Ultibro Breezhaler

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Ultibro Breezhaler: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Ultibro Breezhaler

ATX kód: R03AL04

Liečivo: indakaterol (indakaterol) + glykopyróniumbromid (glykopyróniumbromid)

Výrobca: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Ceny v lekárňach: od 1890 rubľov.

Kúpiť

Kapsuly s práškom na inhaláciu Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler je kombinovaný inhalačný bronchodilatátor.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - kapsuly s práškom na inhaláciu: priehľadné, pevné, bezfarebné, veľkosť 3, na viečku je čierne označenie vo forme loga spoločnosti, na tele pod dvojitým modrým pruhom nápis „IGP110.50“, vyrobený modrým atramentom; kapsuly obsahujú biely alebo takmer biely prášok (v papierovej škatuľke s 1, 2, 5, 8, 15 alebo 25 blistrami so 6 kapsulami, spolu s dýchacím prístrojom - inhalačným prístrojom a návodom na použitie lieku Ultibro Breezhaler).

Aktívne zložky v 1 kapsule:

glykopyróniová báza - 0,05 mg (glykopyróniumbromid - 0,063 mg);
indakaterolová báza 0,11 mg (indakaterol maleát 0,143 mg).

Pomocné komponenty (1 kapsula):

prášok: stearan horečnatý - 0,037 mg; monohydrát laktózy - 24,757 mg;
obal kapsuly: chlorid draselný - 0,18 mg; hypromelóza - 45,7 mg; karagénan - 0,42 mg; voda - 2,7 mg;
čierny atrament: šelak, čierny oxid železitý (E 172), propylénglykol, hydroxid draselný, voda;
modrý atrament: indigokarmín (E 132), šelak, oxid titaničitý, propylénglykol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ultibro Breezhaler je jedným z dlhodobo pôsobiacich inhalačných kombinovaných liekov. Účinné látky - glykopyróniumbromid a indakaterol prispievajú k relaxácii hladkého svalstva priedušiek, zatiaľ čo vďaka odlišnému mechanizmu účinku sa zaznamenáva vzájomné posilnenie bronchodilatačného účinku.

Glykopyróniumbromid je dlhodobo pôsobiaci inhalovaný m-anticholinergný blokátor, ktorý je určený na udržiavaciu liečbu porúch bronchiálneho vedenia u pacientov s CHOCHP (chronická obštrukčná choroba pľúc). Mechanizmus jeho účinku je dôsledkom blokovania bronchokonstrikčného účinku acetylcholínu na bunky hladkého svalstva dýchacieho traktu, vďaka čomu sa získa bronchodilatačný účinok.

V ľudskom tele bolo identifikovaných päť podtypov muskarínových receptorov (M _1–5). Zistilo sa, že na fyziologickej funkcii dýchacieho systému sa podieľajú iba podtypy M _1–3. Glykopyrronium bromid má 4-5 krát vyššiu selektivitu k M ₁ a M ₃ podtypov receptorov v porovnaní s M ₂ podtypu. Po inhalácii liečiva tento faktor prispieva k rýchlemu rozvoju terapeutického účinku, čo potvrdzujú klinické štúdie.

Perzistencia bronchodilatačného účinku glykopyróniumbromidu po inhalácii nastáva 24 hodín. Trvanie expozície liečivu je založené na dlhodobom udržiavaní terapeutickej koncentrácie látky v pľúcach, čo sa potvrdzuje dlhším T _1/2 (polčas) po inhalácii v porovnaní s intravenóznym podaním.

Indakaterol je veľmi dlhodobo pôsobiace selektívne β ₂ -adrenomimetic (s jedinou dávkou - do 24 hodín). Farmakologický účinok indakaterol, rovnako ako ďalšie p ₂ -adrenomimetics, je založená na stimuláciu intracelulárnu adenylát cyklázy. Je to enzým, ktorý katalyzuje premenu ATP na cyklický 3 ', 5'-AMP (cyklický AMP). So zvýšením jeho obsahu je zaznamenaná relaxácia hladkého svalstva priedušiek. Indakaterol je takmer úplný β ₂ adrenoreceptorov agonista; stimulačný účinok lieku na p ₂ adrenergných receptorov je 24 krát vyššia než u p ₁ adrenergných receptorov a 20 krát vyššia, než je P ₃-adrenergické receptory. Látka po inhalácii má dlhý a rýchly bronchodilatačný účinok.

Hustota M ₃ -cholinergic receptorov a p ₂ adrenergných receptorov v líšia periférnych a centrálnych dýchacích ciest, teda β ₂ -adrenomimetics uvoľniť periférnych dýchacích ciest lepšie, zatiaľ čo M-anticholinergiká majú výraznejší účinok vo vzťahu k centrálnej dýchacích ciest. Vďaka kombinácii dvoch aktívnych zložiek lieku Ultibro Breezhaler je tak zaznamenaná optimálna expanzia priedušiek v celom systéme dolných dýchacích ciest.

Terapeutický účinok lieku Ultibro Breezhaler sa vyvíja 5 minút po inhalácii, zostáva na konštantnej úrovni po dobu 24 hodín, čo umožňuje trvalé výrazné zlepšenie funkcie pľúc.

V 26. týždni liečby došlo k zvýšeniu FEV1 (nútený výdychový objem v prvej sekunde) v priemere o 320 ml v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo, a o 110 ml v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali liečbu osobitne glykopyróniumbromidom, indakaterolom alebo tiotropiumbromidom … Dochádza tiež k zníženiu funkčnej zvyškovej kapacity pľúc a zvyškového objemu pľúc.

Na pozadí používania lieku Ultibro Breezhaler dochádza k poklesu dýchavičnosti, fyzická aktivita je lepšie tolerovaná. Došlo tiež k výraznému zníženiu rizika exacerbácie CHOCHP (čas do budúceho zvyšuje exacerbácií), čo predstavuje pokles v potrebe inhalačného krátkodobo pôsobiaceho β ₂ -adrenomimetics a zlepšenie kvality života pacientov (ako bolo stanovené na základe certifikovaného dotazníka nemocnica sv).

Na základe výsledkov klinických štúdií nemá Ultibro Breezhaler, ak sa používa v terapeutických a supraterapeutických dávkach, klinicky významný vplyv na srdcovú frekvenciu, dĺžku QT intervalu, koncentráciu glukózy v sére a obsah draslíka.

Farmakokinetika

Priemerný čas na dosiahnutie _Cmax (maximálnej koncentrácie látky) indakaterolu a glykopyróniumbromidu v krvnej plazme po inhalácii bol 5, respektíve 15 minút.

AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) glykopyróniumbromidu v rovnováhe pri použití lieku Ultibro Breezhaler zodpovedá hodnote AUC, keď sa látka inhaluje samostatne.

Podľa štúdie, ktorá skúmala účinnosť inhalácie dodanej do pľúc pri použití lieku Ultibro Breezhaler, dávka indakaterolu zodpovedá použitiu 0,15 mg samotného indakaterolu. AUC látky v rovnovážnom stave pri použití lieku Ultibro Breezhaler zodpovedá alebo môže byť o niečo nižšia ako AUC pri vdýchnutí 0,15 mg samotného indakaterolu. Absolútna biologická dostupnosť je: indakaterol - 47 - 66%, glykopyróniumbromid - asi 40%.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku Ultibro Breezhaler u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene.

U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek alebo v konečnom štádiu chronického zlyhania obličiek, u ktorých je nutná hemodialýza, sa môže Ultibro Breezhaler použiť iba v prípadoch, keď je očakávaný prínos vyšší ako možné riziko.

Glykopyróniumbromid

Po inhalácii sa látka rýchlo vstrebáva a dosiahne C _max v krvnej plazme za 5 minút. Približne 90% systémovej expozície glykopyróniumbromidu je spôsobených absorpciou v pľúcach a 10% v gastrointestinálnom trakte. Absolútna biologická dostupnosť látky po inhalácii sa odhaduje na 40% podanej dávky. Na pozadí denných inhalácií (1-krát denne) sa _Css (rovnovážna koncentrácia) glykopyróniumbromidu dosiahne za 7 dní. AUC látky v rovnovážnom stave je 1,4 - 1,7-krát vyššia ako po prvej inhalácii. S _maximom látky v rovnováhe a jej plazmatickou koncentráciou v krvi na konci dávkovacieho obdobia je 166, respektíve 8 pg / ml.

V _ss (distribučný objem v rovnovážnom stave) po intravenóznom podaní glykopyróniumbromidu bol 83 l a V _z (distribučný objem v terminálnej fáze) bol 376 l. V _z / F (zdanlivý distribučný objem v terminálnej fáze po inhalácii) je 7310 litrov, čo je odrazom pomalšieho vylučovania látky po inhalácii. Spojenie glykopyróniumbromidu s proteínmi ľudskej krvnej plazmy v koncentrácii 1–10 ng / ml je 38–41%.

Je potrebné poznamenať, že v dôsledku hydroxylácie glykopyróniumbromidu dochádza k tvorbe rôznych mono- a bis-hydroxylovaných metabolitov a v dôsledku priamej hydrolýzy k derivátom karboxylovej kyseliny (M ₉). Podľa výsledkov štúdie izoenzýmy CYP prispievajú k oxidačnej biotransformácii glykopyróniumbromidu. Pravdepodobne, hydrolýza sa M _{9 je} katalyzovaná enzýmami z rodiny cholínesterázy. V priebehu štúdií nebol odhalený metabolizmus účinnej látky v pľúcach, ale zistilo sa, že M ₉ významne prispieva k cirkulácii. Na základe toho sa predpokladá, že M ₉sa tvorí z frakcie účinnej látky absorbovanej z gastrointestinálneho traktu (po inhalácii) hydrolýzou prvého prechodu a / alebo počas primárneho prechodu pečeňou.

V moči po inhalácii alebo intravenóznom podaní _{sa zistí} minimálne množstvo M ₉ (<0,5% dávky). Sulfátové a / alebo glukurónové konjugáty glykopyróniumbromidu sa zistili v moči po opakovanej inhalácii v objeme približne 3% dodanej dávky. Podľa štúdií inhibície látky má glykopyróniumbromid výraznú schopnosť potláčať aktivitu izoenzýmov CYP2D6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 alebo CYP3A4 / 5, transportných proteínov MRP1, MDR1 alebo MXR, ktoré tiež sprostredkujú vylučovanie liečiva z buniek. transportéry OATZ, OATI, OATP1VZ, OATP1B1, OST1 alebo OST2 nevlastní. Štúdie indukcie enzýmov v glykopyróniumbromide klinicky významná schopnosť indukovať izoenzýmy cytochrómu P ₄₅₀, Transportné proteíny MDR1 a MRP2 a enzým UGT1A1 neboli detekované.

Väčšina dávky (60–70% celkového plazmatického klírensu) sa vylučuje obličkami a 30–40% sa vylučuje inými cestami - metabolizmom alebo žlčou. Priemerný renálny klírens glykopyrónia u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s CHOCHP, ktorí dostávajú glykopyrónium v dávke 0,05–0,2 mg jedenkrát denne, jedenkrát aj opakovane, sa pohybuje v rozmedzí 17,4–24,4 l / h.

Vylučovanie látky obličkami je spojené s aktívnou tubulárnou sekréciou. Nezmenený v moči sa zistí až do 23% dávky. Plazmatická koncentrácia glykopyróniumbromidu v krvi klesá viacfázovým spôsobom. Priemerný konečný T1 _{/ 2} je dlhší po inhalácii a je 33 - 57 hodín (po intravenóznom a orálnom podaní - 6,2, respektíve 2,8 hodiny). Na základe povahy eliminácie sa dá predpokladať, že látka má dlhodobú absorpciu v pľúcach a / alebo vstupuje do systémového obehu počas a po 24 hodinách od okamihu inhalácie.

Celkové vylučovanie obličkami a AUC glykopyróniumbromidu v rovnovážnom stave sa u pacientov s CHOCHP proporcionálne zvyšuje pri použití dávky v rozmedzí 0,05–0,2 mg.

Klinické štúdie s pacientmi s hepatálnou insuficienciou sa neuskutočnili. K vylučovaniu glykopyróniumbromidu dochádza hlavne v dôsledku vylučovania obličkami. Predpokladá sa, že zhoršenie metabolizmu glykopyróniumbromidu v pečeni nebude viesť ku klinicky významnému zvýšeniu AUC.

Zlyhanie obličiek ovplyvňuje AUC glykopyróniumbromidu. Mierne zvýšenie AUC až 1,4-násobne sa pozoruje u pacientov s miernym / stredne závažným zlyhaním obličiek, so závažným zlyhaním obličiek a u pacientov v konečnom štádiu sa táto hodnota zvyšuje na 2,2-násobok. Pri miernom až stredne závažnom zlyhaní obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Indakaterol

C _max indakaterol v sére po / opakovanou inhaláciou dosiahne za 15 minút v priemere. Sérová koncentrácia indakaterolu v krvi sa zvyšuje pri opakovanom použití lieku Ultibro Breezhaler. C _ss v krvi sa dosiahne za 12-15 dní terapie. Pri vdýchnutí v rozmedzí dávok 0,06-0,48 mg (dávka podávaná do pľúc) s frekvenciou jedenkrát denne po dobu 14 dní, je kumulatívny koeficient indakaterolu odhadnutý na základe AUC lieku 1. a 14.-15. dni je 2,9-3,8.

Po intravenóznom podaní, V _{z z} indakaterolom 2557 L, čo znamená, že látka má významný distribúciu. Spojenie s ľudskou plazmou a sérovými proteínmi je približne 95%.

Pri perorálnom podaní rádioaktívneho izotopom označeného indakaterolu je hlavnou zložkou séra nezmenená látka, je to asi 1/3 dennej AUC liečiva. V najväčšej miere je metabolitov indakaterolu v krvnom sére stanovený jeho hydroxylovaný derivát. V menších množstvách sa detegujú hydroxylovaný indakaterol a fenolický O-glukuronid indakaterolu. Tiež identifikované: N-glukuronid indakaterolu, diastereoméry hydroxylovaného derivátu a N- a C-dealkylačné produkty.

Jediným izoenzýmom, ktorý metabolizuje indakaterol na fenolový O-glukuronid, je izoenzým UGT1A1. Hydroxylácia látky nastáva hlavne pomocou izoenzýmu CYP3A4. Bolo tiež stanovené, že indakaterol patrí k nízkoafinitným substrátom pre membránový transportér molekúl P-gp (P-glykoproteínu).

Množstvo nezmeneného indakaterolu, ktorý sa vylučuje obličkami, je až 2,5% podanej dávky. Priemerný renálny klírens látky je od 0,46 do 1,2 l / h. Sérový klírens indakaterolu je 18,8–23,3 l / h, takže je zrejmé, že látka sa vylučuje obličkami len mierne (približne 2–5% systémového klírensu). Po perorálnom podaní sa indakaterol vylučuje hlavne črevom ako nezmenená látka a ako hydroxylované metabolity (54, respektíve 23% dávky).

Sérová koncentrácia indakaterolu v krvi klesá viacfázovo s priemerným koncovým bodom T _1/2 45,5–126 hodín. Účinný T _1/2, ktorý sa počíta na základe akumulácie indakaterolu pri opakovanom použití, je v rozmedzí 40 - 52 hodín, čo je v súlade so stanoveným časom na dosiahnutie rovnovážneho stavu (od 12 do 15 dní).

AUC látky v rovnovážnom stave sa zvyšuje úmerne s podanou dávkou v rozmedzí 0,12–0,48 mg.

Systémová expozícia indakaterolu sa zvyšuje úmerne so zvýšením dávky, ak sa používa v rozmedzí 0,15–0,6 mg. Systémová expozícia látky je spojená s jej absorpciou v gastrointestinálnom trakte a pľúcach.

U pacientov s miernou / stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa farmakokinetické parametre významne nemenia. Použitie indakaterolu u pacientov so závažnou hepatálnou dysfunkciou sa neskúmalo.

Skúsenosti s používaním indakaterolu u černochov sú obmedzené.

Indikácie pre použitie

Ultibro Breezhaler je predpísaný na dlhodobú udržiavaciu liečbu porúch bronchiálnej obštrukcie u pacientov s CHOCHP s cieľom zmierniť príznaky a znížiť počet exacerbácií.

Kontraindikácie

Absolútne:

intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy;
v kombinácii s liekmi, ktoré obsahujú iné dlhodobo pôsobiace M-anticholinergiká alebo dlhodobo pôsobiace β ₂ -adrenomimetics;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Ultibro Breezhaler je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

choroby sprevádzané retenciou moču;
závažné zlyhanie obličiek (u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie nižšou ako 30 ml / min / 1,73 m ²) vrátane konečného štádia zlyhania obličiek, ktoré si vyžaduje hemodialýzu;
závažná dysfunkcia pečene;
kardiovaskulárne ochorenia, vrátane ischemickej choroby srdca (vrátane nestabilnej anginy pectoris), akútny infarkt myokardu (vrátane komplikovanej anamnézy), srdcové arytmie, arteriálna hypertenzia, predĺženie QTc intervalu (upravené QT> 0,44 s), vrodené predĺženie QT intervalu;
záchvatové poruchy;
cukrovka;
tyreotoxikóza;
glaukóm s uzavretým uhlom;
zaťažený histórie nedostatočnou odpoveďou na pôsobenie beta ₂ -adrenomimetics;
kombinované použitie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval (antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické a tetracyklické antidepresíva, antipsychotiká, makrolidy, antimykotiká, deriváty imidazolu, niektoré antihistaminiká vrátane terfenadínu, astemizolu, ebastínu), barbituráty;
tehotenstvo a dojcenie.

Ultibro Breezhaler, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Ultibro Breezhaler je určený na perorálnu inhaláciu pomocou dýchacieho prístroja (špeciálne inhalačné zariadenie), ktorý je súčasťou súpravy. Liek sa nemôže užívať perorálne. Kapsuly sa majú uchovávať v blistri a vyberať sa majú bezprostredne pred použitím.

Odporúčaná dávka Ultibro Breezhaleru je 1 kapsula raz denne. Vdýchnutie by sa malo vykonávať každý deň v rovnakom čase. Ak vynecháte dávku, treba ju užiť čo najskôr. Nepoužívajte viac ako 1 dávku denne.

Ak na pozadí terapie liekom Ultibro Breezhaler nedôjde k zlepšeniu respiračných funkcií, je potrebné sa ubezpečiť, že sa používa správne. Liek sa musí vdychovať, nesmie sa prehltnúť.

Ako používať inhalátor:

Odstráňte kryt a držte inhalátor za základňu a vyklopte náustok v smere šípky, otvorte prístroj.
Čistými a suchými rukami vyberte kapsulu z blistra, uvoľnite ju z ochrannej fólie (kapsulu nestláčajte cez fóliu) a vložte ju do Breezhaleru umiestnením na špeciálne určené miesto (nedávajte ju do náustku).
Zatvorte Breezhaler (mali by ste počuť kliknutie).
Prepichnite kapsulu: držte zariadenie striktne vertikálne, súčasne stlačte tlačidlá prepichovacieho zariadenia na oboch stranách (v okamihu prepichnutia kapsuly by malo dôjsť ku kliknutiu) a uvoľnite ich. Nemôžete znova stlačiť tlačidlá.
Úplne vydýchnite (nefúkajte do náustku).
Vložte náustok do úst a pevne ho obtočte perami. Rýchlo, rovnomerne a najhlbšie sa nadýchnite. Počas inhalácie je v ústach cítiť sladkastú chuť produktu a budete počuť charakteristický klepavý zvuk, ktorý sa bude vydávať počas otáčania kapsuly v komore a rozstrekovania prášku. Absencia charakteristického zvuku môže znamenať, že kapsula je uviaznutá v inhalátorovej komore. Ak sa to stane, musíte ho opatrne vybrať a mierne poklepať na základňu zariadenia. Nestláčajte bočné tlačidlá opakovane, aby ste kapsulu vysunuli.
Ak zaznie charakteristický zvuk naznačujúci správne vykonanie postupu, zadržte dych čo najdlhšie (bez toho, aby ste spôsobili nepríjemné pocity), v súčasnosti je možné náustok vybrať.
Výdych.
Otvorte inhalátor a skontrolujte, či v kapsule nie sú zvyšky prášku. Ak je v kapsule stále prášok, zatvorte Breezhaler a zopakujte postup inhalácie. Na úplné uvoľnenie kapsuly väčšina pacientov zvyčajne potrebuje 1–2 inhalácie. Neprítomnosť prášku v kapsule naznačuje úplnú dávku. V niektorých prípadoch je po inhalácii krátkodobo zaznamenaný kašeľ, čo však nie je dôvodom na obavy.
Po inhalácii otvorte Breezhaler naklonením náustku, vyberte prázdnu kapsulu a zlikvidujte ju, potom náustok a inhalátor zatvorte.

Pri používaní inhalátora by si pacienti mali pamätať na niekoľko základných pravidiel:

vyhnite sa prehltnutiu kapsúl;
nefúkajte do náustku;
kapsuly uchovávajte v blistri, nie v Breezhaleri, vyberte ich tesne pred zákrokom;
používajte iba zariadenie, ktoré je súčasťou balenia;
kapsuly a Breezhaler skladujte na suchom mieste;
neumývajte Breezhaler ani ho nerozoberajte;
nedávajte kapsulu do náustku, nezabudnite ju pred inhaláciou prepichnúť;
stlačte lancetové zariadenie najviac raz;
pri zakladaní nového balenia použite nový Breezhaler;
inhalátor čistite suchou handričkou raz týždenne.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky pri použití Ultibro Breezhaler sa vyznačujú príznaky, ktoré sú typické pre M-anticholinergík a β ₂ -adrenomimetics používané v monoterapii. Najčastejšie (viac ako 3% prípadov) je zaznamenaný vývoj kašľa a bolesti v orofaryngu (vrátane bolesti v krku).

Pri vdýchnutí v odporúčaných dávkach u pacientov s CHOCHP nemá Ultibro Breezhaler klinicky významný systémový β ₂ -adrenomimetický účinok. V priemere sa srdcová frekvencia zmenila o nie viac ako 1 tep za minútu a tachykardia sa vyskytovala zriedkavo a s nižšou frekvenciou ako v skupine s placebom. Výskyt hypokaliémie a významné predĺženie QTc intervalu (> 450 ms) je podobný ako v skupine s placebom.

Možné nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli pri použití Ultibro Breezhaleru raz denne u pacientov s CHOCHP počas registračných klinických štúdií trvajúcich 6 a 12 mesiacov (> 10% - veľmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavo):

imunitný systém: zriedka - precitlivenosť;
dýchací systém: často - bolesť v orofaryngu, kašeľ, bolesť v krku; zriedka - krvácanie z nosa;
infekčné a parazitárne choroby: veľmi často - infekcia horných dýchacích ciest; často - rinitída, sinusitída, infekcia močových ciest, nazofaryngitída;
metabolizmus a výživa: zriedka - hyperglykémia, diabetes mellitus;
psychika: zriedka - nespavosť;
obličky a močové cesty: zriedka - retencia moču, upchatie močového mechúra;
nervový systém: často - bolesť hlavy, závrat; zriedka - parestézia;
orgán zraku: zriedka - glaukóm ¹;
koža a podkožie: zriedka - svrbenie / vyrážka;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: často - bolesť kostí a svalov; zriedka - myalgia, svalové kŕče;
srdce: zriedka - tachykardia, ischemická choroba srdca, palpitácie, fibrilácia predsiení;
tráviaci systém: často - zubný kaz, dyspepsia; zriedka - suchosť sliznice ústnej dutiny;
celkové poruchy: často - bolesť na hrudníku, horúčka ¹; zriedka - únava, periférny edém.

¹ Nové nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli počas používania Ultibro Breezhaleru a neboli pozorované pri použití každej z liečiv osobitne.

Ak sa použil ako monoterapia glykopyróniumbromid alebo indakaterol, boli zaznamenané nasledujúce porušenia:

dýchací systém: zriedka - paradoxný bronchospazmus;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: zriedka - bolesť končatín;
tráviaci systém: často - gastroenteritída.

Vo väčšine prípadov bolo pri použití lieku Ultibro Breezhaler sucho v ústach mierne. Vývoj kašľa bol zaznamenaný často, ale táto porucha bola zvyčajne mierna.

Ischemická choroba srdca a hypersenzitívne reakcie boli zaznamenané s frekvenciou 0,4, respektíve 0,1% (0,3 a 0% u pacientov zo skupiny s placebom).

Predávkovanie

Po 14 dňoch aplikácie Ultibro Breezhaleru v dávkach niekoľkonásobne vyšších ako sú terapeutické dávky, bol u pacientov s CHOCHP zaznamenaný zvýšený výskyt komorového extrasystolu. Nestabilná komorová tachykardia sa všeobecne pozorovala u štyroch pacientov, pričom najdlhšia epizóda bola 9 úderov (4 sekundy).

Bolo navrhnuté, že predávkovanie Ultibro Breezhaler bude vykazovať príznaky, ktoré sú typické pre predávkovanie p ₂ -adrenomimetics (vrátane tras, tachykardia, palpitácie, bolesti hlavy, ospalosť, nevoľnosť, vracanie, ventrikulárna arytmia, metabolická acidóza, hyperglykémia), a - cholinoblokátory (vrátane zvýšenia vnútroočného tlaku, ktoré sprevádza bolesť v očiach, začervenanie očí alebo rozmazané videnie, ťažkosti s močením, zápcha).

Glykopyróniumbromid

U pacientov s CHOCHP bola zaznamenaná dobrá tolerancia s pravidelným inhalačným podávaním glykopyrónia jedenkrát denne v celkovej dávke 0,1 a 0,2 mg po dobu 4 týždňov.

Ak dôjde k náhodnému prehltnutiu kapsuly, je nepravdepodobná akútna intoxikácia látkou, čo je spôsobené jej nízkou biologickou dostupnosťou po perorálnom podaní (približne 5%).

Po intravenóznom podaní 0,15 mg glykopyróniumbromidu zdravým dobrovoľníkom boli hodnoty C _max a AUC približne 50 a 6-krát vyššie ako tieto hodnoty v rovnovážnom stave dosiahnutom pri inhalácii glykopyrónia v odporúčaných dávkach. Zároveň neboli zistené žiadne príznaky predávkovania.

Indakaterol

U pacientov s CHOCHP došlo po jednorazovom použití indakaterolu v dávke 10-násobku maximálnej terapeutickej dávky k miernemu zvýšeniu srdcovej frekvencie, predĺženiu QTc intervalu a zvýšeniu krvného tlaku.

Terapia

Keď sa objavia príznaky predávkovania, vykoná sa podporná a symptomatická liečba. V závažných prípadoch sú pacienti hospitalizovaní. V prípade potreby sa môžu použiť selektívne β-blokátory, ale len s opatrnosťou a pod prísnym lekárskym dohľadom, pretože to môže spôsobiť rozvoj bronchospazmu.

špeciálne pokyny

Ultibro Breezhaler sa odporúča používať na zmiernenie akútnych epizód bronchospazmu.

Liek je určený na udržiavaciu liečbu u pacientov s CHOCHP. Vzhľadom na to, že v bežnej populácii s CHOCHP prevládajú pacienti starší ako 40 rokov, je v prípade menovania Ultibro Breezhaleru pacientom do tohto veku potrebné spirometrické potvrdenie diagnózy.

Pri použití účinných látok v monoterapii boli hlásené prípady okamžitých reakcií z precitlivenosti. Ak sa objavia príznaky, ktoré naznačujú vývoj alergickej reakcie (vo forme ťažkostí s dýchaním alebo prehĺtaním, opuchu jazyka, tváre a pier, žihľavky, kožnej vyrážky), je potrebné Ultibro Breezhaler zrušiť a zvoliť alternatívnu liečbu.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku u pacientov s bronchiálnou astmou, preto nie je liečba Ultibro Breezhaler pacientom v tejto skupine predpísaná. S použitím dlhodobo pôsobiaci beta ₂ -adrenomimetics pri liečbe bronchiálnej astmy, pravdepodobnosti vzniku závažných nežiaducich udalostí spojených s bronchiálnou astmou (vrátane úmrtia) zvyšuje.

Počas klinických štúdií s liekom neboli pozorované prípady paradoxného bronchospazmu. Na pozadí liečby inými inhalačnými látkami bol však pozorovaný vývoj tejto poruchy, ktorá potenciálne predstavuje hrozbu pre život. V prípade jeho výskytu by mal byť Ultibro Breezhaler okamžite zrušený a predpísaná alternatívna liečba.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku pri glaukóme so zatvoreným uhlom, preto je potrebné terapiu vykonávať opatrne. Musíte vedieť o príznakoch a známkach akútneho záchvatu glaukómu so zatvoreným uhlom. V prípade poruchy musíte prerušiť používanie Ultibro Breezhaleru a vyhľadať lekára.

Ľudské srdce obsahuje hlavne β ₁ -adrenergné receptory, β ₂ adrenergné receptory sú uvedené najmä v hladkých svalov priedušiek, pričom ich podiel v ľudskom srdci je 10 až 50% všetkých adrenergných receptorov. Presná funkciu beta ₂ adrenergných receptorov v srdci nebola presne určená, ale ich prítomnosť naznačuje, že aj vysoko selektívne β ₂ -adrenergné agonisty môže mať vplyv na srdce.

Použitie beta ₂ -adrenomimetics môže mať klinicky významný účinok na kardiovaskulárny systém (prejavujúce sa ako zvýšenie srdcovej frekvencie, zvýšenie krvného tlaku, a pod). S rozvojom nežiaducich reakcií z kardiovaskulárneho systému môže byť liek Ultibro Breezhaler zrušený.

Tiež, počas liečby beta ₂ -adrenomimetics, možno pozorovať nasledujúce elektrokardiografické zmeny: predĺženie QT intervalu, oploštenie vlny T a depresia segmentu ST (to nebolo preukázané, čo klinický význam majú tieto zmeny). V klinických štúdiách neviedlo použitie Ultibro Breezhaleru v odporúčaných terapeutických dávkach k vývoju významného predĺženia QT intervalu v porovnaní s placebom.

U niektorých pacientov, použitie p ₂ -adrenomimetics môže spôsobiť významné hypokaliémiu, čo vedie k rozvoju nežiaducich účinkov z kardiovaskulárneho systému. Zvyčajne je pokles koncentrácie draslíka v sére prechodný a nevyžaduje korekciu. U pacientov s CHOCHP môže byť závažná hypokaliémia spojená s hypoxiou a súbežnou liečbou, čo môže naopak zvyšovať riziko arytmií. Pri vykonávaní klinických štúdií použitia Ultibro Breezhaleru v odporúčaných terapeutických dávkach sa nepozorovali klinicky významné účinky hypokaliémie.

V prípade inhalácie vysokých dávok p ₂ -adrenomimetics, zvýšenie hladiny glukózy v krvi je to možné. Pacienti s diabetes mellitus počas liečby Ultibro Breezhaler musia pravidelne monitorovať plazmatickú koncentráciu glukózy v krvi. Pri vykonávaní klinických štúdií u pacientov, ktorí dostávali liek v odporúčaných dávkach, sa v porovnaní so skupinou s placebom pozoroval nárast výskytu klinicky významnej hyperglykémie. Bezpečnosť a účinnosť Ultibro Breezhaleru u pacientov s nekompenzovaným diabetes mellitus sa neskúmali.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Ultibro Breezhaler má malý alebo žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Ultibro Breezhaler počas tehotenstva / laktácie sa môže použiť iba v prípadoch, keď je očakávaný prínos vyšší ako možné riziko.

Profil bezpečnosti a účinnosti lieku u gravidných žien sa neskúmal, taktiež neexistujú informácie o použití glykopyróniumbromidu alebo indakaterolu v tejto skupine pacientov.

Pri uskutočňovaní štúdií včasnej a neskorej embryogenézy na potkanoch sa nezistil žiadny účinok lieku Ultibro Breezhaler, ktorý sa používal v rôznych dávkach, na embryo alebo plod. U králikov a potkanov, ktorí dostávali inhaláciu glykopyróniumbromidu, sa tiež nezistil vývoj teratogénnych účinkov. Nezanedbateľná plazmatická koncentrácia glykopyróniumbromidu v pupočníkovej krvi bola zaznamenaná 86 minút po jednej intramuskulárnej injekcii v dávke 0,006 mg / kg ženám, ktoré podstúpili cisársky rez.

Po subkutánnom podaní králikom a potkanom sa teratogénny účinok indakaterolu neodhalil. Látka však mala toxický účinok na reprodukčný systém, čo sa prejavilo zvýšením frekvencie kostrových zmien u králikov.

Nie je stanovené, či účinné látky lieku Ultibro Breezhaler prechádzajú do materského mlieka. Indakaterol aj glykopyróniumbromid (vrátane jeho metabolitov) sa však našli v mlieku laktujúcich potkanov.

Indakaterol môže vďaka svojmu relaxačnému účinku na hladké svalstvo maternice spomaliť proces pôrodu.

Použitie v detstve

Ultibro Breezhaler nie je predpísaný pre pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Opatrnosť pri používaní Ultibro Breezhaleru je potrebná u pacientov s chorobami sprevádzanými retenciou moču, u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie nižšou ako 30 ml / min / 1,73 m ²) vrátane konečného štádia zlyhania obličiek, ktoré si vyžaduje hemodialýzu.

Pre porušenie funkcie pečene

Ultibro Breezhaler so závažnou dysfunkciou pečene je predpísaný s opatrnosťou.

Liekové interakcie

Pri inhalačnom použití lieku Ultibro Breezhaler za rovnovážnych podmienok sa farmakokinetické vlastnosti oboch aktívnych zložiek nezmenili.

Špeciálne štúdie interakcie lieku Ultibro Breezhaler s inými liekmi sa neuskutočnili. Informácie o možných interakciách sú založené na informáciách o možných interakciách každej z jej aktívnych zložiek.

Podľa štúdií glykopyróniumbromid s najväčšou pravdepodobnosťou nemá žiadny vplyv na metabolizmus iných liekov.

Interakcia lieku Ultibro Breezhaler s inými liekmi / látkami obsahujúcimi dlhodobo pôsobiace M-anticholinergiká sa neskúmala, preto sa kombinované použitie neodporúča.

Vzhľadom k tomu, že beta-blokátory môžu čiastočne alebo úplne v rozpore s účinkami beta ₂ -adrenomimetics, kombinované použitie s beta-blokátory (vrátane očných kvapiek) sa neodporúča (s výnimkou závažných dôvodov pre ich súčasné použitie).

Ak je potrebné použiť obidve skupiny liekov, mali by sa uprednostniť selektívne β-blokátory, avšak terapia si vyžaduje opatrnosť.

Ďalšie možné interakcie:

tricyklické antidepresíva, inhibítory monoaminooxidázy alebo iné lieky, ktoré môžu viesť k predĺženiu QT intervalu: kombinované použitie si vyžaduje opatrnosť, pretože sa môže zvýšiť účinok na dĺžku QT intervalu, čo vedie k zvýšeniu pravdepodobnosti komorovej arytmie;
sympatomimetiká: na pozadí kombinovaného použitia sa môže riziko nežiaducich udalostí zvýšiť; súčasné podávanie s liekmi obsahujúce iné dlhodobo pôsobiace β ₂ -adrenomimetics sa neodporúča;
Methylxanthinové deriváty, glukokortikosteroidy alebo diuretiká, ktoré spôsobujú hypokaliémiu: môže dôjsť k zvýšeniu možného hypokaliémiu spôsobené beta ₂ -adrenomimetics;
špecifické inhibítory izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu (erytromycín, ketokonazol, ritonavir, verapamil): bola uskutočnená štúdia liekových interakcií medzi indakaterolom a týmito liekmi; pri kombinovanej liečbe bolo zaznamenané významné zvýšenie AUC a C _max, čo však neviedlo k zmene bezpečnostného profilu.

Analógy

Analógy lieku Ultibro Breezhaler sú: Berodual, Ditek, Berodual N, Astmasol-SOLOfarm, Ipraterol-Aeronativ, Fenipra, Inspirax atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou pri teplote do 25 ° C v pôvodnom obale. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na produkt Ultibro Breezhaler

Recenzie o lieku Ultibro Breezhaler sú väčšinou pozitívne. Terapeutický účinok sa vyvíja rýchlo, najmä sa prejavuje výrazným poklesom dýchavičnosti. Niektoré odpovede naznačujú vývoj vedľajších účinkov. Cena sa hodnotí ako vysoká.