Mikamin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Mikamin: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Mycamine

ATX kód: J02AX05

Účinná látka: mikafungín (Micafungin)

Výrobca: Astellas Pharma Tech Co. Ltd. (Astellas Pharma Tech Co. Ltd.) (Japonsko)

Popis a foto aktualizované: 29.11.2018

Ceny v lekárňach: od 7100 rubľov.

Kúpiť

Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku Mikamin

Mikamin je antimykotikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme lyofilizátu na prípravu infúzneho roztoku: biela lyofilizovaná hmota (52,5 mg alebo 106 mg v injekčných liekovkách z bezfarebného skla, 1 fľaša v kartónovej škatuli a návod na použitie Mikaminu).

1 fľaša obsahuje:

účinná látka: mikafungín (vo forme sodnej soli mikafungínu) - 50 mg alebo 100 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy; bezvodá kyselina citrónová a hydroxid sodný v množstve zabezpečujúcom kyslosť (pH) roztoku od 5,0 do 7,0.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mikamin je antimykotikum. Jeho aktívna zložka, mikafungín, je nekompetitívny inhibítor syntézy 1,3-beta-D-glukánu, dôležitej zložky bunkovej steny huby, ktorá v bunkách cicavcov chýba. Mikafungín vykazuje fungicídny účinok proti hubám rodu Candida spp. (špeciálne), má výrazný fungistatický účinok proti Aspergillus spp.

Na základe štúdií in vitro sa stanovilo nasledujúce spektrum aktivity mikafungínu:

Huby Candida spp.: rôzne druhy vrátane Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida guilliermondii;
huby Aspergillus spp.: rôzne druhy vrátane Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, Aspergillus nidulans;
dimorfné huby: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Mikamin in vitro nevykazuje aktivitu proti Cryptococcus spp., Scedosporium spp., Pseudallescheria spp., Fusarium spp., Zygomycetes spp., Trichosporon spp.

Pravdepodobnosť sekundárnej rezistencie na mikafungín sa považuje za veľmi nízku.

Pre rôzne druhy Candida sa dosahuje fungicídny účinok pri nasledujúcich minimálnych inhibičných koncentráciách mikafungínu:

Candida albicans: 0,007 - 0,25 mg / l;
Candida tropicalis: 0,007 - 0,12 mg / l;
Candida glabrata: 0,007 - 0,12 mg / l;
Candida krusei: 0,015 - 0,12 mg / l;
Kandidová parapsilóza: 0,12-2 mg / l;
Candida lusitaniae: 0,12 - 0,25 mg / l;
Candida kefyr: 0,03–0,06 mg / l;
Candida guilliermondii: 0,5 mg / l;
Candida spp., Vrátane Candida famata, Candida lipolytica, Candida dubliniensis, Candida rugosa, Candida pelliculosa, Candida zeylanoides, Candida stellatoidea: 0,015–0,5 mg / l.

Farmakokinetika

Po intravenóznom (iv) podaní mikafungínu v rozmedzí denných dávok 12,5 - 200 mg alebo 3 - 8 mg na 1 kg telesnej hmotnosti sa liek vyznačuje lineárnou farmakokinetikou. Pri opakovanom podávaní sa nezistila jeho systémová kumulácia. Rovnovážna koncentrácia (Css) mikafungínu v plazme sa stanoví po 4–5 dňoch liečby.

K poklesu koncentrácie mikafungínu dochádza biexponenciálne; po podaní sa rýchlo distribuuje v tkanivách. Väzba na plazmatické bielkoviny je viac ako 99%. V systémovom obehu sa látka viaže hlavne na albumín, spojenie zostáva stabilné v rozmedzí koncentrácií 0,01–0,1 mg / ml. Distribučný objem (Vss) - 18-19 litrov.

V systémovom obehu cirkuluje mikafungín hlavne v nezmenenej forme. In vitro sa zistilo, že sa metabolizuje za účasti izoenzýmov CYP3A za tvorby nasledujúcich zlúčenín v malom množstve: derivát katecholu - M1; metoxyderivát M1 - M2; zlúčenina M5, ktorá je výsledkom hydroxylácie bočného reťazca. Deriváty mikafungínu významne neovplyvňujú účinnosť lieku. In vivo nie je účasť izoenzýmov CYP3A na hydroxylácii hlavnou cestou metabolizmu liekov.

Polčas (T _1/2) je 10 - 17 hodín, pri použití dávok do 8 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pri jednorazovom a opakovanom podaní lieku sa nemení. U dospelých pacientov celkový klírens nezávisí od dávky mikafungínu a je 0,15–0,3 ml / min / kg pri jednorazovom a opakovanom podaní. Liečivo sa vylučuje hlavne cez črevá.

Vlastnosti farmakokinetických parametrov u rôznych skupín pacientov:

deti: AUC (plocha pod farmakokinetickou krivkou „koncentrácia - čas“) zostáva proporcionálna k dávke lieku pri použití mikafungínu od 0,5 mg do 4 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa. Priemerný klírens u detí vo veku 2–11 rokov je približne 1,3-krát vyšší ako u detí vo veku 12–17 rokov a dospelých; u predčasne narodených detí (asi 26 týždňov) je klírens 5-krát vyšší ako u dospelých;
starší pacienti (66 - 78 rokov): pri infúzii 50 mg mikafungínu počas 1 hodiny nedošlo k významnej zmene farmakokinetických parametrov v porovnaní s pacientmi vo veku 20 - 24 rokov;
pacienti s hepatálnou insuficienciou: priemerný stupeň dysfunkcie pečene (7-9 bodov podľa klasifikácie Child-Pugh) - farmakokinetika mikafungínu sa mierne mení; závažné poškodenie funkcie pečene (10 - 12 bodov podľa klasifikácie Child-Pugh) - dochádza k poklesu koncentrácie mikafungínu v plazme na pozadí zvýšenia hladiny hydroxylového metabolitu (M5);
pacienti so zlyhaním obličiek: závažná renálna dysfunkcia s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 30 ml / min - nedochádza k výrazným zmenám vo farmakokinetických parametroch;
pacienti rôznych rás a pohlavia: rasa a pohlavie nemajú významný vplyv na farmakokinetiku mikafungínu.

Indikácie pre použitie

liečba invazívnej kandidózy;
prevencia kandidózy po alogénnej transplantácii krvotvorných kmeňových buniek alebo pri podozrení na neutropéniu (počet neutrofilov v 1 μl je menej ako 500 po dobu 10 dní alebo viac).

Okrem toho je použitie Mikaminu u pacientov starších ako 16 rokov (vrátane starších osôb) indikované pri liečbe kandidózy pažeráka, keď je potrebné intravenózne podanie antimykotík.

Kontraindikácie

Absolútne:

intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy;
dojčenie;
stanovená precitlivenosť na echinokandíny;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Mikamin sa má opatrne predpisovať pri ťažkej poruche funkcie pečene, chronickom ochorení pečene (cirhóza, fibróza, vírusová hepatitída, patológie novorodencov alebo vrodené chyby enzýmov), súbežnej hepatotoxickej a / alebo genotoxickej liečbe, zlyhaní obličiek, súbežnom užívaní sirolimu, nifedipínu, itrakonazolu a amfotericínu. B, v detstve (najmä pred 1 rokom).

Počas tehotenstva by sa rozhodnutie o použití lieku Mikamin malo urobiť po dôkladnom vyhodnotení pomeru očakávaných prínosov a potenciálnych rizík z liečby.

Mikamin, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Hotový roztok Mikamínu sa podáva intravenózne pomalou infúziou.

Roztok by sa mal pripraviť pri izbovej teplote pri dodržaní pravidiel aseptiky.

Po odstránení plastového uzáveru z fľaše je potrebné dezinfikovať korok alkoholom. Na rozpustenie lyofilizátu môžete použiť iba 0,9% roztok chloridu sodného na infúziu alebo 5% roztok dextrózy. K obsahu injekčnej liekovky sa pridá 5 ml jedného z uvedených rozpúšťadiel a odoberie sa z vaku (alebo injekčnej liekovky) s infúznym roztokom 100 ml. Aby sa minimalizovalo vytváranie peny, rozpúšťadlo sa vstrekuje pomaly pozdĺž vnútornej steny injekčnej liekovky. Potom je potrebné fľaštičku jemným otočením, ale bez pretrepania, dosiahnuť úplné rozpustenie lyofilizátu. Po rozpustení 50 mg mikafungínu je koncentrácia rekonštituovaného roztoku 10 mg na 1 ml, 100 mg - 20 mg / ml. Koncentrát sa musí použiť okamžite. Po odobratí požadovanej dávky z injekčnej liekovky sa rozpustí vo zvyšnom množstve (95 ml) infúzneho roztoku.

Zvyšok nepoužitého roztoku v injekčnej liekovke sa má zlikvidovať.

Pripravený infúzny roztok by mal mať priehľadnú štruktúru a nemal by obsahovať sediment. Inak sa to nedá použiť.

Pri infúzii musí byť obal (fľaša) chránený pred svetlom vložením do nepriehľadného vrecka. Všetka manipulácia s vakom musí byť hladká a opatrná, aby sa zabránilo tvorbe peny.

Rekonštituovaný roztok v injekčnej liekovke si zachováva chemickú a fyzikálnu stabilitu pri teplotách do 25 ° C po dobu 48 hodín, pripravený infúzny roztok - až 96 hodín. Mikamin neobsahuje konzervačné látky, preto by mali byť roztoky pripravené pred ich priamym podaním. Bežná doba skladovania by nemala presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8 ° C.

Po príprave sa roztok injektuje do 1 hodiny. Vyššia rýchlosť infúzie zvyšuje riziko reakcií sprostredkovaných histamínom.

Menovanie dávky lieku Mikamin určuje lekár, berúc do úvahy klinické indikácie, vek a telesnú hmotnosť pacienta.

Odporúčané dávkovanie:

invazívna kandidóza: pacienti s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg - 100 mg jedenkrát denne, s hmotnosťou 40 kg alebo menej - v dávke 2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta denne. Pri absencii klinickej odpovede alebo perzistencie patogénu sa denná dávka pre pacientov s hmotnosťou nad 40 kg môže zvýšiť na 200 mg a pre pacientov s hmotnosťou 40 kg alebo menej až 4 mg na 1 kg. Trvanie liečby je najmenej 14 dní. Antimykotická liečba má pokračovať 7 dní po vymiznutí klinických príznakov kandidózy a negatívnych výsledkov v dvoch po sebe nasledujúcich krvných testoch;
kandidóza pažeráka: pacienti s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg - 150 mg jedenkrát denne, s hmotnosťou 40 kg alebo menej - 3 mg na 1 kg denne. Mikamin sa má podávať najmenej 7 dní po ústupe klinických príznakov ochorenia;
prevencia kandidózy: pacienti s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg - 50 mg 1-krát denne, s hmotnosťou 40 kg alebo menej - 1 mg na 1 kg denne. Pokračujte v užívaní lieku najmenej 7 dní po obnovení hladín neutrofilov. U detí do 2 rokov sú skúsenosti s profylaktickým užívaním lieku obmedzené.

S miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene a zlyhaním obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Pri závažnom poškodení funkcie pečene sa použitie Mikaminu neodporúča z dôvodu nedostatočných údajov o použití mikafungínu u tejto kategórie pacientov.

Vedľajšie účinky

z imunitného systému: zriedka - reakcie z precitlivenosti, anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie;
z lymfatického systému a krvi: často - anémia, leukopénia, neutropénia; zriedka - trombocytopénia, eozinofília, pancytopénia, hypoalbuminémia; zriedka - hemolýza, hemolytická anémia; frekvencia nie je stanovená - diseminovaná intravaskulárna koagulácia;
na strane psychiky: zriedka - úzkosť, nespavosť, poruchy vedomia;
zo srdca: zriedka - palpitácie, tachykardia, bradykardia;
na vaskulárnej strane: často - flebitída (častejšie u pacientov s vírusom ľudskej imunodeficiencie s periférnymi katétrami); zriedka - hyperémia, arteriálna hypertenzia, arteriálna hypotenzia; frekvencia nie je nastavená - šok;
z nervového systému: často - bolesť hlavy; zriedka - zvrátenie chuti, ospalosť, závraty, tras, hyperhidróza;
na strane metabolizmu a výživy: často - hypokalciémia, hypokaliémia, hypomagneziémia; zriedka - anorexia, hyponatrémia, hypofosfatémia, hyperkaliémia;
z gastrointestinálneho traktu: často - nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačky; zriedka - zápcha, dyspepsia;
z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: zriedka - dýchavičnosť;
na strane hepatobiliárneho systému: často - zmena pečeňových funkčných testov, zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalickej fosfatázy (ALP), zvýšenie obsahu bilirubínu v sére, hyperbilirubinémia; zriedka - cholestáza, zlyhanie pečene, žltačka, hepatomegália, hepatitída, zvýšená aktivita gama-glutamyltranspeptidázy (GGTP); frekvencia nie je stanovená - hepatocelulárne lézie (vrátane smrti);
dermatologické reakcie: často - vyrážka; zriedka - svrbenie, žihľavka, erytém; frekvencia nebola stanovená - multiformný erytém, kožné vyrážky toxickej povahy, toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm;
z močového systému: zriedka - progresia zlyhania obličiek, zvýšenie hladiny kreatinínu, močovina v krvnom sére; frekvencia nie je stanovená - funkčné poškodenie obličiek, akútne zlyhanie obličiek;
všeobecné poruchy: často - zimnica, hypertermia;
porušenia v mieste vpichu: zriedka - bolesť v mieste vpichu, tvorba krvnej zrazeniny, zápal v mieste vpichu, periférny edém;
laboratórne poruchy: zriedka - zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy v krvnom sére.

Medzi nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú u detí častejšie ako u dospelých, patria: trombocytopénia, tachykardia, arteriálna hypotenzia, arteriálna hypertenzia, hepatomegália, hyperbilirubinémia, zvýšené hladiny močoviny v sére, akútne zlyhanie obličiek. Okrem toho bol u detí do 1 roka zistený nárast aktivity ALT, AST, ALP dvakrát častejšie ako u starších detí.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania mikamínom neboli stanovené.

V prípade pravdepodobného predávkovania je potrebné sledovať stav pacienta. Ukazuje použitie všeobecných podporných opatrení, vymenovanie symptomatickej terapie. Dialýza je neúčinná.

špeciálne pokyny

Užívanie Mikaminu by malo byť sprevádzané starostlivým sledovaním stavu pacienta, aby sa zabránilo vzniku závažných nežiaducich účinkov.

Ak sa po zavedení mikafungínu vyskytne anafylaktická alebo anafylaktoidná reakcia vrátane šoku, je potrebné infúziu prerušiť a predpísať vhodnú liečbu.

S progresiou vyrážky, ktorá sa objavila počas liečby, by sa nemalo pokračovať v liečbe mikafungínom, aby sa zabránilo vzniku Stevensovho-Johnsonovho syndrómu alebo toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Pri potvrdení príznakov hemolýzy by mal pacient zabezpečiť starostlivé sledovanie stavu a zvážiť uskutočniteľnosť pokračovania v liečbe s posúdením pomeru rizika a prínosu.

Pri liečbe mikafungínom je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek a pečene. Ak dôjde k výraznému alebo pretrvávajúcemu zvýšeniu aktivity ALT, odporúča sa prerušiť liečbu Mikaminom, čím sa minimalizuje riziko adaptívnej regenerácie a následnej tvorby nádorov pečene.

Potvrdil sa potenciálny negatívny vplyv lieku Mikamin na reprodukčný potenciál mužov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Na pozadí použitia lieku Mikamin je možné vyvinúť nežiaduce javy, ktoré majú negatívny vplyv na koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií. Preto sa pacientom odporúča, aby boli opatrní pri vedení vozidla a práci so zložitými mechanizmami.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Štúdie na zvieratách naznačujú reprodukčnú toxicitu a schopnosť mikafungínu prekonať placentárnu bariéru. Preto sa počas obdobia gravidity odporúča používať Mikamin iba vo výnimočných prípadoch, keď očakávaný terapeutický účinok pre matku prevyšuje potenciálnu hrozbu pre plod.

Nie je známe, či mikafungín preniká do materského mlieka počas laktácie, a preto by rozhodnutie o pokračovaní alebo ukončení dojčenia počas liečby Mikamínom malo byť urobené ošetrujúcim lekárom, berúc do úvahy výhody dojčenia pre dojča a možný terapeutický účinok pre matku.

Použitie v detstve

Odporúča sa predpisovať opatrne Mikamin na liečbu detí, najmä do 1 roka.

S poškodenou funkciou obličiek

Mikamin sa má používať s opatrnosťou pri zlyhaní obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Je potrebné dbať na to, aby sa liek Mikamin predpisoval pacientom so závažným poškodením funkcie pečene, ako sú chronické ochorenia pečene, ako sú cirhóza, fibróza, patológie novorodencov, vírusové hepatitídy alebo vrodené chyby enzýmov.

Liekové interakcie

Mikamin je kompatibilný iba s 0,9% roztokom chloridu sodného a 5% roztokom dextrózy; nemožno ho miešať s inými liekmi.

Korekcia dávkovacieho režimu mikafungínu v kombinácii s látkami ako je amfotericín B, mykofenolátmofetil, takrolimus, prednizolón, cyklosporín, sirolimus, nifedipín, ritonavir, rifampicín, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol sa nevyžaduje.

Ak je potrebné predpísať mikafungín spolu s amfotericínom B deoxycholátom, je potrebné dôsledne sledovať jeho toxicitu kvôli klinicky významnému zvýšeniu jeho expozície (30%). Táto kombinácia sa odporúča používať iba v prípadoch, keď očakávaný terapeutický účinok odôvodňuje potenciálne riziko.

Pri súčasnom použití sirolimu, nifedipínu alebo itrakonazolu je potrebné sledovať stav pacienta, aby sa zistili príznaky toxických účinkov, ak sa zistia, dávky týchto liekov sa majú znížiť.

Interakcia mikafungínu s liekmi metabolizovanými enzýmom CYP3A je nepravdepodobná.

Analógy

Mikaminové analógy sú natívny mikafungín, Mikomax, Vfend, Vikand, Itrakonazol, Irunin, Biflurín, Itrazol, Vorikonazol Teva, Vorikonazol Canon, Canditral, Mikonihol, Rumikoz, Orungal, Teknazol.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Mikamina

V niekoľkých recenziách spoločnosti Mikamin pacienti poukazujú na rýchly nástup terapeutického účinku a dobrú znášanlivosť lieku. Odporúča sa používať ho, najmä keď je liečba inými antifungálnymi látkami neúčinná.