Ziromín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Ziromín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Ziromín

ATX kód: J01FA10

Účinná látka: azitromycín (azitromycín)

Výrobca: World Medical Ilach San ve Tij A. Sh. (World Medicine Ilac San. Ve Tic. AS) (Turecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-11-07

Ziromín je antibakteriálny liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: podlhovasté, bikonvexné, biele, s deliacou čiarou na jednej strane (3 ks. V blistri, 1 blister v kartónovej škatuli a návod na použitie Zirominu).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: azitromycín (vo forme dihydrátu) - 500 mg (524,1 mg);
pomocné zložky: sodná soľ kroskarmelózy, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, laurylsulfát sodný, stearan horečnatý, koloidný bezvodý oxid kremičitý, bezvodá laktóza, hydroxypropylcelulóza, predželatínovaný škrob (škrob 1500).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ziromín obsahuje ako aktívnu zložku azitromycín - antibakteriálne činidlo so širokým spektrom bakteriostatickej aktivity zo skupiny makrolidov-azalidov. Jeho mechanizmus účinku je spôsobený schopnosťou potlačiť syntézu proteínov mikrobiálnej bunky. Vďaka spojeniu s podjednotkou 50S ribozómu liečivo inhibuje transkcase peptidu v štádiu translácie a inhibuje syntézu proteínov, čo vedie k spomaleniu rastu a množenia baktérií. Ak sa vytvárajú vysoké koncentrácie, má baktericídny účinok.

Antibiotikum ovplyvňuje množstvo anaeróbov, grampozitívne a gramnegatívne mikroorganizmy, intracelulárne a iné baktérie. Niektoré patogény môžu byť spočiatku rezistentné voči jeho pôsobeniu alebo si časom získať rezistenciu.

Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) baktérií citlivých na azitromycín:

Staphylococcus: ≤ 1 mg / l;
Streptococcus A, B, C, G: <0,25 mg / l;
Streptococcus pneumoniae: ≤ 0,25 mg / l;
Haemophilus influenzae: ≤ 0,12 mg / l;
Moraxella catarrhalis: ≤ 0,5 mg / l;
Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0,25 mg / l.

MIC antibiotík rezistentných baktérií:

Staphylococcus:> 2 mg / l;
Streptococcus A, B, C, G:> 0,5 mg / l;
Streptococcus pneumoniae:> 0,5 mg / l;
Haemophilus influenzae:> 4 mg / l;
Moraxella catarrhalis:> 0,5 mg / l;
Neisseria gonorrhoeae:> 0,5 mg / l.

Ziromín je vo väčšine prípadov účinný proti nasledujúcim mikroorganizmom:

grampozitívne aeróby: Streptococcus pyogenes, kmene Streptococcus pneumoniae citlivé na penicilín, kmene Staphylococcus aureus citlivé na meticilín;
gramnegatívne aeróby: Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
anaeróby: Prevotella spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Porphyromonas spp.;
ďalšie: Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Grampozitívne aeróby, ako sú kmene Streptococcus pneumoniae rezistentné na penicilín, sú schopné vyvinúť rezistenciu na azitromycín.

Spočiatku odolné voči pôsobeniu Ziromínu sú:

grampozitívne aeróby: Staphylococcus spp. (kmene stafylokokov rezistentné na meticilín vykazujú veľmi vysoký stupeň rezistencie na makrolidy), Enterococcus faecalis a grampozitívne baktérie rezistentné na erytromycín;
anaeróby: Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Z gastrointestinálneho traktu sa azitromycín dobre vstrebáva, potom sa rýchlo distribuuje v tele. Vyznačuje sa účinkom prvého prechodu pečeňou, po jednorazovej dávke 500 mg Ziromínu je biologická dostupnosť 37%. Po 2 - 3 hodinách sa dosiahne maximálna plazmatická koncentrácia (C _max), ktorá je 0,4 mg / l.

Azitromycín sa viaže na plazmatické bielkoviny o 7 - 50% (vzťah je nepriamo úmerný koncentrácii látky v krvi). Zdanlivý distribučný objem je 31,1 l / kg. Preniká cez bunkové membrány (vďaka tomu je účinný pri infekčných chorobách spôsobených intracelulárnymi mikroorganizmami). Pomocou fagocytov sa transportuje na miesto infekcie, kde sa v prítomnosti patogénu uvoľňuje. Ľahko prechádza histohematogénnymi bariérami a preniká do tkanív. V bunkách a tkanivách je koncentrácia 10–50krát vyššia ako plazmatická koncentrácia a v ohnisku infekcie je o 24–34% vyššia ako v zdravých tkanivách.

V pečeni prechádza azitromycín procesom demetylácie a stráca svoju aktivitu.

Látka sa vyznačuje dlhým polčasom (T _1/2) - 35 - 50 hodín a T _1/2 z tkanív je oveľa viac. Pri terapeutickej koncentrácii je možné stanoviť azitromycín až 7 dní po poslednej dávke.

Vylučuje sa hlavne v nezmenenej podobe: cez črevá - 50%, obličkami - 6%.

Indikácie pre použitie

Ziromín sa používa na liečbu infekčných a zápalových ochorení spôsobených mikroorganizmami citlivými na azitromycín:

infekcie močových ciest spôsobené Chlamydia trachomatis (cervicitída, uretritída);
infekcie kože a mäkkých tkanív (akné vulgaris strednej závažnosti, sekundárne infikované dermatózy, impetigo, erysipel);
infekcie orgánov ORL a horných dýchacích ciest (sinusitída, tonzilitída, faryngitída, zápal stredného ucha);
infekcie dolných dýchacích ciest vrátane infekcií spôsobených atypickými patogénmi (zápal pľúc, akútna bronchitída a exacerbácia chronickej bronchitídy);
počiatočným štádiom boreliózy (borelióza) je erythema migrans (erythema migrans).

Kontraindikácie

Absolútne:

ťažká dysfunkcia pečene;
zriedkavá dedičná intolerancia galaktózy, glukózo-galaktózový malabsorpčný syndróm, nedostatok laktázy;
deti do 12 rokov (telesná hmotnosť menej ako 45 kg);
obdobie laktácie;
súčasné vymenovanie ergotamínu a dihydroergotamínu;
známa precitlivenosť na azitromycín alebo na pomocné zložky ziromínu, ako aj na ketolidy, erytromycín alebo iné makrolidy.

Relatívne (tablety ziromínu sa používajú opatrne):

konečné štádium zlyhania obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie menej ako 10 ml / min);
mierna až stredne závažná dysfunkcia pečene;
myasthenia gravis;
prítomnosť proarytmogénnych faktorov (najmä u starších osôb): klinicky významná bradykardia, vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu, srdcová arytmia, poruchy rovnováhy vody a elektrolytov (najmä hypokaliémia, hypomagneziémia), závažné zlyhanie srdca;
súčasné užívanie antiarytmických liekov triedy IA (prokaínamid, chinidín) alebo triedy III (amiodarón, dofetilid, sotalol);
spoločné užívanie nasledujúcich liekov: terfenadín, cisaprid, warfarín, digoxín, cyklosporín, fluorochinolóny (moxifloxacín, levofloxacín), antidepresíva (citalopram), antipsychotiká (pimozid);
tehotenstvo.

Ziromín, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Ziromín je indikovaný na perorálne podanie. Tablety sa majú prehltnúť celé, bez žuvania, zapiť dostatočným množstvom vody medzi jedlami (interval - najmenej jednu hodinu pred a dve hodiny po jedle).

Odporúčané dávkovacie režimy:

nekomplikované infekcie močových ciest spôsobené Chlamydia trachomatis: 2 tablety raz;
stredne závažné akné vulgaris: 1 tableta denne denne počas 3 dní, potom - 1 tableta 1krát týždenne počas 9 týždňov (prvá týždenná tableta sa užíva 7 dní po užití prvej dennej tablety, t. j. 8 deň po začiatku liečby a potom dodržiavajte 7-denné intervaly);
iné infekcie kože a mäkkých tkanív, infekcie orgánov ORL, horných a dolných dýchacích ciest: 1 tableta denne počas 3 dní;
erythema migrans: počiatočná dávka - 2 tablety denne, počas nasledujúcich 4 dní - 1 tableta denne. Priebeh liečby je 5 dní, celková dávka liečby je 3 000 mg.

Denná dávka sa užíva raz denne. Ak zmeškáte najbližší termín, mali by ste užiť Ziromin čo najskôr a potom dodržať intervaly 24 hodín.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky popísané nižšie sú klasifikované podľa frekvencie vývoja nasledovne: ≥ 10% - veľmi často, ≥1%, ale <10% - často, ≥ 0,1%, ale <1% - zriedka, ≥ 0,01%, ale < 0,1% - zriedkavé, menej ako 0,01% - veľmi zriedkavé, neznáma frekvencia - dostupné údaje neumožňujú presný odhad frekvencie výskytu:

z imunitného systému: zriedka - reakcie z precitlivenosti, angioedém; neznáma frekvencia - anafylaktické reakcie;
infekčné choroby: zriedka - nádcha, zápal hltanu, choroby dýchacích ciest, gastroenteritída, zápal pľúc, kandidóza (vrátane sliznice ústnej dutiny a genitálií); neznáma frekvencia - pseudomembranózna kolitída;
z gastrointestinálneho traktu a metabolizmu: veľmi často - hnačka; často - bolesť brucha, nevoľnosť, zvracanie; zriedka - zvýšené vylučovanie slinných žliaz, suchosť / vredy na ústnej sliznici, dyspepsia, grganie, plynatosť, nadúvanie, zápcha, dysfágia, gastritída, anorexia; veľmi zriedka - zmena farby jazyka, pankreatitída;
na strane kardiovaskulárneho systému: zriedka - sčervenanie tváre, palpitácie; neznáma frekvencia - komorová tachykardia, polymorfná komorová tachykardia piruetového typu, zvýšenie QT intervalu na elektrokardiograme (EKG), pokles krvného tlaku;
zo strany krvi a lymfatického systému: zriedka - eozinofília, neutropénia, leukopénia; veľmi zriedka - hemolytická anémia, trombocytopénia;
z hepatobiliárneho systému: zriedka - hepatitída; zriedka - cholestatická žltačka, porucha funkcie pečene; neznáma frekvencia - zlyhanie pečene (v niektorých prípadoch so smrteľnými následkami, hlavne u pacientov so závažnými funkčnými poruchami pečene), fulminantná hepatitída, nekróza pečene;
z centrálneho a periférneho nervového systému: často - bolesť hlavy; zriedka - porušenie chuti, nespavosť, ospalosť, parestézia, nervozita, závraty; zriedka - agitácia; neznáma frekvencia - psychomotorická hyperaktivita, myasthenia gravis, kŕče, agresia, halucinácie, strata chuti, zvrátenie alebo strata čuchu, úzkosť, hypestézia, mdloby, delírium;
z močového systému: zriedka - bolesť v oblasti obličiek, dyzúria; neznáma frekvencia - intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek;
z dýchacieho systému: zriedka - krvácanie z nosa, dýchavičnosť;
na strane muskuloskeletálneho systému: zriedka - bolesť krku / chrbta, myalgia, artróza; neznáma frekvencia - artralgia;
na časti kože a podkožného tuku: zriedka - kožné vyrážky, svrbenie kože, potenie, dermatitída, žihľavka, suchá pokožka; zriedka - fotocitlivosť; neznáma frekvencia - toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm, multiformný erytém;
z pohlavných orgánov: zriedka - dysfunkcia semenníkov, metrorágia;
zo zmyslov: zriedka - zrakové postihnutie, vertigo, sluchové postihnutie; neznáma frekvencia - porucha sluchu vrátane tinitu a / alebo hluchoty;
laboratórne údaje: často - pokles počtu lymfocytov a koncentrácie bikarbonátov v krvnej plazme, zvýšenie počtu monocytov / eozinofilov / bazofilov / neutrofilov; zriedka - zmena obsahu draslíka / sodíka v krvnej plazme, zvýšenie hematokritu a počtu krvných doštičiek, zvýšenie koncentrácie bilirubínu / kreatinínu / močoviny v krvnej plazme, zvýšenie obsahu bikarbonátov / glukózy / chlóru v krvnej plazme, zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy / alanínaminamínu
ďalšie reakcie: zriedka - pocit únavy, malátnosť, asténia, horúčka, edém tváre, periférny edém, bolesť na hrudníku.

Predávkovanie

Ak sa užije nadmerná dávka azitromycínu, pozorujú sa rovnaké nežiaduce reakcie ako pri užívaní lieku v terapeutických dávkach. Typické príznaky predávkovania Ziromínom: hnačka, nevoľnosť, vracanie, dočasná strata sluchu. Protilátka nie je známa. Liečba je symptomatická.

špeciálne pokyny

Počas terapie je potrebné pacienta pravidelne vyšetrovať na výskyt žiaruvzdorných mikroorganizmov a prejavov superinfekcie vrátane plesní.

Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti sa azitromycín odporúča krátkodobo používať, preto by sa nemal prekročiť odporúčaný čas liečby.

Pri dlhodobom užívaní Ziromínu existuje riziko vzniku pseudomembranóznej kolitídy spojenej s Clostridium difficile. Toto ochorenie sa môže prejaviť ako mierna hnačka alebo ťažká kolitída. Ak sa počas liečby alebo v období do 2 mesiacov po jej ukončení vyskytne hnačka spojená s antibiotikami, je potrebné vykonať vyšetrenie na vývoj klostridiálnej infekcie a pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej touto infekciou. Je kontraindikované užívať lieky, ktoré tlmia peristaltiku čriev.

Počas liečby makrolidmi (vrátane azitromycínu) je možné predĺženie QT intervalu a srdcová repolarizácia, čo zvyšuje riziko srdcových arytmií vrátane polymorfnej komorovej tachykardie piruetového typu.

Ziromín môže spôsobiť exacerbáciu myasthenia gravis alebo rozvoj myastenického syndrómu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vodiči motorových vozidiel a osoby zamestnané v potenciálne nebezpečných priemyselných odvetviach by mali byť pri užívaní Zirominu opatrní, a to z dôvodu rizika vzniku vedľajších účinkov zrakového orgánu a nervového systému.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Tablety ziromínu počas tehotenstva sa predpisujú v prípadoch, keď očakávaný prínos preváži potenciálne riziká pre plod.

Na dobu liečby sa odporúča prerušiť dojčenie.

Použitie v detstve

Ziromín je kontraindikovaný u detí do 12 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 45 kg.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri GFR (rýchlosť glomerulárnej filtrácie) 10–80 ml / min nie je potrebné dávku upravovať, ale liečba sa má vykonávať opatrne a neustále sa musí monitorovať funkčný stav obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažnom poškodení funkcie pečene je užívanie Zirominu kontraindikované.

U pacientov s miernou a stredne závažnou dysfunkciou pečene nie je potrebné upravovať dávku, avšak Ziromin sa má používať opatrne, pretože existuje riziko závažného zlyhania pečene a fulminantnej hepatitídy. Ak sa objavia príznaky zhoršenia funkcie pečene (stmavnutie moču, žltačka, sklon ku krvácaniu, rýchlo sa zvyšujúca asténia, hepatálna encefalopatia), mali by ste okamžite prestať užívať liek a vykonať príslušné vyšetrenie.

Použitie u starších ľudí

Dávka pre starších pacientov nie je upravená, je však počas liečby potrebná opatrnosť, pretože v starobe sa zvyšuje riziko vzniku proarytmogénnych stavov, čo zvyšuje riziko vzniku srdcových arytmií vrátane polymorfnej komorovej tachykardie typu piruety.

Liekové interakcie

antacidá: neovplyvňujú biologickú dostupnosť, ale znižujú C _max azitromycínu v krvi (o 30%), preto musíte užívať Ziromin najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacidov;
didanozín (dideoxyinozín): keď sa didanozín používal v dennej dávke 400 mg súčasne s azitromycínom v dennej dávke 1 200 mg u šiestich pacientov infikovaných HIV, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií, neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike didanozínu v porovnaní so skupinou s placebom;
Substráty P-glykoproteínu (digoxín): makrolidy (vrátane azitromycínu) spôsobujú zvýšenie koncentrácie substrátu P-glykoproteínu v krvnom sére;
námeľové alkaloidy (deriváty ergotamínu a dihydroergotamínu): nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných interakciách, predpokladá sa však pravdepodobnosť vzniku ergotizmu, preto sa takéto kombinácie neodporúčajú;
cetirizín: u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali cetirizín v dávke 20 mg v kombinácii s azitromycínom počas 5 dní, neboli zistené žiadne významné zmeny vo farmakokinetike liekov a QT intervale;
atorvastatín: v klinických štúdiách so súčasným použitím azitromycínu 500 mg denne a atorvastatínu 10 mg denne neboli zistené žiadne zmeny v koncentrácii. V priebehu postregistračnej štúdie však boli doručené samostatné správy o vývoji rabdomyolýzy pri kombinovanom použití statínov a azitromycínu;
cimetidín: v jednej dávke cimetidín neovplyvňuje farmakokinetické parametre azitromycínu, ak sa tento užíva najskôr 2 hodiny po cimetidíne;
zidovudín: azitromycín v jednej dávke 1 000 mg a v opakovaných dávkach 600 mg alebo 1 200 mg nevýznamne ovplyvňuje farmakokinetiku zidovudínu a jeho metabolitu glukuronidu vrátane vylučovania obličkami, ale spôsobuje zvýšenie koncentrácie fosforylovaného zidovudínu (farmakologicky aktívneho metabolitu) v mononukleárnych bunkách periférnej krvi. Klinický význam tohto javu nebol stanovený;
karbamazepín: u zdravých dobrovoľníkov, ktorí sa zúčastnili štúdií, nebol stanovený signifikantný účinok azitromycínu na plazmatickú koncentráciu karbamazepínu a jeho aktívneho metabolitu;
antikoagulanciá nepriameho účinku (kumarínové deriváty): v štúdiách kombinovaného použitia azitromycínu a warfarínu v jednej dávke 15 mg u zdravých dobrovoľníkov neboli zmeny v antikoagulačnom účinku preukázané. Boli hlásené prípady zvýšeného účinku nepriamych antikoagulancií (derivátov kumarínu). Kauzálny vzťah s azitromycínom nebol stanovený, odporúča sa však intenzívnejšia kontrola protrombínového času;
indinavir: jednorazová dávka azitromycínu v dávke 1 200 mg nemala štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru, ktorý sa používal 5 dní trikrát denne v dávke 800 mg;
flukonazol: podanie azitromycínu v dávke 1 200 mg nezmenilo farmakokinetiku flukonazolu v dávke 800 mg. Celková expozícia a T1 _{/ 2} azitromycínu sa nezmenila, jeho C _{max sa však} znížila o 18%, čo nemá žiadny klinický význam;
efavirenz: pri užívaní azitromycínu v dennej dávke 600 mg a efavirenzu v dennej dávke 400 mg po dobu 7 dní neboli zistené žiadne klinicky významné liekové interakcie;
rifabutín: neboli pozorované žiadne zmeny v koncentráciách liečiva. Boli však hlásené prípady neutropénie. Jeho vývoj bol spojený s rifabutínom, príčinná súvislosť s používaním kombinácie nebola stanovená;
nelfinavir: Nelfinavir podávaný v dávke 750 mg trikrát denne spôsobuje zvýšenie rovnovážnych koncentrácií azitromycínu v sére užívaných v dávke 1 200 mg. Neboli hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky, takže nie je potrebná úprava dávky;
sildenafil: v štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch, ktorí dostávali azitromycín v dennej dávke 500 mg počas 3 dní, neboli zistené žiadne zmeny v _Cmax a AUC (plocha pod farmakokinetickou krivkou) sildenafilu a jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu;
lieky metabolizované za účasti izoenzýmov cytochrómu P450: azitromycín neinhibuje ani neindukuje izoenzýmy cytochrómu P450, nezúčastňuje sa na farmakokinetických interakciách podobných erytromycínu a iným makrolidom;
trimetoprim, sulfametoxazol, teofylín, metylprednizolón, triazolam, midazolam: nezistili sa žiadne významné zmeny vo farmakokinetike liekov;
terfenadín: v štúdiách sa nezískali dôkazy o liekových interakciách s azitromycínom. Existujú ojedinelé správy, na základe ktorých nemožno úplne vylúčiť možnosť takejto interakcie, ale neexistujú spoľahlivé zaznamenané dôkazy. Zistilo sa, že kombinácia makrolidov s terfenadínom môže spôsobiť predĺženie QT intervalu a rozvoj arytmií;
cyklosporín: v klinickej štúdii dostávali zdraví dobrovoľníci azitromycín v dennej dávke 500 mg počas 3 dní, po ktorých nasledoval cyklosporín v dennej dávke 10 mg / kg. Spoľahlivo sa stanovilo zvýšenie C _max a AUC _0-5 cyklosporínu, preto je pri predpisovaní tejto kombinácie potrebná opatrnosť. Je potrebné kontrolovať plazmatickú koncentráciu cyklosporínu a v prípade potreby upraviť jeho dávku.

Analógy

Analógmi Zirominu sú Azivok, Azidrop, Azitrox, Azitral, Azithromycin, ZI-Factor, Zitnob, Zitrocin, Zitrolide, Sumaklid, Sumamed, Tremak-Sanovel, Hemomycin atď.