Sindroxocin - Návod Na Použitie, 50 Mg, Cena, Recenzie, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Syndroxocin

Sindroxocin: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Za porušenie funkcie pečene
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Sindroxocin

ATX kód: L01DB01

Účinná látka: doxorubicín (doxorubicín)

Výrobca: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Rumunsko); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Nemecko); Actavis Italy SpA (Taliansko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-25

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravezikálne a intravaskulárne podanie Sindroxocin

Sindroxocin je antineoplastický antibakteriálny liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme lyofilizátu na prípravu roztoku na intravezikálne a intravaskulárne podávanie: pórovitá hmota červenej farby (10 a 50 mg v sklenených injekčných liekovkách, návod na použitie Sindroxocinu a 1 injekčná liekovka v papierovej škatuli).

Zloženie liečiva pre 1 fľašu:

účinná látka: doxorubicín hydrochlorid - 10 alebo 50 mg;
pomocné zložky: metylparahydroxybenzoát, bezvodá laktóza (vo forme monohydrátu laktózy).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sindroxocín je antracyklínové antibiotikum s protinádorovým účinkom. Jeho účinná látka je izolovaná z kultúry Streptomyces peucetius var. caesius.

Má antimitotické a antiproliferatívne vlastnosti. Mechanizmus účinku sindroxocínu je založený na jeho schopnosti interagovať s DNA, vytvárať voľné radikály, priamo pôsobiť na bunkové membrány a potláčať syntézu nukleových kyselín.

Bunky sú citlivé na doxorubicín vo fázach S a G2.

Farmakokinetika

Po zavedení sindroxocínu sa doxorubicín rýchlo vstrebáva a je relatívne rovnomerne distribuovaný v tele. Nemá schopnosť prenikať cez hematoencefalickú bariéru. Asi 75% podanej dávky sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Podstupuje metabolizmus v pečeni, v dôsledku biotransformácie sa vytvára aktívny metabolit doxorubicinol. Pôsobením reduktáz, oxidáz a dehydrogenáz dochádza k enzymatickej redukcii doxorubicínu, čo spôsobuje tvorbu voľných radikálov, a preto je možný prejav kardiotoxického účinku.

Po intravenóznom (IV) podaní liek rýchlo opúšťa krv a koncentruje sa v obličkách, pečeni, pľúcach, slezine a myokarde.

Polčas doxorubicínu a doxorubicínolu je 20–48 hodín.

Vylučuje sa: 40% žlčou v nezmenenej forme do 7 dní, 5-12% močom v nezmenenej forme a vo forme metabolitov po dobu 5 dní.

Indikácie pre použitie

trofoblastické nádory;
rakovina žalúdka a pažeráka;
rakovina pankreasu;
Wilmsov nádor (nefroblastóm);
primárny hepatocelulárny karcinóm;
mezotelióm;
malobunkový karcinóm pľúc;
karcinoid;
Kaposiho sarkóm;
rakovina prsníka;
Rakovina vaječníkov;
rakovina krčka maternice;
rakovina endometria;
sarkóm maternice;
nádory zárodočných buniek semenníka;
rakovina prostaty;
inzulinóm;
akútna myeloidná / lymfoblastická leukémia;
Rakovina štítnej žľazy;
rakovina močového mechúra (vrátane prevencie relapsu po operácii);
mnohopočetný myelóm;
Hodgkinova choroba a non-Hodgkinove lymfómy;
sarkóm mäkkých tkanív, vrátane rabdomyosarkómu;
rakovina hlavy a krku;
osteosarkóm;
neuroblastóm;
malígny tymóm;
chronická lymfocytová leukémia;
Ewingov sarkóm.

Kontraindikácie

Absolútne kontraindikácie pre všetky spôsoby podávania liekov:

tehotenstvo a dojčenie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku sindroxocínu, iné antracyklíny alebo antracéndióny.

Ďalšie absolútne kontraindikácie pre zavedenie lieku do močového mechúra:

zápal močového mechúra;
infekcie močových ciest;
invazívne nádory s penetráciou do steny močového mechúra.

Ďalšie absolútne kontraindikácie pre intravenózne podanie sindroxocínu:

herpes zoster;
ovčie kiahne;
nedávny infarkt myokardu;
arytmie;
závažné zlyhanie srdca;
ťažká myelosupresia;
závažné zlyhanie pečene;
predchádzajúca liečba inými antracéndiónmi alebo antracyklínmi pri obmedzení celkových dávok.

Sindroxocin sa má používať opatrne u pacientov so srdcovým ochorením (pri nízkych celkových dávkach sa môže vyskytnúť kardiotoxický účinok lieku), hyperbilirubinémia, zlyhanie pečene, žalúdočný vred a dvanástnikový vred, infiltrácia nádorových buniek do kostnej drene, urátová nefrolitiáza (vrátane), pri anamnéze a tiež po ožarovaní alebo chemoterapii.

Sindroxocin, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Syndroxocín sa používa ako monopreparát alebo ako súčasť kombinovanej liečby v kombinácii s cytostatikami, ktorých dávka závisí od zvoleného liečebného režimu.

Intravenózne podanie

Pri i / v spôsobe podávania sa roztok pripravený z lyofilizátu sindroxocínu vstrekuje pomaly (do 3 - 5 minút) v prúde. Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo extravazácii a znížilo sa riziko trombózy, liek sa odporúča podávať cez intravenóznu systémovú trubicu počas infúzie 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Odporúčané dávky:

monoterapia: 60-75 mg / m ² každé 3-4 týždne. Ak je to potrebné, je možné rozdeliť celkovú cyklickú dávku na niekoľko injekcií počas cyklu (napríklad na rovnaké časti denne počas prvých 3 dní alebo na rovnaké časti prvý a ôsmy deň cyklu). Aby sa znížil toxický účinok sindroxocínu (najmä kardiotoxický účinok), je možné roztok podávať každý deň v dávke 10–20 mg / m ²;
komplexná terapia: cyklická dávka je 30-60 mg / m ², cykly sa opakujú v intervaloch 3-4 týždňov.

U pacientov s hyperbilirubinémiou sa dávka sindroxocínu znižuje v závislosti od hladiny celkového bilirubínu v krvnom sére:

bilirubín 12-30 mg / l: dávka doxorubicínu sa zníži o 50%;
bilirubín viac ako 30 mg / l: dávka doxorubicínu sa zníži o 75%.

Deti, starší ľudia, obézni ľudia, pacienti s nádorovou infiltráciou kostnej drene a pacienti, ktorí predtým dostávali masívnu protinádorovú liečbu, majú predlžovať intervaly medzi cyklami alebo znižovať dávku sindroxocínu.

Maximálna celková dávka sindroxocínu je 550 mg / m ² a u pacientov, ktorí predtým dostávali iné kardiotoxické lieky alebo rádioterapiu do mediastinálnej a pľúcnej oblasti, 400 mg / m ².

Intraarteriálne podanie

Pri hepatocelulárnej rakovine je možné dosiahnuť intenzívnejší lokálny účinok so súčasným znížením toxického účinku zavedením sindroxocínu do hlavnej pečeňovej tepny.

Dávka liečiva môže byť od 30 do 150 mg / m ², interval medzi injekciami je 3–12 týždňov. Vo vyšších dávkach sa doxorubicín môže používať, iba ak je zaistené súčasné mimotelové vylučovanie liečiva.

Táto metóda je potenciálne nebezpečná, pretože existuje riziko rozvoja pokročilej nekrózy tkaniva. Intraarteriálne podanie môže vykonať iba lekár, ktorý túto techniku ovláda.

Úvod do močového mechúra

Pri intravezikálnom podaní je dávka na instiláciu 30 - 50 mg, frekvencia užívania sindroxocínu je 1 - 4 týždne v závislosti od účelu liečby (liečby alebo prevencie relapsu). Koncentrácia roztoku sa zvyčajne udržuje v pomere 1 ml liečiva k 1 ml injekčnej vody alebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Po podaní, každých 15 minút po dobu 1–2 hodín, sa má pacient otočiť zo strany na stranu, aby sa zabezpečil jednotný účinok doxorubicínu na sliznicu močového mechúra. Potom sa musí močový mechúr vyprázdniť.

Počas 12 hodín pred instiláciou sindroxocínu by mal pacient obmedziť príjem tekutín, aby sa zabránilo nadmernému riedeniu lieku v moči.

V prípade vývoja lokálneho toxického účinku (vyjadreného chemickou cystitídou, ktorá sa prejavuje ako nepríjemné pocity v oblasti močového mechúra, bolestivé močenie, polyúria, hematúria, dyzúria, noktúria, nekróza steny močového mechúra), sa dávka určená na instiláciu rozpustí v 50 - 100 ml roztoku chloridu sodného 0, deväť percent. Osobitná pozornosť sa venuje problémom súvisiacim s katetrizáciou (napríklad u pacientov s obštrukciou močovej trubice v dôsledku masívnych intravezikálnych nádorov).

Vedľajšie účinky

z imunitného systému: sčervenanie kože chodidiel a dlaní, žihľavka, dermatitída, kožné vyrážky, bronchospazmus; zriedka - anafylaxia;
z močového systému: červené sfarbenie moču (pozorované počas prvých 12 dní po podaní Sindroxocinu);
na strane kardiovaskulárneho systému: sínusová tachykardia a / alebo abnormality na elektrokardiograme (nešpecifické zmeny vo vlnách ST - T) ako prejav včasnej akútnej kardiotoxicity lieku; možná bradykardia, ventrikulárne predčasné rytmy, tachyarytmie (vrátane ventrikulárnych tachykardií), blokáda vetiev zväzku, atrioventrikulárna blokáda - tieto vedľajšie účinky majú zriedka klinický význam, preto sa podávanie Sindroxocinu nemá prerušiť. Môžu sa vyskytnúť subakútne udalosti, ako je myokarditída alebo perikarditída. Príznaky oneskoreného (neskorého) poškodenia myokardu: znížená ejekčná frakcia ľavej komory bez klinických prejavov a / alebo príznakov kongestívneho zlyhania srdca (periférny edém, pľúcny edém, ascites, dyspnoe, exsudatívna pleuréza, hepatomegália, kardiomegália, rytmus cvalu, oligúria). Existuje riziko vzniku život ohrozujúceho kongestívneho zlyhania srdca. Niekedy sa vyskytujú flebitída, tromboflebitída a tromboembolické komplikácie vrátane pľúcnej embólie (v niektorých prípadoch so smrteľným následkom);
na strane reprodukčného systému: amenorea u žien (ovulácia sa obnoví po ukončení liečby doxorubicínom, je však možná predčasná menopauza); oligospermia a azoospermia u mužov (u niektorých pacientov je počet spermií schopný zotaviť sa do normálu, čo sa môže stať niekoľko rokov po ukončení liečby);
z tráviaceho systému: bolesti brucha, kolitída, hnačky, hyperpigmentácia ústnej sliznice, stomatitída, nevoľnosť, vracanie, anorexia, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, ezofagitída (v závažných prípadoch s ulceráciou slizníc tráviaceho traktu), zvýšená aktivita pečeňové enzýmy a celkový bilirubín v sére;
na strane krvotvorných orgánov: na dávke závislá reverzibilná neutropénia a leukopénia (leukopénia s najnižšou hodnotou zvyčajne dosahuje 10 - 14 dní po podaní sindroxocínu, krvný obraz sa obnoví hlavne 21. deň), anémia, trombocytopénia;
zo zmyslov: slzenie, zápal spojiviek, keratitída;
na strane pokožky a kožných príveskov: úplná alopécia (reverzibilná, rast vlasov sa zvyčajne obnoví 2-3 mesiace po ukončení liečby Sindroxocinom), svrbenie, vyrážka, žihľavka, fotocitlivosť, hyperpigmentácia kože a nechtov; u pacientov, ktorí boli predtým liečení rádioterapiou na miestach zodpovedajúcich radiačným poliam, sú možné 4-7 dní po podaní doxorubicínu, silné bolesti, opuchy, erytém s pľuzgiermi, precitlivenosť podráždenej kože, vlhká pokožka;
lokálne reakcie: erytematózny striáž pozdĺž žily, do ktorej sa injekčne podal Sindroxocin, s ďalším vývojom lokálnej flebitídy alebo tromboflebitídy, flebosklerózy (najmä u pacientov, ktorým bol Sindroxocin opakovane injikovaný do malej žily); ak sa doxorubicín dostane do okolitých tkanív, je možná lokálna bolestivosť, závažný zápal podkožného tkaniva a potom nekróza tkaniva;
ďalšie reakcie v dôsledku intraarteriálneho podania: zúženie žlčových ciest v dôsledku sklerotizujúcej cholangitídy spôsobenej sindroxocínom, žalúdočné a dvanástnikové vredy;
ďalšie reakcie spôsobené intravezikálnym podaním: cystitída;
iné: malátnosť, zimnica, horúčka, asténia, návaly tváre, hyperurikémia alebo nefropatia v dôsledku zvýšenej tvorby kyseliny močovej, akútna lymfocytová alebo myelocytárna leukémia.

Predávkovanie

Predávkovanie doxorubicínom je spojené s rozvojom závažnej myelosupresie (vyjadrenej hlavne trombocytopéniou a leukopéniou), akútnou kardiotoxicitou a toxickými účinkami na tráviaci systém.

Antidotum nebolo stanovené. Liečba intoxikácie je symptomatická.

špeciálne pokyny

Protinádorová antibiotická terapia sa vykonáva pod prísnym dohľadom lekára s príslušnou kvalifikáciou.

Aby sa znížila pravdepodobnosť toxického poškodenia srdca, pred vymenovaním Sindroxocinu a pravidelne počas jeho používania by sa mali monitorovať funkcie srdcového systému, vrátane hodnotenia ejekčnej frakcie ľavej komory pomocou echokardiografie alebo viackanálovej rádioizotopovej angiografie, ako aj monitorovania pomocou elektrokardiogramu. Ak sa srdcové zlyhanie vyvinie na pozadí liečby doxorubicínom, je veľmi dôležitá včasná diagnostika. Preukázaná chronická kardiotoxicita si vyžaduje okamžité vysadenie sindroxocínu.

Akútna kardiotoxicita je prevažne reverzibilná a zvyčajne nie je indikáciou na ukončenie liečby sindroxocínom. Oneskorená kardiomyopatia závisí od celkovej dávky lieku. Infarkt funkčnej poruchy sa môže vyskytnúť s pravdepodobnosťou 12% pri podaní celkovej dávky 300 mg / m ², riziko sa zvyšuje pomaly pri aplikácii dávky 450 - 550 mg / m ², potom so zvyšujúcimi sa dávkami významne rastie, a preto sa neodporúča prekročiť celkovú dávku dávka 550 mg / m ².

Medzi ďalšie rizikové faktory rozvoja kardiotoxicity patria: anamnéza srdcových chorôb, súčasné užívanie iných liekov s potenciálnym kardiotoxickým účinkom (cyklofosfamid alebo 5-fluóruracil), predchádzajúca rádioterapia v mediastinálnej oblasti, predchádzajúca liečba antracyklínmi alebo antracénom atď. U takýchto pacientov sa môže vyvinúť toxická toxicita. účinky pri nižších celkových dávkach sindroxocínu, preto by malo byť sledovanie funkcie srdcového svalu obzvlášť opatrné.

Kardiotoxicita spojená s užívaním doxorubicínu sa často vyskytuje počas terapeutického cyklu alebo do dvoch mesiacov po jeho ukončení. Existuje však riziko vzniku oneskorených nežiaducich reakcií niekoľko mesiacov (a niekedy dokonca až rokov) po ukončení liečby.

Pred začiatkom každého cyklu liečby liekom a pravidelne počas jeho vykonávania je potrebné vyhodnotiť hematologické parametre vrátane stanovenia počtu krvných teliesok, krvných doštičiek, leukocytov a hemoglobínu a vykonania pečeňových funkčných testov.

Ak sa počas podávania lieku objavia príznaky extravazácie (bolesť alebo pálenie v mieste vpichu), musí sa infúzia okamžite zastaviť. Až do podania celej dávky pokračuje Sindroxocin v inej žile. Účinky extravazácie riešia miestne činnosti vrátane používania ľadových obkladov.

Odporúča sa vyhnúť sa, pokiaľ je to možné, infúzii doxorubicínu do žíl nad kĺbmi a žilami končatín so zhoršenou lymfatickou alebo žilovou drenážou.

Rýchla lýza nádorových buniek môže prispieť k rozvoju hyperurikémie, preto je potrebné kontrolovať koncentráciu kyseliny močovej, vápnika, draslíka, kreatinínu. Aby sa minimalizovalo riziko komplikácií spojených so syndrómom lýzy tumoru, povoľujú sa opatrenia na prevenciu hyperurikémie, ako je profylaktické podávanie alopurinolu, zvýšená hydratácia a alkalizácia moču. U pacientov s hyperurikémiou a dnou so zvýšenou koncentráciou kyseliny močovej môže byť potrebné upraviť dávku anti-dnového činidla.

U pacientov s rozvojom neutropénie alebo leukopénie je potrebné dôkladné sledovanie, aby sa včas zistili príznaky infekcie.

Ak neexistujú urgentné náznaky na imunizáciu, odporúča sa upustiť od očkovania počas 3 až 12 mesiacov po použití Sindroxocinu. Členovia rodiny pacienta, ktorí žijú spolu, by nemali byť imunizovaní perorálnou vakcínou proti obrne. Pacient a jeho rodinní príslušníci by sa mali vyhýbať kontaktu s osobami, ktoré dostali túto vakcínu, alebo nosiť ochrannú masku zakrývajúcu ústa a nos.

Pacienti v reprodukčnom veku (ženy aj muži) majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie počas celého obdobia liečby Sindroxocinom a najmenej počas nasledujúcich 3 mesiacov.

Zdravotnícky personál pracujúci so Sindroxocinom musí dodržiavať pravidlá zaobchádzania s cytotoxickými látkami. Ak prípravok znečistí niektorý povrch, musí sa ošetriť zriedeným roztokom chlórnanu sodného (s 1% obsahom chlóru). Ak sa liek dostane na pokožku, okamžite ju umyte veľkým množstvom roztoku hydrogenuhličitanu sodného alebo mydlovou vodou; v prípade kontaktu s okom stiahnite očné viečko a vypláchnite oči veľkým množstvom vody (najmenej 15 minút).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Syndroxocín je kontraindikovaný u žien počas tehotenstva a dojčenia.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade závažnej hepatálnej insuficiencie je kontraindikované podať liek intravenózne.

Pri miernom až stredne závažnom poškodení funkcie pečene sa má Sindroxocin používať opatrne.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití iných protirakovinových látok je možné zvýšiť ich toxicitu, najmä toxické účinky na tráviaci systém a myelotoxicitu.

Osobitná pozornosť sa musí venovať súčasnému podávaniu iných cytotoxických látok s potenciálnou kardiotoxicitou (ako je cyklofosfamid, 5-fluóruracil). Počas celého priebehu liečby je potrebné starostlivo sledovať funkcie srdca.

Sindroxocín môže zvýšiť hemoragickú cystitídu, ktorá sa vyvinie pri užívaní cyklofosfamidu, zvýšiť hepatotoxicitu 6-merkaptopurínu, zvýšiť toxický účinok rádioterapie na sliznice, pečeň, myokard a pokožku.

Polčas rozpadu doxorubicínu sa predlžuje pri súčasnom použití streptozotocínu.

Syndroxocín zvyšuje replikáciu vírusu podaného ako vírusová vakcína a jeho vedľajšie účinky alebo znižuje produkciu protilátok v reakcii na vakcínu.

Pri užívaní urikozurických liekov proti dne sa zvyšuje riziko vzniku nefropatie.

Hepatotoxické lieky môžu zvyšovať toxicitu doxorubicínu.

Aby sa zabránilo hydrolýze, Sindroxocin sa nesmie miešať s inými liekmi. Zabráňte kontaktu s alkalickými roztokmi.

Doxorubicín je farmaceuticky nekompatibilný s 5-fluóruracilom, sukcinátom sodným, cefalotínom, hydrokortizónom, dexametazónom, heparínom, aminofylínom a inými antineoplastickými látkami.

Analógy

Analógmi sindroxocínu sú rýchlo sa rozpúšťajúci adriblastín, bleomycetín, blenamax, bleocín, vero-mitomycín, vero-epirubicín, daktinomycín, doxorubicín, ixempra, kozmegén, kelix, maltín, rubida, nikorobín, rubomitsycindroxín.

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplotách do 25 ° C.

Roztok pripravený z lyofilizátu je stabilný 24 hodín pri 25 ° C a 48 hodín pri 2-8 ° C. Odporúča sa použiť ihneď po zriedení, ale ak je to potrebné, môže sa uchovávať pri teplote 2–8 ° C najviac 24 hodín.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Syndroxocin

Rovnako ako u iných protirakovinových liekov s podobnou účinnou látkou, neexistujú prakticky žiadne recenzie o sindroxocíne, čo je pravdepodobne spôsobené vážnymi špecifikami jeho použitia.

Doxorubicín sa najčastejšie používa ako súčasť komplexnej terapie, takže je ťažké posúdiť jeho účinnosť. Okrem toho má veľký význam typ rakoviny, všeobecný stav pacienta, prítomnosť sprievodných patológií atď. Je spoľahlivo známe, že Sindroxocin spôsobuje veľa vedľajších účinkov, medzi ktoré patrí vypadávanie vlasov, tvorba vredov v mieste vpichu a poškodenie vnútorných orgánov.