Bevacizumab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Bevacizumab: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Bevacizumab

ATX kód: L01XC07

Účinná látka: bevacizumab (bevacizumab)

Výrobca: Biocad (Rusko)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku Bevacizumab

Bevacizumab je protinádorový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Bevacizumabu je koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: svetlohnedý alebo bezfarebný, opaleskujúci alebo priehľadný (0,5; 4 alebo 16 ml každá v sklenených injekčných liekovkách / injekčných liekovkách; v papierovej škatuľke 1 sklenená fľaša / fľaša, v blistri. alebo bez nej).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

účinná látka: bevacizumab - 25 mg;
pomocné zložky: polysorbát 20 - 0,4 mg; dihydrát a, a-trehalózy - 60 mg; hydrogénfosforečnan sodný - 1,2 mg; monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného - 5,8 mg; voda na injekciu - do 1 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Bevacizumab je protirakovinový liek. Jeho aktívnou zložkou, bevacizumabom, je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa selektívne viaže, a tým neutralizuje biologickú aktivitu ľudského vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF).

Bevacizumab obsahuje oblasti ľudského skeletu s komplementárne určenými oblasťami humanizovanej myšej protilátky, ktoré sa viažu na VEGF. Bevacizumab sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka. Skladá sa z 214 aminokyselín a má molekulovú hmotnosť približne 149 000 daltonov.

Inhibuje väzbu VEGF na povrch endotelových buniek so svojimi receptormi, Flt-1 a KDR. Neutralizácia biologickej aktivity VEGF znižuje vaskularizáciu nádoru, a tým inhibuje jeho rast.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre bevacizumabu (podľa výsledkov klinických štúdií) sú lineárne závislé od dávky v rozmedzí dávok 1 - 10 mg / kg.

Vyhodnotenie metabolizmu látky v experimentálnych štúdiách na králikoch po jednorazovom intravenóznom podaní bevacizumabu ukázalo, že jeho metabolický profil je podobný profilu očakávanému pre natívnu molekulu IgG, ktorá sa neviaže na VEGF.

Klírens látky je 0,207 a 0,262 litra za deň pre ženy a mužov.

Indikácie pre použitie

lokálne recidivujúci / metastatický karcinóm prsníka: ako prvá línia liečby súbežne s paklitaxelom;
metastatický kolorektálny karcinóm: spolu s chemoterapiou na báze derivátov fluórpyrimidínu;
pokročilý a / alebo metastatický karcinóm z obličkových buniek: ako prvá línia liečby spolu s interferónom alfa-2a;
bežný neoperovateľný, metastatický alebo opakujúci sa neskvamocelulárny nemalobunkový karcinóm pľúc: ako prvá línia liečby ako doplnok k chemoterapii (platinové lieky);
rakovina epitelu vajcovodu, vaječníkov, primárny karcinóm pobrušnice: v pokročilom štádiu (podľa klasifikácie FIGO - štádiá III B, III C a IV) epiteliálny karcinóm vaječníkov, vajíčkovodu a primárny karcinóm pobrušnice - ako prvá línia liečby súčasne s karboplatinou a paklitaxelom; s recidivujúcim epiteliálnym karcinómom vaječníkov, vajíčkovodov a primárnym karcinómom pobrušnice citlivým na účinok platinových liekov u pacientov, ktorí predtým nedostávali bevacizumab alebo iné inhibítory VEGF - súčasne s gemcitabínom a karboplatinou; s recidivujúcim epiteliálnym karcinómom vaječníkov, vajíčkovodu a primárnym peritoneálnym karcinómom rezistentným na platinu u pacientov, ktorí predtým dostávali až dva režimy chemoterapie - súčasne s paklitaxelom alebo topotekánom alebo pegylovaným lipozomálnym doxorubicínom;
glioblastóm (podľa klasifikácie WHO - glióm stupňa IV): v prípade novodiagnostikovaného glioblastómu - súčasne s rádioterapiou a temozolomidom; v prípade relapsu / progresie ochorenia - ako monoterapia alebo súčasne s irinotekanom.

Kontraindikácie

Absolútne:

zlyhanie pečene / obličiek;
metastatická lézia centrálneho nervového systému;
vek do 18 rokov;
tehotenstvo a obdobie dojčenia;
individuálna intolerancia voči zložkám liečiva, ako aj liečivá založené na bunkách vaječníkov čínskeho škrečka alebo iných rekombinantných ľudských alebo blízkych ľudským protilátkam.

Relatívne (Bevacizumab je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

zaťažená anamnéza arteriálneho tromboembolizmu;
vrodená hemoragická diatéza a získaná koagulopatia;
antikoagulačná liečba pri liečbe tromboembolizmu pred začiatkom liečby Bevacizumabom;
arteriálna hypertenzia;
klinicky významné kardiovaskulárne choroby (ischemická choroba srdca alebo chronické srdcové zlyhanie v histórii);
venózny tromboembolizmus;
krvácanie / hemoptýza;
obdobie hojenia rán;
syndróm zadnej reverzibilnej encefalopatie;
zaťažená anamnéza gastrointestinálnej perforácie;
cukrovka;
proteinúria;
neutropénia;
vek nad 65 rokov.

Návod na použitie Bevacizumabu: metóda a dávkovanie

Dávkovací režim Bevacizumabu sa stanovuje individuálne.

Vedľajšie účinky

kardiovaskulárny systém: krvácanie, trombóza hlbokých žíl, srdcové zlyhanie, arteriálna hypertenzia, supraventrikulárna tachykardia, arteriálny tromboembolizmus;
dýchací systém: perforácia nosovej priehradky, pľúcna embólia, dyspnoe, rinitída, epistaxa, hypoxia, dyspnoe;
zažívací systém: stomatitída, obštrukcia tenkého čreva, nevoľnosť, hnačka, gastrointestinálne poruchy, bolesti brucha, perforácia gastrointestinálneho traktu, zápcha, krvácanie z konečníka;
nervový systém: syndróm reverzibilnej zadnej leukoencefalopatie, bolesť hlavy, letargia, poruchy chuti, ischemická cievna mozgová príhoda, periférna senzorická neuropatia, synkopa, ospalosť, hypertenzná encefalopatia (pravdepodobne smrteľná);
hematopoetický systém: febrilná neutropénia, neutropénia, leukopénia, anémia;
systém zrážania krvi: rozvoj arteriálneho tromboembolizmu, krvácanie (vrátane pľúcnej hemoptýzy / krvácania);
močový systém: infekcie močových ciest, proteinúria;
dermatologické reakcie: suchá pokožka, exfoliatívna dermatitída, syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie, zmena farby kože;
metabolizmus: anorexia, dehydratácia;
telo ako celok: často - horúčka, bolesť, asténia / únava, abscesy, sepsa, infekcie;
iné: myasthenia gravis, poruchy videnia.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

špeciálne pokyny

Použitie lieku by sa malo uskutočňovať iba pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s protirakovinovou terapiou.

Bevacizumab môže interferovať s hojením rán. Liečba sa nemá začať skôr ako 28 dní po operácii alebo až do úplného zahojenia chirurgických rán. Ak sa počas liečby vyskytnú komplikácie spojené s hojením rán, je potrebné liečbu bevacizumabom dočasne prerušiť až do úplného zahojenia. Liečba sa preruší aj v prípade plánovaného chirurgického zákroku.

Bevacizumab sa môže používať iba po predkompenzovanej hypertenzii a pod kontrolou krvného tlaku.

Pri arteriálnej hypertenzii sa odporúča dočasne prerušiť liečbu, kým sa nedosiahne adekvátna kontrola krvného tlaku. Normalizácia ukazovateľov sa dosahuje pomocou inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, blokátorov kalciových kanálov a diuretík. Ak sa krvný tlak nevrátil k normálu alebo ak dôjde k hypertenznej kríze alebo hypertenznej encefalopatii, podávanie Bevacizumabu sa preruší.

Zvýšené riziko vzniku proteinúrie je zaznamenané pri zaťaženej anamnéze arteriálnej hypertenzie.

Ak dôjde ku krvácaniu III. Alebo IV. Stupňa, podávanie Bevacizumabu sa preruší.

Pacienti so získanou koagulopatiou, vrodenou hemoragickou diatézou alebo po podaní celej dávky antikoagulancií na tromboembolizmus vyžadujú pri predpisovaní lieku opatrnosť.

Pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc majú pri liečbe bevacizumabom zvýšené riziko vážneho a v niektorých prípadoch smrteľného pľúcneho krvácania / hemoptýzy.

Bevacizumab sa nemá používať s anamnézou krvácania / hemoptýzy (viac ako 2,5 ml krvi). Užívanie antikoagulancií, protizápalových / antireumatických liekov, predchádzajúca rádioterapia, lokalizácia centrálneho nádoru, ateroskleróza, tvorba dutín pred / počas liečby sú všetky možné rizikové faktory pre pľúcne krvácanie / hemoptýzu. Spoľahlivé spojenie týchto príznakov s vývojom krvácania sa dokázalo iba pri skvamocelulárnom karcinóme pľúc.

U kolorektálneho karcinómu je možné krvácanie do gastrointestinálneho traktu spojené s nádorom, vrátane krvácania z konečníka a meleny.

Vývoj mukokutánneho krvácania sa pozoroval v 20–40% prípadov. Vo väčšine prípadov sa pozorovalo krvácanie z nosa, ktoré nepresiahlo prvý stupeň závažnosti a trvalo menej ako 5 minút. Menej často sa pozorovalo vaginálne krvácanie alebo krvácanie z ďasien.

V kombinácii s chemoterapiou bol výskyt arteriálneho tromboembolizmu vrátane mozgovej príhody, prechodného ischemického záchvatu a infarktu myokardu vyšší ako pri samostatnej chemoterapii. Vek nad 65 rokov alebo anamnéza arteriálnej tromboembólie je spojená so zvýšenou pravdepodobnosťou vzniku arteriálnej tromboembólie. Používanie Bevacizumabu u týchto pacientov si vyžaduje osobitnú starostlivosť.

Ak sa vyskytne arteriálny / venózny tromboembolizmus, je potrebné liečbu prerušiť.

V prípade reverzibilnej neskorej leukoencefalopatie je potrebné predpísať symptomatickú liečbu. Je potrebné starostlivo monitorovať krvný tlak a ukončiť liečbu Bevacizumabom. Bezpečnosť opakovaného použitia lieku u týchto pacientov nebola stanovená.

Kongestívne srdcové zlyhanie sa najčastejšie vyskytuje u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, ktoré boli v minulosti liečené antracyklínmi / rádioterapiou hrudníka, ako aj ďalšími rizikovými faktormi pre kongestívne srdcové zlyhanie, ako je napríklad ischemická choroba srdca alebo súbežná medikamentózna liečba. s kardiotoxicitou. To platí tak pre asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory, ako aj pre kongestívne zlyhanie srdca vyžadujúce hospitalizáciu alebo liečbu. Pri predpisovaní Bevacizumabu pacientom s klinicky významným kardiovaskulárnym ochorením alebo s anamnézou kongestívneho zlyhania srdca je potrebná opatrnosť.

Najčastejšie sa fistuly gastrointestinálneho traktu vyvíjali pri metastatickom kolorektálnom karcinóme, menej často u pacientov s inou lokalizáciou nádoru. V zriedkavých prípadoch sú zaznamenané fistulové formácie iných lokalizácií (urogenitálny, bronchopleurálny, biliárny). Tvorba fistúl sa častejšie pozoruje v prvých šiestich mesiacoch užívania Bevacizumabu, ale môže sa vyskytnúť aj po 7 dňoch a 1 roku alebo neskôr po začiatku liečby. S rozvojom tracheoezofageálnej fistuly alebo fistuly akejkoľvek lokalizácie IV stupňa závažnosti je Bevacizumab zrušený. Ak dôjde k vnútornej fistule, ktorá neprenikne do gastrointestinálneho traktu, lekár rozhodne o zrušení liečby individuálne.

Ak sa Bevacizumab používa v kombinácii s chemoterapeutickými liekmi, ktoré majú myelotoxicitu, zvyšuje sa výskyt febrilnej neutropénie, závažnej neutropénie alebo infekcií so závažnou neutropéniou (možno smrteľnou).

U pacientov starších ako 65 rokov je užívanie Bevacizumabu sprevádzané zvýšením rizika arteriálneho tromboembolizmu (vrátane mozgovej príhody, infarktu myokardu, prechodného ischemického záchvatu), leukopénie a trombocytopénie III. - IV. Stupňa, ako aj neutropénie (všetkého stupňa závažnosti), nevoľnosti, hnačky, asténia, bolesť hlavy.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Podľa pokynov sa Bevacizumab nepoužíva počas tehotenstva / laktácie.

Použitie v detstve

Liečba beevacizumabom je kontraindikovaná u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Bevacizumab nie je predpísaný na poškodenie funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Bevacizumab nie je predpísaný na poškodenie funkcie pečene.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov je liek predpísaný s opatrnosťou.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití bevacizumabu so sunitinibom (50 mg denne) u pacientov s metastatickým karcinómom renálnych buniek boli hlásené prípady mikroangiopatickej hemolytickej anémie (patrí do podskupiny hemolytických anémií, môže sa prejaviť príznakmi ako fragmentácia erytrocytov, trombocytopénia a anémia). V niektorých prípadoch sú tiež zaznamenané neurologické poruchy, arteriálna hypertenzia (vrátane hypertenznej krízy) a zvýšené hladiny kreatinínu. Príznaky sú reverzibilné (zmiznú samy po zrušení oboch liekov).