Spinraza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Spinraza: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Semprex

ATX kód: M09AX07

Účinná látka: nusinersen (Nusinersen)

Výrobca: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Nemecko); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Taliansko)

Popis a aktualizácia fotografií: 03.01.2020

Spinraza je najnovší liek na liečbu chorôb pohybového aparátu.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme roztoku na intratekálne (endolumbálne) podanie: bezfarebná, priehľadná tekutina bez nerozpustených častíc (každá po 5 ml v sklenených injekčných liekovkách, uzavretá gumovou zátkou a hliníkovým viečkom, uzavretá plastovým viečkom; v kartónovej škatuli 1 fľaša a návod na použitie Spinrazy.).

Zloženie pre 1 ml roztoku:

účinná látka: nusinersen (vo forme sodnej soli nusinersenu) - 2,4 mg;
pomocné zložky: bezvodý hydrogénfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid draselný, hexahydrát chloridu horečnatého, chlorid sodný, 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej, dihydrát chloridu vápenatého, 1M roztok hydroxidu sodného, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Spinraza je antisense oligonukleotid (ASO). Jeho štruktúra je špeciálne navrhnutá na liečbu zriedkavého progresívneho neuromuskulárneho ochorenia s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti - SMA (spinálna svalová atrofia). SMA je spôsobená mutáciami v dlhom ramene chromozómu 5 (5q), ktoré vedú k strate funkcie špeciálneho génu zodpovedného za prežitie motorických neurónov (gén SMN1). V dôsledku nedostatočnej funkcie tohto génu dochádza k nedostatku proteínu SMN. Napriek skutočnosti, že gén SMN2 je tiež zodpovedný za tvorbu tohto proteínu, celkové množstvo proteínu SMN zostáva nízke (pretože množstvo syntetizovaného proteínu SMN pod vplyvom génu SMN2 je zanedbateľné).

SMA označuje spektrum rôznych klinických stavov. Závažnosť ochorenia závisí od počtu kópií génu SMN2 a veku vzniku.

Mechanizmus účinku Spinrazy je spojený so zvýšením podielu transkriptov mRNA (templátová ribonukleová kyselina) so zahrnutím exónu 7 génu SMN2. mRNA je preložená do SMN proteínu s úplným reťazcom, čím sa udržuje funkčná aktivita proteínu.

Farmakokinetika

Po injekcii nusinersenu sa liečivo úplne distribuuje do mozgovomiechového moku (cerebrospinálny mok). Terčom terapeutického pôsobenia Spinrazy sú tkanivá centrálneho nervového systému (centrálny nervový systém).

Po opakovanom podaní sa priemerné minimálne zvyškové koncentrácie účinnej látky v mozgovomiechovom moku zvýšili asi 1,4–3-krát. Rovnovážny stav bol dosiahnutý približne do 24 mesiacov. Ďalšie injekcie liečiva po dosiahnutí rovnovážneho stavu nevedú k ďalšej akumulácii nusinersenu v tkanivách centrálneho nervového systému alebo CSF.

Po podaní Spinrazu boli minimálne zvyškové plazmatické koncentrácie relatívne nízke (v porovnaní so zvyškovými koncentráciami v mozgovomiechovom moku). Zvýšenie priemerných hodnôt maximálnej plazmatickej koncentrácie a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) bolo úmerné podanej dávke. Viacnásobné injekcie neviedli k kumulácii.

Nusinersen je široko distribuovaný v centrálnom nervovom systéme a dosahuje terapeutické koncentrácie v tkanivách miechy, ktoré predstavujú terapeutický cieľ. Ukázalo sa tiež, že liečivo je prítomné v neurónoch a iných bunkách mozgu a miechy a periférnych tkanív (vrátane obličiek, pečene a kostrových svalov).

Metabolizuje sa hydrolýzou, ktorá je sprostredkovaná exonukleázami 3 'a 5'. Nusinersen nie je induktorom alebo inhibítorom ani substrátom pre enzýmy cytochrómu P450.

Zdá sa, že hlavným spôsobom eliminácie liečiva a jeho metabolitov je vylučovanie močom. Terminálny polčas nusinersenu z CSF je v priemere 135–177 dní.

Pohlavie pacienta nemá vplyv na farmakokinetiku Spinrazy.

Indikácie pre použitie

Spinraza sa používa na liečbu zriedkavej genetickej poruchy nazývanej SMA (spinálna svalová atrofia).

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný u pacientov so zvýšenou individuálnou citlivosťou na hlavné alebo pomocné zložky.

Spinraza, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok Spinrazu sa vstrekuje intratekálne pomocou lumbálnej punkcie. Liečba môže byť vykonaná iba odborníkmi so skúsenosťami s vykonávaním bedrovej punkcie.

Terapia by sa mala začať čo najskôr po stanovení diagnózy. Odporúčaná jednotlivá dávka Spinrazy je 5 ml (12 mg). Liečivo sa podáva 1. deň liečby (deň 0) a potom 14., 28. a 63. deň liečby. Ak sa ďalšia dávka oneskorí alebo sa vynechá, liek sa podáva čo najskôr (interval medzi dvoma dávkami by mal byť najmenej 14 dní).

V budúcnosti sa Spinraza bude podávať raz za 4 mesiace. Ak sa vynechá alebo oneskorí ďalšia injekcia, roztok sa má vstreknúť čo najskôr a potom pokračovať v podávaní v nastavenej frekvencii.

Spinraza sa musí používať dlhodobo a neustále. Vhodnosť pokračovania v liečbe hodnotí ošetrujúci lekár.

Pokyny na prípravu a podávanie dávky:

Pred podaním lieku je potrebné vizuálne posúdiť stav roztoku. Mal by byť bezfarebný a priehľadný a nemal by obsahovať žiadne častice.
Príprava roztoku a jeho ďalšie podávanie by sa malo uskutočňovať za aseptických podmienok.
Bezprostredne pred podaním vyberte fľašu z chladničky a nechajte ju určitý čas pri izbovej teplote. Nesmú sa používať externé zdroje tepla.
Neotvorenú a nepoužitú fľašu je možné vrátiť do chladničky, ak bola pri teplote do 25 ° C najviac 30 hodín.
Pred zavedením je gumová zátka injekčnej liekovky prepichnutá ihlou a požadovaný objem roztoku je natiahnutý do injekčnej striekačky. Dodatočné riedenie sa nevyžaduje. Ak sa zhromaždený roztok nepoužíva 6 hodín, musí sa zlikvidovať.
V niektorých prípadoch môže byť po zavedení lieku potrebná sedácia (vykonávaná podľa indikácií, berúc do úvahy klinický stav pacienta).
Pri intratekálnom podaní injekcií Spinrazy, najmä u raných vekových skupín a pacientov so skoliózou, je vhodné použiť akúkoľvek kontrolu zobrazením (napríklad ultrazvukom).
Pred injekčným podaním roztoku sa odporúča extrahovať taký objem CSF, ktorý zodpovedá objemu injikovaného liečiva.
Spinraza sa podáva intratekálne v boluse počas 1–3 min. Na injekčné podanie lieku sa musí použiť ihla na spinálnu anestéziu. Je nemožné podať injekciu na miesta, kde sú na pokožke príznaky zápalového alebo infekčného procesu.
Nepoužité množstvo roztoku sa musí zlikvidovať.

Bezpečnosť a účinnosť Spinrazy sa študovala u detí vo veku 0-17 rokov. U pacientov vo veku 18 rokov a starších sú skúsenosti s liekom obmedzené. Nie sú skúsenosti s používaním nusinersenu u osôb starších ako 65 rokov.

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek a / alebo pečene sa použitie lieku neskúmalo.

Vedľajšie účinky

Všetky nežiaduce vedľajšie účinky lieku Spinraza sú spojené s procedúrou lumbálnej punkcie a môžu sa považovať za príznaky syndrómu postdurálnej punkcie:

tráviaci systém: veľmi často - zvracanie;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: veľmi často - bolesti chrbta.

Počas obdobia po registrácii lieku Spinraza boli zaznamenané také závažné vedľajšie účinky ako meningitída a hydrocefalus, ktoré sú s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené spôsobom podania lieku (lumbálna punkcia).

V populáciách dojčiat, u ktorých sa liek používa najčastejšie, nie je možné vyhodnotiť niektoré nežiaduce vedľajšie účinky, napríklad bolesti chrbta a hlavy, čo súvisí s obmedzenými komunikačnými schopnosťami pacientov v tejto skupine.

Imunogenicita lieku je nízka. Nezistil sa žiadny významný účinok tvorby protidrogových protilátok na klinickú odpoveď, farmakokinetiku alebo vedľajšie účinky nusinersenu.

Predávkovanie

Prípady predávkovania neboli zaregistrované. Ak sa u vás vyskytnú akékoľvek nežiaduce reakcie na Spinrazu, mali by ste vyhľadať lekársku pomoc.

špeciálne pokyny

Niekedy po intravenóznom alebo subkutánnom podaní iných ASO sa pozorovali poruchy zrážania krvi a trombocytopénia. Ak existujú klinické indikácie, odporúča sa pred podaním Spinrazy vykonať nevyhnutné laboratórne testy na stanovenie zrážania krvi a počtu krvných doštičiek.

Iné ASO spôsobili nefrotoxicitu, preto sa za prítomnosti klinických indikácií odporúča stanoviť obsah bielkovín v rannom moči. Ak je bielkovina v moči neustále zvýšená, je potrebné vykonať ďalšie testovanie.

U pacientov, ktorí dostávali nusinersen, boli hlásené prípady hydrocefalusu, ktoré nesúvisia s krvácaním a meningitídou. Niektorí pacienti dostali ventrikuloperitoneálny skrat. U jedincov so zníženým vedomím je potrebné posúdiť pravdepodobnosť vzniku hydrocefalu. Doteraz nie sú známe riziká a prínosy liečby Spinrazou u pacientov s ventrikuloperitoneálnym skratom, preto by sa mala starostlivo vyhodnotiť uskutočniteľnosť a potreba ďalšej liečby.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Štúdie lieku počas tehotenstva a dojčenia neboli vykonané. Zavedenie injekcií Spinrazy ženám v reprodukčnom veku alebo tehotným ženám je možné po vyhodnotení pomeru očakávaného prínosu a potenciálneho rizika.

V experimentoch uskutočňovaných na zvieratách sa nezistil žiadny vplyv nusinersenu na plodnosť žien alebo mužov, reprodukčné orgány, ako aj na rast a vývoj plodu.

Použitie v detstve

U detí od narodenia do 17 rokov sa Spinraza používa podľa indikácií a v odporúčaných dávkach.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zhoršenej funkcie obličiek sa použitie lieku neskúmalo.

Pre porušenie funkcie pečene

Používanie Spinrazy u osôb s poškodenou funkciou pečene sa neskúmalo.

Liekové interakcie

Neuskutočnili sa žiadne špeciálne klinické štúdie na stanovenie liekových interakcií nusinersenu s inými liekmi. Pravdepodobnosť takýchto interakcií je veľmi nízka, pretože nusinersen nie je induktorom ani inhibítorom enzýmov cytochrómu P450 a nie je metabolizovaný za účasti týchto enzýmov.

Analógy

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o analógoch Spinrazy.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste, mimo dosahu detí, v pôvodnom obale pri teplote + 2 … + 8 ° C. Roztok nesmie byť zmrazený.

Liečivo je povolené skladovať v pôvodnom obale (v kartónovej škatuli) pri izbovej teplote najviac 30 ° C najviac 14 dní. Ak sa roztok počas tejto doby nepoužije, opakované uchovávanie v chladničke (pri teplote + 2 … + 8 ° C) je neprijateľné.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Spinraz

Existuje len veľmi málo recenzií lieku Spinraz, pretože táto droga je nová a v Rusku je zaregistrovaná relatívne nedávno. Toto je prvý liek registrovaný v krajine, ktorý spomaľuje vývoj zriedkavého genetického ochorenia - spinálnej svalovej atrofie. V Rusku žije s touto diagnózou viac ako 800 ľudí.