Depakine Chrono

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Depakine chrono: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Depakine chrono

ATX kód: N03AG01

Účinná látka: valproát sodný + kyselina valproová (kyselina valproová + valproát sodný)

Výrobca: Sanofi-Winthrop Industrie (Francúzsko)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Ceny v lekárňach: od 214 rubľov.

Kúpiť

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, filmom obalené, Depakine chrono

Depakine Chrono je antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok.

Uvoľnenie formy a zloženia

Depakine Chrono sa uvoľňuje vo forme tabliet s predĺženým účinkom, potiahnuté: podlhovasté, takmer biele, s rizikom na oboch stranách (dávka 500 mg - 30 ks. V polypropylénovej fľaši, v kartónovej škatuli 1 fľaša; dávka 300 mg - 50 ks. v polypropylénovej fľaši, v kartónovej škatuli 2 fľaše).

1 tableta obsahuje:

aktívne zložky: kyselina valproová - 87 a 145 mg, valproát sodný - 199,8 a 333 mg (v dávkach 300, respektíve 500 mg);
ďalšie zložky: etylcelulóza 20 mPa.s, hydratovaný koloidný oxid kremičitý, metylhydroxypropylcelulóza 4000 mPa.s, (hypromelóza), makrogol 6000, metylhydroxypropylcelulóza 6 mPa.s (hypromelóza), oxid titaničitý, sacharinát sodný, mastenec, 30% disperzia

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Depakine chrono je antikonvulzívum, ktoré vykazuje antiepileptický účinok na pozadí všetkých typov epilepsie a má normotimálny účinok. Hlavný mechanizmus účinku je pravdepodobne spojený s účinkom liečiva na GABA-ergický systém, ktorý sa uskutočňuje zvýšením hladiny kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS) a stimuláciou GABA-ergného prenosu.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť liečiva po perorálnom podaní dosahuje takmer 100%.

Pri užívaní tabliet Depakine chrono 500 mg v dennej dávke 1 000 mg je minimálna plazmatická koncentrácia (Cmin) kyseliny valproovej 44,7 ± 9,8 μg / ml a maximálna (Cmax) 81,6 ± 15,8 μg / ml, doba dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) - 6,58 ± 2,23 hodiny. Stacionárna koncentrácia (Css) v plazme sa pozoruje počas 3-4 dní pravidelného príjmu.

Priemerný terapeutický rozsah koncentrácií kyseliny valproovej v sére je 50–100 mg / l. Ak je potrebné dosiahnuť vyššiu hladinu obsahu látky, je potrebné starostlivo posúdiť pomer očakávaného prínosu a možnej hrozby výskytu nežiaducich reakcií, najmä tých závislých od dávky. Pri koncentráciách kyseliny valproovej v krvi vyšších ako 100 mg / l sa zvyšuje riziko vzniku porúch až do začiatku intoxikácie. Ak plazmatická hladina liečiva stúpne nad 150 mg / l, je potrebné zníženie dávky.

Distribučný objem závisí od veku a spravidla môže byť 0,13–0,23 l / kg telesnej hmotnosti a u mladých pacientov 0,13–0,19 l / kg. Liečivo sa vyznačuje vysokou (90–95%), od dávky závislou a nasýtenou väzbou s plazmatickými proteínmi, väčšinou s albumínom.

Účinná látka sa nachádza v mozgu a mozgovomiechovom moku. Jeho koncentrácia v mozgovomiechovom moku je približne 10% koncentrácie v sére. Metabolická premena nastáva v pečeni konjugáciou s kyselinou glukurónovou a omega-, omega-1 a beta-oxidáciou. Zistilo sa viac ako 20 metabolitov, ktoré majú hepatotoxické účinky v dôsledku omegaoxidácie.

Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka v koncentrácii 1 - 10% z celkovej hladiny v sére. Liek sa vylučuje väčšinou obličkami po glukuronidácii a beta-oxidácii, menej ako 5% sa vylučuje nezmenené. U pacientov s epilepsiou je plazmatický klírens liečiva 12,7 ml / min, polčas (T _1/2) je 15-17 hodín.

Látka nemá schopnosť indukovať enzýmy patriace do rodiny cytochrómu P450.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Depakine Chrono odporúča ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami na liečbu nasledujúcich chorôb u detí a dospelých:

generalizované epileptické záchvaty: tonické, klonické, tonicko-klonické, atonické, myoklonické, absencie;
Lennox-Gastautov syndróm;
parciálne epileptické záchvaty (so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

U dospelých pacientov sa Depakine Chrono používa aj na prevenciu a liečbu bipolárnych porúch.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažné funkčné poruchy pečene alebo pankreasu;
akútna / chronická hepatitída;
závažné ochorenie pečene (najmä hepatitída vyvolaná liekmi) uvedené v individuálnej alebo rodinnej anamnéze pacienta;
závažné patológie pečene so smrteľným výsledkom pri použití kyseliny valproovej u blízkych pokrvných príbuzných;
hepatická porfýria;
stanovené porušenia cyklu močoviny (cyklus močoviny), v dôsledku hrozby rozvoja hyperamonémie;
kombinované použitie s meflochínom, prípravkami z ľubovníka bodkovaného;
vek do 6 rokov;
diagnostikované mitochondriálne ochorenia spôsobené mutáciami v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálny enzým y-polymerázu (POLG) vrátane Alpers-Huttenlocherovho syndrómu a podozrenie na patológiu spôsobenú chybami (POLG);
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, ako aj na valpromid alebo valproát seminatrium.

Relatívne (odporúča sa užívať Depakine Chrono s mimoriadnou opatrnosťou):

vrodené fermentopatie;
anamnéza poškodenia pečene a pankreasu;
zlyhanie obličiek;
hypoproteinémia;
útlak krvotvorby kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia, anémia);
tehotenstvo;
súčasné užívanie niekoľkých antikonvulzív (zvýšené riziko poškodenia pečene);
kombinácia s neuroleptikami, inhibítormi monoaminooxidázy (MAO), antidepresívami, benzodiazepínmi;
súčasné užívanie liekov, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo znižujú hranicu záchvatovej pohotovosti, vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklických antidepresív, derivátov fenotiazínu / butyrofenónu, tramadolu, bupropiónu, chlorochínu (hrozba záchvatov);
kombinácia s nasledujúcimi liekmi: lamotrigín, primidón, fenobarbital, fenytoín, felbamát, zidovudín, aztreonam, propofol, olanzapín, kyselina acetylsalicylová, karbapenémy, nepriame antikoagulanciá, erytromycín, cimetidín, nimodipinamidín, rifinamidín karbamazepín;
Nedostatok karnitínpalmitoyltransferázy (CBT) typu II (pri užívaní kyseliny valproovej sa zvyšuje riziko rabdomyolýzy).

Pokyny na použitie Depakine Chrono: metóda a dávkovanie

Depakine Chrono je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou presahujúcou 17 kg.

Liek sa užíva perorálne. Tablety sa prehĺtajú bez žuvania alebo drvenia, ale je možné ich rozdeliť, aby sa uľahčilo užívanie jednotlivo zvolenej dávky. Dennú dávku sa odporúča užiť v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie s jedlom.

Pri používaní Depakine Chrono kvôli pomalému uvoľňovaniu účinnej látky po jej užití nedochádza k ostrým vrcholom v hladine jej obsahu v krvi a rovnomerná koncentrácia liečiva v plazme zostáva dlhší čas po celý deň.

Denná dávka lieku je stanovená ošetrujúcim lekárom individuálne. Aby sa zabránilo epileptickým záchvatom, musí sa Depakine Chrono užívať v minimálnej účinnej dávke.

Optimálna dávka na liečbu epilepsie by sa mala stanoviť hlavne na základe klinickej odpovede, pretože sa nenašiel jasný vzťah medzi plazmatickou koncentráciou látky, dennou dávkou a terapeutickým účinkom. Kyselinu valproovú v plazme je možné stanoviť okrem klinických pozorovaní aj pri podozrení na vedľajšie účinky alebo pri nedosiahnutí kontroly záchvatov.

Rozsah terapeutickej koncentrácie liečiva v krvi je spravidla 40–100 mg / l. Denná dávka sa stanoví na základe veku a telesnej hmotnosti. Pri monoterapii sa Depakine Chrono zvyčajne predpisuje v počiatočnej dávke 5 - 10 mg / kg, ktorá sa potom postupne zvyšuje každé 4 - 7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na 1 kg hmotnosti, až kým sa nedosiahne najpriaznivejšia dávka, ktorá umožňuje kontrolu nad epileptickými záchvatmi.

Odporúčané priemerné denné dávky kyseliny valproovej pre dlhodobé užívanie (v závislosti od veku a telesnej hmotnosti):

deti vo veku 6 - 14 rokov (telesná hmotnosť 20 - 30 kg) - 30 mg / kg (600 - 1 200 mg);
dospievajúci (telesná hmotnosť 40 - 60 kg) - 25 mg / kg (1 000 - 1 500 mg);
dospelí a starší pacienti (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - v priemere 20 mg / kg (1 200 - 2 100 mg).

Pri stanovovaní dennej dávky je potrebné brať do úvahy individuálnu citlivosť na valproát.

Ak je epilepsia nekontrolovateľná, je povolené zvýšenie týchto dávok pri sledovaní stavu pacienta a hladiny liečiva v krvi. Úplný terapeutický účinok Depakine Chrono sa dá niekedy dosiahnuť nie okamžite, ale iba 4–6 týždňov po začiatku podávania. Preto by ste nemali zvyšovať dennú dávku nad odporúčanú skôr ako v tomto období. V prípade adekvátne kontrolovanej epilepsie sa dávka môže užiť raz denne.

Ak potrebujete zmeniť liekovú formu lieku Depakine nie je dlhodobý účinok na Depakine chrono, možno to urobiť zvyčajne okamžite alebo niekoľko dní, pričom pokračujte v užívaní v predtým zvolenej dennej dávke.

Pacienti, ktorí predtým dostávali iné antiepileptiká, majú postupne prejsť na Depakine Chrono a dosiahnuť optimálnu dávku kyseliny valproovej asi 14 dní. V takom prípade by sa mala dávka predtým užívaného lieku okamžite znížiť, najmä ak ide o fenobarbital, a zrušenie sa malo uskutočniť postupne.

Pretože iné antiepileptiká majú schopnosť reverzibilne indukovať pečeňové mikrozomálne enzýmy, hladina kyseliny valproovej v krvi sa má sledovať po dobu 4 - 6 týždňov po užití ich poslednej dávky, a ak je to potrebné, denná dávka sa má znížiť.

Ak je predpísaná kombinovaná liečba s inými antikonvulzívami, musí sa s nimi začať postupne.

Na liečbu manických epizód pri bipolárnej poruche u dospelých sa odporúča užívať liek v počiatočnej dávke 750 mg. Podľa výsledkov klinických štúdií môžete prostriedok použiť aj v počiatočnej dennej dávke 20 mg valproátu sodného na 1 kg hmotnosti. Počiatočná dávka sa má čo najrýchlejšie zvýšiť na najnižšiu účinnú dávku, aby sa dosiahol požadovaný klinický účinok. Priemerná denná dávka sa môže pohybovať od 1 000 do 2 000 mg valproátu sodného. Ak pacienti dostávajú Depakine Chrono v dávke presahujúcej 45 mg / kg telesnej hmotnosti denne, potrebujú starostlivý lekársky dohľad.

Pri pokračovaní v liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách sa má Depakine Chrono užívať v minimálnej individuálne zvolenej účinnej dávke.

Vedľajšie účinky

systém zrážania krvi: často - krvácanie a krvácanie; zriedka - zníženie hladiny faktorov zrážania krvi; zvýšenie protrombínového času (PTT), aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT), trombínového času, medzinárodného normalizovaného pomeru (MHO) (výskyt spontánneho krvácania a ekchymózy si vyžaduje prerušenie liečby);
hematopoetický systém: často - trombocytopénia, anémia; zriedka - leukopénia, pancytopénia (s alebo bez depresie krvotvorby kostnej drene), neutropénia (reverzibilná po ukončení liečby);
nervový systém: veľmi často - tremor; často - ospalosť, bolesti hlavy, závraty, poruchy pamäti, nystagmus, kŕče *, stupor *, extrapyramídové poruchy; zriedka - parestézia, ataxia, reverzibilný parkinsonizmus, zvýšená závažnosť záchvatov, letargia *, encefalopatia *, kóma *; zriedkavo kognitívne poruchy, reverzibilná demencia s reverzibilnou atrofiou mozgu; s neznámou frekvenciou - sedácia;
duševné poruchy: zriedka - zhoršená pozornosť **, agresivita **, agitácia **, zmätenosť, depresia (v kombinácii s inými antikonvulzívami); zriedka - poruchy učenia **, psychomotorická hyperaktivita **, poruchy správania **, depresia (s monoterapiou);
zmyslové orgány: často - reverzibilná / nezvratná hluchota; s neznámou frekvenciou - diplopia;
pečeň a žlčové cesty: často - poškodenie pečene sprevádzané poklesom protrombínového indexu (PTI) (najmä v kombinácii s výrazným poklesom hladiny faktorov zrážania krvi a fibrinogénu), zvýšením koncentrácie bilirubínu a zvýšením aktivity pečeňových transamináz v krvi; zlyhanie pečene, vo výnimočných prípadoch - so smrteľným výsledkom;
tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť; často - hyperplázia a iné zmeny na ďasnách, zvracanie, bolesť v epigastriu, stomatitída, hnačka (zvyčajne sa vyskytujú na začiatku liečby a po niekoľkých dňoch zmiznú samy; frekvenciu účinkov možno znížiť užívaním lieku počas jedla alebo po jedle); zriedka - pankreatitída, niekedy smrteľná; s neznámou frekvenciou - zvýšená chuť do jedla, anorexia, brušné kŕče;
močový systém: zriedka - zlyhanie obličiek; zriedka - tubulointersticiálna nefritída, enuréza, reverzibilný Fanconiho syndróm (vyjadrený ako komplex klinických a biochemických prejavov poškodenia obličiek v tubuloch so zmenenou tubulárnou reabsorpciou glukózy, fosfátu, hydrogenuhličitanu a aminokyselín);
dýchací systém: zriedka - pleurálny výpotok;
vaskulárne poruchy: zriedka - vaskulitída;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: zriedka - osteopénia, znížená minerálna denzita kostí, zlomeniny a osteoporóza (pri dlhodobej liečbe); zriedka - rabdomyolýza, systémový lupus erythematosus;
endokrinný systém: zriedka - syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu (ADH), hyperandrogenizmus (akné, virilizácia, hirsutizmus, alopécia mužského typu a / alebo zvýšené hladiny androgénu v krvi); zriedka - hypotyreóza;
reprodukčný systém a mliečne žľazy: často - dysmenorea; zriedka - amenorea; zriedka - ochorenie polycystických vaječníkov, mužská neplodnosť; s neznámou frekvenciou - zvýšenie mliečnych žliaz, nepravidelná menštruácia, galaktorea;
imunitný systém: často - reakcie z precitlivenosti (vrátane žihľavky); zriedka - angioedém; zriedkavo syndróm vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi;
pokožka a podkožné tkanivá: často - prechodná / od dávky závislá alopécia (vrátane androgénnej alopécie na pozadí vznikajúcich: polycystických ovárií, hyperandrogenizmu, hypotyreózy), poruchy nechtového lôžka a nechtov; zriedka - vyrážka, zmena farby a / alebo porušenie normálnej štruktúry vlasov, abnormálny rast vlasov (zmiznutie kučeravých a vlnitých vlasov alebo vzhľad kučeravých vlasov so pôvodne rovnými vlasmi); zriedka - Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém;
benígne, neurčité a zhubné nádory (vrátane cýst a polypov): zriedka - myelodysplastický syndróm;
laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedka - nedostatok biotinidázy alebo nedostatok biotínu;
metabolizmus: často - hyponatrémia, prírastok hmotnosti (na zabránenie je potrebné upraviť stravu; prírastok hmotnosti je potrebné kontrolovať, pretože to je faktor prispievajúci k vzniku syndrómu polycystických vaječníkov); zriedka - obezita, hyperamonémia s možným výskytom neurologických symptómov (vrátane ataxie, zvracania, encefalopatie - v tomto prípade je potrebné zrušenie liečby);
celkové poruchy: mierny periférny edém, hypotermia.

* letargia a stupor niekedy spôsobovali prechodnú kómu / encefalopatiu a izolovali sa alebo u nich došlo k zvýšeniu konvulzívnych záchvatov počas liečby a tiež sa znížili v prípade zrušenia alebo zníženia dávky Depakine chrono; prevažná časť takýchto reakcií bola opísaná na pozadí kombinovaného prijatia.

** porušenia pozorované hlavne u detí.

Predávkovanie

Príznaky akútneho predávkovania sú kóma s miózou, hyporeflexiou, svalovou hypotóniou, výrazným poklesom krvného tlaku, depresiou dýchania, metabolickou acidózou a vaskulárnym kolapsom / šokom. V dôsledku prítomnosti chrono sodíka v Depakine sa môže objaviť hypernatriémia.

Boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie v dôsledku mozgového edému a konvulzívnych záchvatov pri veľmi vysokých plazmatických koncentráciách kyseliny valproovej. Významné predávkovanie môže byť smrteľné, prognóza je však vo väčšine prípadov priaznivá.

Za tohto stavu je v nemocnici nevyhnutná urgentná starostlivosť: výplach žalúdka (najneskôr 10 - 12 hodín po predávkovaní), podanie aktívneho uhlia, udržiavanie účinnej diurézy, sledovanie funkcie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, pankreasu a pečene. V mimoriadne závažných prípadoch je predpísaná umelá ventilácia pľúc, hemoperfúzia a hemodialýza.

špeciálne pokyny

Pred použitím lieku alebo pred chirurgickým zákrokom, ako aj pri pozorovaní spontánneho podkožného krvácania alebo hematómov je potrebné určiť počet buniek periférnej krvi (vrátane počtu krvných doštičiek) a čas krvácania.

Pred liečbou liekom Depakine Chrono a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné zhodnotiť parametre funkcie pečene, najmä u rizikových pacientov. Je potrebné mať na pamäti, že na pozadí terapie, hlavne na začiatku prijatia, môže dôjsť k izolovanému a prechodnému zvýšeniu hladiny transamináz, ktoré sa klinicky neprejavuje. Pri tomto porušení sa odporúča vykonať podrobnú štúdiu biologických ukazovateľov vrátane stanovenia PTI a v prípade potreby revidovať dávkovanie a potom vykonať opakované laboratórne vyšetrenie.

Pri používaní Depakine Chrono boli veľmi zriedkavo hlásené závažné (smrteľné) prípady poškodenia pečene. Podľa klinických skúseností patria do vysoko rizikovej skupiny pacienti, ktorí súčasne užívajú niekoľko antiepileptík, deti do troch rokov s ťažkou epilepsiou, ako aj pacienti, ktorí súčasne užívajú salicyláty. U detí starších ako 3 roky sa riziko poškodenia pečene výrazne znižuje a s pribúdajúcim vekom klesá aj frekvencia jeho výskytu. Táto komplikácia sa zvyčajne pozoruje počas prvých 6 mesiacov liečby, hlavne medzi 2. a 12. týždňom, na pozadí kombinovanej antiepileptickej liečby.

Monitorovanie pacienta je nevyhnutné na zistenie skorých príznakov poškodenia pečene. Je potrebné venovať pozornosť vývoju príznakov, ktoré môžu naznačovať následný výskyt žltačky, ako je anorexia, asténia, ospalosť, letargia, niekedy sprevádzaná bolesťami brucha a opakovaným vracaním (najmä náhle sa objavujúcim), ako aj opätovnému výskytu záchvatov u pacientov s epilepsiou. Ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto príznakov, mali by ste sa poradiť s lekárom a vykonať klinické vyšetrenie a analýzu funkcie pečene.

Na zistenie porušenia činnosti pečene pred začiatkom kurzu a počas jeho prvých 6 mesiacov sa odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene vrátane povinného stanovenia PTI. Ak sa zistí významné zníženie hladiny protrombínu, fibrinogénu a faktorov zrážania krvi, zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a koncentrácie bilirubínu, je potrebné prestať používať Depakine Chrono. Mali by ste tiež odmietnuť súbežnú liečbu salicylátmi, ak už bola predtým vykonaná.

U detí a dospelých boli pozorované prípady závažných foriem pankreatitídy. Rizikovými faktormi pre túto komplikáciu môžu byť antikonvulzívna liečba, neurologické poruchy a silné záchvaty. Najvyššia hrozba bola zistená u malých detí, ale s pribúdajúcim vekom klesala. Zlyhanie pečene pri pankreatitíde zvyšovalo riziko úmrtia. Pacienti, u ktorých sa počas liečby objaví zvracanie, anorexia, nevoľnosť, akútna bolesť brucha, vyžadujú okamžité lekárske vyšetrenie. Pri diagnostikovaní pankreatitídy vrátane zvýšenia aktivity pankreatických enzýmov je potrebné vysadiť Depakine Chrono.

Existujú informácie o výskyte u pacientov užívajúcich antiepileptiká, samovražedné myšlienky / pokusy, ale mechanizmus tohto účinku nie je jasný. Výsledkom by malo byť, že pacienti užívajúci Depakine Chrono musia byť starostlivo sledovaní kvôli včasnému zisteniu možných samovražedných myšlienok alebo sklonov, a ak sa u nich prejaví, okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Z dôvodu hrozby ochorenia polycystických ovárií, amenorey, dysmenorey, zvýšenia hladín testosterónu je možné u žien počas liečby pozorovať pokles plodnosti. U mužov môže byť narušená pohyblivosť a plodnosť spermií. Tieto porušenia po ukončení liečby zmiznú samy.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi kvôli možnému negatívnemu účinku lieku na pankreas. Pri vyšetrovaní ketolátok v moči možno dosiahnuť falošne pozitívne výsledky.

Počas užívania kyseliny valproovej sa u niektorých pacientov môže vyvinúť reverzibilné paradoxné zvýšenie závažnosti a frekvencie záchvatov alebo nových typov záchvatov. V prípade zhoršenia záchvatov je urgentná potreba konzultovať s lekárom.

U detí s mentálnou retardáciou alebo v prípade, že v minulosti sa vyskytli nevysvetliteľné gastrointestinálne príznaky (zvracanie, anorexia, prípady cytolýzy), letargia alebo kóma, ako aj v prípade, že sa v rodinnej anamnéze vyskytla smrť novorodenca alebo dieťaťa, je potrebné pred začatím liečby liekom vykonať výskum. metabolizmus, najmä amoniak (nalačno a po jedle).

Pacienti na diéte s nízkym obsahom sodíka by si mali pamätať, že tableta Depakine Chrono 300 mg obsahuje 27,6 mg sodíka a tableta Depakine Chrono 500 mg obsahuje 46,1 mg.

Počas užívania lieku sa neodporúča konzumovať alkoholické nápoje.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti, ktorí počas liečby riadia vozidlá a ďalšie zložité zariadenia, najmä keď kombinujú Depakine Chrono s benzodiazepínmi, majú brať do úvahy riziko ospalosti.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Depakine chrono sa nemá používať u žien v reprodukčnom veku, u tehotných žien a u detí (dospievajúcich), pokiaľ pacient netoleruje iné spôsoby liečby alebo nedosahujú požadovaný účinok. Pri pravidelnej revízii liečby je potrebné starostlivo zhodnotiť pomer prínosu a rizika.

Ženy, ktoré môžu otehotnieť počas obdobia užívania lieku, musia používať účinnú antikoncepciu. Pri plánovaní tehotenstva (pred počatím) je potrebné prijať, pokiaľ je to možné, všetky opatrenia na presun pacientky k vhodnej alternatívnej liečbe.

Vznik generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s vývojom hypoxie počas tehotenstva, z dôvodu možnej smrti, môže predstavovať osobitnú hrozbu pre ženu a plod.

V experimentálnych štúdiách reprodukčnej toxicity na zvieratách sa zistilo, že kyselina valproová má teratogénny účinok.

Podľa dostupných klinických údajov u detí, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ako monoterapiu počas tehotenstva, riziko vrodených malformácií presiahlo približne 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5-krát, čo je v porovnaní s podobnou hrozbou. s monoterapiou lamotrigínom / fenobarbitalom / karbamazepínom / fenytoínom. Riziko spojené s kyselinou valproovou bolo 10,73% a bolo vyššie ako riziko vzniku závažných vrodených malformácií v bežnej populácii, ktoré bolo 2–3%. Táto hrozba závisí od dávky, ale nie je možné určiť hraničnú dávku, pod ktorou neexistuje žiadne nebezpečenstvo. Najčastejšie zaznamenanými defektmi boli vrodené kraniofaciálne deformity, defekty neurálnej trubice, hypospadie, malformácie kardiovaskulárneho systému a končatín a defekty iných systémov a orgánov.

Zistilo sa, že v dôsledku intrauterinného vystavenia pôsobeniu kyseliny valproovej môže dôjsť k narušeniu fyzického a duševného vývoja detí. Počas štúdie u detí ohrozených predškolským vekom sa zistilo, že 30–40% malo oneskorený skorý vývoj, zhoršenie pamäti, nižšiu úroveň intelektuálnych schopností a slabé rečové schopnosti. Tiež u detí vo veku 6 rokov bolo IQ v priemere o 7–10 bodov nižšie ako u detí, ktoré boli vystavené vnútromaternicovým účinkom iných antiepileptík.

K dispozícii sú obmedzené údaje o dlhodobých výsledkoch, ktoré naznačujú, že u detí, ktorých matky užívali Depakine Chrono počas tehotenstva, došlo k zvýšeniu rizika vzniku porúch autistického spektra (vrátane detského autizmu) a poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD).

Medzi rizikové faktory malformácií plodu patrí príjem denných dávok nad 1 000 mg tehotnými ženami (zatiaľ čo použitie nižších dávok nevylučuje túto hrozbu) a kombinácia kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami.

Na základe vyššie uvedeného je použitie Depakine Chrono počas tehotenstva a u žien v reprodukčnom veku povolené iba v nevyhnutných prípadoch.

V prípade, že žena plánuje tehotenstvo alebo ak už tehotenstvo začalo, je potrebné urgentne prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou so zreteľom na indikácie. Pri liečbe lieku na bipolárnu poruchu je potrebné zvážiť prerušenie jeho používania. Ak pacient dostane kyselinu valproovú na epilepsiu, otázka, či pokračovať alebo prestať užívať liek, sa rozhodne po prehodnotení pomeru očakávaného prínosu a možného rizika. Ak je potrebné v liečbe pokračovať aj počas tehotenstva, Depakin Chrono sa predpisuje v najnižšej účinnej dávke, ktorá sa má rozdeliť na niekoľko dávok denne. Na pozadí tehotenstva je získanie činidla s predĺženým uvoľňovaním výhodnejšie ako užívanie iných dávkových foriem.

Okrem liečby je možné ešte pred diagnostikovaním tehotenstva pridať kyselinu listovú v dávke 5 mg denne, aby sa znížilo riziko malformácií neurálnej trubice (v súčasnosti nie je potvrdený jej preventívny účinok). Malo by sa vykonať trvalé (vrátane tretieho trimestra gravidity) špeciálne prenatálne sledovanie na možné zistenie malformácií vrátane defektov neurálnej trubice. Pred pôrodom musí žena podstúpiť koagulačné testy vrátane počtu krvných doštičiek, hladiny fibrinogénu a APTT.

Kyselina valproová sa v malom množstve (1–10% sérovej koncentrácie) vylučuje do materského mlieka. Ale kvôli obmedzeným klinickým údajom o použití látky počas dojčenia sa užívanie Depakine Chrono počas laktácie neodporúča.

Použitie v detstve

U novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú počas tehotenstva, boli zaznamenané ojedinelé prípady hemoragického syndrómu spojeného s hypofibrinogenémiou, trombocytopéniou a / alebo znížením hladiny ďalších faktorov zrážania krvi. Bola tiež hlásená smrteľná afibrinogenémia. Preto je u novorodencov z tejto rizikovej skupiny nevyhnutné vykonať koagulačné testy.

Existujú dôkazy o vývoji hypotyreózy a pri použití matiek Depakine Chrono v treťom trimestri tehotenstva u novorodencov hypoglykémia a abstinenčný syndróm (ťažkosti s kŕmením, podráždenosť, tras, hyperreflexia, hyperkinéza, poruchy svalového tonusu, záchvaty).

Depakine chrono je kontraindikovaný u detí mladších ako 6 rokov kvôli možnému požitiu tablety pri požití do dýchacích ciest. Pre deti staršie ako 6 rokov je liek predpísaný v priemernej dennej dávke 30 mg / kg.

Hodnotenie bezpečnosti a účinnosti použitia lieku na liečbu manických epizód spojených s bipolárnymi poruchami u pacientov mladších ako 18 rokov sa neuskutočnilo.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zlyhania obličiek môže byť potrebné znížiť dávku Depakine Chrono.

Pre porušenie funkcie pečene

Užívanie Depakine chrono je kontraindikované pri funkčných poruchách pečene.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa má dávka upraviť, aby sa zabezpečila účinná kontrola epileptických záchvatov.

Liekové interakcie

Účinok kyseliny valproovej na súčasne užívané látky / lieky:

antidepresíva, inhibítory MAO, antipsychotiká, benzodiazepíny a iné psychotropné lieky: ich účinok sa zvyšuje (v prípade potreby je potrebná zmena dávky);
primidón: zvyšuje sa jeho koncentrácia v plazme, čo spôsobuje nárast nežiaducich reakcií (vrátane sedácie), pri dlhodobom kombinovanom užívaní tieto príznaky vymiznú, môže však byť potrebné upraviť dávku;
lítiové prípravky: koncentrácia lítia v sére sa nemení;
karbamazepín: môžu sa vyvinúť klinické prejavy toxicity v dôsledku zvýšenia obsahu aktívneho metabolitu Depakine chrono v plazme so známkami predávkovania (môže byť potrebné upraviť dávku);
fenobarbital: hladina liečiva v krvi stúpa, je možný sedatívny účinok, najmä u detí; počas prvých 15 dní liečby je potrebné starostlivé sledovanie s okamžitým znížením dávky s vývojom sedácie;
fenytoín: celková plazmatická koncentrácia klesá, zvyšuje sa koncentrácia voľnej frakcie, je možné vyvinúť príznaky predávkovania;
lamotrigín: metabolizmus v pečeni sa spomaľuje a T _1/2 stúpa takmer dvakrát; možné zhoršenie toxicity (závažné kožné reakcie vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy); môže byť potrebné zníženie dávky;
zidovudín: zvyšuje plazmatické hladiny, zvyšuje toxicitu (hlavne hematologické účinky); je potrebné sledovať laboratórne parametre a stav, najmä počas prvých dvoch mesiacov kombinovanej liečby;
olanzapín: plazmatická koncentrácia klesá;
felbamát: priemerné hodnoty jeho klírensu sú znížené (o 16%);
rufinamid: zvyšuje sa plazmatická hladina (účinok je zvlášť výrazný u detí);
propofol: zvyšujú sa plazmatické koncentrácie;
nimodipín: hypotenzívny účinok sa zvyšuje v dôsledku zvýšenia jeho hladiny v plazme;
temozolomid: existuje mierny, ale štatisticky významný pokles klírensu.

Účinok súčasne užívaných látok / liekov na kyselinu valproovú:

ritonavir, lopinavir, cholestyramín, rifampicín, antiepileptiká vedúce k indukcii mikrozomálnych pečeňových enzýmov (fenobarbital, fenytoín, karbamazepín, primidón atď.): znížte plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej, je potrebné upraviť dávku s prihliadnutím na klinickú odpoveď;
fenytoín, fenobarbital: zvyšuje sa hladina metabolitov v sére, je potrebné monitorovať stav, aby sa zistili možné príznaky hyperamonémie;
aztreonam: riziko záchvatov sa zvyšuje v dôsledku zníženia koncentrácie antiepileptika; dávka sa má upraviť počas a po užití aztreonamu;
Prípravky z ľubovníka bodkovaného: inhibujú antikonvulzívnu účinnosť lieku;
meflochín: zvyšuje sa metabolizmus kyseliny valproovej a existuje riziko vzniku epileptického záchvatu;
felbamát, cimetidín, erytromycín: plazmatická hladina stúpa, počas a po kombinovanom použití môže byť potrebné zmeniť dávku Depakine Chrono;
panipeném, meropeném, imipeném (karbapenémy): koncentrácie kyseliny valproovej rýchlo a intenzívne klesajú (za 2 dni môže byť pokles 60–100%), čo môže spôsobiť vznik záchvatov; počas kombinovaného podávania a po jeho ukončení by sa mala monitorovať hladina Depakine chrono;
kyselina acetylsalicylová: zvyšuje sa koncentrácia voľnej frakcie kyseliny valproovej;
warfarín a iné kumarínové deriváty: treba monitorovať IPT a INR.

Ďalšie typy interakcií s kyselinou valproovou:

topiramát alebo acetazolamid: kombinácia je spojená s vývojom encefalopatie a / alebo hyperamonémie; je potrebné pozorne sledovať vývoj príznakov týchto komplikácií;
kvetiapín: riziko neutropénie / leukopénie sa zvyšuje;
estrogén-gestagénové lieky: účinnosť týchto liekov nie je znížená;
etanol, ďalšie potenciálne hepatotoxické lieky: hepatotoxický účinok kyseliny valproovej sa môže zhoršiť;
lieky, ktoré majú myelotoxický účinok: zvyšuje sa nebezpečenstvo inhibície krvotvorby kostnej drene;
klonazepam: existuje možnosť zvýšenej závažnosti stavu neprítomnosti.

Analógy

Analógy Depakine chrono sú kyselina valproová, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou pri teplotách nižších ako 25 ° C. Držte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Depakine Chrono

Väčšina názorov na Depakine Chrono je pozitívna. Pacienti užívajúci liek si uvedomujú jeho účinnosť pri liečbe epileptických záchvatov. Existujú však aj negatívne recenzie o účinnosti liečby.

Takmer všetci pacienti pripisujú nevýhodám lieku veľmi veľké množstvo vedľajších účinkov rôznej intenzity. Často sa tiež vyjadruje nespokojnosť s vysokými nákladmi na liek.