trombocytopénia; často - febrilná neutropénia, pancytopénia; zriedka - lymfadenopatia, lymfopénia, trombocytopénia, eozinofília, inhibícia krvotvorby kostnej drene; zriedka - hemolytická anémia;
na strane orgánu sluchu: zriedka - hluk v ušiach, strata sluchu;
na strane orgánu videnia: často - suchosť spojiviek, zvýšené slzenie, zápal spojiviek, krvácanie pod spojivkou, edém očných viečok, rozmazané videnie; zriedka - bolesť očí, podráždenie očí, blefaritída, makulárny edém, orbitálny edém, krvácanie do sietnice, papilárny edém; zriedka - edém hlavy optického nervu, glaukóm, katarakta, krvácanie do sklovca;
psychika: často - nespavosť; zriedka - úzkosť, depresia, znížené libido; zriedka - zmätenosť vedomia;
z endokrinného a reprodukčného systému: zriedka - bolesť bradaviek, zväčšenie prsníkov, gynekomastia, menštruačné nepravidelnosti, menorágia, scrotálny edém, erektilná dysfunkcia, znížená potencia, sexuálna dysfunkcia; veľmi zriedka - krvácanie z ovariálnej cysty u žien;
z podkožia a kože: veľmi často - kožná vyrážka, dermatitída, periorbitálny edém, ekzém; často - suchá pokožka, svrbenie, nočné potenie, opuch tváre, alopécia, erytém, opuch viečok, fotocitlivé reakcie; zriedka - žihľavka, petechie, bulózna vyrážka, exfoliatívna dermatitída, ekchymóza, hypopigmentácia / hyperpigmentácia kože, folikulitída, zvýšené potenie, psoriáza, podliatiny, hypotrichóza, žihľavka, purpura, poškodenie nechtov, mierny hematóm; zriedkavo - vezikulárna vyrážka, lichen planus, lichenoidná keratóza, zmena farby nechtov, akútna generalizovaná exantemická pustulóza, angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm, leukoplastická vaskulitída, multiformný erytém, akútna horúčkovitá neutrofilná dermatóza (Sweetov syndróm); veľmi zriedka - toxická epidermálna nekrolýza;
novotvary (benígne, malígne, nešpecifikované): zriedka - syndróm rozpadu nádoru;
iní: veľmi často - zvýšená únava, prírastok hmotnosti, zadržiavanie tekutín v tele, opuchy; často - chvenie, zimnica, horúčka, chudnutie, slabosť, anasarca; zriedka - bolesť na hrudníku, celková nevoľnosť, zvýšená koncentrácia kreatinínu, alkalickej fosfatázy, kreatínfosfokinázy a laktátdehydrogenázy v krvnom sére; zriedka - zvýšená aktivita amylázy v krvnej plazme; veľmi zriedka - anafylaktický šok.

Vysvetlenie poznámok:

¹ Krvácanie (hematómy, krvácania) a zápal pľúc sa najčastejšie vyskytujú u pacientov s CML vo fáze akcelerácie a blastickej krízy, ako aj u pacientov s nefunkčným a / alebo metastatickým malígnym GIST.

² Bolesť hlavy a návaly horúčavy sú častejšie u pacientov s diagnostikovanou nefunkčnou a / alebo metastatickou malígnou GIST.

³ Vedľajšie účinky na srdce (vrátane kongestívneho zlyhania srdca) a pleurálny výpotok u pacientov s CML vo fáze akcelerácie a blastickej krízy sa pozorujú častejšie ako v chronickej fáze.

⁴ Muskuloskeletálne bolesti / kŕče, bolesti brucha, gastrointestinálne krvácanie zvyčajne prevládajú u pacientov užívajúcich filachromín kvôli malígnemu nefunkčnému a / alebo metastatickému GIST.

⁵ Existujú samostatné správy o vývoji zlyhania pečene a nekrózy pečene.

Profil vedľajších účinkov imatinibu je podobný u pacientov užívajúcich liek na rôzne indikácie.

Najčastejšie negatívne účinky filachromínu sú bolesti brucha, hnačky, mierna nevoľnosť, vracanie, myalgia, svalové kŕče, únava, kožné vyrážky, periférne opuchy (hlavne dolných končatín a periobitálna oblasť). Všetky tieto príznaky sa dajú ľahko zmierniť.

U pacientov s GIST a CML v pokročilom štádiu je ťažké vyhodnotiť vedľajšie účinky imatinibu, pretože sa u nich môže vyvinúť viac sprievodných porúch prejavujúcich sa rôznymi príznakmi.

Je známe, že u dospelých a detí s CML je liek pri dlhodobom dennom príjme imatinibu všeobecne dobre znášaný. V určitom štádiu liečby sa u väčšiny z nich vyskytne určitý druh nežiaducej reakcie, ktorá je zvyčajne mierna alebo stredne závažná.

Intratumorálne krvácanie je charakteristické iba pre skupinu pacientov s malígnym GIST a myelosupresia je u nich menej častá. Profil výskytu vedľajších účinkov je podobný, keď sa filachromín užíva v dennej dávke 400 mg a 800 mg.

Kombinované javy ako rýchle priberanie na váhe, ascites, pleurálny výpotok a pľúcny edém (niekedy s periférnym edémom) sa môžu kvalifikovať ako zadržiavanie tekutín. Na ich odstránenie je zvyčajne postačujúce dočasné vysadenie imatinibu a užívanie diuretík. V niektorých prípadoch však také javy môžu dosiahnuť vážny a dokonca život ohrozujúci stupeň.

Predávkovanie

Predávkovanie u dospelých

Pacient s CML vo fáze blastickej krízy, ktorý užíval imatinib v dennej dávke 1 200 - 1 600 mg počas 1 - 10 dní, mal nasledujúce príznaky: znížená chuť do jedla, hnačka, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, únava, bolesti hlavy, svalové kŕče, opuchy kĺby, edém, erytém, kožná vyrážka, pancytopénia, trombocytopénia.

Užívanie filachromínu v dennej dávke 1 800 - 3 200 mg (najvyššia dávka bola 3 200 mg denne počas 6 dní) spôsobila gastrointestinálne bolesti, myalgiu, slabosť, zvýšené koncentrácie kreatínfosfokinázy a bilirubínu v krvi.

Je známy jeden prípad, keď pacient užil jednu dávku 6 400 mg. Mal edém tváre, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, zvýšenú aktivitu pečeňových transamináz a pokles počtu neutrofilov.

Jedna dávka 8 000 - 10 000 mg imatinibu spôsobila gastrointestinálne bolesti a zvracanie.

Predávkovanie u detí a dospievajúcich

Jedna dávka 400 mg imatinibu spôsobila u 3-ročného dieťaťa zvracanie, hnačky a anorexiu. Ďalšie 3-ročné dieťa malo hnačky a pokles počtu bielych krviniek po jednej dávke 980 mg.

Liečba

Protilátka pre imatinib nie je známa. Je znázornené vedenie symptomatickej terapie. Odporúča sa starostlivý lekársky dohľad nad pacientmi. Výsledok predávkovania je všeobecne priaznivý.

špeciálne pokyny

Filachromín môže predpisovať iba lekár so skúsenosťami s používaním protirakovinových liekov.

V prípade otvorenia kapsúl je treba postupovať opatrne: zabráňte náhodnému vdýchnutiu prášku, zabráňte jeho kontaktu s pokožkou a sliznicami očí. Po otvorení kapsuly sa odporúča okamžite si umyť ruky.

Počas liečby, najmä u pacientov s ochorením pečene, sa zobrazuje pravidelné sledovanie funkcie pečene a klinický krvný test.

Odporúča sa starostlivý lekársky dohľad nad pacientmi so srdcovým ochorením vrátane pravidelného určovania telesnej hmotnosti, pretože imatinib môže spôsobiť závažné zadržiavanie tekutín, v niektorých prípadoch so závažným priebehom až do smrti. Pri náhlom rýchlom zvýšení telesnej hmotnosti je potrebné vykonať vyšetrenie, v prípade potreby zrušiť filachromín a / alebo predpísať diuretikum.

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov so srdcovými chorobami a hypereozinofilným syndrómom na začiatku protinádorovej liečby vyvinie zlyhanie ľavej komory alebo kardiogénny šok. Tieto podmienky si vyžadujú zrušenie liečby filachromínom, zvyčajne sa zastavia zavedením systémových glukokortikosteroidov (GCS) a zavedením opatrení zameraných na udržanie krvného obehu.

U pacientov so zhubným GIST je možné krvácanie z gastrointestinálneho traktu a z nádoru. V závislosti na anatomickej lokalizácii nádoru dochádza k intraabdominálnemu aj intrahepatálnemu krvácaniu.

U pacientov s MDS / MPZ a vysokou hladinou eozinofilov sa zobrazuje elektrokardiogram a stanovenie koncentrácie troponínu v sére. V prípade odchýlok od normy na začiatku liečby počas 1 - 2 týždňov, súčasne s imatinibom, je možné profylaktické podávanie systémových kortikosteroidov (v dávke 1 - 2 mg / kg).

Menej ako 3% pacientov s CML vykazuje významné zvýšenie hladín bilirubínu a transamináz (trvanie takýchto epizód je priemerne 1 týždeň). V takom prípade je potrebné zníženie dávky filachromínu alebo jeho dočasné zrušenie.

Pacienti, ktorí podstúpili tyreoidektómiu a dostávajú substitučnú liečbu levotyroxínom sodným, by mali počas protinádorovej liečby pravidelne určovať koncentráciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, pretože existuje riziko hypotyreózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na pravdepodobnosť vedľajších účinkov orgánov zraku a nervového systému (napríklad rozmazané videnie, závraty, mdloby) sa počas liečby odporúča všetkým pacientom dodržiavať preventívne opatrenia.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Doteraz nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinickom použití imatinibu v gravidite. Zistilo sa, že liek má toxický účinok na reprodukčnú funkciu človeka. Pravdepodobné riziká pre plod však stále nie sú známe. V tomto ohľade je použitie filachromínu kontraindikované pre tehotné ženy, s výnimkou životne dôležitých prípadov.

Ženám v reprodukčnom veku sa odporúča používať spoľahlivú antikoncepciu počas liečby a najmenej 3 mesiace po jej ukončení.

Imatinib a jeho metabolity sa môžu v malom množstve vylučovať do materského mlieka. Ak je počas laktácie nutná antineoplastická liečba, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

Filachromín sa nepoužíva na liečbu detí mladších ako 2 roky, pretože jeho bezpečnosť a účinnosť neboli v tejto vekovej skupine pacientov stanovené.

S poškodenou funkciou obličiek

Filachromín sa má používať s opatrnosťou na liečbu pacientov so súčasným ťažkým poškodením funkcie obličiek a pacientov podstupujúcich pravidelné hemodialýzy. Počiatočná odporúčaná dávka je 400 mg, ak je to potrebné, upravuje sa to: zvýšenie, ak je účinok nedostatočný, alebo zníženie, ak je liečba zle tolerovaná.

Pre porušenie funkcie pečene

Filachromín sa má používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov so súčasne závažnou poruchou funkcie pečene. Odporúčaná denná dávka je 400 mg. Ak sa prejavia toxické účinky, malo by sa to znížiť.

Použitie u starších ľudí

Nie je potrebná úprava dávkovania.

Liekové interakcie

V prípade kombinovaného použitia vysokých dávok chemoterapeutických liekov je možný rozvoj prechodnej hepatotoxicity (zvýšená aktivita pečeňových transamináz, rozvoj hyperbilirubinémie).

Pri kombinácii imatinibu s chemoterapiou s potenciálne hepatotoxickými účinkami je potrebné starostlivé sledovanie funkcie pečene.

Pri súčasnom užívaní liekov, ktoré inhibujú izoenzým CYP3A4 cytochrómu P ₄₅₀ (napríklad erytromycín, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycín), je možné zvýšenie plazmatickej koncentrácie imatinibu. Buďte zvlášť opatrný.

V prípade spoločného podávania liekov, ktoré indukujú CYP3A4 (napríklad dexametazón, rifampicín, lieky na báze ľubovníka bodkovaného, antiepileptiká - karbamazepín, oxkarbazepín, fenobarbital, fenytoín, primidón, fosfenytoín), je možné urýchliť metabolizmus imatinibu.

Imatinib v dôsledku inhibície CYP3A4 zvyšuje obsah simvastatínu v krvi. Pri predpisovaní liekov na substráty CYP3A4 s úzkym rozsahom terapeutických koncentrácií (pimozid, cyklosporín) je potrebná opatrnosť. Imatinib je schopný zvyšovať sérové hladiny iných liekov metabolizovaných CYP3A4: dihydropyridíny, triazolo-benzodiazepíny, blokátory kalciových kanálov, väčšina inhibítorov HMG-CoA reduktázy vrátane statínov.

In vitro liek inhibuje CYP2C19 a CYP2C9, ako aj O-glukuronidáciu paracetamolu. Je známy prípad rozvoja akútneho zlyhania pečene so smrteľným výsledkom u pacienta užívajúceho paracetamol súčasne s imatinibom. V tejto súvislosti je potrebná osobitná starostlivosť.

In vitro imatinib inhibuje izoenzým CYP2D6 v rovnakých koncentráciách ako inhibuje CYP3A4. Je potrebné predpokladať, že sa zvýšia účinky súčasne užívaných liekov, ktoré sú substrátom CYP2D6.

Imatinib, aplikovaný v dávke 400 mg dvakrát denne súčasne s metoprololom (substrátom enzýmu CYP2D6), mierne znižoval jeho metabolizmus, čo bolo sprevádzané zvýšením jeho Cmax a AUC asi o 21%. Zintenzívnenie účinkov však bolo mierneho charakteru, takže nie je potrebná úprava dávky.

U pacientov užívajúcich warfarín môže imatinib zvýšiť protrombínový čas. Ak je potrebné použiť deriváty kumarínu, na začiatku a na konci užívania imatinibu, ako aj pri zmene jeho dávky, je potrebné monitorovať protrombínový čas. Alternatívne sa odporúča zvážiť použitie derivátov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Analógy

Analógy filachromínu sú Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Caprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblarisso

Podmienky skladovania

Skladovacie podmienky odporúčané výrobcom: teplota - nie viac ako 25 ° С, miesto - chránené pred svetlom, mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku: 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na filachromín

Recenzie na filachromín sú zriedkavé, čo je pravdepodobne spôsobené vážnymi indikáciami, pre ktoré je predpísaný. Táto droga je domácim analógom známej švajčiarskej drogy Gleevec. Pacienti reagujú na toto generikum pozitívne: netoleruje sa o nič horšie ako originál, účinnosť je podobná a náklady sú rádovo nižšie.

Existujú správy o vývoji vedľajších účinkov, ktoré sú zvyčajne mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.