Mimpara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Mimpara: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Mimpara

ATX kód: H05BX01

Účinná látka: cinakalcet (Cinacalcet)

Výrobca: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Portoriko); DOBROLEK LLC (Rusko); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Holandsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-09-10

Ceny v lekárňach: od 6500 rubľov.

Kúpiť

Mimpara je antiparatyroidný liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkovou formou liečiva sú filmom obalené tablety: oválny, svetlozelený obal, s označením „AMG“na jednej strane, číslami na druhej strane zodpovedajúcimi dávkovaniu tabliet - „30“, „60“alebo „90“14 ks v blistroch vyrobených z fluórpolymérového filmu Aclar (Aklar) / polyvinylchlorid (PVC) / polyvinylacetát (PVA) a hliníkovej fólie, na ktoré je pomocou farebnej pásky nanesený ochranný farebný pás; v kartónovej škatuli vybavenej dvoma priehľadnými ochrannými štítkami pre kontrolu prvého otvorenia s pozdĺžnym farebným pruhom je 1, 2 alebo 6 blistrov a návod na použitie Mimpary].

Zloženie pre 1 filmom obalenú tabletu:

účinná látka: cinakalcet hydrochlorid - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (v zmysle cinakalcetu - 30/60/90 mg);
pomocné zložky: predželatínovaný kukuričný škrob - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokryštalická celulóza) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidón - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidón - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidný oxid kremičitý - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; stearan horečnatý - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnaubský vosk - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
obal filmu: Opadrai II zelený (žltý oxid železitý - 1,84%; hliníkový lak indigokarmín - 2,78%; triacetín - 8%; oxid titaničitý - 19,38%; hypromelóza 15cP - 28%; monohydrát laktózy - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry transparentné (makrogol-400 - 9,1%; hypromelóza 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka lieku Mimpara - cinakalcet má mimetický účinok na vápnik a priamo znižuje hladinu paratyroidného hormónu (PTH).

Receptory citlivé na vápnik umiestnené na povrchu hlavných buniek prištítnych teliesok sú hlavnými regulátormi sekrécie PTH. Cinacalcet zvyšuje citlivosť týchto receptorov na extracelulárny vápnik, pokles hladín PTH je sprevádzaný poklesom koncentrácie vápnika v sére.

Hladina PTH koreluje s obsahom cinakalcetu a čoskoro po užití Mimpary sa začína znižovať a dosahuje minimálnu hodnotu 2-6 hodín po užití dávky, čo zodpovedá dosiahnutiu maximálnej koncentrácie (_Cmax) cinakalcetu. Potom, do 12 hodín od okamihu užitia lieku, sa koncentrácia PTH začína zvyšovať so znižovaním obsahu cinakalcetu. Potlačenie PTH potom zostáva na približne rovnakej úrovni až do konca denného intervalu za predpokladu, že sa liek užíva raz denne. V klinických štúdiách s Mimparou sa koncentrácia PTH merala na konci dávkovacieho intervalu.

Sérová koncentrácia vápnika po dosiahnutí stabilnej fázy zostáva po celú dobu medzi dávkami Mimpary na konštantnej úrovni.

Sekundárna hyperparatyreóza (HPT)

Uskutočnili sa tri dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie na štúdium farmakologických vlastností cinakalcetu pri liečbe HDPT, z ktorých každá trvala šesť mesiacov. Zahŕňali 1136 pacientov s nekontrolovanou formou IHPT s terminálnym zlyhaním obličiek, ktorí boli na dialýze.

Na začiatku troch štúdií boli priemerné koncentrácie intaktného PTH (iPTH) v skupinách s cinakalcetom a placebom 733 a 683 pg / ml (77,8, respektíve 72,4 pmol / l). Zároveň 66% pacientov užívalo pred zaradením do štúdie vitamín D a lieky viažuce fosfáty - viac ako 90%.

V skupine pacientov užívajúcich cinakalcet došlo k významnému poklesu koncentrácie iPTH, produktu obsahujúceho vápnik a fosfor (Ca × P) a sérového vápnika a fosforu v porovnaní so skupinou s placebom, v ktorej sa pacientom podávala štandardná liečba. Znížené hladiny iPTH a Ca × P sa udržiavali počas 12 mesiacov liečby. Cinacalcet prispel k ich zníženiu, zníženiu sérového vápnika a fosforu bez ohľadu na počiatočné koncentrácie IPTH alebo Ca × P, predpísaného dialyzačného režimu (peritoneálna verzus hemodialýza), trvania procedúry a bez ohľadu na to, či bol alebo nebol použitý vitamín D.

Pokles koncentrácie PTH bol spojený s klinicky nevýznamným poklesom hladín takých markerov kostného metabolizmu, ako je špecifická kostná alkalická fosfatáza (ALP), N-telopeptidy, obnova kostí a kostná fibróza. Podľa výsledkov retrospektívnej analýzy zhromaždených metódou Kaplan-Meier založenej na výsledkoch 6 a 12-mesačných klinických štúdií súboru údajov bola miera zlomenín kostí a paratyroidektómií v skupine s cinakalcetom nižšia ako v kontrolnej skupine.

V predbežných štúdiách u skupiny pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) a IHPT, ktorí nie sú na dialýze, sa zistilo, že cinakalcet znižoval koncentráciu PTH rovnakým spôsobom ako u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (ESRD) a IHPT, ktorí sú na dialýze. … Avšak u pacientov so zlyhaním obličiek v preddialýznom štádiu neboli stanovené ciele liečby, jej bezpečnosť a účinnosť, ako aj optimálne dávky. Tieto štúdie navyše preukázali, že u pacientov s CKD, ktorí nie sú na dialýze a užívajú cinakalcet, je riziko vzniku hypokalciémie väčšie ako v konečnom štádiu ochorenia obličiek u dialyzovaných pacientov užívajúcich cinakalcet. Môže to byť spôsobené nižšou počiatočnou hladinou vápnika a / alebo reziduálnou funkciou obličiek.

Karcinóm prištítnych teliesok a primárna hyperparatyreóza (PHP)

V priebehu hlavnej štúdie užívalo cinakalcet 46 pacientov (29 ľudí s diagnózou karcinómu prištítnej žľazy, 17 osôb s PPH, u ktorých je paratyroidektómia kontraindikovaná / nepriniesla výsledky) až 3 roky (v priemere s karcinómom prištítnej žľazy - 328 dní a GWP - 347 dní).

Na dosiahnutie hlavného cieľa zníženia koncentrácie vápnika v sére v krvi o ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) sa použil dávkovací režim od 30 mg dvakrát denne do 90 mg štyrikrát denne. U pacientov s karcinómom prištítnych teliesok sa priemerná hladina vápnika znížila zo 14,1 mg / dl na 12,4 mg / dl (3,5 - 3,1 mmol / l), zatiaľ čo u pacientov s PHP sa tento ukazovateľ znížil z 12,7 mg / dl až 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). U 62% pacientov (18 z 29) s paratyroidným karcinómom a 88% (15 zo 17) s PHP sa dosiahlo zníženie koncentrácie vápnika v sére najmenej o 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).

Farmakokinetika

Hlavné farmakokinetické vlastnosti cinakalcetu sú:

absorpcia: maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) po perorálnom podaní sa dosiahne po 2 až 6 hodinách. Absolútna biologická dostupnosť v dôsledku použitia lieku na prázdny žalúdok, stanovená na základe porovnania výsledkov mnohých štúdií, bola ~ 20 - 25%. Užívanie Mimpary s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť cinakalcetu o ~ 50–80% bez ohľadu na obsah tuku v strave. Nárast plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) a _{Cmax sa} vyskytuje takmer lineárne za predpokladu, že sa liek užíva raz denne v rozmedzí dávok 30 - 180 mg. Vysoké denné dávky (viac ako 200 mg) zabezpečujú nasýtenie absorpciou, pravdepodobne kvôli zlej rozpustnosti látky. V priebehu času sa farmakokinetické parametre cinakalcetu nemenia;
distribúcia: rovnovážna koncentrácia v krvi (C _ss) sa dosiahne počas siedmich dní s minimálnou kumuláciou. K dispozícii je veľký distribučný objem (V _d) - asi 1000 litrov, čo naznačuje širokú distribúciu v tkanivách a orgánoch. Približne 97% látky sa viaže na plazmatické bielkoviny a je minimálne distribuované v erytrocytoch;
metabolizmus: vyskytuje sa hlavne za účasti cytochrómových izoenzýmov CYP3A4 a CYP1A2 (úloha CYP1A2 nebola klinickými metódami potvrdená). Hlavné metabolity nachádzajúce sa v krvi sú neaktívne. Podľa výsledkov štúdií in vitro je cinakalcet silným inhibítorom CYP2D6, ale pri koncentráciách, ktoré sa dosiahli v klinickom prostredí, neinhiboval aktivitu iných izoenzýmov cytochrómu, ako sú CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 a neindukoval izoenzýmy CYP2C192 a CYP3A4. Cinacalcet označený rádioizotopovou metódou po podaní zdravým dobrovoľníkom v dávke 75 mg prešiel rýchlou a významnou oxidáciou, po ktorej nasledovala konjugácia;
vylučovanie: pokles koncentrácie cinakalcetu nastáva v 2 fázach: počiatočná s polčasom (T _1/2) ~ 6 hodín a konečná, _z ktorej T _1/2 je od 30 do 40 hodín. Metabolity sa vylučujú prevažne močovou sústavou - až do 80% dávky, až 15% sa nachádza vo výkaloch.

Farmakokinetické vlastnosti u pacientov rôznych skupín:

pokročilý vek: v liekovej terapii sa nevyskytli žiadne klinicky významné rozdiely súvisiace s vekom;
zlyhanie obličiek mierne, stredne ťažké a ťažké; pacienti na hemodialýze / peritoneálnej dialýze: farmakokinetický profil cinakalcetu je porovnateľný s profilom zdravých dobrovoľníkov;
zlyhanie pečene: mierne - významne neovplyvňuje farmakokinetiku cinakalcetu. Stredné a ťažké (v porovnaní so skupinou s normálnou funkciou pečene) - priemerné hodnoty AUC sú približne 2-krát a 4-krát vyššie; priemerný T _{1/2 sa} zvyšuje o 33%, respektíve 70%. Dysfunkcie pečene neovplyvňujú stupeň väzby látky na plazmatické bielkoviny. Vzhľadom na to, že u každého pacienta sa výber dávok vykonáva na základe individuálnych parametrov účinnosti a bezpečnosti, v prípade zlyhania pečene nie je potrebná ďalšia úprava dávky;
Pohlavie: ženy môžu mať nižší klírens cinakalcetu ako muži. Individuálny výber dávok nevyžaduje ďalšiu úpravu dávkovacieho režimu v závislosti od pohlavia pacienta;
pediatrickí pacienti: u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa farmakokinetika cinakalcetu neskúmala;
závislosť od nikotínu: u fajčiacich pacientov je klírens cinakalcetu vyšší ako u nefajčiarov, čo môže súvisieť s indukciou metabolizmu sprostredkovaného CYP1A2. Ak pacient prestane / začne fajčiť počas liečby, môže si zmena plazmatickej koncentrácie cinakalcetu vyžadovať úpravu dávky.

Indikácie pre použitie

VHPT u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek na dialýze - vrátane ako súčasť kombinovanej liečby, ktorá zahŕňa lieky viažuce fosfáty a / alebo vitamín D;
karcinóm prištítnych teliesok a PGP u pacientov, u ktorých je paratyroidektómia kontraindikovaná / neúčinná - aby sa znížila závažnosť hyperkalcémie.

Kontraindikácie

Absolútne:

deti a dospievajúci do 18 rokov;
dedičná intolerancia galaktózy, lapónsky nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy / galaktózy;
Sérová koncentrácia vápnika v krvi (upravená pre albumín) je nižšia ako dolná hranica normálneho rozsahu;
obdobie laktácie;
precitlivenosť na cinakalcet a pomocné zložky lieku.

Relatívne kontraindikácie (tablety Mimpara sa majú brať s opatrnosťou): tehotenstvo; zlyhanie pečene strednej a závažnej závažnosti; prítomnosť rizikových faktorov pre predĺženie QT intervalu (diagnostikovaný vrodený syndróm dlhého QT intervalu, užívanie liekov, ktoré QT interval predlžujú).

Mimpara, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Mimpara sú určené na perorálne podávanie. Musia sa prehltnúť celé, bez štiepenia alebo žuvania, počas jedla alebo krátko po jedle.

Sekundárna hyperparatyreóza (HPT)

U dospelých a starších pacientov nad 65 rokov sa odporúča začať užívať Mimparu v dennej dávke 30 mg, tableta sa má užívať jedenkrát denne. Titrácia dávky sa má robiť raz za 2–4 týždne, kým sa nedosiahne maximálna denná dávka - 180 mg užívaná jedenkrát denne. Mal by poskytnúť dialyzovaným pacientom cieľovú koncentráciu PTH od 150 do 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), počítanú z koncentrácie IPTH. Koncentrácia PTH sa stanoví najskôr 12 hodín po užití Mimpary. Jeho hodnotenie sa vykonáva s prihliadnutím na moderné odporúčania.

Počas liečby sa PTH stanoví 1-4 týždne po začiatku liečby alebo po úprave dávky. Monitorovanie hladiny PTH pri užívaní udržiavacej dávky sa vykonáva raz za 1-3 mesiace. Koncentráciu PTH je možné určiť obsahom iPTG alebo biPTG (bioinaktívny PTH); užívanie Mimpary nemení pomer medzi iPTG a biPTG.

Počas obdobia titrácie dávky je potrebné časté sledovanie koncentrácie vápnika v sére, počnúc 1 týždňom po začiatku liečby alebo úpravou dávky Mimpary. Po dosiahnutí cieľovej koncentrácie PTH sa pacient prevedie na udržiavaciu dávku a v mesačných intervaloch sa hodnotí hladina vápnika v sére. Ak koncentrácia vápnika v sére v krvi klesne pod normálny rozsah, je potrebné prijať vhodné opatrenia vrátane úpravy súbežnej liečby.

Karcinóm prištítnych teliesok a primárna hyperparatyreóza (PHP)

U dospelých a starších pacientov nad 65 rokov sa odporúča začať užívať Mimparu v dávke 30 mg dvakrát denne. Titrácia dávky sa má uskutočňovať raz za 2–4 týždne, pričom sa dávka zvyšuje takto: dvakrát denne, 30 mg; dvakrát denne, 60 mg; dvakrát denne, 90 mg; trikrát až štyrikrát denne, 90 mg (podľa potreby na zníženie hladiny vápnika v sére na hornú hranicu normálneho rozsahu alebo pod). V klinických štúdiách sa liek používal v dávke 90 mg štyrikrát denne (maximálna denná dávka - 360 mg). Sérová koncentrácia vápnika sa stanoví 1 týždeň po začiatku liečby a po každom kroku úpravy dávky.

Po dosiahnutí cieľovej koncentrácie PTH sa pacient prevedie na udržiavaciu dávku a hladina vápnika v sére sa hodnotí v intervaloch raz za 2-3 mesiace. Na konci titračného obdobia na maximálnu dávku sa pravidelne monitoruje koncentrácia vápnika v sére.

Ak nie je možné dosiahnuť klinicky významný pokles koncentrácie vápnika v sére pri použití udržiavacej dávky, nastoľuje sa otázka ukončenia liekovej terapie.

Vedľajšie účinky

Podľa dostupných údajov z placebom kontrolovaných štúdií a nekontrolovaných štúdií boli najčastejšími nežiaducimi reakciami u pacientov užívajúcich cinakalcet na liečbu IHPT, karcinómu prištítnej žľazy a PGP nevoľnosť a zvracanie (väčšinou mierne / stredne závažné a prechodné). Tieto reakcie boli tiež najčastejším dôvodom prerušenia liečby.

Zoznam nežiaducich vedľajších účinkov systémov a orgánov, ktoré sa v placebom kontrolovaných štúdiách a nekontrolovaných štúdiách pri analýze kauzálnych vzťahov na základe presvedčivých dôkazov považovali za najmenej pravdepodobne spojené s užívaním cinakalcetu (veľmi často - viac ako 1/10; často - viac ako 1/100 a menej ako 1/10; zriedka - viac ako 1/1000 a menej ako 1/100; zriedka - viac ako 1/10 000 a menej ako 1/1000; veľmi zriedkavo - menej ako 1/10 000; neznáma frekvencia - dostupné údaje nie sú vám umožní presne vyhodnotiť výskyt vedľajších účinkov):

imunitný systém: často - reakcie z precitlivenosti;
metabolizmus a príjem potravy: často - anorexia, znížená chuť do jedla;
nervový systém: často - kŕče, parestézie, závraty, bolesti hlavy;
kardiovaskulárny systém: často - hypotenzia; neznáma frekvencia - predĺženie QT intervalu, komorové arytmie v dôsledku hypokalciémie, zhoršenie priebehu srdcového zlyhania;
dýchací systém, hrudník a orgány mediastína: často - dýchavičnosť, infekcie horných dýchacích ciest, kašeľ;
gastrointestinálny trakt: veľmi často - nevoľnosť / zvracanie; často - bolesť brucha, dyspepsia, hnačka, bolesť v hornej časti brucha, zápcha;
pokožka a podkožie: často - vyrážka;
kostrové svaly a spojivové tkanivá: často - svalový kŕč, myalgia, bolesť chrbta;
všeobecné poruchy, reakcie na užívanie Mimpary: často - asténia;
laboratórne ukazovatele: často - hypokaliémia, hypokalciémia, znížená hladina testosterónu.

Predávkovanie

Pre pacientov na dialýze sú bezpečné dávky titrované až do 300 mg, pokiaľ sa užívajú jedenkrát denne.

Hypokalciémia sa môže stať príznakom predávkovania cinakalcetom; pri podozrení na predávkovanie je potrebné kontrolovať koncentráciu vápnika, aby sa dala včas zistiť.

Liečba: symptomatická a podporná. Hemodialýza je neúčinná, pretože cinakalcet sa vysoko viaže na plazmatické bielkoviny.

špeciálne pokyny

V dôsledku používania Mimpary v rutinnej praxi boli pozorované alergické reakcie, ako je angioedém a žihľavka. Ale na základe dostupných údajov nie je možné odhadnúť frekvenciu ich vývoja.

Podľa postmarketingových pozorovaní boli v prípade srdcového zlyhania u pacientov užívajúcich cinakalcet zaznamenané ojedinelé idiosynkratické prípady poklesu krvného tlaku o viac ako 20% oproti pôvodnému, so zhoršením priebehu srdcového zlyhania alebo bez neho. Nie je možné úplne vylúčiť vzťah s užívaním Mimpary v týchto epizódach, pretože arteriálna hypotenzia môže byť dôsledkom zníženia sérových hladín vápnika v krvi. Podľa klinických štúdií sa v skupine dostávajúcej cinakalcet vyskytla hypotenzia v 7% prípadov, v skupine s placebom - v 12%; srdcové zlyhanie sa pozorovalo v oboch skupinách u 2% pacientov.

Záchvaty v klinických štúdiách sa pozorovali u pacientov užívajúcich Mimparu v 1,4% prípadov a v skupine s placebom - u 0,4%. Dôvody takýchto rozdielov vo výskyte záchvatov nie sú dostatočne pochopené, je však známe, že prah pre záchvaty klesá s významným poklesom koncentrácie vápnika v krvnom sére.

Ak sú koncentrácie vápnika v sére (upravené na albumín) pod minimálnym normálnym rozsahom, cinakalcet sa nemá užívať.

Boli pozorované život ohrozujúce javy a úmrtia spojené s hypokalciémiou spôsobenou užívaním Mimpary, a to aj u detí. Príznaky hypokalciémie môžu byť vyjadrené parestéziou, myalgiou, kŕčmi, tetániou a vznikom záchvatov. Pokles hladiny vápnika v sére navyše prispieva k predĺženiu QT intervalu, v dôsledku čoho sa môžu vyvinúť komorové arytmie. V bežnej praxi bolo u niektorých pacientov s hypokalciémiou po použití Mimpary pozorované predĺženie QT intervalu a ventrikulárne arytmie. Na základe dostupných údajov nie je možné odhadnúť výskyt takýchto porúch. Pacienti s ďalšími rizikovými faktormi predĺženia QT intervalu, napríklad pacienti s diagnózou vrodeného syndrómu dlhého QT intervalu alebo užívajúci lieky, ktoré predlžujú QT interval,počas užívania lieku by ste mali byť opatrní.

Pretože cinakalcet pomáha znižovať koncentráciu vápnika v sére, je potrebné starostlivo sledovať výskyt a vývoj hypokalciémie. Sérové hladiny vápnika sa kontrolujú do 1 týždňa od začiatku liečby alebo úpravy dávky Mimpary. Po stanovení udržiavacej dávky sa táto kontrola robí približne raz za mesiac. V prípade poklesu vápnika v sére v rozmedzí 7,5 - 8,4 mg / dl (1,875 - 2,1 mmol / l) alebo v prípade, že sa objavia príznaky hypokalciémie, je potrebné nasadiť lieky obsahujúce vápnik viažuce fosfáty, vitamín D a / alebo Opravte kalcium dialyzát pomocou fosfátových spojív. Pokiaľ ale nie je možné hypokalciémiu eliminovať, je potrebné dávku znížiť alebo zrušiť príjem Mimpary. Pacienti s hladinami vápnika v sére menej ako 7,5 mg / dl (1,875 mmol / L), so zachovanými príznakmi hypokalciémie, ak nie je možné zvýšiť dávku vitamínu D, liečba sa preruší, kým hladina vápnika v krvnom sére nedosiahne 8 mg / dl (2 mmol / l) a / alebo kým príznaky hypokalciémie neprejdú. V budúcnosti bude liečba obnovená s použitím nasledujúcej najnižšej dávky Mimpary.

Počas klinickej štúdie EVOLVE (Hodnotenie liečby cinakalcetom na zníženie kardiovaskulárnych príhod - štúdia používania cinakalcetu na zníženie výskytu kardiovaskulárnych komplikácií) u pacientov s CKD na dialýze a užívajúcich Mimparu klesla koncentrácia vápnika v sére pod 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) najmenej raz u 29% pacientov z registračných pozorovaní trvajúcich 6 mesiacov a u 21% respektíve 33% počas prvých 6 mesiacov a všeobecne.

U pacientov s chronickým potlačením hladín PTH pod ~ 1,5 VGN (horná hranica normálu) je podľa výsledkov analýzy iPTH možný rozvoj adynamického ochorenia kostí. Ak obsah PTH klesne pod odporúčané rozpätie, dávka Mimpary a / alebo vitamínu D sa má znížiť alebo sa má liečba prerušiť.

V štúdii EVOLVE s 3883 dialyzovanými pacientmi boli neoplazmy hlásené v skupinách s Mimparou a placebom u 2,9 a 2,5 účastníkov štúdie na 100 pacientskych rokov. Zároveň nebolo možné preukázať priamy príčinný vzťah s užívaním drogy.

Pri ESRD hladiny testosterónu u pacientov často klesajú pod normálnu hodnotu. Podľa klinickej štúdie pacientov na dialýze s ESRD bol pokles koncentrácie voľného testosterónu po 6 mesiacoch od začiatku liečby v skupine užívajúcej Mimparu v priemere u 31,3% pacientov, v skupine s placebom - u 16,3%. Ďalšie zníženie koncentrácie celkového a voľného testosterónu v otvorenej rozšírenej fáze tejto štúdie počas 3-ročného obdobia užívania Mimpary nebolo odhalené. Klinický význam poklesu hladín testosterónu v sére nebol stanovený.

Tablety Mimpara obsahujú laktózu ako pomocnú zložku, v závislosti od dávkovania je obsah laktózy: 1 tableta 30 mg - 2,74 mg laktózy; 1 tableta 60 mg - 5,47 mg laktózy; 1 tableta 90 mg - 8,21 mg laktózy. Užívanie Mimpary je kontraindikované u pacientov so zriedkavými dedičnými chorobami - vrodenou intoleranciou glukózy, lapónskym nedostatkom laktázy, zníženou absorpciou glukózy-galaktózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok cinakalcetu na kognitívne funkcie pacienta sa neskúmal. Mali by ste však vziať do úvahy niektoré nežiaduce vedľajšie reakcie, ktoré sú možné pri užívaní Mimpary, ktoré môžu negatívne ovplyvniť rýchlosť psychomotorických reakcií a schopnosť sústrediť sa.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii údaje z klinických štúdií o použití cinakalcetu u gravidných žien. V predklinických štúdiách na králikoch sa zistilo, že látka preniká cez hemoplacentárnu bariéru. Pokusy na zvieratách neodhalili priamy negatívny vplyv na priebeh gravidity, pôrodu alebo postnatálny vývoj mláďat. Embryotoxické a teratogénne účinky na plod sa tiež nezistili počas pokusov na gravidných samiciach potkanov a králikov, s výnimkou zníženia hmotnosti embryí potkanov, keď sa toxické dávky liečiva použili u gravidných samíc. Počas tehotenstva sa Mimparu odporúča používať, iba ak je to nevyhnutné, keď potenciálny prínos pre matku významne preváži možné riziká pre plod / novorodenca.

Doteraz nebola možnosť prenikania cinakalcetu do ľudského materského mlieka študovaná. Je známe, že látka sa vylučuje do materského mlieka dojčiacich potkanov, zatiaľ čo v mlieku a plazme je vysoký pomer jej koncentrácie. Po dôkladnom vyhodnotení potreby liečby pre matku a rizík pre zdravie dieťaťa sa má dojčenie prerušiť alebo sa má vysadiť Mimpara.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje z klinických štúdií, ktoré by naznačovali účinok cinakalcetu na ľudskú plodnosť. V priebehu pokusov na zvieratách sa tiež nezistil takýto účinok.

Použitie v detstve

Používanie Mimpary v pediatrii je kontraindikované, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti jej používania na liečbu detí a dospievajúcich. V klinickej štúdii bol hlásený smrteľný prípad u pediatrického pacienta s ťažkou hypokalciémiou.

S poškodenou funkciou obličiek

Kontraindikované je užívanie Mimpary u pacientov s diagnostikovanou CKD, ktorí nie sú na dialýze. Predbežné štúdie preukázali, že majú zvýšené riziko vzniku hypokalciémie pri koncentráciách vápnika v sére menej ako 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) v porovnaní s dialýzou. Môže to byť spôsobené nižšou počiatočnou hladinou vápnika a / alebo prítomnosťou reziduálnej funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Hladina cinakalcetu v krvnej plazme pacientov so stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou insuficienciou podľa klasifikácie Child-Pugh môže byť 2–4krát vyššia ako normálne hodnoty. V takom prípade treba Mimparu brať opatrne, aby sa zabezpečilo dôkladné sledovanie koncentrácie látky počas titrácie dávky a počas pokračovania v liečbe.

Úprava začiatočnej dávky u pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná.

Použitie u starších ľudí

Neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike cinakalcetu spojené so staršími pacientmi.

Liekové interakcie

Účinok iných liekov na farmakokinetiku cinakalcetu:

silné inhibítory (vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, telitromycín, ritonavir) alebo induktory (rifampicín) izoenzýmu cytochrómu CYP3A4: pretože cinakalcet je čiastočne metabolizovaný týmto enzýmom, ich kombinované použitie si môže vyžadovať úpravu dávky Mimpary. Takže súčasný príjem silného inhibítora CYP3A4 - ketokonazolu 200 mg 2-krát denne vedie k zvýšeniu koncentrácie cinakalcetu ~ 2-krát;
inhibítory izoenzýmu cytochrómu CYP1A2 (ciprofloxacín, fluvoxamín): ich účinok na plazmatické koncentrácie cinakalcetu sa neskúmal, ale začiatok alebo ukončenie súčasného podávania silných inhibítorov CYP1A2 s Mimparou môže vyžadovať úpravu dávkovacieho režimu;
fajčenie (stimulant aktivity CYP1A2): u fajčiarov je klírens cinakalcetu o 36-38% vyšší ako u nefajčiarov, a preto môže byť potrebná úprava dávky, ak pacient začne alebo prestane fajčiť počas liečby Mimparou;
uhličitan vápenatý (na jedno použitie v dávke 1 500 mg): farmakokinetika cinakalcetu sa nemení;
sevelamer (2 400 mg 3-krát denne): neovplyvňuje farmakokinetiku cinakalcetu;
pantoprazol (80 mg jedenkrát denne): nemení farmakokinetiku cinakalcetu.

Účinok cinakalcetu na farmakokinetické vlastnosti iných liekov:

lieky metabolizované izoenzýmom CYP2D6 s úzkym terapeutickým rozsahom / variabilnou farmakokinetikou (ako propafenón, nortriptylín, metoprolol, flekainid, desipramín, klomipramín): pretože cinakalcet je silným inhibítorom CYP2D6, pri ich použití v kombinácii s týmito liekmi bude pravdepodobne potrebné ich správne upraviť;
desipramín (50 mg jedenkrát denne): užívanie s cinakalcetom v dávke 90 mg jedenkrát denne významne (až 3,6-krát) zvýšilo hladinu citlivosti na desipramín (90% interval spoľahlivosti od 3 do 4,4) u aktívnych metabolizérov CYP2D6;
warfarín: po opakovanom perorálnom podaní Mimpary sa farmakokinetika a farmakodynamika warfarínu významne nezmenila (bol meraný protrombínový čas a aktivita faktora zrážania krvi VII). Absencia účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarínu, ako aj absencia autoindukcie enzýmov po opakovanom použití lieku naznačuje, že cinakalcet nie je induktorom CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 u ľudí;
midazolam (substrát CYP3A4 a CYP3A5) (perorálne v dávke 2 mg): súčasné použitie s cinakalcetom v dávke 90 mg nemení jeho farmakokinetiku, čo nepriamo naznačuje neprítomnosť účinku cinakalcetu na farmakokinetiku liekov metabolizovaných izoenzýmami CYP3A5A4, napríklad izoenzýmy CYP3A5A4 vrátane cyklosporínu a takrolimu.

Analógy

Analógmi Mimpary sú Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 4 roky alebo 5 rokov (v závislosti od výrobcu).

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Mimpar

Na špecializovaných fórach a weboch sú recenzie o Mimpare mimoriadne zriedkavé. Na základe ich monitorovania je veľmi ťažké vyvodiť závery o bezpečnosti a účinnosti antiparatyroidného lieku. Jeden z pacientov opisuje, že po mesiaci liečby Mimparou, keď sa užil v dávke 30 mg jedenkrát denne, sa jeho hladina PTH znížila z 1100 na 250 pg / ml. Varuje však pred dôležitosťou kontroly hladiny vápnika v tele.

Nevýhodou sú vysoké náklady na Mimparu.