Polymyxín B

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Latinský názov: Polymyxín B

ATX kód: J01XB02

Účinná látka: polymyxín B (polymyxín B)

Výrobca: ABOLmed LLC (Rusko), Jodas Expoim Pvt. (India)

Popis a foto aktualizované: 16.7.2018

Polymyxín B je polycyklické antibiotikum, ktoré má baktericídny účinok.

Uvoľnenie formy a zloženia

Polymyxín B je dostupný vo forme lyofilizátu na prípravu injekčného roztoku: pórovitá hmota vo forme prášku alebo tablety, takmer biela alebo biela [25 mg alebo 50 mg v sklenených injekčných liekovkách s objemom 5 ml, v papierovej škatuľke 1 fľaša obsahujúca rozpúšťadlo (v ampulky s objemom 5 ml alebo 10 ml - 1 alebo 2 ks) alebo bez; v kartónovej škatuli 5 fliaš doplnených rozpúšťadlom (5 ml alebo 10 ml - 5 ks) alebo bez neho].

1 fľaša s lyofilizátom obsahuje účinnú látku: síran polymyxínu B (z hľadiska množstva polymyxínu B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg alebo 50 mg.

Rozpúšťadlo: voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Polymyxín B je antibakteriálne liečivo s baktericídnym účinkom. Účinná látka je produkovaná spórotvornými baktériami Bacillus polymyxa, 1 mg purifikovaného polymyxínu B zodpovedá obsahu 10 000 U (jednotka účinku) polymyxínu B. Mechanizmus účinku lieku je spôsobený jeho schopnosťou adsorpcie na fosfolipidoch membrány mikrobiálnej bunky, čo vedie k zvýšeniu priepustnosti a narušeniu integrity membrány. spôsobujúci lýzu baktérií.

Väčšina gramnegatívnych baktérií je citlivých na polymyxín B, vrátane Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.

Vykazuje miernu aktivitu proti Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis a iným Bacteroides spp.

Polymyxín B nie je účinný proti anaeróbnym mikroorganizmom, hubám, koksovým aeróbnym mikroorganizmom (Streptococcus spp., Vrátane Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), grampozitívnym baktériám Corynebacterium spp. a Mycobacterium tuberculosis.

Desenzibilizácia na liek je pomalá. Úplná skrížená rezistencia nastáva s polymyxínom E a kolistínom.

Farmakokinetika

Po intramuskulárnom (i / m) podaní sa maximálna koncentrácia (_Cmax) polymyxín B sulfátu v krvnej plazme dosiahne za 1-2 hodiny a je 2 - 7 mg / ml. Na pozadí intravenózneho (IV) podania v dávke 2–4 mg na 1 kg hmotnosti pacienta je _Cmax v krvnej plazme 2–8 mg / ml.

Väzba na plazmatické bielkoviny - 50% podanej dávky.

Zle preniká cez tkanivové bariéry vrátane placenty, neprechádza hematoencefalickou bariérou a v malom množstve sa dostáva do materského mlieka.

Účinná látka sa nemetabolizuje, má tendenciu sa hromadiť pri opakovanom podaní.

Polčas (T _1/2) je 3-4 hodiny.

Vylučuje sa nezmenený: obličkami do 72 - 96 hodín - 60%, zvyšok cez črevá.

Pri závažnom zlyhaní obličiek môže byť T _1/2 od 48 do 72 hodín.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa polymyxín B používa na liečbu nasledujúcich závažných infekčných chorôb a stavov spôsobených citlivými gramnegatívnymi mikroorganizmami s viacnásobnou rezistenciou voči účinkom iných antibiotík: zápal pľúc, zápal mozgových blán, sepsa, bakteriémia, generalizovaná infekcia rán.

Kontraindikácie

myasthenia gravis;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
precitlivenosť na polymyxíny.

Polymyxín B sa má používať opatrne u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek.

Pokyny na použitie polymyxínu B: metóda a dávkovanie

Hotový roztok lyofilizátu sa používa i / m, i / v a intratekálne podávanie.

Na intravenózne odkvapkávanie sa polymyxín B rozpustí v nasledujúcich pomeroch: pre dospelých - v množstve 50 mg lyofilizátu na 300 - 500 ml 5% roztoku dextrózy, pre deti - jednotlivá dávka sa rozpustí v 30 - 100 ml 5-10% roztoku dextrózy. Rýchlosť infúzie je 60–80 kvapiek za minútu.

Na intramuskulárne podanie sa lyofilizát rozpustí v množstve 50 mg účinnej látky v 2 ml vody na injekciu, 1% roztoku prokaínu alebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Na intratekálne podanie sa k 50 mg liečiva pridá 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, koncentrácia výsledného roztoku je 5 mg / ml.

Odporúčané dávkovanie pre pacientov s normálnou funkciou obličiek:

IV injekcia: dospelí, deti staršie ako 1 rok - v množstve 1,5 - 2,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta nie je maximálna denná dávka vyššia ako 2,5 mg na 1 kg. U detí do 1 roka je povolené zvýšenie dennej dávky, berúc do úvahy klinické indikácie, až do 4 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Výsledná dávka je rozdelená na 2 podania s intervalom 12 hodín;
i / m úvod (iba v prípade nemožnosti i / v injekcie): dospelí, deti staršie ako 1 rok - v množstve 2,5-3 mg na 1 kg hmotnosti za deň. Prijatá dávka sa má rozdeliť na 3 - 4 injekcie v intervale 6 - 8 hodín. U detí mladších ako 1 rok je povolené zvýšenie dennej dávky, berúc do úvahy klinické indikácie, až do 4 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Frekvencia zavádzania - 4 krát denne s intervalom 6 hodín;
intratekálne podanie, na liečbu prvej voľby pri meningitíde spôsobenej Pseudomonas aeruginosa: dospelí, deti vo veku nad 2 roky - v dávke 5 mg jedenkrát denne. Po 3-4 injekciách sa postup vykonáva raz za 2 dni. Liečba má pokračovať 14 dní po podaní negatívnej kultivačnej odpovede a dosiahnutí normálnej hladiny koncentrácie glukózy v mozgovomiechovom moku. U detí do 2 rokov sa polymyxín B predpisuje v dávke 2 mg jedenkrát denne počas 3-4 dní alebo 2,5 mg raz za 2 dni. Po obdržaní negatívneho výsledku bakteriologickej kultúry a obnovení normálnej hladiny glukózy v mozgovomiechovom moku je pacientovi predpísaná dávka 2,5 mg raz za 2 dni po dobu 14 dní.

Pri liečbe pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa musí upraviť dávkovací režim. Vyrába sa znížením obvyklej dávky polymyxínu B u pacientov s normálnou funkciou obličiek, pričom sa zohľadňuje klírens kreatinínu (CC) nasledujúcim spôsobom:

CC 20-50 ml / min: 75-100%;
CC 5-20 ml / min: 50%;
CC menej ako 5 ml / min: 15%.

Denná dávka sa musí rozdeliť na 2 podania s intervalom 12 hodín.

Vedľajšie účinky

z nervového systému: ospalosť, závraty, parestézia, ataxia, meningeálne príznaky (bolesť hlavy, sčervenanie tváre, stuhnuté svaly krku, horúčka, zvýšenie množstva bielkovín a buniek v mozgovomiechovom moku), porucha vedomia, neuromuskulárna blokáda;
z tráviaceho systému: znížená chuť do jedla, nevoľnosť, bolesť v epigastrickej oblasti, pseudomembranózna kolitída;
z dýchacieho systému: apnoe, ochrnutie dýchacích svalov;
z močového systému: cylindrúria, azotémia, proteinúria, albuminúria, renálna tubulárna nekróza;
zo zmyslov: zhoršenie zraku;
alergické reakcie: svrbenie, vyrážka, eozinofília;
lokálne reakcie: pocit bolesti v mieste i / m injekcie, flebitída, tromboflebitída, periflebitída;
iné: kandidóza, superinfekcia.

Predávkovanie

Príznaky: nefrotoxicita, ototoxicita, ochrnutie dýchacích svalov.

Liečba: vymenovanie podpornej a symptomatickej liečby.

špeciálne pokyny

Parenterálne použitie lieku je indikované iba v nemocničnom prostredí.

Pre Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa a ďalšie infekcie spôsobené gramnegatívnymi mikroorganizmami by sa mal polymyxín B predpisovať v prípadoch, keď je patogén rezistentný na antimikrobiálne látky s nižšou toxicitou.

Dlhodobá liečba musí byť sprevádzaná pravidelným monitorovaním funkcie obličiek, ktoré sa vykonáva raz za 2 dni.

Na zníženie pocitu bolesti počas i / m podávania sa odporúča na rozpustenie lyofilizátu použiť 1% roztok prokaínu.

Existuje riziko vzniku pseudomembranóznej kolitídy vyvolanej Clostridium difficile. Môže sa to vyskytnúť na pozadí dlhodobého užívania lieku a 14-21 dní po ukončení liečby. Medzi príznaky jeho prejavov patria: hnačka, leukocytóza, horúčka, bolesti brucha, tvorba krvi a hlienu vo výkaloch. Keď sa tieto javy objavia, malo by sa prerušiť podávanie polymyxínu B. Ak sa diagnóza potvrdí, pacientovi sú predpísané ionexové živice (colestipol, colestyramín), sú podniknuté opatrenia na obnovenie rovnováhy voda-elektrolyt. Je indikované použitie vankomycínu alebo metronidazolu.

Užívanie liekov, ktoré inhibujú črevnú peristaltiku, je kontraindikované.

Na zníženie rizika vzniku nežiaducich účinkov na obličky alebo nervový systém sa odporúča vyhnúť sa súčasnému použitiu polymyxínu B s inými liekmi s neurotoxickými a / alebo nefrotoxickými vlastnosťami.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Používanie Polymyxínu B môže spôsobiť ospalosť, závraty a iné nežiaduce javy na nervovom systéme, preto sa pacientom počas liečby odporúča opatrnosť pri potenciálne nebezpečných činnostiach vrátane riadenia vozidiel a práce so zložitými mechanizmami.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie polymyxínu B počas gravidity a laktácie je kontraindikované.

Ak je potrebné predpisovať liek počas laktácie, je potrebné dojčenie prerušiť.

Použitie v detstve

Odporúčané denné dávkovanie polymyxínu B pre deti s normálnou funkciou obličiek:

intravenózne podanie: vo veku nad 1 rok - v množstve 1,5–2,5 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa, do 1 roka - až 4 mg na 1 kg hmotnosti, v závislosti od klinických indikácií. Výsledná dávka je rozdelená na 2 podania s intervalom 12 hodín;
i / m úvod: vo veku nad 1 rok - 2,5-3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti, rozdelený na 3-4 injekcie v intervale 6-8 hodín; do 1 roka - až 4 mg na 1 kg hmotnosti, rozdelené na 4 injekcie s intervalom 6 hodín;
intratekálne podanie, na liečbu prvej voľby pri meningitíde spôsobenej Pseudomonas aeruginosa: vo veku nad 2 roky - v dávke 5 mg jedenkrát počas 3-4 dní. Potom sa postup uskutoční raz za 2 dni, liečba by mala pokračovať 14 dní po podaní negatívnej bakteriologickej kultivačnej odpovede a dosiahnutí normálnej hladiny koncentrácie glukózy v mozgovomiechovom moku. Vo veku do 2 rokov - 2 mg 1-krát denne počas 3-4 dní alebo 2,5 mg 1-krát za 2 dni. Po obdržaní negatívneho výsledku bakteriologickej kultúry a obnovení normálnej hladiny glukózy v mozgovomiechovom moku je pacientovi predpísaná dávka 2,5 mg raz za 2 dni po dobu 14 dní.

S poškodenou funkciou obličiek

S opatrnosťou sa má polymyxín B používať na liečbu pacientov s poškodením funkcie obličiek.

Vymenovanie dennej dávky lieku sa robí s prihliadnutím na CC: pri CC 20-50 ml / min by to malo byť 75-100% dávky pre pacientov s normálnou funkciou obličiek, pri CC 5-20 ml / min - 50%, pri CC menej ako 5 ml / min - 15%. Denná dávka je rozdelená na 2 podania s intervalom 12 hodín.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití polymyxínu B:

nedepolarizujúce svalové relaxanciá a iné neurotoxické látky: zvyšujú riziko vzniku paralýzy dýchacích svalov, preto je potrebné vyhnúť sa ich kombinácii;
ampicilín: spôsobuje synergický účinok proti väčšine gramnegatívnych baktérií;
tetracyklín, chloramfenikol, karbenicilín, sulfónamidy, trimetoprim: existuje synergický účinok proti Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
aminoglykozidy (streptomycín, kanamycín, neomycín, gentamicín): zvyšujú riziko neuromuskulárnej blokády, nefro- a ototoxicity;
amfotericín B: zvyšuje jeho nefrotoxický účinok.

Roztok síranu polymyxínu B je farmaceuticky nekompatibilný s nasledujúcimi látkami: sodná soľ ampicilínu, chloramfenikol, cefalosporínové antibiotiká, tetracyklín, heparín, roztoky aminokyselín. Na parenterálne použitie lieku je ich zmiešanie kontraindikované.

Analógy

Analógmi polymyxínu B sú: Vilimixin, Polymyxin M sulfát, Vellobactin-B, Subviksin.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na polymyxín B

Existuje len málo recenzií o polymyxíne B od praktických lekárov, ktorí poukazujú na vysokú účinnosť lieku pri liečbe infekčných chorôb spôsobených enterobaktériami, brucellou, E. coli a Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti sa však polymyxín B v krajine nevyrába a nie je k dispozícii v reťazci lekární. Je to hlavne kvôli jeho toxicite a vysokej miere pravdepodobnosti vzniku závažných nežiaducich udalostí z krvi a obličiek.