Leukostim - Návod Na Použitie, Recenzie, Cena, Analógy Liekov

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Leucostim

Leukostim: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Leucostim

ATX kód: L03AA02

Účinná látka: filgrastim (filgrastim)

Výrobca: Biocad, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-02-09

Ceny v lekárňach: od 2 100 rubľov.

Kúpiť

Roztok na intravenózne a subkutánne podanie Leukostim

Leukostim je imunomodulátor.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - roztok na intravenózne a subkutánne podanie: bezfarebný alebo žltkastý, priehľadný (150 μg / ml - po 1 ml v injekčných liekovkách, 1 alebo 5 injekčných liekoviek v blistri, 1 balenie v papierovej škatuli; 300 μg / ml - 1 alebo 1,6 ml v injekčných liekovkách, 1 alebo 5 injekčných liekoviek v blistrovom balení, 1 balenie v kartónovej škatuli; po 0,5 alebo 1 ml v injekčných striekačkách s piestmi a spájkovanými ihlami, 1 alebo 5 injekčných striekačiek v kartónovej škatuli; 600 μg / ml - 0,8 ml v injekčných striekačkách s piestmi a spájkovanými ihlami, 1 alebo 5 injekčných striekačiek v obale s bunkovými obrysmi, 1 balenie v kartónovej škatuli; každé balenie obsahuje aj návod na použitie Leukostimu).

Účinná látka: filgrastim v 1 ml roztoku - 150 μg (15 miliónov IU), 300 μg (30 miliónov IU) alebo 600 μg (60 miliónov IU) (IU - medzinárodné jednotky).

Pomocné zložky: voda na injekciu, ľadová kyselina octová, trihydrát octanu sodného, polysorbát 80, 60 000 dextrán, manitol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka lieku Leukostim - filgrastim, je vysoko purifikovaný neglykozylovaný proteín pozostávajúci zo 175 aminokyselín. Je produkovaný kmeňom Escherichia coli, do ktorého genómu bol pomocou metód genetického inžinierstva zavedený gén pre G-CSF (ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov). Ľudský G-CSF je glykoproteín, ktorý reguluje produkciu funkčne aktívnych neutrofilov a ich uvoľňovanie z kostnej drene do krvi.

V dôsledku použitia Leukostimu 24 hodín po podaní sa počet neutrofilov v periférnej krvi významne zvyšuje s miernym zvýšením počtu monocytov. Pri TCN (ťažká chronická neutropénia) môže filgrastim viesť k miernemu zvýšeniu počtu cirkulujúcich bazofilov a eozinofilov. Niektorí z týchto pacientov môžu mať bazofíliu alebo eozinofíliu ešte pred začiatkom liečby.

Filgrastim v závislosti od dávky zvyšuje počet neutrofilov s normálnou / zvýšenou fagocytovou a chemotaktickou aktivitou. Po ukončení liečby počet neutrofilov v periférnej krvi klesne o 50% za 1–2 dni, indikátor sa vráti na normálnu hladinu v priebehu nasledujúcich 1–7 dní.

Použitie Leukostimu môže významne znížiť frekvenciu, trvanie a závažnosť neutropénie a febrilnej neutropénie a zároveň znížiť potrebu a trvanie ústavnej liečby u pacientov liečených chemoterapiou cytostatikami alebo myeloablatívnou liečbou s následnou transplantáciou kostnej drene.

Pacienti liečení Leucostimom a cytotoxickou chemoterapiou vyžadujú nižšie dávky antibiotík v porovnaní s pacientmi liečenými cytotoxickou chemoterapiou bez filgrastimu.

Pri použití lieku sa signifikantne znižuje trvanie febrilnej neutropénie, potreba antibiotickej liečby a hospitalizácia po indukčnej chemoterapii u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou. Filgrastim zároveň nemá žiadny vplyv na frekvenciu horúčok a infekčných komplikácií.

Použitie Leukostimu, nezávisle aj po ukončení chemoterapie, podporuje mobilizáciu uvoľňovania krvotvorných kmeňových buniek do periférnej krvi. Alogénna alebo autológna transplantácia PSCC (kmeňových buniek periférnej krvi) sa vykonáva po liečbe vysokými dávkami cytostatík alebo namiesto / popri transplantácii kostnej drene. Transplantácia PSCC môže byť tiež predpísaná po myelosupresívnej cytotoxickej liečbe. Použitie PSCC mobilizovaných filgrastimom môže urýchliť obnovenie krvotvorby, znížiť riziko hemoragických komplikácií a potrebu transfúzie krvných doštičiek po myeloablatívnej alebo myelosupresívnej liečbe.

Profil bezpečnosti / účinnosti Leukostimu u dospelých a detí liečených cytotoxickou chemoterapiou sa nelíši.

U detí a dospelých, na pozadí vrodenej, periodickej, idiopatickej neutropénie, filgrastim stabilne zvyšuje počet neutrofilov v periférnej krvi a znižuje výskyt infekčných komplikácií.

Ak je Leukostim predpísaný pacientom s infekciou HIV, je možné udržiavať normálnu hladinu neutrofilov a dodržiavať odporúčané dávky antiretrovírusovej a / alebo inej myelosupresívnej liečby. Počas liečby filgrastimom nie sú žiadne známky zvýšenej replikácie HIV.

Rovnako ako iné hematopoetické rastové faktory, má G-CSF stimulačný účinok na ľudské endotelové bunky.

Karcinogénne vlastnosti filgrastímu sa neskúmali. Filgrastim nespôsobuje mutácie v bakteriálnom genóme bez ohľadu na prítomnosť enzýmového systému nevyhnutného pre metabolizmus lieku.

Zistilo sa, že určité malígne bunky majú na svojom povrchu receptory G-CSF. Nemožno vylúčiť, že filgrastim môže slúžiť ako rastový faktor pre rôzne typy nádorov.

V štúdiách na potkanoch oboch pohlaví, keď sa filgrastim používal v dávkach do 500 μg / kg, sa nezistil žiadny vplyv na plodnosť a graviditu.

Filgrastim nemal v štúdiách na králikoch a potkanoch žiadny teratogénny účinok. U králikov bola zvýšená frekvencia potratov, zatiaľ čo neboli zistené anomálie plodu.

Farmakokinetika

Filgrastim sa po subkutánnom podaní rýchlo vstrebáva a maximálnu koncentráciu v krvnom sére dosahuje za 2–8 hodín. Polčas po intravenóznom alebo subkutánnom podaní je zvyčajne v rozmedzí 2-4 hodín. Klírens a polčas sú určené dávkou a počtom neutrofilov. Dá sa predpokladať, že existuje prevaha lineárnej povahy klírensu a farmakokinetických procesov.

Absolútna biologická dostupnosť po subkutánnom podaní 375 a 750 μg je 62%, respektíve 72%. Koncentrácia filgrastímu po ukončení jeho podávania klesá na endogénne hodnoty do 24 hodín.

U pacientov s onkologickými ochoreniami a zdravých dobrovoľníkov pred chemoterapiou sa pri opakovanom podávaní filgrastímu zistil pokles jeho plazmatickej koncentrácie. Zvýšenie klírensu látky je v tomto prípade závislé od dávky, stupeň tohto zvýšenia pravdepodobne závisí od stupňa neutrofílie u príjemcov. To je v súlade s informáciou o zvýšení klírensu závislého od neutrofilov so zvýšením množstva neutrofilov. U pacientov, ktorí dostávajú filgrastim po chemoterapii, zostáva plazmatická koncentrácia látky na rovnakej úrovni až do začiatku obnovenia krvotvorby.

Pri intravenóznom a subkutánnom podaní filgrastímu existuje pozitívny lineárny vzťah medzi dávkou a koncentráciou v sére. Po subkutánnom podaní terapeutických dávok koncentrácia filgrastimu presahuje 10 ng / ml počas 8 - 16 hodín. Distribučný objem je 150 ml / kg.

Pri dlhodobom podávaní filgrastimu (až 28 dní) po autológnej transplantácii kostnej drene nie sú pozorované žiadne kumulácie a zmeny v polčase.

Bez ohľadu na spôsob podávania sa pri vylučovaní filgrastímu postupuje podľa pravidiel kinetiky prvého rádu. Polčas je 3,5 hodiny, klírens je 0,6 ml / min / kg.

Farmakokinetika filgrastimu u detí po chemoterapii je podobná ako u dospelých, ktorí dostávajú rovnakú dávku liečiva na základe telesnej hmotnosti. To nám umožňuje dospieť k záveru, že farmakokinetické procesy Leukostimu nezávisia od veku.

V konečnom štádiu ochorenia obličiek je tendencia k zvýšeniu systémovej expozície filgrastímu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi a pacientmi s klírensom kreatinínu v rozmedzí 30 - 60 ml / min.

Indikácie pre použitie

Leukostim sa používa:

Liečba perzistentnej neutropénie u pacientov v pokročilom štádiu vírusu ľudskej imunodeficiencie (infekcia HIV s absolútnym počtom neutrofilov ≤ 1,0 x ¹⁰⁹ / l) na zníženie rizika bakteriálnych infekcií;
Liečba závažnej chronickej neutropénie na zníženie výskytu a trvania infekčných komplikácií, ako aj na zvýšenie počtu neutrofilov;
Mobilizácia progenitorových buniek krvotvorby do periférnej krvi u zdravých darcov na ich následnú separáciu a alogénnu transplantáciu;
Mobilizácia progenitorových buniek krvotvorby do periférnej krvi na ich následnú separáciu a transplantáciu po myelosupresívnej chemoterapii;
Skrátenie trvania neutropénie stupňa II-IV a zníženie výskytu febrilnej neutropénie u pacientov s nemyeloproliferatívnymi novotvarmi po chemoterapii cytostatikami;
Skrátenie trvania neutropénie a prevencia komplikácií spôsobených jej vývojom u pacientov liečených myeloablatívnou chemoterapiou s následnou transplantáciou kostnej drene.

Kontraindikácie

Absolútne:

Kostmannov syndróm (ťažká vrodená neutropénia) s cytogenetickými poruchami;
Používajte na zvýšenie dávok liekov na cytotoxickú chemoterapiu nad odporúčané dávky;
Súčasné použitie s cytotoxickou chemoterapiou a radiačnou terapiou;
Obdobie laktácie;
Individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Leucostim sa predpisuje opatrne):

Kosáčiková anémia;
Patológia kostí (vrátane osteoporózy);
Sekundárna akútna myeloidná leukémia (spojená s obmedzenými údajmi o bezpečnosti / účinnosti);
Použitie v kombinácii s vysokodávkovou chemoterapiou;
Tehotenstvo

Neboli vykonané žiadne hodnotenia bezpečnosti a účinnosti:

Deti do 16 rokov po myelosupresívnej alebo myeloablatívnej liečbe s následnou autológnou transfúziou PSCC;
Novorodenci s ťažkou chronickou neutropéniou.

Leukostim, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Leukostim sa podáva subkutánne (s / c) alebo intravenózne (iv). Cesta podania a dávky sú individuálne určené ošetrujúcim lekárom v závislosti od klinickej situácie. Výhodnejšia je subkutánna cesta podania. Ak je potrebná intravenózna infúzia, liek sa vstrekuje do plastovej nádoby alebo injekčnej liekovky s 5% roztokom dextrózy. Je zakázané používať 0,9% roztok chloridu sodného!

Neriedte Leucostim na konečnú koncentráciu nižšiu ako 2 μg / ml.

Intravenózna infúzia trvá 30 minút.

Odporúčané dávky Leucostimu:

Liečba neutropénie po cykle cytotoxickej chemoterapie: s / c alebo i / v, 5 μg / kg telesnej hmotnosti 1-krát denne. Pre adekvátne posúdenie účinnosti liečby sa odporúča spočítať počet neutrofilov v periférnej krvi denne. Liečba by mala pokračovať, kým počet neutrofilov neprekročí očakávané minimum a nedosiahne normálnu hodnotu presahujúcu 2,0 x ¹⁰⁹ / l. Trvanie liečby môže byť až 12 dní;
Zníženie trvania neutropénie a prevencia pridružených komplikácií po myeloablatívnej chemoterapii s následnou transplantáciou kostnej drene: s / c alebo i / v v dávke 10 μg / kg telesnej hmotnosti pacienta. Prvá dávka sa podáva najmenej 24 hodín po chemoterapii a pri transplantácii kostnej drene najneskôr 24 hodín po infúzii kostnej drene. Po maximálnom poklese počtu neutrofilov sa v závislosti od dynamiky ich počtu upravuje denná dávka. Ak obsah neutrofilov v periférnej krvi prekročí 1,0 x ^{10 9} / l počas 3 po sebe nasledujúcich dní, dávka Leukostimu sa zníži dvakrát. Ak počet neutrofilov klesne pod 1,0 x ¹⁰⁹ / l, dávka sa znova zvýši na 10 μg / kg. Ak absolútny počet neutrofilov prekročí 1,0x10⁹ / l počas 3 po sebe nasledujúcich dní sa liek zruší;
Mobilizácia krvotvorných kmeňových buniek: sc v dennej dávke 5 μg / kg telesnej hmotnosti (u pacientov po myelosupresívnej chemoterapii) alebo v dávke 10 μg / kg (u pacientov, ktorí nepodstupovali chemoterapiu) denne počas 5 až 7 dní, v závislosti od rýchlosti nárastu počet leukocytov v periférnej krvi a účinnosť separácie. 1 deň pred očakávaným dátumom prvej separácie (4. deň podania Leukostimu) a neskôr (až do dňa poslednej separácie) je potrebné vyhodnotiť počet neutrofilov a leukocytov v periférnej krvi. Citaferéza sa vykonáva, ak počet leukocytov dosiahne 5 x ¹⁰⁹/ l periférnej krvi od 5. dňa podania lieku. Po každej separácii vo vzorke, ktorá sa má konzervovať, sa počíta počet buniek CD34 + a jadrových buniek. Zavádzanie Leukostimu sa zastaví po dosiahnutí počtu kryokonzervovaných buniek CD34 +, postačujúcich na transplantáciu (nie menej ako 2 x ¹⁰⁶ na kg hmotnosti pacienta). Bezpečnosť a účinnosť Leukostimu u zdravých darcov starších ako 60 rokov a mladších ako 16 rokov sa neskúmali;
Závažná chronická neutropénia: s / c denne pri dennej dávke 12 μg / kg telesnej hmotnosti pacienta (s vrodenou neutropéniou) alebo 5 μg / kg (s prerušovanou a idiopatickou neutropéniou). Liečba pokračuje, kým počet neutrofilov stabilne neprekročí 1,5 x ¹⁰⁹ / l. Potom zvoľte minimálnu účinnú dávku na udržanie dosiahnutého výsledku. Pri vykonávaní udržiavacej liečby sa Leukostim podáva dlhodobo po dlhú dobu. Po 1-2 týždňoch, v závislosti od odpovede pacienta, sa denná dávka môže zvýšiť alebo znížiť dvakrát. V budúcnosti sa každé 1 - 2 týždne dávka upravuje tak, aby sa počet neutrofilov udržiaval v rozmedzí od 1,5 x ¹⁰⁹ / l do ¹⁰ x ¹⁰⁹ / l;
Neutropénia spojená s infekciou HIV: n / a denne 1 krát denne. Počiatočná dávka je 1 - 4 μg / kg telesnej hmotnosti. Používa sa, kým sa normalizuje počet neutrofilov (viac ako 2 x ¹⁰⁹ / l), zvyčajne to trvá 2 dni. Ak je počiatočná dávka neúčinná, zvyšuje sa na 5 μg / kg / deň. Po dosiahnutí terapeutického účinku sa udržiavacia liečba vykonáva v dávke 1-4 μg / kg / deň 2-3 krát týždenne. V budúcnosti bude možno potrebná individuálna úprava dávky a dlhodobá liečba, aby sa udržal normálny počet neutrofilov (> 2 x 10 ⁹ / l).

U detí s rakovinou a ťažkou neutropéniou sa bezpečnostný profil Leucostimu nelíšil od bezpečnostného profilu u dospelých. Preto sú deťom predpísané dávky podobné dávkam pre dospelých pacientov, ktorí dostávajú cytotoxickú alebo myelosupresívnu chemoterapiu.

U pacientov so závažnou hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky Leukostimu, pretože ich farmakodynamické a farmakokinetické parametre sú podobné ako u zdravých dobrovoľníkov.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém: prechodné zníženie krvného tlaku;
Muskuloskeletálny systém: bolesť svalov a / alebo kostí (zvyčajne mierna alebo stredná), exacerbácia existujúcej reumatoidnej artritídy;
Hematopoetický systém: anémia, trombocytopénia;
Nervový systém: bolesť hlavy, zvýšená únava;
Dýchací systém: infiltruje sa do pľúc s rozvojom syndrómu respiračnej tiesne u dospelých (častejšie po chemoterapeutických režimoch, ktoré zahŕňajú bleomycín; ich vzťah s používaním Leukostimu je nejasný);
Tráviaci systém: hnačka, hepatomegália;
Laboratórne ukazovatele: pokles počtu krvných doštičiek v periférnej krvi, reverzibilné zvýšenie hladín laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy, kyseliny močovej, glutamyltranspeptidázy v krvnej plazme;
Močový systém: dyzúria (zvyčajne mierna alebo stredná);
Ostatné: bolestivosť v mieste vpichu; zriedka (častejšie po intravenóznom podaní) - alergické reakcie (asi polovica z nich sa zvyčajne vyskytne pri zavedení prvej dávky), kožná vyrážka, vaskulitída, zväčšená slezina, prasknutá slezina, vaskulárna trombóza.

Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania filgrastimom.

Pri výskume transplantácie kostnej drene sa Leucostim podával v denných dávkach až do 138 μg bez toho, aby sa prejavili toxické účinky. 1-2 dni po vysadení lieku počet cirkulujúcich neutrofilov zvyčajne klesá o 50% a do 1-7 dní sa vráti do normálu.

špeciálne pokyny

Liečba liekom Leukostim by sa mala uskutočňovať iba pod dohľadom onkológa alebo hematológa, ktorý má skúsenosti s používaním týchto liekov. Pred vymenovaním by sa mali vylúčiť také príčiny vývoja prechodnej neutropénie, ako sú vírusové infekcie.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať diagnostike ťažkej chronickej neutropénie, aby sa odlíšili od iných hematologických ochorení, ako je myeloidná leukémia, myelodysplasia a aplastická anémia.

Pri chronickej myeloidnej leukémii a myelodysplastickom syndróme nebola bezpečnosť a účinnosť filgrastimu stanovená. U pacientov s týmito chorobami as prekanceróznymi léziami myeloidnej krvotvornej línie sa použitie Leukostimu neodporúča, pretože niektoré nádorové bunky môžu niesť receptor pre faktor stimulujúci kolónie granulocytov. Z tohto dôvodu by sa mala venovať osobitná pozornosť diferenciálnej diagnostike medzi blastickou krízou chronickej myeloidnej leukémie a akútnou myeloidnou leukémiou.

Počas terapie je potrebné neustále monitorovať veľkosť sleziny (palpáciou brucha). Podľa výskumných údajov sa pri znížení dávky Leucostimu zväčšenie sleziny zastaví alebo aspoň spomalí.

Malý počet (asi 3%) pacientov s Kostmannovým syndrómom, ktorí dostávali filgrastím, mal leukémiu a myelodysplastický syndróm, prirodzené komplikácie tohto ochorenia, ktorých vzťah k použitiu lieku nebol stanovený. Ak sa tieto komplikácie objavia, Leukostim by sa mal zrušiť.

V zriedkavých prípadoch (menej ako 5%) u pacientov liečených filgrastimom bola zaznamenaná hyperleukocytóza (zvýšenie počtu leukocytov nad 100 x ¹⁰⁹ / l), preto je potrebné pravidelne merať počet leukocytov. Ak sa zvýšia o viac ako 50x10 ⁹ / l, musí sa Leucostim zrušiť. Ak sa liek používa na mobilizáciu krvotvorných kmeňových buniek, mal by sa zrušiť, ak počet leukocytov stúpne nad 70 x ¹⁰⁹ / l.

U približne 12% pacientov so pôvodne normálnou cytogenetikou sa pri opätovnom vyšetrení vyskytli abnormality, vrátane monozómie 7. Ak sa zistia cytogenetické abnormality u pacientov so závažnou vrodenou neutropéniou, je potrebné zvážiť prínosy a riziká pokračovania liečby. Každých 12 mesiacov je potrebné vykonať cytogenetické a morfologické štúdie kostnej drene.

Je dôležité mať na pamäti, že Leucostim nezabráni anémii a trombocytopénii, ktoré sú často výsledkom vysokých dávok chemoterapeutických liekov. Preto by sa počas liečby po chemoterapii mal pravidelne merať počet krvných doštičiek a erytrocytov, ako aj hladina hemoglobínu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Z hľadiska mechanizmu farmakologického pôsobenia filgrastímu sa jeho vplyv na rýchlosť psychomotorických reakcií a schopnosť koncentrácie javí ako veľmi nepravdepodobný.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Gravidita: Leukostim sa môže používať iba po vyhodnotení pomeru očakávaného prínosu s možným rizikom, bezpečnosť použitia nebola stanovená;
Dojčenie: použitie je kontraindikované.

Použitie v detstve

Profil bezpečnosti a účinnosti sa neskúmal:

Novorodenci s THN;
Deti do 16 rokov po myelosupresívnej alebo myeloablatívnej liečbe s následnou autológnou transfúziou PSCC.

Liekové interakcie

Leukostim je farmaceuticky nekompatibilný s 0,9% roztokom chloridu sodného.

Vzhľadom na zvýšenú citlivosť rýchlo sa deliacich myeloidných buniek na cytotoxické chemoterapeutické lieky sa neodporúča používať Leukostim 24 hodín pred začiatkom chemoterapie a najmenej 24 hodín po jej ukončení. Bezpečnosť a účinnosť podávania filgrastimu v rovnaký deň ako s cytotoxickými chemoterapeutikami neboli stanovené. Je známe, že 5-fluóruracil, ak sa používa súčasne s filgrastimom, zvyšuje závažnosť neutropénie.

Pri používaní Leukostimu na mobilizáciu krvotvorných kmeňových buniek po chemoterapii je potrebné mať na pamäti, že dlhodobé užívanie cytostatík, ako je karboplatina, melfalán, karmustín (BCNU), môže znížiť účinnosť mobilizácie.

Analógy

Analógy lieku Leukostim sú: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Dodržujte teplotný režim 2 - 8 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Leucostim

Recenzie Leukostimu sú málo. Bezpečnosť / účinnosť lieku je podobná ako v prípade analógov.

Cena lieku Leucostim v lekárňach

Približná cena lieku Leucostim je:

150 μg / ml –1150–2900 rubľov. (1 ks. Po 1 ml) alebo 5060–5500 rubľov. (5 ks. Po 1 ml);
300 mcg / ml - 2000–3500 rubľov. (1 ks. Po 1 ml) alebo 8 200 - 10 000 rubľov. (5 ks. Po 1 ml);
600 μg / ml - 1890–2200 rubľov. (1 ks, 0,8 ml).