Zeffix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Zeffix: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Zeffix

ATX kód: J05AF05

Účinná látka: Lamivudín (Lamivudín)

Výrobca: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Spojene kralovstvo)

Popis a foto aktualizácia: 18.10.2018

Ceny v lekárňach: od 810 rubľov.

Kúpiť

Zeffix je antivírusový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy Zeffixu:

filmom obalené tablety: bikonvexné, kapsulovité, žltohnedej farby, s vyrytým „GX GG5“na jednej strane tablety (14 kusov v blistri, 1, 2 alebo 6 balení v papierovej škatuli);
perorálny roztok: od bezfarebného po bledožltý, priehľadný, ovocný zápach (v 240 ml injekčných liekovkách s dávkovacou striekačkou a adaptérom na injekčnú striekačku, 1 ks v škatuli).

Zloženie 1 tablety Zeffix:

účinná látka: lamivudín - 100 mg;
pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 116,55 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 6,75 mg, stearan horečnatý - 1,7 mg;
škrupina: žltohnedý opadry (oxid titaničitý, hypromelóza, červený a žltý oxid železitý, makrogol 400, polysorbát 80) - 5,6 mg.

Zloženie 1 ml roztoku Zeffix:

účinná látka: lamivudín - 5 mg;
pomocné látky: metylparahydroxybenzoát, sacharóza, propylparahydroxybenzoát, propylénglykol, kyselina citrónová, citrát sodný, príchute banánov a jahôd, čistená voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Lamivudín sa metabolizuje v infikovaných a neinfikovaných bunkách na lamivudín trifosfát, ktorý je aktívnou formou pôvodnej látky. In vitro sa intracelulárny polčas tohto metabolitu v hepatocytoch pohybuje od 17 do 19 hodín. Pre DNA polymerázu vírusu hepatitídy B je substrátom lamivudíntrifosfát. Má vysokú antivírusovú aktivitu proti vírusu hepatitídy B (HBV). Lamivudín trifosfát je slabý inhibítor cicavčích α- a β-DNA polymeráz; neovplyvňuje normálny bunkový metabolizmus deoxynukleotidov. Štúdie nezistili žiadne významné toxické účinky. Lamivudín má slabú schopnosť znižovať obsah mitochondriálnej DNA, je krátko zahrnutý do svojho reťazca a neinhibuje mitochondriálnu DNA y-polymerázu.

Farmakokinetika

Absorpcia z gastrointestinálneho traktu je rýchla; u dospelých po perorálnom podaní je biologická dostupnosť približne 80 - 85%. Maximálna koncentrácia lamivudínu v krvi sa dosiahne asi za 1 hodinu po užití lieku v odporúčaných dávkach a je 1,1–1,5 μg / ml. Stupeň absorpcie lamivudínu sa nemení v závislosti od príjmu potravy, súčasne klesá C _max (o 47%) a T _max.

Priemerný distribučný objem je 1,3 l / kg pri IV. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je nevýznamný, pretože keď sa užíva v odporúčaných dávkach, lamivudín má lineárnu farmakokinetiku. K dispozícii sú obmedzené údaje o schopnosti lamivudínu preniknúť do mozgovomiechového moku a centrálneho nervového systému (po 2-4 hodinách po užití lieku je pomer koncentrácií v mozgovomiechovom moku a sére približne 0,12).

Biotransformácia v pečeni je zanedbateľná. T _1/2 - asi 5-7 hodín. Systémový klírens lamivudínu - asi 0,3 l / h / kg. Obličky v nezmenenej forme vylučujú väčšinu (70%) lamivudínu aktívnym vylučovaním pomocou transportného systému organických katiónov a glomerulárnej filtrácie.

Klírens lamivudínu u detí je vyšší ako u dospelých, a preto je ich AUC znížená. Najvyšší klírens lamivudínu sa pozoruje u detí vo veku 2 rokov a do 12 rokov sa stáva podobný ako u dospelých.

U pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 50 ml / min je potrebné zníženie dávky lamivudínu. V priebehu štúdie sa zistilo, že u pacientov s renálnou insuficienciou ovplyvňuje narušená funkcia obličiek vylučovanie lamivudínu z tela.

Zníženie funkcie obličiek u starších pacientov nemá žiadny klinický vplyv na elimináciu lamivudínu s klírensom kreatinínu nižším ako 50 ml / min.

Lamivudín je dobre tolerovaný pacientmi s poškodením funkcie pečene, ktorí nie sú infikovaní HIV a HBV a nespôsobuje zmeny v profile nežiaducich účinkov lamivudínu alebo laboratórnych parametroch. Farmakokinetika lamivudínu sa s poškodením funkcie pečene nemení. Existujú však iba obmedzené informácie o tom, že pacienti po transplantácii pečene majú mierny vplyv na farmakokinetiku lieku (iba pri absencii zlyhania obličiek).

Indikácie pre použitie

Zeffix sa používa na liečbu chronickej hepatitídy B vrátane:

kompenzované ochorenie pečene so známkami aktívnej vírusovej replikácie, histologické príznaky aktívneho zápalového procesu v pečeni a / alebo fibrózy a neustále zvyšovanie aktivity alanínaminotransferázy v sére;
dekompenzované ochorenie pečene v kombinácii s druhým liekom, ktorý nie je krížovo rezistentný na lamivudín.

Kontraindikácie

Tabletky

vysoká citlivosť na zložky liečiva;
vek do 18 rokov.

Okrem toho tablety Zeffix nie sú predpísané pacientom s poškodením funkcie obličiek, ktorých klírens kreatínu je nižší ako 50 ml / min.

Perorálny roztok

precitlivenosť na zložky lieku;
Som trimester tehotenstva.

Choroby / stavy, pri ktorých sa má roztok Zeffixu brať opatrne:

zlyhanie obličiek;
pankreatitída (vrátane anamnézy);
periférna neuropatia;
II - III trimestri tehotenstva;
obdobie laktácie;
vek do 2 rokov.

Návod na použitie Zeffixu: metóda a dávkovanie

Zeffix sa podáva perorálne (ústami) bez ohľadu na príjem potravy.

Tabletky

Odporúčaná dávka lieku je 100 mg jedenkrát denne.

Dĺžka liečby je stanovená ošetrujúcim lekárom individuálne.

Pacienti s HBeAg-pozitívnou chronickou hepatitídou B (CHB) bez cirhózy majú dostávať liečbu 6–12 mesiacov po potvrdení sérokonverzie HBeAg (vymiznutie HBeAg a HBV DNA s detekciou HBeAb), aby sa obmedzilo riziko opakovanej virémie alebo kým sa HBsAg sérokonverzia alebo účinnosť nezníži. Po ukončení liečby je potrebné pravidelne monitorovať sérové hladiny ALT a HBV DNA, aby sa zistil neskorý opakovaný výskyt virémie.

Pacienti s HBeAg-negatívnou CHB (prednukleárnou mutáciou) bez cirhózy sa majú liečiť až do sérokonverzie HBs alebo do prejavov zníženej účinnosti. Pri dlhodobej liečbe je potrebné pravidelne hodnotiť, aby sa potvrdila zvolená liečba.

Neodporúča sa prerušiť liečbu u pacientov s cirhózou pečene, dekompenzovaným ochorením alebo po transplantácii pečene. Ak dôjde k vysadeniu lieku, je potrebné pacientov systematicky sledovať, či sa u nich neobjavia príznaky recidívy hepatitídy.

Vývoj mutantného variantu HBV pre YMDD (tyrozín-metionín-aspartát-aspartát) môže viesť k zníženiu terapeutickej odpovede na Zeffix u pacientov s HBeAg-pozitívnym alebo HBeAg-negatívnym CHB, o čom svedčí zvýšenie aktivity HBV DNA a ALT v porovnaní s účinkami pred nástupom terapia. Aby sa znížilo riziko rezistencie u pacientov liečených Zeffixom v monoterapii, má sa zvážiť úprava liečby, ak je sérová HBV DNA detekovateľná po dobu 24 týždňov alebo dlhšie. Je potrebné preskúmať pravdepodobnosť pridania alternatívnej liečby bez skríženej rezistencie na lamivudín u pacientov s YMDD mutovanou HBV. Pri liečbe pacientov so sprievodnou infekciou HIVv súčasnosti dostávajúci alebo plánujúci začať liečbu Zeffixom alebo kombináciou lamivudínu a zidovudínu, je potrebné udržiavať dávku lamivudínu predpísanú na liečbu infekcie HIV (150 mg dvakrát denne v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi).

U starších pacientov nemá obvyklý pokles funkcie obličiek súvisiaci s vekom klinicky významný vplyv na expozíciu lamivudínu, s výnimkou pacientov s klírensom kreatinínu pod 50 ml / min.

Perorálny roztok

od 2 do 11 rokov: 3 mg / kg raz denne (nie viac ako 100 mg denne);
12 rokov a staršie: 100 mg raz denne.

Vedľajšie účinky

centrálny nervový systém: únava, bolesť hlavy;
hematopoetický systém: trombocytopénia;
imunitný systém: angioedém, infekcie dýchacích ciest;
tráviaci systém: nevoľnosť, zvracanie, hnačka, nepríjemné pocity a bolesť v bruchu;
pečeň a žlčové cesty: zvýšená aktivita enzýmov;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: svalové poruchy (vrátane spazmov a myalgie), rabdomyolýza;
alergické reakcie: vyrážka, svrbenie kože.

U pacientov infikovaných HIV boli hlásené prípady vývoja periférnej neuropatie (alebo parestézie) a pankreatitídy, vzťah týchto komplikácií s liečbou lamivudínom nebol zistený. Nebol významný rozdiel vo výskyte týchto komplikácií v skupinách pacientov s chronickou hepatitídou B, ktorí užívali Zeffix alebo placebo.

U pacientov infikovaných HIV, ktorí dostávali spoločnú liečbu nukleozidovými analógmi, sa vyskytli precedensy z laktátovej acidózy, ktoré boli najčastejšie sprevádzané tukovou degeneráciou pečene a ťažkou hepatomegáliou. Existujú informácie o rovnakých nežiaducich účinkoch u pacientov s hepatitídou B s dekompenzovaným zlyhaním pečene, neexistujú však žiadne informácie, ktoré by potvrdzovali vzťah týchto komplikácií k užívaniu Zeffixu.

Predávkovanie

V súčasnosti neboli zistené žiadne prípady predávkovania Zeffixom.

špeciálne pokyny

Spontánne exacerbácie chronickej hepatitídy B, charakterizované prechodným zvýšením aktivity ALT v sére, sú pomerne časté. U niektorých pacientov môžu sérové hladiny ALT stúpať po začatí antivírusovej liečby so znížením koncentrácie HBV DNA. U pacientov s kompenzovaným ochorením pečene nie je takéto zvýšenie aktivity ALT v sére obvykle sprevádzané zvýšením koncentrácie bilirubínu v sére alebo prejavmi dekompenzácie hepatitídy.

Na začiatku a počas terapie je potrebné starostlivo a pravidelne sledovať stav pacienta. U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek sa AUC zvyšuje v dôsledku zníženého renálneho klírensu, preto sa Zeffix neodporúča na liečbu pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 50 ml / min.

Pri dlhodobej liečbe sa pozorovali vírusové subpopulácie HBV so zníženou citlivosťou na lamivudín (YMDD mutácia HBV). Výskyt HBV s mutáciou YMDD môže u niektorých pacientov viesť k exacerbácii hepatitídy, hlavne určenej zvýšením aktivity ALT v sére a opätovným objavením sa HBV DNA. U pacientov s mutáciou YMDD HBV sa má na základe terapeutických pokynov analyzovať možnosť pridania alebo prechodu na alternatívny liek pri absencii skríženej rezistencie na lamivudín.

U pacientov, ktorí prerušili liečbu hepatitídy B, sa zaznamenala exacerbácia tohto ochorenia, obvykle určená zvýšením aktivity ALT v sére a opätovným objavením sa HBV DNA. V štúdiách fázy III s obdobím sledovania bez aktívnej liečby bol výskyt zvýšenej aktivity ALT po ukončení liečby (viac ako trojnásobok základnej hodnoty) vyšší u pacientov liečených lamivudínom (21%) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (8%). Podiel pacientov so zvýšením aktivity ALT po ukončení liečby v kombinácii so zvýšením koncentrácie bilirubínu bol nízky a rovnaký v oboch liečebných skupinách. U pacientov liečených lamivudínom sa vyššia incidencia zvýšenej aktivity ALT po ukončení liečby vyskytla medzi 8 a 12 týždňami po ukončení liečby. Vo väčšine prípadov bol výsledok priaznivý,bolo však hlásených niekoľko úmrtí. V prípade prerušenia liečby Zeffixom je potrebné pravidelne monitorovať pacientov s hodnotením klinických príznakov a funkčných pečeňových testov (aktivita ALT a koncentrácia bilirubínu v sére) po dobu najmenej štyroch mesiacov a ďalej podľa klinických indikácií.

Riziko aktívnej vírusovej replikácie sa zvyšuje u pacientov s dekompenzovanou cirhózou pečene / po transplantácii. Vzhľadom na minimálnu funkciu pečene u pacientov tejto kategórie môže reaktivácia hepatitídy po ukončení liečby liekom Zeffix alebo strata účinnosti počas liečby viesť k závažnej dekompenzácii alebo dokonca k dekompenzácii so smrteľným výsledkom. Táto kategória pacientov vyžaduje sledovanie virologických, klinických a sérologických parametrov spojených s hepatitídou B, funkciou obličiek a pečene a antivírusovou odpoveďou počas liečby (najmenej raz mesačne), ako aj po jej ukončení (z dôvodu rôznych okolností), dokonca aj najmenej 6 mesiacov. Monitorované laboratórne parametre by mali zahŕňať koncentrácie albumínu, bilirubínu, močovinového dusíka v krvi,aktivita ALT v sére, obsah kreatinínu a virologický stav: antigény / protilátky HBV a koncentrácia DNA HBV v sére, ak je to možné. Nie sú dostatočné údaje o priaznivom účinku opakovanej liečby Zeffixom u pacientov so známkami rekurentnej hepatitídy po liečbe.

Pacienti so súčasnou infekciou chronickej hepatitídy B pôsobením delta alebo hepatitídy C by mali Zeffix používať opatrne.

U HBeAg-negatívnych pacientov, ako aj u pacientov súbežne liečených imunosupresívami, chemoterapiou, sú údaje o použití lamivudínu obmedzené. Pacientom v tejto kategórii sa odporúča používať liek opatrne.

Počas liečby Zeffixom je potrebné pravidelne sledovať stav pacienta. Sérová HBV DNA a ALT sa majú monitorovať v 3-mesačných intervaloch a koncentrácie HBeAg u HBeAg-pozitívnych pacientov sa majú hodnotiť každých 6 mesiacov.

U pacientov so súčasnou infekciou HIV bez potreby antiretrovírusovej liečby existuje riziko mutácie HIV, keď sa Zeffix v monoterapii používa na liečbu chronickej hepatitídy B.

Nie sú k dispozícii informácie o prenose vírusu hepatitídy B z matky na plod u tehotných žien liečených lamivudínom. Mali by sa dodržiavať štandardné postupy imunizácie dojčiat na prevenciu hepatitídy B.

Pacienti majú byť poučení, aby prijali príslušné preventívne opatrenia, pretože sa nepreukázalo, že lamivudín znižuje riziko prenosu vírusu hepatitídy B na iných.

Zeffix sa neodporúča používať v kombinácii s emtricitabínom a kladribínom. Existujú informácie o prípadoch laktátovej acidózy (pri absencii hypoxémie), v niektorých prípadoch so smrteľnými následkami, zvyčajne so sprievodnou ťažkou hepatomegáliou a tukovou degeneráciou pečene, keď sa používajú nukleozidové analógy. Pretože lamivudín je nukleozidový analóg, nemožno toto riziko vylúčiť. S rýchlym zvýšením aktivity aminotransferáz, progresívnou hepatomegáliou alebo objavením sa metabolickej acidózy / laktátovej acidózy z neznámeho dôvodu musí byť liečba nukleozidovými analógmi prerušená. Mierne príznaky poruchy trávenia, ako sú bolesti brucha, vracanie a nevoľnosť, môžu byť príznakmi laktátovej acidózy. Závažné prípady, niekedy smrteľné, boli sprevádzané tukovou degeneráciou pečene,zlyhanie pečene a obličiek, pankreatitída a zvýšená koncentrácia laktátu v sére. Nukleozidové analógy sa odporúčajú predpisovať opatrne všetkým pacientom (najmä ženám s nadváhou) s hepatomegáliou, hepatitídou alebo inými známymi rizikovými faktormi pre ochorenie pečene a tukové ochorenie pečene (vrátane užívania určitých liekov a konzumácie alkoholu). Riziko môžu mať najmä pacienti so súčasnou infekciou hepatitídou C, ktorí užívajú ribavirín a interferón alfa. Odporúča sa sledovať stav týchto pacientov s osobitnou pozornosťou.hepatitída alebo iné známe rizikové faktory pre ochorenie pečene a tučné ochorenie pečene (vrátane užívania určitých liekov a konzumácie alkoholu). Riziko môžu mať najmä pacienti so súčasnou infekciou hepatitídou C, ktorí užívajú ribavirín a interferón alfa. Odporúča sa sledovať stav týchto pacientov s osobitnou pozornosťou.hepatitída alebo iné známe rizikové faktory pre ochorenie pečene a tučné ochorenie pečene (vrátane užívania určitých liekov a konzumácie alkoholu). Riziko môžu mať najmä pacienti so súčasnou infekciou hepatitídou C, ktorí užívajú ribavirín a interferón alfa. Odporúča sa sledovať stav týchto pacientov s osobitnou pozornosťou.

In vitro a in vivo sa dokázalo, že nukleotidové a nukleozidové analógy prispievajú k mitochondriálnemu poškodeniu rôznej závažnosti. Existujú dôkazy o prípadoch mitochondriálnej dysfunkcie u detí, ktoré boli vystavené nukleozidovým analógom in utero a / alebo po narodení. Hlavnými nežiaducimi reakciami boli hematologické poruchy (anémia, neutropénia) a metabolické poruchy (hyperlipazémia, hyperlaktatémia). Neurologické poruchy môžu byť trvalé aj prechodné. Existujú informácie o neskorých prejavoch neurologických porúch (kŕče, hypertonicita, nevhodné správanie). Je potrebné vykonať následné laboratórne a klinické pozorovanie zdravia všetkých detí vystavených in utero nukleotidovým a nukleozidovým analógom,a ak sa objavia charakteristické príznaky / znaky, vykonajte úplné vyšetrenie na možnú mitochondriálnu dysfunkciu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri vedení vozidiel a iných potenciálne nebezpečných činnostiach, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií, je potrebné vziať do úvahy klinický stav pacienta a profil nežiaducich účinkov Zeffixu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

V prípadoch tehotenstva na pozadí liečby Zeffixom, keď je zrušená, je možná exacerbácia hepatitídy B.

Tabletky

Dostupné informácie nenaznačujú toxicitu spojenú s vrodenými chybami. Za prítomnosti klinických indikácií je povolené používať Zeffix počas tehotenstva.

Pokiaľ ide o prenos HBV z matky na dieťa, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť ukončenia dojčenia, aby sa znížilo riziko mutácií rezistencie na lamivudín u novorodenca. Prítomnosť hepatitídy B u matky nie je kontraindikáciou dojčenia, ak má novonarodené dieťa pri narodení dostatočnú prevenciu hepatitídy B. Nie sú dôkazy o tom, že nízke koncentrácie lamivudínu v materskom mlieku spôsobujú vedľajšie účinky u dojčených detí. Dojčené deti, ktorých matky dostávali liečbu HIV, majú veľmi nízke koncentrácie lamivudínu v sére (menej ako 4% sérovej koncentrácie matky), ktoré pomaly klesajú na hladinynezistiteľné po 24 týždňoch. Celkové množstvo lamivudínu, ktoré dieťa dostáva do materského mlieka, je veľmi nízke, čo môže mať za následok neúčinnú antivírusovú expozíciu.

Perorálny roztok

K dispozícii sú obmedzené informácie o bezpečnom použití lamivudínu počas tehotenstva. Lamivudín prechádza placentou. Sérové koncentrácie lamivudínu u novorodencov po narodení sú rovnaké ako v pupočníkovej krvi a sére matky.

Pred použitím Zeffixu počas tehotenstva je potrebné vyvážiť potenciálny prínos pre matku a možné riziko pre plod. Po užití lieku boli koncentrácie lamivudínu v materskom mlieku podobné ako v sére (1–8 μg / ml).

Použitie v detstve

Podľa pokynov je Zeffix vo forme tabliet kontraindikovaný u detí do 18 rokov.

Liek vo forme roztoku pre deti do 2 rokov je predpísaný iba podľa prísnych indikácií lekára a pod prísnym lekárskym dohľadom.

S poškodenou funkciou obličiek

Zeffix vo forme tabliet je kontraindikovaný u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 50 ml / min.

Pre porušenie funkcie pečene

Ak zlyhanie pečene nie je sprevádzané zlyhaním obličiek, úprava dávky Zeffixu nie je potrebná.

Liekové interakcie

sulfametoxazol (160 mg) + trimetoprim (800 mg): zvyšuje expozíciu lamivudínu približne o 40%;
zidovudín: zvýšená C _max zidovudínu;
interferón-alfa: neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie lamivudínu s interferónom-alfa pri súčasnom použití týchto liekov;
emtricitabín, kladribín: inhibuje ich intracelulárnu fosforyláciu.