Klimara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Klimara: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Za porušenie funkcie pečene
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Climara

ATX kód: G03CA03

Účinná látka: estradiol (Estradiol)

Výrobca: Bayer Weimar GmbH & Co. KG (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 27.11.2018

Ceny v lekárňach: od 1 000 rubľov.

Kúpiť

Klimara je anti-klimakterické liečivo s estrogénnym účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Lieková forma Klimary je transdermálny terapeutický systém (TTS), čo je oválna náplasť, ktorá sa skladá z priehľadného nosného filmu a priehľadnej homogénnej matrice s účinnou látkou (1 TTS vo vreckách, v škatuli, 4 vrecká a návod na použitie Klimary).

Zloženie pre 1 TTS s plochou 12,5 cm ² (4,5 cm x 3,3 cm) a rýchlosťou uvoľňovania účinnej látky 50 μg / deň:

účinná zložka: hemihydrát estradiolu - 3,9 mg (z hľadiska estradiolu - 3,8 mg);
pomocné zložky: etyloleát - 19,25 mg; izopropylmyristát - 9,65 mg; glyceryl monolaurát - 4,8 mg; kopolymér akrylátu - 99 mg.

Zloženie pre 1 TTS s plochou 25 cm ² (6,3 cm × 4,7 cm) a rýchlosťou uvoľňovania účinnej látky 100 μg / deň:

účinná zložka: hemihydrát estradiolu - 7,8 mg (z hľadiska estradiolu - 7,6 mg);
pomocné zložky: etyloleát - 19,25 mg; izopropylmyristát - 9,65 mg; glyceryl monolaurát - 4,8 mg; kopolymér akrylátu - 99 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Climara je kožná náplasť obsahujúca 17β-estradiol, ktorý je identický s endogénnym estradiolom produkovaným ženskými vaječníkmi. Zníženie ich funkcie sprevádzané znížením produkcie estrogénu spôsobuje vývoj menopauzálneho syndrómu sprevádzaného vazomotoricko-vegetatívnymi a organickými príznakmi. Hormonálna substitučná liečba (HRT) je zameraná na zmiernenie týchto príznakov. Estradiol zo všetkých fyziologických estrogénov je najaktívnejší a vykazuje najväčšiu afinitu k estrogénovým receptorom.

Estradiol prejavuje svoj účinok reguláciou transkripcie obmedzeného počtu génov v cieľových orgánoch citlivých na estrogén - maternicu, hypotalamus, hypofýzu, vagínu, močovú rúru, mliečne žľazy, kosti (osteoklasty). Prienik cez bunkovú membránu sa viaže s vysokou afinitou na estrogénové receptory. Potom, čo estradiol aktivuje komplex hormón-receptor, sa presunie do jadra, kde sa viaže na špecifickú sekvenciu deoxyribonukleovej kyseliny (DNA), prvky citlivé na hormóny, a tak znásobuje transkripciu regulovaných génov. Všetky estrogénom indukovateľné proteíny nie sú známe, pretože sa pohybujú v rozmedzí od 50 do 100.

U žien po menopauze je produkcia estradiolu významne znížená. Syntetizuje sa hlavne z prekurzorov produkovaných v nadobličkovej kôre aromatizáciou s aromatázovým enzýmom z androstendiónu za vzniku estrónu, v menšej miere z testosterónu za vzniku estradiolu. Estrón je schopný konvertovať na estradiol pomocou enzýmu 17-hydroxysteroid dehydrogenázy. Oba enzýmy sa nachádzajú v pečeni a tukových / svalových tkanivách. Pomer estradiolu na estrón u žien po menopauze je približne ¹ / ₅, zatiaľ čo vo premenopauzálnych tento index väčší ako jedna.

Klimatické poruchy sa kompenzujú HRT použitím estrogénu v stredných transdermálnych dávkach 25 μg a estradiolu v dávke 100 μg denne.

Estrogén, bez ohľadu na spôsob podania, má v dávke potrebnej na zníženie symptómov menopauzy stimulačný účinok závislý od dávky na proliferáciu a mitózu endometria. Pri monoterapii estrogénom sa zvyšuje výskyt hyperplázie endometria, a tým zvyšuje riziko vzniku karcinómu myometria. Na prevenciu hyperplázie endometria sa ženám so zachovanou maternicou odporúča dôsledne predpisovať gestagén 10 - 14 dní v mesiaci.

Farmakokinetika

absorpcia: v dôsledku perkutánnej aplikácie Klimary sa estradiol vysoko absorbuje do systémového obehu;

Distribúcia: terapeutický účinok týždenného TTS je porovnateľný s kontinuálnou intravenóznou infúziou v nízkych dávkach zameranou na vytvorenie stabilnej hladiny estradiolu v sére podobnej plató, ktorá zodpovedá hladine počas včasnej / strednej folikulárnej fázy reprodukčného obdobia ženy. Perkutánne podanie liečiva zabráni významným výkyvom sérovej koncentrácie estradiolu, ako aj jeho metabolitov, ako je to v prípade perorálnej substitučnej liečby estradiolom. Vďaka tomu je zaťaženie pečene výrazne znížené, pretože je vylúčené veľké množstvo estradiolu a jeho metabolitov, ktoré po užití liekov HSL prechádzajú presystémovým metabolizmom v pečeni (first pass effect). Transdermálne podávanie estradiolu nemá vplyv na syntézu pečeňových bielkovín. Týždenná aplikácia Klimary poskytuje rovnomerný a stabilný profil sérového estradiolu a estrónu v požadovanom rozmedzí. Koncentrácia estradiolu v sére je priamo úmerná ploche náplasti. Priemerná rovnovážna koncentrácia (Css) estradiolu v krvi je pre náplasť s plochou 12,5 cm² ~ 35 pg / ml, pre 25 cm náplasť ² ~ 70 pg / ml. ~ 61% estradiolu sa nešpecificky viaže na sérový albumín, ~ 37% sa špecificky viaže na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG). Zjavný distribučný objem (Vd) estradiolu po jednej intravenóznej injekcii je ~ 1 l / kg. Viacnásobné aplikácie náplasti týždenne nespôsobujú akumuláciu estradiolu a estrónu, preto ich rovnovážna hladina v sére zodpovedá hladine pozorovanej po jednej aplikácii;

metabolizmus: v dôsledku transdermálnej aplikácie zostáva biotransformácia estradiolu na estrón a konjugáty vo fyziologickej norme pozorovanej vo včasnej folikulárnej fáze u žien v reprodukčnom období. Pomer sérových hladín estradiolu k estrónu je asi 1, na rozdiel od nefyziologicky vysokej hladiny estrónu, ktorá je výsledkom intenzívneho metabolizmu hormónu v dôsledku prvého prechodu pečeňou perorálnou HRT s estradiolom, keď je pozorovaný pomer estradiolu k estrónu nižší ako 0,1. Metabolizmus estradiolu počas transdermálneho vstupu do systémového obehu je podobný metabolizmu endogénnych hormónov a vyskytuje sa hlavne v pečeni, ako aj extrahepatálne, v obličkách, kostrových svaloch, črevách a cieľových orgánoch s tvorbou estrónu, estriolu,katecholestrogény a ich sulfátové a glukuronidové konjugáty, ktoré majú zreteľne menší alebo dokonca žiadny estrogénny účinok;

vylučovanie: Celkový klírens estradiolu v sére, ktorý je výsledkom jednej intravenóznej injekcie, je v rozmedzí 10 - 30 ml / min / kg a je veľmi variabilný. Čiastočne sa metabolity estradiolu vylučujú žlčou, pričom prechádzajú tzv. enterohepatálny obeh, ale nakoniec sa vylučuje hlavne močom vo forme síranov a glukuronidov.

Indikácie pre použitie

TSS Klimara sa odporúča na účely HSL na liečbu príznakov nedostatku estrogénu, ku ktorým dochádza v dôsledku prirodzenej menopauzy alebo po chirurgickom odstránení vaječníkov.

Liek sa tiež používa na prevenciu postmenopauzálnej osteoporózy u žien s vysokým rizikom zlomenín, v prípade intolerancie alebo kontraindikácií pri užívaní iných profylaktických liekov predpísaných na osteoporózu v postmenopauzálnom období.

Kontraindikácie

Absolútne:

rakovina prsníka alebo podozrenie na ňu;
vaginálne krvácanie nevysvetliteľnej genézy;
hormonálne závislé zhubné nádory, prekancerózne stavy alebo podozrenie na ne;
benígne / zhubné novotvary pečene v súčasnosti alebo v anamnéze;
hlboká žilová trombóza vo fáze exacerbácie, tromboembolické choroby v súčasnosti alebo v anamnéze;
obdobie tehotenstva a laktácie (dojčenie);
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku TTS.

Pri diagnostikovaní vyššie uvedených chorôb / stavov na pozadí HRT je potrebné prerušiť liečbu a poradiť sa s lekárom.

Relatívne kontraindikácie pre použitie Klimary, pri ktorých by sa mal systém používať opatrne, sú dysfunkcia pečene, arteriálna hypertenzia, myóm maternice, endometrióza, diabetes mellitus.

Klimara, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Transdermálny terapeutický systém Klimar sa aplikuje dermálne.

Funkcie aplikácie:

terapia príznakov klimakterického syndrómu: odporúča sa začať liečbu najnižšou dávkou náplasti [plocha - 12,5 cm ² (4,5 cm × 3,3 cm) a rýchlosť uvoľňovania účinnej látky 50 μg / deň]. V prípade potreby je povolené použiť náplasť s vyššou dávkou [plocha - 25 cm ² (6,3 cm × 4,7 cm) a rýchlosť uvoľňovania účinnej látky 100 μg / deň]. Po ukončení titrácie sa má na zmiernenie príznakov použiť najnižšia účinná dávka;
prevencia osteoporózy: s prevenciou postmenopauzálneho úbytku kostnej hmoty by sa malo začať okamžite po menopauze. Odporúča sa dlhodobá liečba. Dávkovací režim je predpísaný s prihliadnutím na individuálne charakteristiky pacienta, priebeh liečby môže byť kontinuálny alebo cyklický;
prechod z dlhodobej kontinuálnej / cyklickej terapie: terapia by sa mala začať deň po ukončení predchádzajúceho kurzu. Používanie výlučne estrogénov sa praktizuje u žien po hysterektómii. U pacientok s intaktnou maternicou sa má do liečby Klimarou pridávať progestogén každý mesiac počas 10 - 14 dní. V prípade použitia náplasti, ktorá uvoľňuje viac ako 50 μg hormónu / deň, prídavok progestogénov neodhalil ochranný účinok na endometrium.

Náplasť sa má aplikovať týždenne, po odstránení použitej, ale na iné miesto. Na cyklické ošetrenie sa náplasť aplikuje týždenne počas 3 po sebe nasledujúcich týždňov, po 7-dňovom intervale bez náplasti sa začína ďalší priebeh liečby.

K rozvoju menštruačného krvácania zvyčajne dochádza 2 - 3 dni po ukončení užívania gestagénov.

Odporúčania pre použitie opravy:

Náplasť Klimara by mala byť pripevnená lepiacou stranou (po odstránení ochranného filmu) na suchú a čistú oblasť pokožky.
Náplasť musí byť zafixovaná ihneď po otvorení obalu a odstránení ochrannej fólie.
Náplasť sa odporúča pripevniť pozdĺž chrbtice alebo na zadok. Nelepte náplasť na prsné žľazy alebo do ich blízkosti, na oblasť pása (pri priliehavom oblečení sa môže odlepiť). Je tiež potrebné vyhnúť sa oblastiam kože, na ktorých sa môže posunúť v sediacej polohe pacienta.
Miesto vybrané pre pripevnenie by nemalo byť poškodené, podráždené alebo mastné.
Náplasť zafixujete tak, že dlaňou pevne zatlačíte na miesto aplikácie a držíte asi 10 sekúnd. Na konci procedúry sa musíte ubezpečiť, že náplasť je v dobrom kontakte s pokožkou, najmä po okrajoch. V prípade voľného strihu ho musíte stlačiť, aby ste dosiahli lepšiu priľnavosť.
Miesto aplikácie by sa malo meniť raz týždenne.
So správne pripevnenou náplasťou sa môžete sprchovať a umývať v kúpeľni ako obvykle. Môže sa však z pokožky odlepiť vo veľmi horúcej vode alebo pri návšteve kúpeľa / sauny.

Ak si žena zabudla vymeniť náplasť včas, výmena by sa mala vykonať čo najskôr po zistení skutočnosti, že bola schválená. Potom použite ďalšiu novú náplasť ako obvykle po skončení 7-dňovej liečby.

V prípade predčasnej výmeny / straty náplasti alebo jej odlepenia pred vypršaním 7-denného kurzu môžete skúsiť náplasť znovu nalepiť. Ak sa to nepodarí, na zvyšné dni od 7-denného intervalu aplikácie sa použije nová náplasť.

Vedľajšie účinky

lokálne reakcie: najčastejšie - podráždenie pokožky v mieste aplikácie;
centrálny nervový systém: bolesť hlavy, závraty, migréna, depresia;
tráviaci systém: nevoľnosť / zvracanie, plynatosť, bolesť v epigastriu, bolesť žalúdka, cholestatická žltačka;
dermatologické reakcie: melazma, chloazma (môžu byť trvalé);
reprodukčný systém a mliečna žľaza: prienikové krvácanie, rozmazanie pošvového výtoku; rast maternicových fibroidov; zmena množstva pošvovej sekrécie; bolestivosť a prekrvenie / zväčšenie mliečnych žliaz;
reakcie z precitlivenosti: v niektorých prípadoch - svrbenie, alergická kontaktná dermatitída, generalizovaný exantém;
ďalšie reakcie: zhoršenie priebehu porfýrie, zmeny telesnej hmotnosti, opuchy, svalové kŕče, zmeny libida.

Predávkovanie

Pri kožnej aplikácii Klimary je pravdepodobnosť predávkovania zanedbateľná.

Možné príznaky: nevoľnosť / zvracanie, niekedy krvácanie z vysadenia.

Odporúča sa náplasť odstrániť, ak je to potrebné, vykonať symptomatickú liečbu.

Špecifické antidotum na estradiol nie je známe.

špeciálne pokyny

Pred začatím HSL alebo s opätovným vymenovaním sa žene odporúča podstúpiť dôkladné všeobecné lekárske a gynekologické vyšetrenie, ktoré by malo zahŕňať vyšetrenie panvových orgánov (s cytologickým vyšetrením hlienu krčka maternice), mliečnych žliaz, brušnej dutiny, kontroly krvného tlaku, štúdiu systému zrážania krvi, lipidový profil v krvi. U pacientov s diabetes mellitus je potrebné najmenej raz ročne sledovať obsah cukru v krvi.

S nástupom HRT sa má vysadiť hormonálna antikoncepcia, ak je to potrebné na ochranu pacienta, používajte nehormonálnu antikoncepciu.

Nasledujúce stavy a rizikové faktory pozorované pred začatím liečby alebo progresívne vyžadujú v každom prípade zváženie potenciálnych rizík a očakávaných prínosov liečby Klimarou pred začatím / pokračovaním HSL:

ochorenia kardiovaskulárneho systému: podľa výsledkov mnohých epidemiologických štúdií u pacientov užívajúcich HSL došlo k miernemu zvýšeniu výskytu VTE (venózny tromboembolizmus), napríklad pľúcnej embólie alebo hlbokej žilovej trombózy. Keď sa Klimara predpisuje ženám s rizikovými faktormi pre VTE, vyžaduje sa posúdenie pomeru rizika a prínosu liečby. Medzi rizikové faktory VTE patria: individuálna / rodinná anamnéza (prítomnosť VTE u priamych príbuzných v relatívne mladom veku môže naznačovať genetickú predispozíciu); ťažká obezita; vek pacienta; predĺžená imobilizácia; závažný chirurgický zákrok alebo rozsiahla trauma (vzhľadom na etiológiu ochorenia a dĺžku imobilizácie sa zvažuje otázka dočasného zastavenia HSL). Odborníci neprišli k konsenzu ohľadom možného vplyvu kŕčových žíl na vznik VTE. Liečba sa okamžite zastaví, ak sa zistia príznaky tromboembolizmu alebo ak existuje podozrenie na ne;
rakovina endometria: Dlhodobé vystavenie estrogénu zvyšuje riziko hyperplázie alebo karcinómu endometria. Štúdie potvrdili, že ďalšie použitie gestagénov znižuje pravdepodobnosť vzniku hyperplázie endometria a rakoviny tela maternice;
rakovina prsníka: podľa výsledkov metaanalýzy 51 epidemiologických štúdií sa zistilo, že ženy, ktoré dostávali HSL 5 rokov, mali mierne zvýšené riziko vzniku diagnostikovaného karcinómu prsníka. Môže to byť výsledkom jednak skoršej diagnostiky ochorenia, jednak biologického účinku HRT alebo kombinácie oboch faktorov. Zvyšovanie relatívneho rizika nastáva so zvyšovaním dĺžky liečby. Je to porovnateľné so zvýšením rizika vzniku rakoviny prsníka, ktoré sa každoročne zaznamenáva u žien a oneskoruje prirodzenú menopauzu. Po vysadení HRT / ukončení liečby sa zvýšené riziko počas prvých 5 rokov postupne vytráca. Diagnostikovaná u žien užívajúcich HSL, rakovina prsníka metastazuje menej často ako u žien, ktoré takúto liečbu nedostali;
nádory pečene: po užití hormonálnych liekov, ako je Klimara, boli v zriedkavých prípadoch pozorované benígne a ešte menej často zhubné nádory pečene. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu takéto nádory viesť k život ohrozujúcemu vnútrobrušnému krvácaniu. Hlavné príznaky nádoru pečene: bolesť v epigastrickej oblasti, zväčšenie veľkosti pečene a / alebo príznaky hemoperitonea;
ochorenie žlčníka: keďže estrogény zvyšujú litogenitu žlče, na pozadí HRT majú niektorí pacienti zvýšenú predispozíciu k ochoreniu žlčníka;
ďalšie stavy: v prípade novovznikajúcej migrény / neobvykle silných bolestí hlavy a iných príznakov, ktoré sú možnými predzvesťou porúch obehu v cievnom systéme mozgu a miechy, je potrebné okamžité prerušenie liečby.

Ak pri zmene miesta aplikácie podľa odporúčaní dôjde k opakovanému pretrvávajúcemu podráždeniu kože (erytém alebo svrbenie v oblasti náplasti), je potrebné používanie TTS prerušiť.

Vzťah medzi hormonálnou substitučnou liečbou a klinickou arteriálnou hypertenziou nebol stanovený. Boli popísané prípady mierneho zvýšenia krvného tlaku u žien užívajúcich HRT, ale jeho klinicky významné zvýšenie pri takejto liečbe je extrémne zriedkavé. Zároveň, ak sa v individuálnych prípadoch počas HRT vyvinie klinicky významná pretrvávajúca hypertenzia, uvažuje sa o ukončení liečby.

Pri zníženej funkcii pečene je možný výrazný pokles metabolizmu pohlavných steroidov. Pretože pri perkutánnom príjme účinnej látky do tela nedochádza k presystémovej biotransformácii pri prvom prechode pečeňou, HRT sa predpisuje opatrne pacientom s poškodenou funkciou pečene.

V prípade recidívy cholestatickej žltačky / cholestatického svrbenia, ktorá sa vyvinula skôr počas tehotenstva a pri predchádzajúcom užívaní pohlavných steroidov, sa má HSL okamžite vysadiť.

V niektorých prípadoch sa u pacientov užívajúcich HSL môžu vyvinúť nežiaduce prejavy stimulácie estrogénmi, ako napríklad abnormálne krvácanie z maternice. Pri častom alebo pretrvávajúcom abnormálnom krvácaní z maternice počas liečby je potrebné vyšetrenie endometria.

Pod vplyvom estrogénov je možné zväčšiť veľkosť maternicových fibroidov, v takom prípade by sa mala HRT vysadiť.

Ukončenie liečby sa tiež odporúča v prípade exacerbácie endometriózy.

Ak existuje podozrenie na prolaktinóm, pred začiatkom liečby je potrebné vylúčiť diagnózu.

Môže sa vyvinúť chloazma, najmä ak sa v priebehu tehotenstva vyskytla chloazma. Pri tejto diagnóze sa ženy liečené TTS musia vyhnúť dlhodobému pobytu na slnku a UV žiareniu.

Stavy, ktoré vznikajú alebo sa zhoršujú pri HRT: migréna, benígne ochorenia mliečnych žliaz, epilepsia, astma, porfýria, systémový lupus erythematosus, otoskleróza, malá chorea. Napokon ich vzťah s HRT nebol preukázaný, ale ženy používajúce TTS s takými chorobami by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Lieky na HRT môžu ovplyvňovať výsledky niektorých laboratórnych testov vrátane testov funkcie pečene; analýzy funkcií nadobličiek, obličiek a štítnej žľazy; stanovenie koncentrácie transportných proteínov v plazme (globulín viažuci kortikosteroidy a lipidová / lipoproteínová frakcia), parametre metabolizmu uhľohydrátov, ukazovatele koagulácie a fibrinolýzy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Neboli hlásené žiadne negatívne účinky Klimary na kognitívne a psychofyzické funkcie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Hormonálna substitučná terapia u tehotných a dojčiacich žien sa nevykonáva.

Podľa výsledkov rozsiahlych epidemiologických štúdií nebolo zistené zvýšené riziko vývojových patológií u detí, ktorých matky užívali HSL / používali hormonálnu antikoncepciu pred otehotnením a / alebo teratogénne účinky na plod, keď sa lieky neúmyselne užili v počiatočných štádiách tehotenstva.

Počas laktácie sa môže malé množstvo pohlavných hormónov vylučovať do materského mlieka.

Použitie v detstve

Climara sa v pediatrii nepoužíva.

Pre porušenie funkcie pečene

Je kontraindikované používať liek v prítomnosti benígneho / malígneho nádoru pečene v súčasnosti a / alebo v anamnéze.

Liekové interakcie

Dlhodobé súčasné užívanie TTS Klimar s liekmi, ktoré indukujú indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, napríklad barbituráty, deriváty hydantoínu, primidón, rifampicín, karbamazepín a prípadne aj s griseofulvínom, topiramátom, oxkarbamazepínom, felbamátom, môže prispieť k zvýšeniu pohlavných hormónov; tieto lieky môžu znížiť jeho klinickú účinnosť. Do 2 - 3 týždňov na začiatku liečby sa nemusí prejaviť maximálna indukcia enzýmov, ale po ukončení liečby môže pretrvávať najmenej 4 týždne.

Pitie veľkých dávok alkoholu počas liečby HRT môže zvýšiť hladinu cirkulujúceho estradiolu.

Analógy

Klimarove analógy sú Divigel, Estrofem, Estrogel atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Po odstránení ochrannej fólie musí byť náplasť okamžite nalepená. TTS nemožno uložiť neotvorené.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Klimar

U žien, ktoré musia neustále užívať hormonálnu substitučnú liečbu (ak je potrebný iba estrogén), sú recenzie týkajúce sa Klimaru väčšinou pozitívne. Za predpokladu, že je potrebné nepretržité ošetrenie, sa TTS nemusí aplikovať každý deň. Náplasť sa aplikuje raz týždenne a pri správnom použití je veľmi pohodlná.

Ako nevýhody sa označuje možná individuálna intolerancia a vysoké náklady na liek.