CellSept

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

CellSept: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: CellCept

ATX kód: L04AA06

Účinná látka: mykofenolát mofetil (Mykofenolát mofetil)

Výrobca: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Taliansko); Roche Farma SA (Španielsko); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

CellSept je selektívny imunosupresívny liek používaný po transplantácii orgánov (obličky, pečeň, srdce).

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma CellSept:

filmom obalené tablety: levanduľa, s vyrytým „CellCept 500“na jednej strane, „Roche“na druhej strane (v papierovej škatuľke, 5 blistrov po 10 tabliet);
kapsuly: s hnedým telom a modrým viečkom, veľkosť 1, tvrdé želatínové, nepriehľadné; s čiernym písmom na puzdre "Roche", na veku - "CellCept 250"; kapsuly obsahujú jemný granulovaný prášok, čiastočne pokrčený, od takmer bieleho po biely (v kartónovej škatuli je 10 blistrov po 10 kapsúl).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie CellSeptu.

Zloženie 1 tablety:

aktívna zložka: mykofenolát mofetil - 500 mg;
pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza - 244 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 32,5 mg; stearan horečnatý - 12,2 mg; povidón K90 - 24,4 mg;
škrupina: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromelóza, hyprolóza, oxid titaničitý, makrogol 400, červené farbivo na oxid železitý, indigokarmínové farbivo) - 24 mg.

Zloženie 1 kapsuly:

aktívna zložka: mykofenolát mofetil - 250 mg;
pomocné zložky: sodná soľ kroskarmelózy - 11,9 mg; stearan horečnatý - 4,5 mg; povidón K90 - 5,95 mg; predželatínovaný kukuričný škrob - 29,76 mg;
telo kapsuly: oxid titaničitý, červené farbivo oxidu železitého, žlté farbivo oxidu železitého, želatína;
viečko kapsuly: oxid titaničitý, farbivo indigokarmín, želatína;
atrament: šelak, hydroxid draselný, čierne farbivo na báze oxidu železitého.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka lieku CellSepta - MMF (mykofenolátmofetil) je 2-morfolinoetylester IFC (kyselina mykofenolová). Je to silný, selektívny, nekompetitívny a reverzibilný inhibítor IMPDH (inozínmonofosfátdehydrogenáza), ktorý inhibuje biosyntézu guanozínových nukleotidov. Mechanizmus, ktorým je potlačená enzymatická aktivita IMPDH, pravdepodobne súvisí so skutočnosťou, že štrukturálne IFC napodobňuje nielen kofaktorový nikotínamid-dinukleotidfosfát, ale aj katalytickú molekulu vody. To sa stáva prekážkou oxidácie IMP (inozínmonofosfátu) na xantóza-5-monofosfát, čo je najdôležitejšie štádium biosyntézy guanozínových nukleotidov.

IFC má výraznejší cytostatický účinok na lymfocyty ako na iné bunky, pretože proliferácia B a T lymfocytov vo veľkej miere závisí od syntézy purínov, zatiaľ čo bunky iných typov môžu prejsť na obchádzanie metabolických dráh.

Aby sa zabránilo odmietnutiu po transplantácii orgánu (obličky, pečeň a srdce), je terapia refraktérnej rejekcie transplantovanej obličky MMF predpísaná v kombinácii s muromonab-CD3, antitymocytovým globulínom, kortikosteroidmi a cyklosporínom.

V prípade transplantácie obličky, keď sa MMF kombinuje s cyklosporínom a kortikosteroidmi, klesá incidencia zlyhania liečby v prvých šiestich mesiacoch po transplantácii a histologicky dokázané odmietnutie počas liečby; pri použití v dennej dávke 2 000 mg klesá kumulatívny výskyt úmrtia a úmrtia na štep za 12 mesiacov po transplantácii obličky, ale ak sa použije v dennej dávke 3 000 mg, z akýchkoľvek dôvodov sa zvýši frekvencia predčasného vyradenia zo štúdie.

MMF prekonáva azatioprín vo frekvencii histologicky dokázaného odmietnutia, úmrtnosti a opakovaných transplantácií pri transplantáciách srdca.

Liečba MMF v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi je účinnejšia ako azatioprín. To zabraňuje akútnemu odmietnutiu a poskytuje podobnú mieru prežitia ako azatioprín u pacientov s primárnou transplantáciou pečene.

Na pozadí použitia MMF klesá incidencia úmrtia alebo úmrtí na štepy šesť mesiacov po začiatku liečby o 45% (p = 0,062) u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky s bunkami sprostredkovaným akútnym odmietnutím transplantátu refraktérnym na liečbu.

V dávkach, ktoré sú 2–3-krát vyššie ako terapeutické dávky v prípade transplantácie obličky a 1,3–2-krát vyššie ako dávky u pacientov po transplantácii srdca, nemal MMF karcinogénny účinok a neovplyvňoval plodnosť samcov potkanov. Pri dávkach, ktoré majú silné cytotoxické vlastnosti, môže v dvoch testoch (podľa stanovenia tymidínkinázy v bunkách myšieho lymfómu a v myších mikronukleách) MMF potenciálne viesť k nestabilite chromozómov.

V štúdiách na zvieratách bol orálny príjem CellCeptu v dávke, ktorá je 0,5-krát vyššia, pokiaľ ide o systémovú expozíciu dennej dávke 2 000 mg po transplantácii obličky, a približne 0,3-krát vyšší, pokiaľ ide o systémovú expozíciu klinickej dennej dávke 3 000 mg odporúčanej po transplantácii srdca. viedlo k malformáciám (vrátane anoftalmie, hydrocefalu a agatie) u prvej generácie potomstva bez toxických účinkov na plodnosť a matku, ako aj na reprodukčný výkon nasledujúcich generácií.

Na základe štúdií teratogenity na zvieratách sa zistilo, že u potkanov, ktorí dostávali liečivo v dávke približne 0,5-krát vyššej ako 3 000 mg denne, sa u potomkov králikov pozorovala resorpcia plodu a vrodené vývojové chyby (vrátane anoftalmie, hydrocefalu a agatie). boli zistené malformácie obličiek, kardiovaskulárneho systému, ektopia srdca a obličiek, pupočná a bránicová hernia, pričom neboli zaznamenané príznaky toxických účinkov na matku.

V toxikologických štúdiách MMF na zvieratách boli hlavné lézie lokalizované v lymfoidných a krvotvorných orgánoch a vyvinuli sa na úrovni systémovej expozície CellCeptu, ktorá je ekvivalentná alebo nižšia ako klinický účinok dávky 2 000 mg denne odporúčanej pre pacientov po transplantácii obličky. Profil neklinickej toxicity MMF je v súlade s nežiaducimi účinkami hlásenými v klinických štúdiách na ľuďoch, výsledkom ktorých sú údaje o bezpečnosti, ktoré sú relevantnejšie pre populáciu pacientov.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti MMF sa študovali u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky, pečeň a srdce. Farmakokinetický profil MMF sa všeobecne nelíši u pacientov po transplantácii srdca a obličiek. Počas skorého obdobia po transplantácii boli u pacientov po transplantácii pečene, ktorí dostávali 1 500 mg MMF, koncentrácie IFC rovnaké ako u pacientov po transplantácii obličky, ktorí dostávali 1 000 mg MMF.

Po perorálnom podaní sa MMF rýchlo a úplne vstrebáva, zatiaľ čo látka podlieha úplnému metabolizmu prvého prechodu MMF tvorbou IFC (aktívny metabolit). Keď sa CellSept užíva orálne, dosahuje biologická dostupnosť MMF v súlade s _IFC AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) v priemere 94% hodnoty tohto indikátora pri intravenóznom podaní. V prípadoch, keď sa MMF podáva orálne, nie je stanovená jeho plazmatická koncentrácia.

Počas skorého posttransplantačného obdobia (až 40 dní po transplantácii obličky, pečene alebo srdca) sú priemerné hodnoty _IFC AUC približne o 30% nižšie a C _max (maximálna koncentrácia látky) je približne o 40% nižšia ako tá, ktorá sa pozorovala na konci potransplantačného obdobia. obdobie (do 3 - 6 mesiacov po transplantácii).

Stupeň absorpcie MMF (_IFC AUC) pri použití 2-krát denne, 1 500 mg u pacientov po transplantácii obličky, nemá príjem potravy žiadny účinok. Ak sa však vezme s jedlom, C _max IFC sa zníži o 40%.

Spravidla, približne 6 - 12 hodín po užití CellCeptu, je zaznamenané sekundárne zvýšenie plazmatickej koncentrácie IFC, čo je známkou toho, že liečivo cirkuluje v pečeni a čreve. Pri súčasnej liečbe cholestyramínom sa _IFC AUC znižuje približne o 40%, čo naznačuje prerušenie pečeňovo-črevného obehu.

IFC sa v klinicky významných koncentráciách viaže na plazmatický albumín na 97%.

Metabolizmus IFC sa vyskytuje hlavne pod vplyvom glukuronyltransferázy za vzniku farmakologicky neaktívneho fenolického IFC (IFC glukuronid). Následne sa v priebehu cirkulácie v pečeni a čreve MPKG transformuje na voľný MPK.

93% prijatej dávky rádioaktívne značeného MMF po perorálnom podaní sa vylúči močom, 6% dávky sa vylúči stolicou. Približne 87% podanej dávky sa vylúči ako MPCG močom. Až 1% dávky sa vylúči vo forme IFC močom.

Klinicky zistiteľné koncentrácie IFC a MPKG sa hemodialýzou neodstránia. V prípade vyšších koncentrácií MPKG (od 100 μg / ml) je možné časť koncentrácie odstrániť. Sekvestranty žlčových kyselín, ako je cholestyramín, prerušujúce cirkuláciu v pečeni a čreve, znižujú AUC _IFC.

Pri uskutočňovaní štúdie bioekvivalencie dvoch dávkových foriem uvoľňovania liečiva sa zistilo, že 4 kapsuly CellSept 250 mg sú ekvivalentné 2 tabletám CellSept 500 mg.

V štúdii s jednorazovou dávkou MMF na pozadí závažného chronického zlyhania obličiek (u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie <25 ml / min / 1,73 m ²) bola hodnota AUC _IFC o 28-75% vyššia ako u pacientov s menej závažnými léziami. obličky a zdraví dobrovoľníci. U pacientov so závažnou renálnou insuficienciou je AUC _MPKG po užití jednej dávky 3-6-krát vyššia, čo je v súlade so známymi údajmi o vylučovaní MPKG obličkami.

Štúdie o opakovanom podávaní MMF na pozadí závažného chronického zlyhania obličiek sa neuskutočnili.

Priemerná AUC _0-12 pre IFC u pacientov s oneskorenou funkciou štepu po transplantácii je porovnateľná s hodnotou u pacientov, u ktorých nedošlo k oneskoreniu vo funkcii štepu po transplantácii, a priemerná plazmatická AUC _0-12 pre IFCG bola 2–3 krát viac.

U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou pečene neboli po požití MMF zistené zmeny vo farmakokinetických parametroch IFC a IFC. V tejto súvislosti sa zistilo, že poškodenie pečeňového parenchýmu nie je kontraindikáciou pre vymenovanie MMF. Existuje predpoklad, že vplyv hepatálnej patológie na tento proces je určený konkrétnou chorobou. U pacientov s ochorením pečene s prevahou lézií žlčových ciest (najmä s primárnou biliárnou cirhózou) môže byť účinok odlišný.

Deti, ktoré podstúpili transplantáciu obličky, po perorálnom podaní MMF dvakrát denne v dávke 600 mg / m ² (maximum - až 1 000 mg dvakrát denne) AUC IFC je porovnateľná s hodnotou u dospelých príjemcov transplantovaných obličiek, ktorí dostávajú MMF 2 krát denne v dávke 1 000 mg počas skorého aj neskorého posttransplantačného obdobia. Medzi vekovými skupinami bola hodnota AUC pre IFC rovnaká v ranom aj neskorom období transplantácie.

Farmakokinetické parametre CellCeptu u starších a senilných pacientov (od 65 rokov) sa neskúmali.

Indikácie pre použitie

CellSept sa predpisuje v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi v nasledujúcich prípadoch:

akútne odmietnutie orgánu (prevencia), odmietnutie orgánu u pacientov po alogénnej transplantácii obličky, refraktérne na liečbu (liečbu);
akútne odmietnutie orgánu (prevencia) a použitie na zlepšenie prežitia štepu a prežitia pacienta po alogénnej transplantácii srdca;
akútne odmietnutie orgánu u pacientov po alogénnej transplantácii pečene (prevencia).

Kontraindikácie

Absolútne:

obdobie laktácie;
individuálna intolerancia na mykofenolát mofetil, kyselinu mykofenolovú a ďalšie zložky lieku.

Relatívne (CellSept je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

exacerbácia chorôb gastrointestinálneho traktu;
tehotenstvo.

CellSept, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Kapsuly a tablety CellSept sa užívajú perorálne.

Dospelých

Na prevenciu odmietnutia transplantovaného obličky sa CellCept predpisuje dvakrát denne, 1 000 mg. V klinických štúdiách sa zistilo, že použitie lieku v jednej dávke 1 500 mg je tiež bezpečné a účinné, avšak prínos z hľadiska účinnosti u tejto skupiny pacientov nebol stanovený. Celkový bezpečnostný profil u pacientov užívajúcich 2 000 mg CellCeptu denne je lepší ako pri liečbe dennou dávkou 3 000 mg.

Na prevenciu odmietnutia transplantátu pečene a srdca, ako aj na liečbu odmietnutia prvého / refraktérneho transplantátu obličky, sa CellCept predpisuje dvakrát denne, 1 500 mg.

Prvá dávka CellCeptu po transplantácii obličky, pečene alebo srdca sa má užiť čo najskôr.

Na pozadí neutropénie (u pacientov s absolútnym počtom neutrofilov <1 300 v 1 μl krvi) sa má liečba prerušiť alebo sa má znížiť dávka CellCeptu. Je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

U pacientov so závažným chronickým zlyhaním obličiek (s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie menej ako 25 ml / min / 1,73 m ²) mimo bezprostredného potransplantačného obdobia alebo po liečbe akútneho / refraktérneho odmietnutia je potrebné sa vyhnúť dennej dávke CellCeptu presahujúcej 2 000 mg. Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie obličiek, ktorí podstúpili transplantáciu pečene alebo srdca.

Deti

Nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti a účinnosti CellCeptu pri prevencii transplantácie srdca alebo pečene a pri liečbe prvého / refraktérneho odmietnutia transplantátu obličky.

Odporúčaný dávkovací režim CellCeptu po transplantácii obličky u pacientov starších ako 12 rokov (v závislosti od povrchu tela):

1,25 - 1,50 m ²: 2-krát denne, 750 mg;
od 1,5 m ²: 2 krát denne, 1 000 mg.

Vedľajšie účinky

Vzhľadom na základné ochorenie a kombinované použitie CellCeptu s mnohými inými liekmi je často ťažké určiť profil nežiaducich reakcií spojených s imunosupresívnou liečbou.

Podľa klinických štúdií sú hlavnými vedľajšími účinkami spojenými s používaním CellCeptu spolu s kortikosteroidmi a cyklosporínom na prevenciu odmietnutia transplantátu obličky, pečeň alebo srdce, sepsa, hnačka, vracanie a leukopénia. Existujú tiež dôkazy o zvýšení frekvencie oportúnnych infekcií.

Pri liečbe refraktérnej renálnej rejekcie je bezpečnostný profil MMF podobný ako pri použití na prevenciu renálnej rejekcie pomocou CellCeptu v dennej dávke 3 000 mg. Prevažujúce vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u pacientov dostávajúcich MMF častejšie ako u pacientov dostávajúcich intravenózne kortikosteroidy, boli leukopénia a hnačka, po ktorých nasledovali bolesti brucha, vracanie, nauzea, anémia a sepsa.

Lymfómy alebo lymfoproliferatívne ochorenia sa vyvinuli u 0,4–1% pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky, pečene alebo srdca, a boli pozorovaní najmenej 1 rok, ktorí dostávali MMF (v dennej dávke 2 000 alebo 3 000 mg) v kombinácii s inými imunosupresívami. Výskyt kožného karcinómu (okrem melanómu) bol zaznamenaný v 1,6–4,2% prípadov, zhubné novotvary iného typu - v 0,7–2,1% prípadov.

Údaje o bezpečnosti používania CellCeptu počas troch rokov u pacientov po transplantácii srdca alebo obličky v porovnaní s ročnými mierami neodhalili žiadne neočakávané zmeny vo výskyte malígnych novotvarov. Po transplantácii pečene bol stav pacientov sledovaný jeden až tri roky.

Výskyt lymfómov v liečbe refraktérnej rejekcie obličiek bol 3,9% s priemerným sledovaním až 42 mesiacov.

Pravdepodobnosť oportúnnych infekcií sa zvyšuje u všetkých pacientov po transplantácii a zvyšuje sa so zvyšujúcim sa stupňom imunosupresie. Ak bol MMF predpísaný (v dennej dávke 2 000 alebo 3 000 mg) v kombinácii s inými imunosupresívami u pacientov, ktorí boli pozorovaní jeden rok po transplantácii obličky (v dennej dávke 2 000 mg), pečene a srdca, najčastejšími infekciami boli kandidóza slizníc a kože, CMV syndróm / CMV virémia (v 13,5% prípadov) a infekcia vírusom herpes simplex.

Výskyt nežiaducich reakcií a ich typ pri perorálnom podaní CellSeptu dvakrát denne v dávke 600 mg u detí od 3 mesiacov do 18 rokov sa prakticky nelíšil od výskytu u dospelých pacientov, ktorí užívali 1 000 mg dvakrát denne. Vedľajšie účinky ako anémia, leukopénia, hnačky, sepsa, infekcie sa však vyskytli častejšie (≥ 10%) u detí, najmä do 6 rokov.

U pacientov starších ako 65 rokov je počas kombinovanej imunosupresívnej liečby vrátane MMF riziko určitých infekcií (vrátane tkanivových invazívnych foriem zjavnej infekcie WVD), ako aj pľúcneho edému a gastrointestinálneho krvácania pravdepodobne vyššie ako u pacientov s viac mladý vek.

Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov po transplantácii obličky pri použití MMF súčasne s kortikosteroidmi a cyklosporínom (často - ≥ 10%; zriedkavo - 3 - 10%):

urogenitálny systém: často - tubulárna nekróza obličiek, hematúria, infekcie močových ciest; zriedka - impotencia, albuminúria, pyelonefritída, dyzúria, hydronefróza, časté močenie;
lymfatický systém: často - trombocytopénia, anémia (vrátane hypochrómnej), leukopénia, leukocytóza; zriedka - polycytémia, ekchymóza;
metabolizmus: zriedka - prírastok hmotnosti, dehydratácia, respiračná / metabolická acidóza, hypervolémia;
kardiovaskulárny systém: často - zvýšený krvný tlak; zriedka - vazodilatácia, fibrilácia predsiení, trombóza, tachykardia, angina pectoris, zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia;
tráviaci systém: často - zápcha, dyspepsia, hnačka, zvracanie, nevoľnosť, kandidóza ústnej dutiny; zriedka - kandidóza gastrointestinálneho traktu, zápal ďasien, ezofagitída, hyperplázia ďasien, stomatitída, nepriechodnosť čriev, hepatitída, anorexia, gastroenteritída, plynatosť, gastrointestinálne krvácanie;
dýchacie orgány: často - zápal pľúc, zvýšený kašeľ, faryngitída, dýchavičnosť, bronchitída; zriedka - pleurálny výpotok, rinitída, pľúcny edém, sinusitída, astma;
pokožka a jej doplnky často: - herpes simplex, akné; zriedka - pásový opar, plesňová dermatitída, vyrážka, hypertrofia kože (vrátane aktinickej keratózy), kožné vredy, nadmerné potenie, hirzutizmus, rakovina kože, svrbenie, vypadávanie vlasov, benígne novotvary kože;
nervový systém často - nespavosť, závraty, tras; zriedka - parestézia, úzkosť, hypertonicita, depresia, ospalosť;
muskuloskeletálny systém: zriedka - kŕče v nohách, bolesti svalov a kĺbov, svalová slabosť;
endokrinný systém: zriedka - ochorenie prištítnych teliesok (zvýšené hladiny paratyroidného hormónu), diabetes mellitus;
zmyslové orgány: zriedka - katarakta, amblyopia, konjunktivitída;
laboratórne parametre: často - hyperkaliémia, hyperglykémia, hypofosfatémia, hypokaliémia, hypercholesterolémia; zriedka - zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy (alkalickej fosfatázy), zvýšenie aktivity enzýmov vrátane gamaglutamyltranspeptidázy, LDH (laktátdehydrogenázy), AST (aspartátaminotransferázy) a ALT (alanínaminotransferázy) v krvnom sére, zvýšenie kreatininémie v sére, hypokalipidémie hypoglykémia, hyperkalcémia;
telo ako celok: často - periférna sepsa, opuchy, infekcie, horúčka, asténia, bolesti hlavy, bolesti (na hrudníku, bruchu, krížoch); zriedka - cysty (vrátane hydrokély a lymfokély), bolesť v panve, syndróm podobný chrípke, opuch tváre, krvácanie, kýla, malátnosť, nadúvanie.

Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov po transplantácii pečene pri súčasnom použití MMF s kortikosteroidmi a cyklosporínom:

urogenitálny systém: často - oligúria, porucha funkcie obličiek, infekcie močových ciest; zriedka - skrotálny edém, akútne zlyhanie obličiek, hematúria, dyzúria, zlyhanie obličiek, inkontinencia moču, časté močenie;
lymfatický systém: často - trombocytopénia, anémia (vrátane hypochrómnej), leukopénia, leukocytóza; zriedka - zvýšenie protrombínového času, ekchymóza, pancytopénia;
metabolizmus: často - zhoršené hojenie rán; zriedka - hypoxia, hypervolémia, hypovolémia, úbytok hmotnosti, prírastok hmotnosti, metabolická / respiračná acidóza, dehydratácia;
kardiovaskulárny systém: často - tachykardia, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku; zriedka - fibrilácia predsiení, arteriálna trombóza, synkopa, arytmie, vazodilatácia, bradykardia;
dýchacie orgány: často - pleurálny výpotok, atelektáza, sinusitída, zvýšený kašeľ, dýchavičnosť, zápal pľúc, faryngitída; zriedka - nádcha, kandidóza dýchacích ciest, epistaxa, astma, bronchitída, hyperventilácia, pľúcny edém, pneumotorax;
tráviaci systém: často - orálna kandidóza, dyspepsia, hepatitída, plynatosť, zvracanie a nevoľnosť, zápcha, anorexia, cholestatická žltačka, cholangitída, hnačka; zriedka - dysfágia, ezofagitída, gastritída, črevná obštrukcia, gastrointestinálne krvácanie, žltačka, ulcerácia sliznice ústnej dutiny, meléna, žalúdočné vredy, lézie konečníka, xerostómia;
pokožka a jej doplnky: často - svrbenie, vyrážka, nadmerné potenie; zriedka - herpes zoster, vezikulárno-bulózna vyrážka, benígne kožné novotvary, kožné vredy, hirzutizmus, akné, plesňová dermatitída, herpes simplex, krvácanie;
nervový systém: často - tremor, parestézia, zmätenosť, úzkosť, závraty, depresia, nespavosť; zriedka - psychóza, neuropatia, psychomotorická agitácia, kŕče, strata pamäti, delírium, ospalosť, hypertonicita, hypestézia;
zmyslové orgány: zriedka - zápal spojiviek, zhoršenie zraku, amblyopia, hluchota;
muskuloskeletálny systém: zriedka - bolesť svalov a kĺbov, svalová slabosť, kŕče v nohách, osteoporóza;
endokrinný systém: zriedka - diabetes mellitus;
laboratórne parametre: často - zvýšený zvyškový dusík, hyperbilirubinémia, zvýšený kreatinín, hyperkaliémia, hyperglykémia, hypokalciémia, hypokaliémia, hypoproteinémia, hypoglykémia, hypofosfatémia, hypomagneziémia; zriedka - zvýšená aktivita ALP, zvýšená aktivita sérových enzýmov (AST a ALT) v krvi, hyponatrémia, hypercholesterolémia, hyperfosfatémia, hyperlipidémia;
telo ako celok: často - periférny edém, asténia, ascites, horúčka, nadúvanie, sepsa, zápal pobrušnice, kýla, zimnica, bolesť hlavy, infekcie, bolesť (v dolnej časti chrbta, brucha, hrudníka); zriedka - zápal podkožného tkaniva, absces, cysty (vrátane hydrokély a lymfokély), bolesť krku, syndróm podobný chrípke, nevoľnosť, krvácanie.

Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov po transplantácii srdca pri súčasnom použití MMF s kortikosteroidmi a cyklosporínom:

urogenitálny systém: často - oligúria, porucha funkcie obličiek, infekcie močových ciest; zriedka - časté močenie, noktúria, dyzúria, impotencia, hematúria, zlyhanie obličiek, retencia moču / inkontinencia;
lymfatický systém je často - leukopénia, leukocytóza, ekchymóza, trombocytopénia, anémia (vrátane hypochrómnej); zriedka - petechie, zvýšenie tromboplastínu a protrombínového času;
metabolizmus: často - hypervolémia, metabolická / respiračná acidóza, prírastok hmotnosti; zriedka - alkalóza, dna, dehydratácia, zhoršené hojenie rán, hypovolémia, úbytok hmotnosti, hypoxia, smäd, respiračná acidóza;
kardiovaskulárny systém: často - perikardiálny výpotok, bradykardia, arytmia, srdcové zlyhanie, zvýšenie / zníženie krvného tlaku; zriedka - angina pectoris, arytmie (ventrikulárne a supraventrikulárne extrasystoly, fibrilácia predsiení a predsieňový flutter, ventrikulárne a supraventrikulárne tachykardie), zvýšený venózny tlak, vazospazmus, zástava srdca, mdloby, ortostatická hypotenzia, kongestívne zlyhanie srdca, pľúcne;
dýchacie orgány: často - zápal pľúc, sínusitída, rinitída, pleurálny výpotok, zvýšený kašeľ, astma, dýchavičnosť, faryngitída; zriedka - čkanie, pneumotorax, zmeny hlasu, zvýšená tvorba spúta, pľúcny edém, apnoe, bronchitída, atelektáza, epistaxa, hemoptýza, novotvary;
tráviaci systém: často - plynatosť, zvracanie, nevoľnosť, kandidóza v ústach, zápcha, hnačka, dyspepsia; zriedka - hyperplázia ďasien, melena, žltačka, ezofagitída, stomatitída, dysfágia, anorexia, gingivitída, gastroenteritída;
nervový systém: často - hypertonicita, tremor, ospalosť, psychomotorický nepokoj, zmätenosť, úzkosť, depresia, parestézia, závraty, nespavosť; zriedka - emočná labilita, vertigo, strata pamäti, neuropatia, kŕče, halucinácie;
pokožka a jej doplnky: často - pásový opar, akné, vyrážky, herpes simplex; zriedka - plesňová dermatitída, benígne kožné novotvary, svrbenie, kožné vredy, nadmerné potenie, krvácanie, hypertrofia a rakovina kože;
zmyslové orgány: často - amblyopia; zriedka - bolesť v uchu, tinnitus, krvácanie do oka, zhoršenie zraku, hluchota, konjunktivitída;
muskuloskeletálny systém: často - bolesť svalov, kŕče v nohách, svalová slabosť; zriedka - bolesť kĺbov;
endokrinný systém: zriedka - Cushingov syndróm, diabetes mellitus, hypotyreóza;
laboratórne parametre: často - hypercholesterolémia, hyperlipidémia, hyperkaliémia, hypokaliémia, hyperurikémia, hyponatrémia, hypomagneziémia, hyperglykémia, zvýšený kreatinín, hyperbilirubinémia, zvýšený reziduálny dusík, zvýšená aktivita enzýmov (AST, LDH, ALT) v sére; zriedka - zvýšená aktivita ALP, hypoproteinémia, hypokalciémia, hypoglykémia, hypochlorémia, hypofosfatémia;
telo ako celok: často - sepsa, periférny edém, asténia, zimnica, horúčka, bolesti hlavy, infekcie, bolesť (v dolnej časti chrbta, brucha, hrudníka); zriedka - malátnosť, zápal podkožného tkaniva, krvácanie, cysty (vrátane hydrokély a lymfokély), bledosť kože, opuch tváre, bolesť krku, syndróm podobný chrípke, kýla, nadúvanie, bolesť v panvovej oblasti;

Bezpečnostný profil MMF v prevencii odmietnutia transplantátu obličky v prípade použitia lieku v dennej dávke 2 000 mg bol o niečo lepší ako v dávke 3 000 mg.

Nežiaduce reakcie zaznamenané počas postmarketingového obdobia používania CellSepty:

tráviaci systém: izolované prípady atrofie črevných klkov, kolitída (v niektorých prípadoch vzniku cytomegalovírusu), pankreatitída;
imunitný systém: izolované prípady závažných, život ohrozujúcich infekcií (infekčná endokarditída, meningitída), zvýšenie frekvencie určitých infekcií, ako sú atypické mykobakteriálne infekcie a tuberkulóza.

U niektorých pacientov sa vyskytli prípady PML (progresívna multifokálna leukoencefalopatia), niekedy smrteľné. Tieto prípady hlásili ďalšie rizikové faktory pre PML, ktoré zahŕňajú narušenú imunitu a imunosupresívnu liečbu.

Pri použití v kombinácii s inými imunosupresívami sa vyskytli prípady vývoja PCA (čiastočná aplázia červených krviniek).

U pacientok, ktoré užívali MMF počas tehotenstva súčasne s inými imunosupresívami, boli hlásené prípady anomálií plodu (vrátane malformácií ucha).

Ďalšie vedľajšie účinky pozorované pri použití CellCepu po registrácii sa nelíšia od porúch, ktoré boli zaregistrované počas klinických štúdií.

Predávkovanie

Informácie o predávkovaní CellCeptom boli získané počas klinických štúdií a počas postmarketingového používania. Vo väčšine prípadov neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky. Nežiaduce udalosti, ktoré sa vyvinuli počas predávkovania, sa zhodovali so stanoveným bezpečnostným profilom lieku.

Očakávané príznaky: imunosupresia (a v dôsledku toho zvýšená citlivosť na infekcie), potlačenie kostnej drene.

Terapia: s rozvojom neutropénie je indikované zníženie dávky CellSeptu alebo úplné vysadenie lieku.

Nie je možné odstrániť IFC z tela hemodialýzou. Pri vysokých plazmatických koncentráciách MPKG (> 100 μg / ml) sa však stále vylučujú malé množstvá.

Lieky, ktoré viažu žlčové kyseliny, môžu prispieť k vylúčeniu IFC z tela (zvýšením jeho vylučovania).

špeciálne pokyny

Počas obdobia používania CellCeptu ako kombinovanej imunosupresie všeobecne existuje zvýšené riziko lymfómov a iných malígnych novotvarov, najmä kože. Toto riziko pravdepodobne nesúvisí s užívaním lieku ako takého, ale s trvaním a intenzitou imunosupresie.

Rovnako ako u všetkých pacientov s vysokým rizikom rakoviny kože je nevyhnutné obmedziť vystavenie UV a slnku uzavretým odevom. Mali by ste tiež používať krém na opaľovanie s vysokou hodnotou ochranného faktora.

Všetky príznaky infekcie, krvácania, krvácania alebo iné príznaky útlmu kostnej drene musia byť okamžite hlásené lekárovi.

Na pozadí nadmerného potlačenia imunitného systému je možné zvýšenie citlivosti na infekcie vrátane oportúnnych, sepsy a iných smrteľných infekcií.

Pacienti užívajúci CellCept mali prípady PML, niekedy so smrteľnými následkami. Spravidla sa to stalo za prítomnosti ďalších rizikových faktorov pre PML, vrátane imunosupresívnej liečby a zhoršenia imunitného stavu. Za prítomnosti neurologických príznakov by pacienti s imunosupresiou mali podstúpiť diferenciálnu diagnostiku PML. Odporúčala sa konzultácia s neurológom.

Boli hlásené prípady PACA u pacientov, ktorí užívali CellCept v kombinácii s inými imunosupresívami. Mechanizmus vývoja PACA pri užívaní lieku, ako aj iných imunosupresív a ich kombinácií nebol stanovený. Niekedy bola PCAA po vysadení lieku alebo znížení dávky reverzibilná. Avšak u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu, môže pokles imunosupresie predstavovať pre transplantáciu hrozbu.

Očkovanie počas liečby MMF môže byť menej účinné. Je potrebné sa vyhnúť použitiu živých oslabených vakcín. Očkovanie proti chrípke sa môže vykonať podľa národných pokynov.

Užívanie MMF môže byť sprevádzané poruchami gastrointestinálneho traktu (vo forme ulcerácie sliznice, gastrointestinálneho krvácania, perforácie); pri predpisovaní CellSeptu pacientom s exacerbáciami chorôb tráviaceho traktu je potrebná opatrnosť.

MMF je inhibítorom IMPDG, preto by sa teoreticky nemal predpisovať pacientom so zriedkavým geneticky podmieneným dedičným nedostatkom hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (Kelly-Sigmiller a Lesch-Nyhanove syndrómy).

Súčasné použitie CellCeptu a azatioprínu sa neodporúča. Obidva lieky vedú k potlačeniu kostnej drene a ich kombinované použitie sa neskúmalo.

Pri kombinovanom použití MMF a liekov ovplyvňujúcich pečeňovo-črevný obeh je potrebná opatrnosť, pretože môžu znížiť účinnosť CellCeptu.

Pacienti so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek sa majú vyhnúť predpisovaniu dávok vyšších ako 1 000 mg dvakrát denne.

U pacientov s oneskorenou funkciou štepu obličiek nie je potrebné upravovať dávku, je však potrebné ich starostlivo sledovať. Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch, ktorí podstúpili transplantáciu pečene alebo srdca a mali závažné zlyhanie obličiek.

Riziko nežiaducich udalostí u starších pacientov môže byť vyššie ako u mladších pacientov.

Počas obdobia liečby CellSeptom je potrebné stanovovať krvný vzorec expandovanej krvi týždenne počas prvého mesiaca, počas druhého a tretieho mesiaca liečby - dvakrát mesačne, a ďalej počas prvého roka - raz mesačne. Rozvoj neutropénie môže súvisieť s užívaním MMF aj s inými liekmi, s vírusovými infekciami alebo s kombináciou týchto dôvodov. V prípade neutropénie (s absolútnym počtom neutrofilov menej ako 1 300 v 1 μl) sa dávka CellSeptu zníži alebo sa liek úplne zruší. Stav týchto pacientov by sa mal starostlivo sledovať.

V experimente na králikoch a potkanoch vykazoval MMF teratogénny účinok, preto sa tablety nesmú lámať a tobolky sa nesmú poškodzovať. Zabráňte vdychovaniu prášku obsiahnutého v kapsulách alebo priamemu kontaktu so sliznicami alebo pokožkou. Ak k tomu dôjde, dôkladne opláchnite miesto mydlom a vodou a oči iba vodou.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti v období užívania CellCeptu majú brať do úvahy pravdepodobnosť vzniku závratov a iných nežiaducich reakcií, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

tehotenstvo: vymenovanie CellSeptu k tehotným ženám je možné iba v prípadoch, keď je prínos liečby vyšší ako možné poškodenie;
obdobie laktácie: použitie lieku je kontraindikované.

CellCept, podľa klasifikácie FDA - US Food and Drug Administration, patrí do kategórie D.

Pri použití lieku v prvom trimestri tehotenstva existuje zvýšené riziko spontánneho potratu, zatiaľ čo sa zvyšuje pravdepodobnosť vrodených vývojových chýb, vrátane anomálií obličiek, srdca a pažeráka, rázštepu pery, rázštepu podnebia, anomálií vo vývoji distálnych končatín a vonkajšieho ucha.

V prípade plánovania tehotenstva sa CellCept nemá používať, pokiaľ sú účinné iné lieky s imunosupresívnym účinkom. Pri plánovaní / začatí tehotenstva by žena mala brať do úvahy potenciálne poškodenie plodu.

Nemali by ste začať užívať MMF, pokiaľ nepotvrdíte neprítomnosť tehotenstva metódou analýzy moču alebo séra s citlivosťou najmenej 25 mIU / ml (najneskôr 1 týždeň pred začiatkom užívania CellSeptu). Pred začatím užívania MMF, počas liečby a 6 týždňov po ukončení liečby je nevyhnutné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, aj keď žena má v minulosti neplodnosť (okrem prípadov hysterektómie). Ak žena nemôže zdržiavať pohlavný styk, mala by používať dve spoľahlivé metódy antikoncepcie súčasne, pretože počas liečby CellSeptom je pri užívaní perorálnych kontraceptív potenciálne možné znížiť hladinu hormónov.

MMF sa u potkanov vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa látka vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na skutočnosť, že veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka, ako aj možnosť vzniku závažných vedľajších účinkov na MMF u dojčiat, sa pri výbere medzi užívaním CellCeptu alebo pokračovaním v dojčení zohľadňuje význam terapie pre matku.

Použitie v detstve

Bezpečnostný profil CellCeptu v prevencii transplantácie srdca alebo pečene a liečbe odmietnutia prvého / refraktérneho renálneho transplantátu u pediatrických pacientov nebol študovaný.

Po transplantácii obličky sa CellCept môže podávať deťom starším ako 12 rokov.

Liekové interakcie

acyklovir: na pozadí zlyhania obličiek sa zvyšuje plazmatická koncentrácia obidvoch liekov, čo môže byť spojené s konkurenciou, pokiaľ ide o tubulárnu sekréciu, a viesť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácie oboch liekov;
antacidá obsahujúce hydroxid hlinitý a horečnatý: absorpcia MMF je znížená;
cholestyramín: dochádza k významnému zníženiu _IFC AUC, preto je pri kombinovanom použití potrebná opatrnosť;
cyklosporín A: MMF neovplyvňuje jeho farmakokinetiku; pri súčasnom použití klesá účinok MMF o 30 - 50% v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávajú MMF v kombinácii so sirolimom;
ganciklovir: pri predpisovaní týchto liekov pacientom so zlyhaním obličiek je potrebné starostlivé sledovanie ich stavu;
orálna antikoncepcia: okrem týchto liekov sa musia používať aj iné spôsoby antikoncepcie;
trimetoprim / sulfametoxazol, metronidazol, norfloxacín: ak sa IFC podáva s jedným z antibakteriálnych liekov, biologická dostupnosť sa nemení; po jednorazovom použití CellSeptu súčasne s norfloxacínom a metronidazolom došlo k 30% zníženiu AUC _0-48 IFC;
takrolimus: jeho AUC u pacientov so stabilnou transplantáciou pečene po opakovanom podaní MMF 2-krát denne v dávke 1 500 mg sa zvyšuje približne o 20%;
rifampicín: po úprave dávky dochádza u pacientov po jednostupňovej transplantácii pľúc a srdca k 70% zníženiu účinku IFC (AUC _0-12); v prípade kombinovaného podávania sa odporúča kontrolovať účinok IFC a upraviť dávku CellCeptu, aby sa zachoval klinický účinok;
ciprofloxacín a amoxicilín v kombinácii s kyselinou klavulanovou: v dňoch bezprostredne po perorálnom podaní amoxicilínu alebo ciprofloxacínu súčasne s kyselinou klavulanovou u pacientov po transplantácii obličky sa pozoruje významné zníženie _Cmin IFC. Pri pokračujúcej liečbe sa tento účinok znižuje a po ukončení liečby zmizne. Klinický význam nie je známy, pretože zmena C _min nemusí adekvátne odrážať zmenu celkovej expozície IFC;
probenecid (blokátory tubulárnej sekrécie): zvyšuje sa koncentrácia MPKG;
sevelamer: AUC _0–12 a C _max IFC klesajú o 25, respektíve 30%. Sevelamer a ďalšie látky viažuce fosfáty, ktoré neobsahujú vápnik, sa majú použiť 2 hodiny po užití CellSeptu, čo zníži ich účinok na absorpciu IFC;
živé vakcíny: počas liečby CellSeptom sa nemajú podávať; tvorba protilátok v reakcii na iné vakcíny sa môže znížiť.

Analógy

Analógmi CellSept sú Mayfortic, Maysept, mykofenolát sodný, mykofenolát Teva, kyselina mykofenolová, mykofenolát sodný, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou pri teplotách do 30 ° C v pôvodnom obale. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na CellSepte

Recenzie na CellSepte sú väčšinou pozitívne. Na špecializovaných fórach sa najčastejšie diskutuje o tom, kde je možné drogu kúpiť lacnejšie, pretože má pomerne vysoké náklady. Zvyčajne naznačujú, že terapia je dobre tolerovaná; vývoj vedľajších účinkov je hlásený zriedka.