Xeplion

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Xeplion: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Xeplion

ATX kód: N05AX13

Účinná látka: paliperidón (paliperidón)

Výrobca: Janssen Pharmaceuticals N. V. (Janssen Pharmaceutica NV) (Belgicko); Cilag (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 27.11.2018

Ceny v lekárňach: od 25 973 rubľov.

Kúpiť

Suspenzia na intramuskulárne podanie predĺženého účinku Xeplion

Xeplion je neuroleptikum používané na liečbu schizofrénie a schizoafektívnych porúch.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - suspenzia na intramuskulárne (intramuskulárne) podanie s predĺženým účinkom: biela alebo takmer biela, bez cudzích inklúzií (v kartónovej škatuli 1 plastová paleta obsahujúca 1 injekčnú striekačku 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1, 5 ml spolu s dvoma ihlami na intramuskulárne injekcie do deltového a gluteusového svalu, ako aj návod na použitie Xeplionu).

Zloženie 1 ml suspenzie:

účinná látka: paliperidón - 100 mg (paliperidónpalmitát - 156 mg);
pomocné zložky: hydrogénfosforečnan sodný - 5 mg; hydroxid sodný - 2,84 mg; polysorbát 20 - 12 mg; polyetylénglykol 4000 - 30 mg; monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného - 2,5 mg; monohydrát kyseliny citrónovej - 5 mg; voda na injekciu - do 1 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Paliperidón palmitát je účinná látka lieku Xeplion hydrolyzovaná na paliperidón, ktorý je centrálne aktívnym antagonistom hlavne serotonínových 5-HT _2A receptorov, ako aj dopamínových D ₂ receptorov, histamínových H ₁ receptorov, α ₁ - a α ₂ -adrenergných receptorov.

Paliperidón sa neviaže na β ₁ - a β ₂ -adrenergné receptory a m-cholinergné receptory. Farmakologická aktivita (+) a (-) enantiomérov paliperidónu je kvalitatívne aj kvantitatívne rovnaká.

Existuje predpoklad, že terapeutická účinnosť paliperidónu u schizofrénie je spojená s kombinovanou blokádou D ₂ a 5-HT _2A receptora.

Farmakokinetika

Vďaka svojej extrémne nízkej rozpustnosti vo vode je paliperidónpalmitát po i / m podaní v systémovom obehu absorbovaný a pomaly sa rozpúšťa. Po jednej aplikácii sa plazmatická koncentrácia paliperidónu postupne zvyšuje a dosahuje maximum 13 - 14, respektíve 13 - 17 dní po injekcii do deltového svalu. Uvoľňovanie látky sa zistí prvý deň a pretrváva najmenej 126 dní. Charakteristiky uvoľňovania účinnej látky a režim dávkovania Xeplionu zabezpečujú dlhodobé udržanie jeho terapeutickej koncentrácie.

Pri _max (maximálna koncentrácia) je po jednorazovej aplikácii 25–150 mg do deltového svalu viac ako po injekcii do gluteusového svalu, v priemere o 28%. Keď sa liek vstrekne do deltového svalu na začiatku liečby (prvý deň - 150 mg, ôsmy deň - 100 mg), terapeutická koncentrácia paliperidónu sa dosiahne rýchlejšie ako pri injekcii do gluteusového svalu. Ďalej je rozdiel v dopade menej zrejmý.

Priemerný pomer _Cmax a _Css (rovnovážna koncentrácia) paliperidónu po štyroch dávkach 100 mg v gluteálnom a deltovom svalstve je 1,8, respektíve 2,2. AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) pri dávkach paliperidónu v rozmedzí od 25 do 150 mg sa zmenila úmerne s dávkou a _Cmax pri dávkach od 50 mg sa zvýšila v menšej miere ako úmerne k dávke.

Medián T _1/2 (polčas) 25–150 mg paliperidónu je v rozmedzí 25–49 dní.

Po zavedení Xeplionu sa (-) - enantiomér paliperidónu čiastočne transformuje na (+) - enantiomér, pomer AUC (+) - a (-) - enantiomérov je asi 1,6 až 1,8.

Zjavný Vd (distribučný objem) paliperidónu v populačnej analýze je 391 l; látka sa viaže na plazmatické bielkoviny o 74%.

Po jednorazovej perorálnej dávke 1 mg ¹⁴ C-paliperidónu s okamžitým uvoľnením do 7 dní sa 59% podanej dávky (v nezmenenej podobe) vylúči močom. Liečivo teda nie je významne metabolizované v pečeni. V moči sa nachádza asi 80% zavedenej rádioaktivity, vo výkaloch - 11%.

Žiadna zo štyroch známych ciest metabolizmu látky - dehydrogenácia, dealkylácia, hydroxylácia, štiepenie benzizoxazolovej skupiny, nespôsobuje metabolizmus viac ako 6,5% podanej dávky. V metabolizme paliperidónu sa dá predpokladať určitá účasť izoenzýmov CYP3A4 a CYP2D6, ale nie sú k dispozícii žiadne informácie potvrdzujúce významný vplyv týchto izoenzýmov na jeho metabolizmus. Populačná farmakokinetická analýza po perorálnom podaní lieku u pacientov s aktívnym / slabým metabolizmom CYP2D6 neodhalila znateľný rozdiel v klírense paliperidónu. Xeplion významne neinhibuje biotransformáciu liekov izoenzýmami CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2D6.

Počas výskumu sa zistilo, že paliperidón vykazuje vlastnosti substrátu P-glykoproteínu a pri použití vysokých koncentrácií vlastnosti slabého inhibítora P-glykoproteínu. Klinický význam týchto informácií nebol objasnený, neexistujú žiadne zodpovedajúce údaje.

Plazmatická koncentrácia paliperidónu je vo všeobecnosti počas obdobia zaťaženia po i / m podaní Xeplionu v rovnakom rozmedzí ako po perorálnom podaní liekov s predĺženým účinkom s uvoľňovaním účinnej látky v dávke 6 - 12 mg. Vďaka takémuto modelu zaťaženia je udržanie koncentrácie paliperidónu v tomto rozmedzí zabezpečené aj na konci interdávkového intervalu (8. a 36. deň). Individuálna variabilita farmakokinetických procesov po podaní Xeplionu u rôznych pacientov je menšia ako po perorálnom podaní paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním.

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa použitie paliperidónu neskúmalo.

Vlastnosti použitia Xeplionu u pacientov s poškodením funkcie obličiek:

mierne: dávka by sa mala znížiť;
stredne závažné a závažné: použitie Xeplionu sa neodporúča.

Štúdia distribúcie sa uskutočňovala po jednorazovej perorálnej dávke 3 mg paliperidónu s predĺženým uvoľňovaním. Vylučovanie látky s poklesom CC (klírens kreatinínu) bolo oslabené:

50-80 ml / min: 32%;
30-50 ml / min: 64%;
10 - 30 ml / min: 71%.

Výsledkom bolo, že AUC _0-∞ v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi vzrástla o 1,5; 2,6 a 4,8 krát. Odporúčaná nasycovacia dávka paliperidónu pre týchto pacientov v prvý a ôsmy deň je 75 mg; potom sa podáva každé 4 týždne 50 mg.

U starších pacientov môže byť korekcia dávkovacieho režimu spojená s vekom súvisiacim poklesom CC.

Indikácie pre použitie

schizofrénia: liečba a prevencia relapsu;
schizoafektívne poruchy: ako monoterapia alebo v kombinácii s antidepresívami a normotimikami.

Kontraindikácie

Absolútne:

zhoršená funkcia obličiek stredného alebo ťažkého stupňa (s CC <50 ml / min);
obdobie laktácie;
preukázaná precitlivenosť na risperidón (paliperidón je jeho aktívny metabolit);
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Xeplion je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

kardiovaskulárne ochorenia (zlyhanie srdca, infarkt myokardu alebo ischémia, poruchy srdcového vedenia), cerebrovaskulárne príhody alebo stavy, ktoré predisponujú k zníženiu krvného tlaku (zníženie objemu cirkulujúcej krvi, dehydratácia, antihypertenzívna liečba);
zhoršená anamnéza záchvatov alebo iných stavov, pri ktorých sa môže znížiť hranica záchvatov;
podmienky, pri ktorých je možné zvýšenie telesnej teploty, vrátane silnej fyzickej námahy, dehydratácie, vystavenia vysokým teplotám okolia, liekov s aktivitou m-anticholinergík;
zhoršená anamnéza arytmie alebo vrodené predĺženie QT intervalu alebo kombinovaná liečba s liekmi, ktoré predlžujú QT interval;
kombinované použitie s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém a alkoholom; paliperidón môže oslabiť účinok agonistov dopamínu a levodopy;
demencia, Parkinsonova choroba alebo demencia s Lewyho telieskami;
údajná prítomnosť nádorov závislých od prolaktínu;
porucha funkcie obličiek (s CC 50–80 ml / min) a pečene;
demencia u starších pacientov;
tehotenstvo.

Xeplion, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Ak pacient nikdy neužíval perorálny paliperidón alebo perorálne / parenterálne podávaný risperidón, odporúča sa stanoviť toleranciu perorálneho paliperidónu alebo risperidónu počas 2 - 7 dní pred vymenovaním Xeplionu.

U pacientov s miernou až strednou závažnosťou psychotických stavov, ktorí predtým odpovedali na liečbu paliperidónom / risperidónom v perorálnych formách, sa môže Xeplion použiť bez predchádzajúcej stabilizácie perorálnymi liekmi tejto skupiny.

Odporúča sa začať liečbu zavedením dávky 150 mg do deltového svalu. O týždeň neskôr sa do deltového svalu vstrekne aj dávka Xeplionu 100 mg. Následne sa môžu podať podporné injekcie do gluteusu alebo deltového svalu.

Odporúčaná udržiavacia dávka pre schizofréniu je 75 mg raz mesačne.

Pri schizofrénii a schizoafektívnej poruche sa udržiavacia dávka určuje podľa individuálnej tolerancie a / alebo účinnosti a môže byť v rozmedzí 25–150 mg. Dávka 25 mg sa pri schizoafektívnej poruche neskúmala.

Udržiavaciu dávku Xeplionu je možné upravovať každý mesiac. V takom prípade je potrebné vziať do úvahy predĺžené uvoľňovanie účinnej látky z paliperidónpalmitátu, pretože účinok zmeny dávky sa môže úplne prejaviť až po niekoľkých mesiacoch.

Ak druhú nasycovaciu dávku nie je možné podať 7 dní po podaní prvej, je možné tak urobiť o 4 dni skôr / neskôr. Podobne, v budúcnosti, ak nie je možné podať Xeplion mesačne, je možné injekciu podať o 7 dní skôr / neskôr.

V prípadoch, keď sa druhá injekcia nepodala včas (7 ± 4 dni), odporúča sa pokračovať v liečbe v závislosti od času, ktorý uplynul od prvej injekcie Xeplionu.

Ak od prvej injekcie uplynulo menej ako 28 dní, pacient by mal dostať druhú injekciu 100 mg do deltového svalu čo najskôr. Tretia injekcia v dávke 75 mg sa vstrekuje do gluteusu alebo deltového svalu 5 týždňov po prvej (s výnimkou času druhej injekcie). V budúcnosti by ste mali dodržiavať mesačný priebeh injekcií.

Ak od dňa prvej injekcie uplynulo 4 - 7 týždňov, v liečbe je potrebné pokračovať zavedením dvoch injekcií 100 mg Xeplionu do deltového svalu podľa nasledujúcej schémy:

prvý: predstavený čo najskôr;
druhý: predstavený po 7 dňoch.

Potom sa terapia uskutoční podľa štandardnej schémy.

Keď uplynie viac ako 7 týždňov od prvej injekcie, liečba sa má začať znova.

Ak od poslednej udržovacej injekcie uplynulo menej ako 6 týždňov, ďalšia injekcia sa má podať čo najskôr v rovnakej dávke ako predchádzajúca. Potom sa liek podáva mesačne.

Ak od poslednej udržovacej injekcie uplynulo viac ako 6 týždňov, Xeplion sa podáva podľa jedného z dvoch režimov:

Pacienti stabilizovaní dávkou 25–100 mg: Xeplion sa vstrekuje do deltového svalu čo najskôr v dávke, pri ktorej sa stabilizoval stav pacienta pred vynechaním injekcie. Ďalšia injekcia do deltového svalu v rovnakej dávke sa podáva o týždeň neskôr, ôsmy deň. Terapia pokračuje podľa štandardnej schémy.
Pacienti stabilizovaní dávkou 150 mg: Xeplion sa vstrekuje do deltového svalu čo najskôr v dávke 100 mg. Ďalšia injekcia do deltového svalu v dávke 100 mg sa podáva o týždeň neskôr, ôsmy deň. Terapia pokračuje podľa štandardnej schémy.

Ak sa vynechá viac ako 6 mesiacov po poslednej udržovacej injekcii, liečba sa znovu zaháji.

Xeplion sa môže používať iba IM (hlboko do svalu). Procedúru by mal vykonávať iba lekár. Celá dávka sa podáva naraz, nemožno ju rozdeliť na niekoľko injekcií.

Veľkosť ihly na zavedenie do deltového svalu závisí od telesnej hmotnosti pacienta:

≥ 90 kg: dlhá ihla so šedým telom zo súpravy;
<90 kg: krátka ihla s modrým valcom zo súpravy.

Xeplion sa má injikovať striedavo do pravého a ľavého deltového svalu.

Na zavedenie do gluteus maximus sa odporúča použiť dlhú ihlu so šedým telom zo súpravy. Liek sa má injikovať striedavo do horného vonkajšieho kvadrantu pravého a ľavého svalu gluteusu.

U pacientov s CC 50–80 ml / min sa odporúča začať užívať Xeplion v dávke 100 mg a 75 mg prvý, respektíve ôsmy deň (do deltového svalu). O mesiac neskôr sa aplikuje 50 mg (do gluteusu alebo deltového svalu). Ďalšia udržiavacia dávka je v rozmedzí 25–100 mg.

Neexistujú systematické záznamy o prechode pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou z iných antipsychotík na paliperidón alebo o jeho kombinovanom použití s inými antipsychotikami. Predtým používané perorálne antipsychotiká na začiatku používania Xeplionu sa dajú postupne zrušiť.

Ak pacient dostal injekciu dlhodobo pôsobiacich neuroleptík, začne sa s užívaním udržiavacej dávky paliperidónu okamžite v čase nasledujúcej plánovanej injekcie (úvodná dávka sa nevyžaduje v prvom týždni liečby).

U pacientov, ktorí boli stabilizovaní rôznymi dávkami suspenzie na intramuskulárne podávanie s predĺženým účinkom Rispoleptu Konsta, môžu rovnovážné koncentrácie účinnej látky dosiahnuť podobné hodnoty počas udržovacej liečby Xeplionom jedenkrát mesačne. Ak bola posledná dávka Rispoleptu Konst podaná každé 2 týždne 25; 37,5 a 50 mg, potom sa má Xeplion podať 1-krát mesačne v dávke 50, 75 alebo 100 mg.

Zrušenie predchádzajúceho antipsychotika sa vykonáva v súlade s návodom na použitie. Pri zrušení Xeplionu je potrebné vziať do úvahy predĺžené uvoľňovanie účinnej látky. Tak ako pri použití iných antipsychotík, je potrebné pravidelne hodnotiť potrebu pokračovať v liečbe prevenciou extrapyramídových porúch.

Suspenzná striekačka je určená len na jednorazové podanie. Pred zákrokom ním pretrepávajte 10 sekúnd.

Vedľajšie účinky

Počas klinických štúdií sa zistilo, že najčastejšie v dôsledku užívania Xeplionu sa objavuje ospalosť, sedácia, zápcha, nevoľnosť, bolesti brucha, hnačky, vracanie, závraty, reakcie v mieste vpichu, úzkosť, nespavosť, bolesti hlavy, infekcie horných dýchacích ciest, parkinsonizmus, akatízia, prírastok hmotnosti, nepokoj, tachykardia, tremor, dystónia, únava, bolesti pohybového aparátu. Z týchto porúch závisia od dávky ospalosť a sedácia.

Väčšina vedľajších účinkov bola mierna alebo mierna.

Možné nežiaduce reakcie [> 10% - veľmi časté; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé]:

imunitný systém: zriedka - precitlivenosť; zriedka - anafylaktické reakcie;
hepatobiliárny systém: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a gama-glutamyltransferázy; zriedka, žltačka;
dýchací systém: často - upchatý nos, kašeľ; zriedka - sipot, bolesť v oblasti hltana-hrtana, dyspnoe, epistaxa, preťaženie pľúc; zriedka - syndróm spánkového apnoe, aspiračná pneumónia, dysfónia, hyperventilácia, preťaženie dýchacích ciest;
kardiovaskulárny systém: často - tachykardia, bradykardia, zvýšený krvný tlak; zriedka - ortostatická hypotenzia, znížený krvný tlak, poruchy vedenia, atrioventrikulárne blokády, abnormality EKG, syndróm posturálnej ortostatickej tachykardie, predĺžený QT interval na EKG, palpitácie, fibrilácia predsiení; zriedka - sínusová arytmia, návaly horúčavy, ischémia, pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza;
tráviaci systém: často - nevoľnosť, dyspepsia, bolesť v hornej časti brucha, hnačky, zápcha, bolesti zubov, zvracanie; zriedka - gastroenteritída, plynatosť, nepríjemné pocity v bruchu, suchosť sliznice ústnej dutiny; zriedka - črevná obštrukcia, pankreatitída, fekálna inkontinencia, dysfágia, cheilitída, fekálne kamene, edém jazyka;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - ospalosť, dyskinéza, sedácia, dystónia, tremor, parkinsonizmus, závraty, akatízia, extrapyramídové príznaky; zriedka - psychomotorická hyperaktivita, dysgeúzia, záchvaty (vrátane epileptických záchvatov), parestézia, rozptýlenie pozornosti, dyzartria, mdloby, posturálne závraty, hypestézia, ťažká dyskinéza; zriedka - strata vedomia, diabetická kóma, trasenie hlavy, nerovnováha, cerebrálna ischémia, neuroleptický malígny syndróm, znížená úroveň vedomia, nedostatočná odpoveď na podnety, zhoršená koordinácia;
reprodukčný systém: zriedka - nepravidelnosti / oneskorená menštruácia, amenorea, gynekomastia, vaginálny výtok, galaktorea, sexuálna / erektilná dysfunkcia, poruchy ejakulácie; zriedka - výtok z mliečnych žliaz, zväčšenie / prekrvenie mliečnych žliaz, bolesť v mliečnych žľazách, priapizmus, nepríjemné pocity v mliečnych žľazách;
močový systém: zriedka - inkontinencia moču, polakizúria, dyzúria; zriedka - oneskorené vylučovanie močom;
muskuloskeletálny systém: často - bolesti končatín, chrbta, bolesti pohybového aparátu; zriedka - svalové kŕče, artralgia, bolesť krku, stuhnutosť kĺbov; zriedka - posturálna porucha, zvýšená aktivita kreatínfosfokinázy, svalová slabosť, opuch kĺbov, rabdomyolýza;
psychiatrické poruchy: veľmi často - nespavosť; často - agitácia, depresia, úzkosť; zriedka - poruchy spánku, znížené libido, nočné mory, nervozita, mánia, stav zmätenosti; zriedka - emočné sploštenie, anorgazmia;
infekcie: často - chrípka, infekcie horných dýchacích ciest a močového systému; zriedka - bronchitída, infekcie uší, infekcie očí, tonzilitída, sinusitída, subkutánny absces, cystitída, infekcie dýchacích ciest, zápal pľúc, zápal podkožného tuku, akarodermatitída; zriedka - onychomykóza;
obehový / lymfatický systém: zriedka - pokles počtu bielych krviniek, zvýšenie počtu eozinofilov, anémia, pokles hematokritu; zriedka - neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza;
endokrinný systém: často - hyperprolaktinémia; zriedka - nedostatočná sekrécia antidiuretického hormónu; s neznámou frekvenciou - glukóza v moči;
metabolizmus: často - chudnutie / prírastok, hyperglykémia, zvýšená koncentrácia triglyceridov v plazme; zriedka - diabetes mellitus, hyperinzulinémia, zvýšená koncentrácia cholesterolu v krvi, anorexia, zvýšená / znížená chuť do jedla; zriedka - diabetická ketoacidóza, polydipsia, intoxikácia vodou, hypoglykémia;
zmysly: zriedka - konjunktivitída, rozmazané videnie, vertigo, suché oči, tinnitus, bolesť ucha; zriedka - rotačný nystagmus, mimovoľný pohyb očnej gule, začervenanie očí, fotofóbia, glaukóm, zvýšené slzenie;
pokožka: často - kožná vyrážka; zriedka - žihľavka, alopécia, erytém, akné, suchá pokožka, ekzém, svrbenie; zriedka - seboroická dermatitída, lieková vyrážka, lupiny, zmena farby kože, angioedém, hyperkeratóza;
iní: často - astenické poruchy, slabosť, horúčka, miestne reakcie (vo forme bolesti, svrbenia, zatvrdnutia v mieste vpichu); zriedka - zatvrdnutie v mieste vpichu, malátnosť, edém tváre, bolesť na hrudníku, nepríjemné pocity na hrudníku, poruchy chôdze, edém (vrátane mierneho, periférneho a / alebo generalizovaného edému), pád; zriedkavo - hypotermia, zimnica, abstinenčný syndróm u novorodencov, horúčka, znížená telesná teplota, smäd, cysta v mieste vpichu, abstinenčný syndróm, zápal podkožného tkaniva, absces a / alebo hematóm v mieste vpichu.

Vedľajšie účinky hlásené pri liečbe risperidónom (môžu sa vyskytnúť pri použití Xeplionu okrem vyššie uvedeného):

nervový systém: narušená cerebrálna cirkulácia;
dýchací systém: sipot;
orgán zraku: intraoperačný syndróm ochabnutej dúhovky;
porušenia v mieste vpichu (pozorované pri použití injekčnej formy risperidónu) a všeobecné poruchy: nekróza, vred v mieste vpichu.

Najčastejšie sa v mieste vpichu vyvinie mierna až stredná bolesť. Frekvencia a intenzita bolestivého syndrómu časom klesá. Injekcie do deltového svalu sú o niečo bolestivejšie ako injekcie do gluteusu. Ďalšie poruchy v mieste vpichu boli väčšinou mierne a zahŕňali: často zatvrdnutie; zriedka - svrbenie; zriedka uzliny.

Extrapyramídové príznaky zahŕňajú nasledujúce výrazy:

dyskinéza: dyskinéza, choreoatetóza, zášklby svalov, myoklónia, atetóza;
parkinsonizmus: pokojový parkinsonický tremor, hypokinéza, svalová rigidita, poruchy glabelárnych reflexov, hypersalivácia, muskuloskeletálna stuhnutosť, parkinsonizmus, slinenie, svalové napätie, maskovitá tvár, parkinsonská chôdza, bradykinéza, akinéza okcipitálnych svalov, rigidita okcipitálnych svalov, rigidita
dystónia: mimovoľné svalové kontrakcie, konvulzívne zovretie čeľustí, spazmus jazyka, dystónia, blefarospazmus, paralýza jazyka, spazmus tváre, laryngospazmus, opisthotonus, pleurototonus, orofaryngeálny spazmus, myotonia, myogénna kontraktúra, hypertenzia, torticollis, pohyb očnej gule;
akatízia: hyperkinéza, syndróm nepokojných nôh, akatízia, nepokoj;
chvenie.

Zoznam obsahuje širšiu škálu príznakov, ktoré môžu mať neextrapyramidovú etiológiu.

Prírastok hmotnosti je závislý od dávky. Pri použití placeba a dávok 25, 100 a 150 mg Xeplionu bolo toto porušenie zaznamenané s frekvenciou 5, 6, 8 a 13%.

Pri antipsychotickej liečbe je možné predĺženie QT intervalu, výskyt ventrikulárnych arytmií (ventrikulárna fibrilácia a tachykardia), tachykardie ako pirueta, zástava srdca a náhla nevysvetliteľná smrť. Existujú tiež dôkazy o prípadoch venózneho tromboembolizmu (s neznámou frekvenciou), vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie.

Predávkovanie

Pravdepodobnosť predávkovania Xeplionu pacientmi je malá, pretože liek je podávaný zdravotníckymi pracovníkmi.

Medzi hlavné príznaky patrí: zvýšenie známych farmakologických účinkov paliperidónu vrátane ospalosti, predĺženie QT intervalu, tachykardia, letargia, znížený krvný tlak, extrapyramídové poruchy. Pri predávkovaní perorálnym paliperidónom bola zaznamenaná ventrikulárna fibrilácia a polymorfná ventrikulárna tachykardia piruetového typu.

V prípade akútneho predávkovania sa musí brať do úvahy pravdepodobnosť príjmu viacerých liekov.

Na vyhodnotenie potreby liečby a zotavenia je potrebné vziať do úvahy trvalé uvoľňovanie účinnej látky a predĺžený T _1/2 paliperidónu.

Terapia: neexistuje žiadne špecifické antidotum. Je preukázané, že vykonáva všeobecné podporné opatrenia na zabezpečenie a udržanie priechodnosti dýchacích ciest, dostatočné vetranie pľúc a okysličenie krvi. Na zistenie možných arytmií je potrebné okamžité sledovanie kardiovaskulárnych funkcií vrátane nepretržitého monitorovania elektrokardiogramu (EKG). V prípade kolapsu obehu a zníženia krvného tlaku je potrebné prijať vhodné opatrenia, napríklad intravenózne podanie sympatomimetík a / alebo roztokov. Ak sa objavia závažné extrapyramídové príznaky, predpisujú sa anticholinergiká. Je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta až do jeho úplného zotavenia.

špeciálne pokyny

Xeplion sa neodporúča pacientom s akútnym psychomotorickým nepokojom alebo v ťažkom psychotickom stave, keď je potrebná okamžitá kontrola symptómov.

Pri predpisovaní lieku na pozadí kardiovaskulárnych chorôb alebo predĺženia QT intervalu v anamnéze, ako aj pri užívaní v kombinácii s liekmi, ktoré môžu viesť k predĺženiu QT intervalu, je potrebné postupovať opatrne.

Existujú informácie o vývoji NMS (neuroleptický malígny syndróm) počas obdobia používania paliperidónu. Vyznačuje sa zvýšením telesnej teploty, svalovou rigiditou, nestabilitou autonómneho nervového systému, zvýšením koncentrácie kreatínfosfokinázy v sére a poruchou vedomia. Je tiež možné vyvinúť myoglobinúriu (rabdomyolýzu) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa objavia príznaky, ktoré naznačujú NMS, Xeplion sa zruší.

Výskyt príznakov tardívnej dyskinézy, ktorá je charakterizovaná rytmickými, mimovoľnými pohybmi, hlavne tvárových svalov a / alebo jazyka, si vyžaduje odstránenie Xeplionu.

Počas postregistračného pozorovania boli zaznamenané zriedkavé prípady vývoja anafylaktických reakcií u pacientov, ktorí predtým tolerovali perorálne formy paliperidónu alebo risperidónu. Keď sa objavia reakcie z precitlivenosti, musí sa Xeplion zrušiť a musia sa prijať potrebné podporné klinické opatrenia. Stav sa sleduje, až kým príznaky nezmiznú.

Na pozadí užívania lieku sa vyskytli prípady hyperglykémie, diabetes mellitus a exacerbácie existujúceho diabetes mellitus. Je ťažké stanoviť vzťah medzi používaním Xeplionu a zhoršeným metabolizmom glukózy, ktorý je spojený s vysokým rizikom diabetes mellitus u pacientov so schizofréniou a schizoafektívnou poruchou, ako aj s rozšírenou prevalenciou diabetes mellitus v bežnej populácii. Všetci pacienti majú byť sledovaní na príznaky cukrovky a hyperglykémie.

Existujú informácie o významnom zvýšení hmotnosti počas obdobia používania Xeplionu, a preto je potrebné zabezpečiť kontrolu nad telesnou hmotnosťou pacienta.

Pri použití paliperidónu na pozadí možných nádorov závislých od prolaktínu je potrebná opatrnosť napriek skutočnosti, že doposiaľ v epidemiologických a klinických štúdiách nebola preukázaná priama súvislosť medzi liečbou Xeplionom a rastom nádoru prsníka.

Paliperidón, ktorý má aktivitu α-blokátora, môže u niektorých pacientov viesť k rozvoju ortostatickej hypotenzie. V tejto súvislosti je potrebné predpisovať Xeplion pacientom s kardiovaskulárnymi chorobami, cerebrovaskulárnymi príhodami alebo stavmi predisponujúcimi k zníženiu krvného tlaku opatrne.

Použitie Xeplionu u starších pacientov s demenciou sa neskúmalo. Paliperidón je aktívny metabolit risperidónu, preto je potrebné vziať do úvahy skúsenosti s liečbou týmito liekmi. U starších pacientov s demenciou užívajúcich risperidón došlo k zvýšenej úmrtnosti u pacientov užívajúcich furosemid a risperidón v porovnaní so skupinou, ktorá tieto lieky užívala ako monoterapiu. Patofyziologické mechanizmy vysvetľujúce toto pozorovanie neboli stanovené. V takýchto prípadoch je však pri predpisovaní Xeplionu potrebné postupovať zvlášť opatrne. Zvýšenie úmrtnosti u pacientov súčasne užívajúcich spolu s risperidónom ďalšie diuretiká sa nezistilo. Bez ohľadu na terapiu je dehydratácia častým rizikovým faktorom úmrtnosti, preto je u starších pacientov s demenciou potrebné starostlivé sledovanie.

Pri uskutočňovaní placebom kontrolovaných štúdií sa zistilo, že frekvencia cerebrovaskulárnych príhod (prechodných a mozgových príhod), vrátane smrteľných, sa v porovnaní s placebom u starších pacientov s demenciou, ktorí dostávali niektoré atypické antipsychotiká, trojnásobne zvyšuje, vrátane risperidónu, olanzapínu a aripiprazolu. Mechanizmus tohto javu nie je známy.

Počas obdobia liečby bol zaznamenaný vývoj leukopénie, neutropénie, agranulocytózy. Agranulocytóza sa vyskytla vo veľmi zriedkavých prípadoch počas postregistračných pozorovaní. U pacientov s klinicky významným poklesom počtu leukocytov v anamnéze alebo neutropéniou / leukopéniou závislou od lieku počas prvých mesiacov liečby sa odporúča kompletný krvný obraz. Ak neexistujú ďalšie možné príčiny, je potrebné zvážiť vysadenie Xeplionu pri prvom klinicky významnom poklese počtu leukocytov. U pacientov s klinicky významnou neutropéniou sa má sledovať horúčka alebo príznaky infekcie. Ak sa vyskytnú takéto príznaky, je potrebné okamžite začať liečbu. Pacienti s ťažkou formou neutropénie (s absolútnym počtom neutrofilov menej ako 1 × 10 ⁹/ l) kým sa počet leukocytov normalizuje, Xeplion sa zruší.

Existujú informácie o vývoji venózneho tromboembolizmu. Pretože u pacientov užívajúcich Xeplion je často vysoká pravdepodobnosť vzniku venózneho tromboembolizmu, musia sa pred a počas liečby brať do úvahy všetky možné rizikové faktory a v prípade potreby sa majú prijať preventívne opatrenia.

Pred predpísaním Xeplionu pacientom s Parkinsonovou chorobou alebo demenciou s Lewyho telieskami by mal lekár posúdiť rovnováhu medzi prínosom a rizikom vzniku NMS a prítomnosťou precitlivenosti na antipsychotiká. Možné prejavy precitlivenosti: extrapyramídové príznaky, nestabilita držania tela s častými pádmi, tuposť citlivosti na bolesť, zmätenosť.

Existujú informácie o schopnosti Xeplionu vyvolať priapizmus. Priapizmus bol zaregistrovaný počas postmarketingovej kontroly užívania drog. Ak príznaky priapizmu nezmiznú samy do 3-4 hodín, pacient by mal navštíviť lekára.

Zhoršenie schopnosti tela znižovať telesnú teplotu môže byť spojené s používaním Xeplionu. Preto je potrebná opatrnosť u pacientov, ktorí môžu byť vystavení zvýšeniu telesnej teploty.

V predklinických štúdiách sa zistilo, že paliperidón má antiemetické účinky. To môže maskovať príznaky a príznaky predávkovania niektorými liekmi alebo špecifickými stavmi, vrátane obštrukcie čriev, nádoru na mozgu alebo Reyovho syndrómu.

Pri používaní IM Xeplion je potrebné zabrániť náhodnému požitiu paliperidónu do krvnej cievy.

Počas operácie katarakty bol u pacientov liečených Xeplionom zaznamenaný vývoj ISDR (intraoperačný syndróm ochabnutej dúhovky). ISDR zvyšuje riziko komplikácií spojených s orgánom zraku počas a po operácii. Potenciálna výhoda zrušenia Xeplionu pred chirurgickým zákrokom nebola stanovená. Lekár by mal posúdiť riziko spojené s vysadením lieku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby sa odporúča zdržať sa vedenia vozidiel, kým sa nestanoví individuálna citlivosť na účinok Xeplionu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

tehotenstvo: Xeplion sa môže používať iba v prípadoch, keď očakávaný prínos preváži možné riziko;
obdobie laktácie: použitie lieku je kontraindikované.

Účinok Xeplionu na pôrod a pôrod u ľudí sa neskúmal. Ak žena užívala paliperidón v treťom trimestri tehotenstva, je pravdepodobné, že sa u novorodenca vyvinú extrapyramídové poruchy a / alebo rôzny stupeň závažnosti abstinenčného syndrómu. Medzi príznaky patrí hypertenzia, nepokoj, hypotenzia, ospalosť, tras, dojčenie a dýchacie ťažkosti.

Bolo preukázané, že paliperidón prechádza do materského mlieka.

Použitie v detstve

Xeplion nie je určený pacientom mladším ako 18 rokov (bezpečnostný profil sa neskúmal).

S poškodenou funkciou obličiek

Aplikácia v závislosti od QC:

50–80 ml / min: Xeplion sa predpisuje opatrne;
<50 ml / min: terapia sa neodporúča.

Pre porušenie funkcie pečene

Používanie Xeplionu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa neskúmalo, čo si vyžaduje opatrnosť pri predpisovaní lieku.

Použitie u starších ľudí

Pri predpisovaní Xeplionu starším pacientom s demenciou je potrebné postupovať opatrne.

Liekové interakcie

Paliperidón palmitát sa hydrolyzuje na paliperidón, preto sa pri hodnotení možnosti liekových interakcií majú brať do úvahy výsledky štúdií paliperidónu na perorálne podanie.

Možné interakcie:

lieky, ktoré predlžujú QT interval, vrátane antiarytmických liekov (prokaínamid, chinidín, amiodarón, dizopyramid, sotalol), antihistaminiká, antipsychotiká (tioridazín, chlórpromazín); niektoré lieky na maláriu (meflochín), antibiotiká (moxifloxacín, gatifloxacín): kombinácia vyžaduje opatrnosť, pretože paliperidón môže predĺžiť QT interval;
centrálne pôsobiace lieky, alkohol: zvýšené účinky na centrálny nervový systém, kombinácia vyžaduje opatrnosť;
levodopa, agonisty dopamínových receptorov: oslabenie ich účinkov, kombinácia si vyžaduje opatrnosť;
lieky, ktoré majú schopnosť spôsobiť ortostatickú hypotenziu: aditívne zvýšenie tohto účinku;
lieky, ktoré znižujú prah pre vznik záchvatov (tramadol, meflochín, butyrofenóny, fenotiazíny, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklické deriváty atď.): kombinácia vyžaduje opatrnosť;
karbamazepín: pokles priemernej _Cmax a AUC paliperidónu; na začiatku užívania karbamazepínu sa má dávka Xeplionu prehodnotiť a v prípade potreby zvýšiť; keď sa karbamazepín zruší, dávka paliperidónu sa môže naopak zvýšiť;
divalproex sodný (v tabletách s predĺženým uvoľňovaním): zvýšenie C _max a AUC paliperidónu; pri súčasnom podávaní s valproátom sa na základe klinického posúdenia pacienta môže zvážiť možnosť zníženia dávky Xeplionu;
risperidón, perorálny paliperidón: Dlhodobé kombinované použitie si vyžaduje opatrnosť.

K dispozícii sú obmedzené informácie o bezpečnosti kombinovaného použitia paliperidónu a iných antipsychotík.

Analógy

Analógy Xeplionu sú: Invega, Trevikta, Risperidon Ozone, Rispolept, Risset, Torendo atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Xeplion

Recenzie o Xeplione sú len málo. Niektorí pacienti sú spokojní s účinnosťou aj znášanlivosťou lieku. Bolo hlásené, že spôsobuje menšiu ospalosť a menšiu únavu ako iné antipsychotiká. V iných prípadoch sú hlásené závažné vedľajšie účinky.