Tyverb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Tyverb: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Tyverb

ATX kód: L01XE07

Účinná látka: lapatinib (lapatinib)

Výrobca: Glaxo Wellcome Operations (UK)

Popis a aktualizácia fotografií: 28.11.2018

Ceny v lekárňach: od 74 500 rubľov.

Kúpiť

Tyverb je proteínový inhibítor tyrozínkinázy, protirakovinové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: oválne, bikonvexné, žlté, s vyrytým na jednej strane „GS XJG“v polyetylénových fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša a návod na použitie Tyverbu).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: monohydrát lapatinib ditosylátu - 405 mg, čo zodpovedá obsahu 250 mg lapatinibu;
pomocné zložky: karboxymetylškrob sodný (typ A), povidón K30, mikrokryštalická celulóza, čistená voda - odstránená počas výroby;
filmová vrstva: opadry žltá YS-1-12524-A [polysorbát 80, hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tyverb je antineoplastický liek. Jeho aktívna zložka, lapatinib, je reverzibilný selektívny inhibítor intracelulárnej tyrozínkinázy, ktorý sa viaže na receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR) ErbB1 a na receptor ľudského epidermálneho rastového faktora (HER2 / neu) ErbB2. Pomalšia disociácia s receptormi ErbB1 a ErbB2 (z komplexu ligand-receptor, doba disociácie 50% ligandu je asi 5 hodín) odlišuje lapatinib od iných rýchlo reverzibilných inhibítorov tyrozínkinázy.

V in vitro štúdii lieku v kombinácii s kapecitabínom na štyroch líniách nádorových buniek sa okrem jeho vlastnej aktivity zistil aditívny účinok lapatinibu a aktívneho metabolitu kapecitabínu, fluóruracilu. Vyhodnotenie inhibičného účinku sa uskutočnilo na bunkách ošetrených trastuzumabom.

Spolu s aditívnym mechanizmom účinku môže kombinácia s trastuzumabom poskytnúť mechanizmy na jedinečné prekonanie rezistencie na liečbu anti-HER2.

Na HER2-pozitívnych nádorových bunkových líniách sa preukázala významná aktivita lapatinibu a synergický účinok v médiu obsahujúcom trastuzumab.

Výsledky výskumu naznačujú, že medzi dvoma ligandmi receptora HER2 (ErbB2) nie je krížová rezistencia.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní dochádza k neúplnej absorpcii lapatinibu. V systémovom obehu sa stanoví v rozmedzí od 0 do 1,5 hodiny. Variabilita celkovej koncentrácie liečiva v krvnej plazme (AUC) je od 50% do 100%. Maximálna koncentrácia (C _max) lapatinibu v krvnej plazme sa dosiahne približne po 4 hodinách.

Pri dennej dávke 1 250 mg je rovnovážna plazmatická koncentrácia lapatinibu (C _ss) v priemere 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Pri súčasnom príjme potravy obsahujúcej 5% tuku sa systémová expozícia lieku zvyšuje 3-krát, 50% tuku - 4-krát. Čas na dosiahnutie C _{max sa} zvyšuje 2,5, respektíve 3-krát.

Väzba na plazmatické bielkoviny (albumín a glykoproteín alfa ₁ -kyseliny) - 99%.

Lapatinib mierne inhibuje transportér organických katiónov (OCT) alebo transportér organických aniónov (OAT).

Intenzívny metabolizmus s tvorbou rôznych oxidovaných metabolitov sa vyskytuje hlavne za účasti izoenzýmov CYP3A4 a CYP3A5, v menšej miere - CYP2C19 a CYP2C8.

In vitro lapatinib inhibuje izoenzýmy CYP3A a CYP2C8 v klinicky významných koncentráciách.

Na mikrozomálne pečeňové enzýmy, ako sú CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 alebo CYP2D6, má lapatinib mierny inhibičný účinok.

U zdravých jedincov sa pri užívaní ketokonazolu, ktorý je inhibítorom izoenzýmu CYP3A4, v dennej dávke 400 mg počas 7 dní, zvyšuje systémová distribúcia liečiva asi 3,6-krát a polčas (T _1/2) - 1,7-krát … Použitie karbamazepínu (induktora izoenzýmu CYP3A4) v dennej dávke 200 mg počas troch dní a 400 mg počas 17 dní spôsobuje 72% zníženie systémovej distribúcie lapatinibu.

Rovnovážny stav sa dosiahne po 7 dňoch jednej dávky Tayverbu, zatiaľ čo T _1/2 je 24 hodín.

V nezmenenej forme sa priemerne 27% užitej dávky vylúči cez črevá, menej ako 2% obličkami, a to aj vo forme metabolitov.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek a u hemodialyzovaných pacientov sú zmeny vo farmakokinetike lapatinibu nepravdepodobné.

V prípade zhoršenej funkcie pečene sa má Tiverb predpisovať opatrne. Ak je v anamnéze uvedené závažné poškodenie funkcie pečene, dávka sa má znížiť. S rozvojom závažnej hepatotoxicity na pozadí užívania lieku je potrebné zrušenie liečby bez jej následného obnovenia.

Indikácie pre použitie

Použitie Taiverbu je indikované na liečbu metastatického karcinómu prsníka so zvýšenou expresiou HER2 v kombinácii s trastuzumabom v prípadoch, keď bola zaznamenaná progresia ochorenia počas alebo po použití trastuzumabu na metastatický karcinóm.

Pacientom s progresiou nádoru počas alebo po liečbe trastuzumabom sa predpisuje liek na liečbu lokálne pokročilého a metastatického karcinómu prsníka so zvýšenou expresiou HER2 ako súčasť kombinovanej liečby kapecitabínom po predchádzajúcej liečbe antracyklínmi a taxánmi.

Tyverb sa používa v kombinácii s inhibítorom aromatázy na liečbu metastatického karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory so zvýšenou expresiou HER2 u postmenopauzálnych pacientov.

Kontraindikácie

Absolútne:

súčasné užívanie liekov, ktoré sú silnými inhibítormi (vrátane grapefruitového džúsu) alebo induktormi izoenzýmu CYP3A4;
súčasné užívanie liekov, ktoré zvyšujú kyslosť žalúdočnej šťavy;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
detstvo;
precitlivenosť na zložky lieku.

Pri predpisovaní tabliet Tayverb pacientom s rizikom rozvoja zlyhania ľavej komory alebo za prítomnosti faktorov ovplyvňujúcich predĺženie QT intervalu (vrátane hypokaliémie, hypomagneziémie, vrodeného syndrómu dlhého QT intervalu, súbežného užívania liekov ovplyvňujúcich predĺženie QT intervalu) sa odporúča opatrnosť. závažná dysfunkcia pečene (7 alebo viac bodov na stupnici podľa Childa-Pugha), závažné zlyhanie obličiek, vo veku nad 65 rokov, súčasne so stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 v kombinácii s liekmi s úzkym terapeutickým rozsahom, ktoré sú substrátmi izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C8.

Tyverb, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Tyverb sa užívajú perorálne, s dodržaním intervalu 1 hodinu pred jedlom alebo po jedle.

Predpísaná denná dávka lapatinibu sa užíva jedenkrát denne, najlepšie v rovnakom čase dňa. Ak sa vynechá ďalšia dávka, nedoplní sa a liečba pokračuje užitím ďalšej dávky v určitom čase.

Odporúčané dávkovanie na liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického nadmerne exprimujúceho karcinómu prsníka HER2:

kombinácia s kapecitabínom: dávka Taverbu - 5 ks. (1250 mg). Dávka kapecitabínu je 2000 mg na štvorcový meter ^z povrchu tela za deň. Výsledná dávka sa užíva každých 12 hodín (počas alebo 0,5 hodiny po jedle) od 1 do 14 dní cyklu protinádorovej liečby (21 dní);
kombinácia s trastuzumabom: dávka lapatinibu - 4 ks. (1 000 mg). Dávka trastuzumabu - intravenózne (iv) v dávke 4 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta ako nasycovacia dávka, potom 2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti raz denne s intervalom 7 dní.

Odporúčané dávkovanie na liečbu metastatického karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory s nadmernou expresiou HER2:

dávka lapatinibu: 6 ks. (1 500 mg);
dávka letrozolu (jeden z možných inhibítorov aromatázy): 2,5 mg jedenkrát denne. Ak je predpísaný iný inhibítor aromatázy, jeho dávka sa stanoví v súlade s pokynmi pre konkrétny prípravok.

Odporúčania na dočasné prerušenie alebo zníženie dávky Tayverbu v prípade nasledujúcich sprievodných patológií:

poruchy kardiovaskulárneho systému: dôvodom prerušenia liečby je pokles ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF) pod prijateľnú hranicu alebo na stupeň III alebo vyšší v súlade so všeobecnými kritériami toxicity Národného onkologického ústavu USA. Liečba môže byť obnovená najskôr 14 dní po normálnom LVEF a bez príznakov srdcového zlyhania. Po obnovení liečby sa denná dávka zníži: v kombinácii s trastuzumabom - až 3 ks. (750 mg), v kombinácii s kapecitabínom - až 4 ks. (1 000 mg) v kombinácii s inhibítorom aromatázy - až 5 ks. (1250 mg). Riziko zníženia LVEF sa zvyšuje počas prvých 84 dní užívania lapatinibu;
intersticiálna choroba pľúc, pneumonitída: ak sa objavia príznaky naznačujúce vývoj intersticiálnej choroby pľúc, pneumonitídy (toxicita III. stupňa a vyššia podľa všeobecných kritérií Národného onkologického ústavu USA), musí sa liečba prerušiť;
hnačka: dôvodom dočasného vysadenia lapatinibu je prítomnosť hnačky III. stupňa, hnačky I. alebo II. stupňa komplikovanej spastickou bolesťou brucha (stredne ťažkou až ťažkou), nevoľnosťou alebo zvracaním II. a vyššieho stupňa, zníženou výkonnosťou, horúčkou, neutropéniou, ťažkou hnačkou krvácanie, dehydratácia alebo sepsa podľa všeobecných kritérií toxicity amerického Národného onkologického ústavu. S poklesom hnačiek na stupeň I a nižší môže byť liečba obnovená pri nižšej dávke. Pri kombinácii s trastuzumabom sú predpísané 3 ks. (750 mg), v kombinácii s kapecitabínom - 4 ks. (1 000 mg) v kombinácii s inhibítorom aromatázy - 5 ks. (1250 mg) raz denne. Pri IV stupni hnačky sa liečba úplne zastaví;
prejavy toxicity: II. stupeň toxicity a vyšší je základom pre rozhodnutie o zrušení alebo dočasnom ukončení liečby. Po znížení závažnosti toxických účinkov na stupeň I a nižší možno v liečbe Tayverbom pokračovať v počiatočnej dávke. Ak sa vyskytnú opakované toxické účinky, dávka lapatinibu sa má znížiť o 250 mg.

Pri závažných poruchách funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice) sa liek užíva v zníženej dávke. Pri kombinácii s kapecitabínom by denná dávka mala byť 750 mg, v kombinácii s inhibítorom aromatázy 1 000 mg. V prípade závažných prejavov hepatotoxicity musí byť liečba Tayverbom zrušená, opätovné vymenovanie je neprijateľné.

V prípade poruchy funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky zistené počas klinických a postregistračných štúdií, ktoré sa vyskytujú na pozadí monoterapie lapatinibom alebo v kombinácii s trastuzumabom:

zo strany výživy a metabolizmu: veľmi často - anorexia;
na strane kardiovaskulárneho systému: často - prechodné zníženie LVEF (vrátane dýchavičnosti, búšenia srdca, srdcového zlyhania);
z dýchacieho systému: zriedka - pneumonitída, intersticiálna choroba pľúc;
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - hnačka (vrátane vedúcej k dehydratácii), nevoľnosť, vracanie;
z hepatobiliárneho systému: zriedka - hepatotoxicita, hyperbilirubinémia;
dermatologické reakcie: veľmi často - vyrážka (vrátane prechodnej aknéformnej dermatitídy); často - paronychia a iné lézie nechtov;
alergické reakcie: zriedka - anafylaxia a iné reakcie z precitlivenosti;
na časti tela ako celku: veľmi často - slabosť.

Okrem toho môže použitie lapatinibu v kombinácii s kapecitabínom spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - bolesť brucha, dyspepsia, stomatitída, zápcha;
dermatologické reakcie: veľmi často - suchá pokožka, palmárno-plantárny syndróm;
z muskuloskeletálneho systému: veľmi často - bolesti končatín a / alebo chrbta;
z nervového systému: často - bolesť hlavy;
zo strany psychiky: veľmi často - nespavosť;
z tela ako celku: veľmi často - zápal ústnej sliznice.

Okrem nežiaducich udalostí počas monoterapie lapatinibom sa v kombinácii s Taiverbom s letrozolom pozorovali nasledujúce nežiaduce udalosti:

z dýchacieho systému: veľmi často - epistaxa;
dermatologické reakcie: veľmi často - suchá pokožka, alopécia.

Predávkovanie

Príznaky: vývoj vedľajších účinkov a súvisiace následky. Možné ulcerácie kože, sínusová tachykardia s normálnym elektrokardiogramom (EKG) a / alebo postihnutie sliznice. Absencia klinických príznakov na pozadí predávkovania je povolená.

Liečba: vymenovanie symptomatickej liečby. Hemodialýza je neúčinná.

špeciálne pokyny

Na liečbu lapatinibom má dohliadať špecialista so skúsenosťami s protinádorovou liečbou.

Liečba sa môže začať a pokračovať, keď je ejekčná frakcia ľavej komory (LVEF) v prijateľných medziach a koncentrácia draslíka a horčíka v krvi je normálna. Pred a počas užívania lapatinibu je potrebné pravidelné sledovanie LVEF, EKG s monitorovaním QT intervalu.

V počiatočných štádiách liečby lapatinibom sa môže vyvinúť hnačka. Pre optimálnu kontrolu hnačky by mali pacienti informovať lekára o akýchkoľvek abnormalitách v správaní stolice. Včasné zistenie a včasné podanie antidiaroických látok je nevyhnutné na prevenciu silných hnačiek. Prevencia dehydratácie si môže vyžadovať orálne alebo intravenózne podanie elektrolytov a tekutín a použitie fluorochinolónových antibiotík. Osobitnú pozornosť si vyžadujú pacienti so silnou hnačkou trvajúcou 24 hodín a sprevádzanou horúčkou alebo neutropéniou III. Alebo IV. Stupňa. V takom prípade bude možno potrebné vyriešiť otázku dočasného vysadenia alebo vysadenia lieku.

Užívanie Taiverbu je sprevádzané rizikom rozvoja hepatotoxicity, a to aj v závažnej miere so smrteľnými následkami. Prejavom hepatotoxicity môže byť zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy alebo aspartátaminotransferázy (v porovnaní s hornou hranicou normy trikrát) a hladiny celkového bilirubínu (v porovnaní s hornou hranicou normy 1,5 x). Jeho príznaky sa môžu objaviť niekoľko dní po začatí liečby alebo v neskoršom období. V tejto súvislosti sa laboratórne parametre bilirubínu, aminotransferáz a alkalickej fosfatázy monitorujú pred začiatkom liečby a každých 28–42 dní počas celej liečby. Ak sa zistia závažné poruchy funkcie pečene, je potrebné definitívne vysadenie lapatinibu.

Je potrebné mať na pamäti, že príjem potravy ovplyvňuje biologickú dostupnosť lapatinibu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri vedení vozidiel a vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií, je potrebné postupovať opatrne.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Taiverbu počas gravidity a laktácie je kontraindikované.

Ženy v plodnom veku by mali počas užívania drog a do troch mesiacov po ich vysadení používať spoľahlivú antikoncepciu. Mali by byť upozornení, že pri počatí počas užívania lapatinibu je potrebné zvážiť potrat.

Použitie v detstve

Vymenovanie Taiverbu v detstve je kontraindikované.

S poškodenou funkciou obličiek

Tablety Tayverb sa odporúčajú používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov so závažným zlyhaním obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri predpisovaní Tayverbu pacientom so stredne závažnou alebo závažnou dysfunkciou pečene (7 alebo viac bodov podľa Childovej-Pughovej stupnice) sa odporúča byť opatrný.

Pri závažných poruchách funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice) sa Tyverb používa v zníženej dávke. Pri kombinácii s kapecitabínom by denná dávka mala byť 750 mg, v kombinácii s inhibítorom aromatázy 1 000 mg. V prípade závažných prejavov hepatotoxicity musí byť liečba liekom zrušená, opätovné vymenovanie je neprijateľné.

Použitie u starších ľudí

Vzhľadom na nedostatok dostatočných údajov o účinnosti a bezpečnosti sa má Tiverb pri liečbe pacientov starších ako 65 rokov používať opatrne.

Liekové interakcie

Možné interakcie so súčasným používaním Tyverbu:

inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (vrátane itrakonazolu, ketokonazolu, grapefruitového džúsu) a induktory izoenzýmu CYP3A4 (vrátane rifampicínu, karbamazepínu, ľubovníka bodkovaného, fenytoínu): odporúča sa vyhnúť sa súčasnému podávaniu s induktormi alebo silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4. O použití tejto kombinácie nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje;
inhibítory protónovej pumpy a ďalšie látky zvyšujúce kyslosť žalúdočnej šťavy: znižujú rozpustnosť a absorpciu lapatinibu;
paklitaxel: stupeň expozície paklitaxelu sa zvyšuje o 23%, čo vedie k zvýšeniu výskytu a závažnosti hnačiek, neutropénie;
docetaxel: intravenózne podanie docetaxelu zvyšuje výskyt neutropénie;
irinotekan: dochádza k zvýšeniu AUC aktívneho metabolitu irinotekánu asi o 40%, kombinácia liekov by sa mala predpisovať opatrne;
transportné proteíny P-glykoproteínu a BCRP (proteín rezistencie na rakovinu prsníka): inhibítory a induktory týchto proteínov môžu ovplyvňovať aktivitu a / alebo distribúciu lapatinibu;
digoxín: AUC digoxínu sa zvyšuje asi o 98%;
trastuzumab, kapecitabín, letrozol: farmakokinetické parametre týchto liekov nie sú porušené.

Analógy

Tyverbove analógy sú: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.