Xeloda

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Xeloda: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Za porušenie funkcie pečene
12. V prípade poruchy funkcie obličiek
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Xeloda

ATX kód: L01BC06

Účinná látka: kapecitabín (kapecitabín)

Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Švajčiarsko

Popis a foto aktualizované: 13. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 10310 rubľov.

Kúpiť

Xeloda je liek s protinádorovým účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Xeloda je dostupná vo forme filmom obalených tabliet: podlhovasté, bikonvexné, s vyrazením „XELODA“na jednej strane; 150 mg každá - svetlo mliečne ružová (svetlo broskyňová) farba, gravírovanie na druhej strane tablety - „150“; 500 mg - mliečne ružová (broskyňová) farba, gravírovanie na druhej strane tablety - „500“(v blistroch po 10 ks, 6 alebo 12 blistroch v kartónovej škatuli; v polyetylénových fľašiach po 60 alebo 120 ks, po 1 ks. fľaša v kartónovej škatuli).

Zloženie 1 tablety obsahuje:

Účinná látka: kapecitabín - 150 alebo 500 mg;
Pomocné zložky (150/500 mg): stearan horečnatý - 2,7 / 9 mg, laktóza - 15,6 / 52 mg, mikrokryštalická celulóza - 7,2 / 24 mg, hypromelóza (3 mPa.s) - 4,5 / 15 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 6/20 mg;
Plášť (150/500 mg, v uvedenom poradí): Opadry pink 03A14309 / Opadry pink 03A14309 (mastenec, hypromelóza (6 mPa.s), oxid titaničitý (E171), farbivo žltý oxid železitý (E172), farbivo červený oxid železitý (E172)) - 8,5 / 18 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Capecitabín je derivát fluórpyrimidínkarbamátu a perorálne cytostatikum. Táto látka sa aktivuje v nádorovom tkanive a má na ňu selektívny cytotoxický účinok.

In vitro nemá kapecitabín žiadny cytotoxický účinok, ale in vivo sa mení na fluóruracil (FU), ktorý podlieha ďalšiemu metabolizmu.

Fluorouracil sa tvorí hlavne v nádorovom tkanive pôsobením tymidínfosforylázy (nádorový angiogénny faktor), čo minimalizuje systémový účinok tejto látky na zdravé telesné tkanivá.

So sekvenčnou enzymatickou biotransformáciou kapecitabínu na FU sa vytvárajú vyššie koncentrácie liečiva v nádorových tkanivách (v porovnaní s okolitými zdravými tkanivami). Po perorálnom podaní kapecitabínu pacientom s kolorektálnym karcinómom (N = 8) bola koncentrácia FU v tkanive nádoru 3,2-krát vyššia ako v susedných zdravých tkanivách (rozsah 0,9 až 8).

Pomer koncentrácie FU v plazme a zdravých tkanivách je 8,9 (rozsah je od 3 do 25,8), koncentrácia v plazme a nádorovom tkanive je 21,4 (rozsah je od 3,9 do 59,9). V primárnom kolorektálnom nádore je aktivita tymidín fosforylázy 4-krát vyššia ako v susedných zdravých tkanivách.

V nádorových bunkách u pacientov s kolorektálnym karcinómom, ako aj s rakovinou žalúdka, vaječníkov, krčka maternice a prsníkov, je vyšší obsah tymidínfosforylázy, ktorá je schopná premieňať 5'-DFUR (5'-deoxy-5-fluóruridín) na FU ako v zodpovedajúcich zdravých tkanív.

Zdravé a nádorové bunky metabolizujú FU na 5-fluóruridíntrifosfát a 5-fluór-2-deoxyuridínmonofosfát. Tieto metabolity sú schopné poškodzovať bunky dvoma rôznymi mechanizmami:

jadrové transkripčné enzýmy počas syntézy RNA môžu omylom obsahovať 5-fluóruridín trifosfát namiesto uridín trifosfátu. Táto metabolická „chyba“vedie k narušeniu spracovania RNA a syntézy bielkovín;
folátový kofaktor N5-10-metyléntetrahydrofolát a 5-fluór-2-deoxyuridínmonofosfát sa môžu viazať na tymidylát syntázu a vytvárať kovalentne viazaný terciárny komplex. Výsledkom tohto procesu je potlačenie tvorby tymidylátu, nevyhnutného prekurzora tymidín trifosfátu. Tymidín trifosfát je zase mimoriadne dôležitý pre syntézu DNA, preto nedostatok tejto látky môže spôsobiť inhibíciu bunkového delenia.

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri perorálnom podaní sa kapecitabín rýchlo a úplne vstrebáva a transformuje sa na metabolity 5'-DFUR a 5'-DFCT (5'-deoxy-5-fluórcytidín). Ak sa látka užíva s jedlom, rýchlosť jej absorpcie klesá, avšak AUC 5'-DFUR a nasledujúceho metabolitu FU sa nevýznamne mení.

V prípade užívania kapecitabínu v dávke 1 250 mg / m ² po jedle 14. deň boli C _max kapecitabínu, FU, FBAL, 5'-DFCT a 5'-DFUR, v uvedenom poradí; 0,95; 5,46; 3,05 a 12,1 μg / ml. Na dosiahnutie maximálnej koncentrácie bolo potrebných 1,5; 2; 3,34; 2 a 2 hodiny. AUC0-∞ bola 7,75; 2,03; 36,3; 7,24 a 24,6 μg x h / ml.

Väzba na bielkoviny

V štúdii in vitro v ľudskej krvnej plazme sa zistilo, že pre kapecitabín je FU, 5'-DFCT a 5'-DFUR, väzba s proteínmi 54, 10, 10 a 62%.

Metabolizmus

Primárny metabolizmus kapecitabínu sa vyskytuje pod vplyvom karboxylesterázy v pečeni na metabolit 5'-DFCT. Pôsobením cytidíndeaminázy, ktorá sa nachádza hlavne v pečeni a nádorových tkanivách, sa 5'-DFCT transformuje na 5'-DFUR. Ďalšia transformácia na aktívny cytotoxický metabolit FU nastáva hlavne v nádorovom tkanive pôsobením tymidín fosforylázy (nádorový angiogénny faktor).

AUC pre FU v plazme je 6–22 krát nižšia ako pre intravenózne bolusové podanie FU v dávke 600 mg / m ². Cytotoxicita metabolitov kapecitabínu sa prejaví až po premene na FU a metabolity FU.

Ďalej sa FU katabolizuje tvorbou neaktívnych metabolitov: FUN2 (dihydro-5-fluóruracil), α-fluór-p-alanín (FBAL) a kyselina 5-fluórurididopropiónová (FUPA). Tento proces prebieha pod vplyvom DPD (dihydropyrimidíndehydrogenázy), ktorého aktivita určuje reakčnú rýchlosť.

Odstúpenie

Polčas kapecitabínu, FU, FBAL, 5'-DPCR a 5'-DFUR z tela je 0,85; 0,76; 3,23; 1,11, respektíve 0,66 hodiny.

Farmakokinetika kapecitabínu bola študovaná pri dávkach 502-3514 mg / m ² za deň. Farmakokinetické parametre kapecitabínu, 5'-DFUR a 5'-DFCT v 1. a 14. deň boli rovnaké. AUC FU sa zvýšila do 14. dňa o 30–35% a už sa nezvýšila (22. deň). Pri terapeutických dávkach sú farmakokinetické parametre kapecitabínu a jeho metabolitov (okrem FU) závislé od dávky.

Ak sa kapecitabín užíva perorálne, jeho metabolity sa vylučujú hlavne močom. Takmer celá užitá dávka kapecitabínu (95,5%) sa vylučuje močom. S výkalmi sa vylučuje približne 2,6%. Hlavným metabolitom v moči je FBAL (predstavuje 57% užitej dávky). Približne 3% podanej dávky sa vylučujú nezmenené močom.

Kombinovaná liečba

Nebol zistený žiadny účinok kapecitabínu na _Cmax a AUC docetaxelu alebo paklitaxelu, ako aj účinok týchto látok na farmakokinetiku 5'-DFUR.

Špeciálne klinické skupiny

Pohlavie, index celkového stavu pacienta, prítomnosť alebo neprítomnosť pečeňových metastáz pred začiatkom liečby, koncentrácia sérového albumínu, celkový bilirubín, aktivita ALT a ACT nemali štatisticky významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti FU, 5'-DFUR a FBAL.

Pacienti so zlyhaním pečene na pozadí metastatického poškodenia pečene

U pacientov s miernou až stredne ťažkou metastatickou dysfunkciou pečene nie sú klinicky významné zmeny v bioaktivácii a farmakokinetike kapecitabínu. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické informácie o pacientoch so závažným poškodením funkcie pečene.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek

Farmakokinetické štúdie preukázali, že pri rôznom stupni zlyhania obličiek nie je závislosť farmakokinetiky nezmeneného liečiva a FU od klírensu kreatinínu (CC). CC však ovplyvňuje hodnotu AUC 5'-DFUR (so znížením CC o 50%, AUC sa zvyšuje o 35%) a FBAL (so znížením CC o 50%, AUC sa zvyšuje o 114%).

Starší pacienti

Farmakokinetika FU a 5'-DFUR sa s vekom nemení. Zároveň sa pozoruje zvýšenie AUC FBAL u starších pacientov: zvýšenie veku pacientov o 20% spôsobuje zvýšenie AUC FBAL o 15%. Pravdepodobne dôvodom tejto skutočnosti je zmena funkcie obličiek.

Rasa

Farmakokinetika kapecitabínu u belochov sa nelíši od farmakokinetiky u pacientov s negatívnym nálezom.

Indikácie pre použitie

Rakovina prsníka (metastatická alebo lokálne pokročilá): monoterapia rakoviny rezistentnej na chemoterapiu taxánmi alebo antracyklínmi, alebo ak existujú kontraindikácie pre ich použitie; kombinovaná liečba s docetaxelom v prípade neúčinnosti chemoterapie vrátane antracyklínového lieku;
Rakovina žalúdka: prvolíniová liečba pokročilého karcinómu žalúdka;
Kolorektálny karcinóm: terapia metastatického kolorektálneho karcinómu; adjuvantná liečba rakoviny hrubého čreva v štádiu III po operácii.

Kontraindikácie

Absolútne:

Diagnostikovaný nedostatok DPD (dihydropyrimidíndehydrogenáza);
Počiatočný počet krvných doštičiek <100 × ¹⁰⁹ / l a / alebo neutrofily <1,5 × ¹⁰⁹ / l;
Závažné zlyhanie obličiek (s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml za minútu);
Prítomnosť kontraindikácií pre jeden z liekov pri kombinovanej liečbe;
Simultánne použitie so sorivudínom a jeho štruktúrnymi analógmi, ako je brivudín;
Tehotenstvo a dojčenie;
Vek detí (pre túto skupinu pacientov neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti Xelody);
Precitlivenosť na fluóruracil alebo prítomnosť anamnestických údajov o vývoji neočakávaných alebo závažných vedľajších účinkov počas liečby derivátmi fluórpyrimidínu;
Precitlivenosť na zložky lieku.

Relatívne (Xeloda je predpisovaná s opatrnosťou):

Srdcová ischémia;
Zlyhanie obličiek strednej závažnosti;
Zlyhanie pečene;
Intolerancia laktózy, dedičný nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
Kombinované použitie s perorálnymi kumarínovými antikoagulanciami;
Vek od 60 rokov.

Pokyny na použitie Xelody: metóda a dávkovanie

Xeloda sa má užívať perorálne s vodou, najlepšie najneskôr do pol hodiny po jedle.

Pri monoterapii rakoviny hrubého čreva, rakoviny prsníka a rakoviny hrubého čreva sa Xeloda zvyčajne predpisuje dvakrát denne (ráno a večer) v dávke 1 250 mg / m ² (² 500 mg / m ² za deň). 14 dní užívania lieku sa strieda so 7-dňovou prestávkou.

Spolu s inými liekmi je predpísaný nasledujúci dávkovací režim Xelody:

Rakovina prsníka: 2-krát denne v dávke 1250 mg / m ^{2 (} 14 dní užívania lieku striedavo so 7-dňovou prestávkou) súčasne s docetaxelom (intravenózna infúzia po dobu 1 hodiny 75 mg / m ² raz za 21 dní). Pred podaním docetaxelu je indikovaná premedikácia;
Kolorektálny karcinóm a rakovina žalúdka: 2-krát denne v dávke 800 - 1 000 mg / m ^{2 po} dobu 14 dní, po ktorých nasleduje 7-dňová prestávka, alebo kontinuálne v dávke 625 mg / m ² 2-krát denne. Použitie imunobiologických liekov nemá žiadny vplyv na dávku Xelody. Pred zaistením adekvátnej hydratácie sú pred podaním oxaliplatiny a cisplatiny predpísané premedikačné a antiemetické lieky. Odporúčaná doba trvania adjuvantnej liečby pre štádium III rakoviny hrubého čreva je 6 mesiacov (8 cyklov).

Odporúčané schémy na použitie Xelody ako súčasti kombinovanej liečby:

Kombinácia s cisplatinou: Xeloda - 2 krát denne v dávke 1 000 mg / m ² (14 dní užívania lieku striedavo so 7-dňovou prestávkou), prvá dávka je predpísaná večer v prvý deň terapeutického cyklu, posledná - ráno v pätnásty deň. Cisplatina - raz za 21 dní v dávke 80 mg / m ² ako intravenózna infúzia počas 2 hodín sa prvá infúzia uskutoční prvý deň cyklu;
Kombinácia s bevacizumabom a / alebo oxaliplatinou: Xeloda - 2-krát denne v dávke 1 000 mg / m ² (14 dní užívania lieku striedavo so 7-dňovou prestávkou), prvá dávka sa predpisuje večer v prvý deň liečebného cyklu, posledná - ráno v pätnásty deň. Bevacizumab - raz za 21 dní v dávke 7,5 mg / kg ako intravenózna infúzia počas 30 - 90 minút, prvá infúzia sa uskutoční prvý deň cyklu. Oxaliplatina - 130 mg / m ² ako intravenózna infúzia počas 2 hodín, liek sa podáva po bevacizumabu;
Kombinácia s prípravkom epirubicín a platina: Xeloda - nepretržite dvakrát denne pri dávke 625 mg / m ². Epirubicín - 1krát za 21 dní, 50 mg / m ² intravenózny bolus, počnúc prvým dňom cyklu. Príprava platiny - 1 krát za 21 dní 130 mg / m ² oxaliplatiny alebo 60 mg / m ² cisplatiny vo forme intravenóznej infúzie počas 2 hodín, prvá dávka je predpísaná prvý deň cyklu;
Kombinácia s irinotekanom: Xeloda - 2-krát denne v dávke 1 000 mg / m ² (14 dní užívania lieku striedavo so 7-dňovou prestávkou). Irinotekan - raz za 21 dní pri 250 mg / m ² ako intravenózna infúzia počas 30 minút, prvá infúzia je predpísaná v prvý deň cyklu;
Kombinácia s bevacizumabom a irinotekanom: Xeloda - 2-krát denne, 800 mg / m ² (14 dní užívania lieku striedavo so 7-dňovou prestávkou). Irinotekan - raz za 21 dní, 200 mg / m ² ako intravenózna infúzia počas 30 minút, prvá infúzia je predpísaná v prvý deň cyklu. Bevacizumab - raz za 21 dní v dávke 7,5 mg / kg ako intravenózna infúzia počas 30 - 90 minút, prvá infúzia je predpísaná v prvý deň cyklu.

Toxický účinok Xelody sa dá eliminovať symptomatickou liečbou a / alebo úpravou dávky lieku (prerušením liečby alebo znížením dávky). Po znížení dávky ho v budúcnosti nemôžete zvýšiť.

V prípadoch, keď toxický účinok nepredstavuje vážne ohrozenie života pacienta, je možné pokračovať v liečbe úvodnou dávkou alebo bez prerušenia liečby (v prípade toxicity 2 a 3 stupňov sa liečba preruší). So zmiznutím príznakov toxicity alebo s ich poklesom na 1 stupeň možno liečbu liekom obnoviť v plnej dávke alebo je možné vykonať jej korekciu.

Ak sa objavia príznaky toxicity 4. stupňa, liečba sa má prerušiť alebo dočasne prerušiť, kým príznaky neklesnú alebo sa nezastavia na 1. stupni, potom je možné v liečbe Xelodou pokračovať s 1/2 počiatočnej dávky.

Ak sa vyskytnú nežiaduce javy, je potrebné o tom informovať ošetrujúceho lekára. Ak sa vyskytne mierna alebo závažná toxicita, mali by ste okamžite prestať užívať Xelodu.

V prípade kombinovanej liečby by sa počas liečby čakaním na oneskorenie v užívaní niektorého z liekov nemalo začať s liečbou.

Ak sa počas kombinovanej liečby zistí toxicita, ktorá podľa názoru lekára nesúvisí s užívaním Xelody, liek, ktorý poruchu spôsobil, sa upraví bez zmeny dávky Xelody.

Pri metastázach v pečeni a stredne závažných alebo miernych funkčných poruchách pečene nie je potrebná zmena začiatočnej dávky, zatiaľ čo u týchto pacientov je potrebné pozorné sledovanie. Bezpečnosť a účinnosť lieku pri závažnom poškodení funkcie pečene sa neskúmala.

Odporúča sa znížiť počiatočnú dávku na 75% 1 250 mg / m ² s počiatočným stredne závažným zlyhaním obličiek (s klírensom kreatinínu 30 - 50 ml za minútu). Pri miernom zlyhaní obličiek (s klírensom kreatinínu 51 - 80 ml za minútu) sa úvodná dávka nemá upravovať.

Je potrebné mať na pamäti, že v starom a senilnom veku sa závažné nežiaduce udalosti 3. a 4. stupňa zvyčajne vyskytujú častejšie ako u mladých pacientov. V tejto súvislosti je potrebné pacientov v tejto vekovej skupine starostlivo sledovať.

Pri súčasnom použití s docetaxelom u pacientov starších ako 60 rokov bol zaznamenaný zvýšený výskyt nežiaducich udalostí 3. a 4. stupňa. U tejto skupiny pacientov sa odporúča znížiť počiatočnú dávku Xelody na 75% (2-krát denne pri 950 mg / m ²).

V kombinácii s irinotekanom, sa odporúča znížiť počiatočnú dávku Xeloda až 800 mg / m ² 2 krát denne v pacientov vo veku 65 rokov a viac.

Vedľajšie účinky

Počas používania Xelody sa môžu vyvinúť poruchy z rôznych systémov tela, ktoré sa prejavujú s rôznymi frekvenciami: ≥ 1/10 - veľmi často, od ≥ 1/100 do <1/10 - často, od ≥ 1/1 000 do <1/100 - zriedka.

Vedľajšie účinky počas monoterapie:

Nervový systém: často - parestézia, závraty (okrem vertiga), bolesť hlavy, perverzia chuti (dysgeúzia);
Podkožie a pokožka: veľmi často - dermatitída, palmárno-plantárny syndróm (vo forme opuchy, parestézie, olupovania kože, hyperémie, pľuzgierov); často - vypadávanie vlasov (úplné alebo čiastočné), vyrážka, suchá pokožka, obmedzená hyperémia kože; prípadne - kožné trhliny (pravdepodobne spojené s užívaním Xelody);
Tráviaci systém: veľmi často - bolesť brucha, vracanie, hnačka, nevoľnosť, stomatitída (vrátane ulceróznej); často - bolesť v epigastrickej oblasti, zápcha, dyspeptické poruchy;
Laboratórne ukazovatele: často - zvýšený bilirubín (hyperbilirubinémia);
Orgán zraku: často - zápal spojiviek, zvýšené slzenie;
Metabolizmus a výživa: veľmi často - anorexia; často - znížená chuť do jedla, dehydratácia;
Celkové poruchy: veľmi často - ospalosť, únava; často - slabosť, horúčka, asténia.

Poruchy spojené s prejavmi toxicity (existuje minimálne nepriamy vzťah medzi vznikom takýchto vedľajších účinkov a používaním Xelody):

Kardiovaskulárny systém: kardialgia (vrátane angíny pectoris), edém dolných končatín, tachykardia, kardiomyopatia, infarkt myokardu, ischémia myokardu, zlyhanie srdca, supraventrikulárne arytmie (vrátane fibrilácie predsiení, ventrikulárne extrasystoly), náhla smrť;
Tráviaci systém: sucho v ústach, plynatosť, poruchy spojené s ulceráciou / zápalom slizníc (vo forme gastritídy, ezofagitídy, kolitídy, duodenitídy, gastrointestinálneho krvácania);
Dýchací systém: kašeľ, dýchavičnosť;
Nervový systém: nespavosť, poruchy chuti, encefalopatia, zmätenosť, príznaky cerebelárnych porúch (vo forme ataxie, dyzartrie, poruchy koordinácie a rovnováhy);
Spojivové tkanivo a muskuloskeletálny systém: myalgia, bolesť kĺbov (jedna alebo viac) a chrbát;
Myseľ: depresia;
Orgán videnia: podráždenie očí;
Podkožné tkanivá a pokožka: fotosenzibilizačné reakcie, zmeny nechtov, ložiskové olupovanie kože, svrbenie, zvýšená pigmentácia kože, syndróm podobný radiačnej dermatitíde;
Lymfatický systém a krv: nízky obsah všetkých krvných teliesok, anémia, myelosupresia;
Parazitárne a infekčné choroby: infekčné komplikácie spojené s myelosupresiou, porušením integrity slizníc a / alebo oslabením imunity vo forme lokálnych a smrteľných systémových infekcií (bakteriálna, plesňová alebo vírusová etiológia) a sepsa;
Celkové poruchy: zvýšená ospalosť, asténia, bolesť končatín, bolesť na hrudníku (nekardiálna etiológia).

Pri súčasnom použití Xelody s inými liekmi sa bezpečnostný profil predpísaný pre rôzne indikácie a v rôznych kombináciách nelíšil, avšak v takom prípade sa môžu poruchy charakteristické pre monoterapiu vyskytnúť častejšie.

Počas chemoterapie sa často pozorujú niektoré vedľajšie účinky (napríklad periférna senzorická neuropatia s docetaxelom alebo oxaliplatinou, zvýšený krvný tlak pri liečbe bevacizumabom), ich zhoršenie však nemožno vylúčiť pri užívaní Xelody.

Pri kombinovanej liečbe sa môžu okrem porúch monoterapie vyskytnúť aj nasledujúce poruchy:

Nervový systém: veľmi často - dyzestézia, periférna senzorická neuropatia, periférna neuropatia;
Dýchací systém: veľmi často - bolesť hrdla, narušenie citlivosti hrdla; často - dysfónia, krvácanie z nosa, rinorea;
Kardiovaskulárny systém: veľmi často - embólia / trombóza, zvýšený krvný tlak;
Spojivové tkanivo a muskuloskeletálny systém: veľmi často - bolesť v čeľusti;
Lymfatický systém a krv: veľmi často - febrilná neutropénia, leukopénia;
Výživa a metabolizmus: veľmi často - chudnutie;
Parazitárne a infekčné choroby: často - kandidóza ústnej dutiny;
Celkové poruchy: veľmi často - intolerancia teploty; často - bolesť, horúčka.

Počas klinických a postmarketingových štúdií boli hlásené prípady cholestatickej hepatitídy a zlyhania pečene (kauzálny vzťah s liečbou Xelodou nebol stanovený).

Počas kombinovanej liečby inými chemoterapeutikami bol hlásený častý vývoj infarktu / ischémie myokardu a reakcie z precitlivenosti.

Zmeny laboratórnych parametrov počas užívania Xelody sa prejavujú ako hyperbilirubinémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hyperglykémia, hyperkreatininémia, hyper- / hypokalciémia, znížený hemoglobín, znížený počet neutrofilov, granulocytov, krvných doštičiek, lymfocytov, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, aminotransferázy, aspartátu.

Počas používania Xelody po uvedení lieku na trh bola vo veľmi zriedkavých prípadoch zaznamenaná nešpecifikovaná stenóza slzného kanála. S rovnakou frekvenciou v klinických aj postmarketingových štúdiách boli zaznamenané prípady cholestatickej hepatitídy a zlyhania pečene.

Predávkovanie

V prípade akútneho predávkovania Xelodou sa môžu vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, hnačky, zápaly slizníc, podráždenie gastrointestinálneho traktu a krvácanie, ako aj potlačenie funkcie kostnej drene.

V takýchto prípadoch sa odporúča vykonať štandardný súbor terapeutických a podporných opatrení zameraných na nápravu klinických príznakov a prevenciu možných komplikácií.

špeciálne pokyny

Počas liečby majú byť pacienti starostlivo sledovaní kvôli prejavom toxicity.

Väčšina porušení je reverzibilná a nevyžaduje úplné odstránenie Xelody, aj keď môže byť potrebná úprava dávky alebo dočasné vysadenie lieku.

Pri liečbe sa môžu vyvinúť hnačky, niekedy silné. Pacienti s ťažkými hnačkami by mali byť starostlivo sledovaní a ak dôjde k dehydratácii, mala by sa vykonať rehydratácia, ktorá nahradí stratu elektrolytov. Zo zdravotných dôvodov by sa mali štandardné lieky proti hnačke predpisovať čo najskôr. V prípade potreby sa musí dávka Xelody znížiť.

Dehydratáciu je potrebné vylúčiť alebo jej zabrániť hneď na začiatku. Môže sa rýchlo rozvíjať pri anorexii, asténii, nevoľnosti, vracaní alebo hnačkách. Ak je dehydratácia 2. alebo vyššieho stupňa, mali by ste okamžite prerušiť liečbu a rehydratovať. Až do jeho ukončenia a nápravy alebo eliminácie faktorov, ktoré viedli k jeho vývoju, sa v liečbe nedá pokračovať.

Spektrum kardiotoxicity Xelody zahŕňa srdcové zlyhanie, angínu pectoris, infarkt myokardu, zástavu srdca, arytmie a zmeny na elektrokardiograme. Tieto poruchy sú najcharakteristickejšie u pacientov s ischemickou chorobou srdca v anamnéze.

Prejavom kožnej toxicity môže byť palmárno-plantárny syndróm. Keď sa vyvinie do 2 alebo 3 stupňov, liečba sa má prerušiť, kým príznaky nezmiznú alebo neklesnú na 1 stupeň. S rozvojom syndrómu 3. stupňa by sa mali znížiť nasledujúce dávky Xelody. Vitamín B6 (pyridoxín) sa neodporúča na symptomatickú alebo sekundárnu profylaktickú liečbu palmoplantárneho syndrómu.

Xeloda môže viesť k rozvoju hyperbilirubinémie. Liečba sa má prerušiť, ak je hyperbilirubinémia> 3 × ULN (horná hranica normálu) alebo zvýšená aktivita pečeňových aminotransferáz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza)> 2,5 × ULN.

V liečbe môžete pokračovať, keď hladina bilirubínu a aktivita pečeňových aminotransferáz klesnú pod stanovené limity.

Podľa pokynov má Xeloda mierny alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy. Je potrebné mať na pamäti, že počas liečby sa môžu vyvinúť nežiaduce javy, ako sú závraty, nevoľnosť alebo slabosť.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Používanie Xelody počas tohto obdobia je zakázané.

Počas liečby liekom a najmenej 3 mesiace po jej ukončení je potrebné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. V prípade tehotenstva počas liečby by pacientka mala dostať úplné informácie o možnom ohrození plodu.

Použitie v detstve

Je zakázané používať Xelodu na liečbu detí mladších ako 18 rokov.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene a metastázami v pečeni nie je potrebná úprava začiatočnej dávky Xelody, ale títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o liečbe týmto liekom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri miernom stupni závažnosti zlyhania obličiek (CC od 51 do 80 ml / min) sa nevyžaduje úprava začiatočnej dávky Xelody. Pri liečbe pacientov s počiatočným zlyhaním obličiek strednej závažnosti (CC od 30 do 50 ml / min) je potrebné znížiť úvodnú dávku na 75% normy.

Ak sa počas úpravy dávky vyskytnú nežiaduce účinky 2, 3 alebo 4 stupňa toxicity, musí sa liek dočasne vysadiť a musí sa zabezpečiť starostlivé sledovanie stavu pacienta. Úpravu dávky pri stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek je potrebné vykonať pri monoterapii aj pri kombinovanej liečbe s kapecitabínom.

Je zakázané používať Xelodu pri závažnom zlyhaní obličiek (CC menej ako 30 ml / min).

Použitie u starších ľudí

Pri liečbe pacientov starších ako 60 rokov je Xeloda predpisovaná s opatrnosťou.

Liekové interakcie

Pri súčasnom vymenovaní Xelody s niektorými liekmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

Kumarínové antikoagulanciá: porušenie indikátorov zrážania a / alebo krvácania počas liečby alebo po jej ukončení (musíte starostlivo sledovať indikátory zrážania a v závislosti od nich upraviť dávku antikoagulancia);
Substráty cytochrómu P ₄₅₀: kombinácia sa neskúmala, pri súčasnom podávaní je potrebná opatrnosť;
Antacidá: zvýšenie koncentrácie kapecitabínu a jedného z metabolitov (5'-DFCT) v krvnej plazme;
Fenytoín: zvýšenie jeho koncentrácie v plazme;
Sorivudín a jeho analógy: fatálne zvýšenie toxicity kapecitabínu (kombinácia sa neodporúča; Xelodu možno predpísať 4 dni po ukončení liečby sorivudínom alebo jeho štrukturálnymi analógmi);
Leukovorín (kalciumfolinát): zvýšená toxicita kapecitabínu.

Analógy

Analógmi Xelody sú: Capecitabine, Capecitabine-TL, Capecitover, Tutabin.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplotách do 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Xelode

Recenzie lieku Xeloda naznačujú, že tento liek je účinný tak pri liečbe rakoviny prsných žliaz, čriev, ako aj pri liečbe poškodenia iných tkanív (napríklad pečene). Používatelia poznamenávajú, že počas liečby sa rast metastáz zastaví, čo sa nedosiahlo chemoterapiou.

Tiež pacienti užívajúci Xelodu 500 mg tablety hlásia časté vedľajšie účinky (napr. Zvracanie alebo nevoľnosť).