Irinotekan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Irinotekan: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Irinotecan

ATX kód: L01XX19

Účinná látka: irinotekan (Irinotecan)

Výrobca: Biocad CJSC (Rusko); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumunsko); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Taliansko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-05-03

Ceny v lekárňach: od 1909 rubľov.

Kúpiť

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku irinotekanu

Irinotekan je protinádorové liečivo zo skupiny alkaloidov.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku: priehľadného, od bledožltého do žltého, s možným nazelenalým odtieňom (2 alebo 5 ml vo fľaši, 1 fľaša v kartónovej škatuli; 2 ml vo fľaši, v blistri) fľaša, v kartónovej škatuli 1 balenie a návod na použitie Irinotecanu).

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: trihydrát hydrochloridu irinotekánu - 20 mg;
ďalšie zložky: sorbitol alebo D-sorbitol (v závislosti od výrobcu), hydroxid sodný, kyselina mliečna, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Irinotekan je polosyntetický derivát kamptotecínu a patrí k špecifickým inhibítorom bunkového enzýmu topoizomerázy I. V tkanivách sa látka metabolizuje enzýmom karboxylesterázou na metabolit SN-38, ktorého aktivita prevyšuje aktivitu pôvodnej látky.

Irinotekan a jeho metabolit stabilizujú komplex topoizomerázy I s DNA, čo vedie k lineárnemu poškodeniu DNA, ktoré zabraňuje jeho replikácii.

V priebehu experimentov in vivo sa zistilo, že irinotekan tiež vykazuje aktivitu proti nádorom exprimujúcim P-glykoproteín s rezistenciou na viac liečiv (leukémie P388 rezistentné na vinkristín a doxorubicín). Ďalším významným farmakologickým účinkom účinnej látky je jej schopnosť inhibovať acetylcholínesterázu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika irinotekánu a jeho aktívneho metabolitu SN-38 bola študovaná pri 30-minútovej intravenóznej (IV) infúzii liečiva v dávke 100–750 mg / m². Dávkovací režim nemal žiadny vplyv na farmakokinetický profil látky. Jeho distribúcia v plazme je dvoj- alebo trojfázová, distribučný objem (_Vd) bol 157 l / m². Na pozadí intravenóznej infúzie v odporúčanej dávke 350 mg / m2 telesného povrchu, maximálna koncentrácia (C _max) irinotekanu a SN-38 v plazme bola pozorovaná na konci postupu a predstavovala 7,7 ug / ml a 56 ng / ml, v danom poradí, a hodnota plocha pod farmakokinetickou krivkou (AUC) - 34 μg / h / ml a 451 ng / h / ml.

V krvnej plazme sa účinná látka určuje hlavne nezmenená. Pre irinotekan je väzba s plazmatickými proteínmi približne 65%, pre SN-38 toto číslo dosahuje asi 95%.

K metabolickej premene účinnej látky dochádza v pečeni dvoma spôsobmi: za účasti karboxylesterázy na metabolit SN-38 a ďalšej glukuronidácii pomocou izoenzýmu CYP3A4 za tvorby derivátov kyseliny aminopentánovej a amínov. Iba SN-38 má významnú cytotoxickú aktivitu. Priemerný polčas (T _1/2) liečiva v plazme je v prvej fáze trojfázového modelu 12 minút, v druhej fáze je tento údaj 2,5 hodiny, v poslednej fáze - 14,2 hodiny.

Priemerný plazmatický klírens je 15 l / h / m². Liečivo sa vylučuje obličkami nezmenené - asi 19,9% a vo forme SN-38 - 0,25%. Asi 30% liečiva sa vylučuje žlčou v nezmenenej forme alebo vo forme SN-38 glukuronidu.

Podľa výsledkov klinických štúdií fluóruracil a kalciumfolinát neovplyvňujú farmakokinetiku irinotekánu. Eliminácia lieku je znížená v priemere o 40% u pacientov, ktorých hladiny bilirubínu presahujú hornú hranicu normálu (ULN) 1,5–3-krát.

Indikácie pre použitie

Irinotekan sa odporúča na liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu hrubého čreva a konečníka v nasledujúcich prípadoch:

liečba pacientov, ktorí predtým nepodstúpili chemoterapiu v kombinácii s kalciumfolinátom a fluóruracilom;
liečba pacientov s progresiou ochorenia po štandardnej protinádorovej liečbe (v monoterapii).

Kontraindikácie

Absolútne:

výrazné potlačenie krvotvorby kostnej drene;
chronické ochorenie čriev, zápalové a / alebo črevné obštrukcie;
sérová koncentrácia bilirubínu v krvi presahujúca viac ako 1,5 alebo 3-násobok (v závislosti od výrobcu) VGN;
celkový stav pacientov hodnotený na stupnici WHO viac ako 2;
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
zlyhanie obličiek;
súčasné použitie s vakcínou proti žltej zimnici (v závislosti od výrobcu);
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Relatívne (irinotekan používajte opatrne):

leukocytóza;
radiačná terapia (v histórii) do panvovej alebo brušnej oblasti;
starší vek;
patriace k ženskému pohlaviu (kvôli zvýšenému riziku hnačky).

Ďalšie relatívne kontraindikácie v závislosti od výrobcu:

všeobecný stav pacienta na stupnici Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) rovnej 2;
funkčné poruchy pečene;
hypovolémia;
predispozícia na trombózu a tromboembolizmus;
súčasné užívanie pneumotoxických liekov;
terapia faktormi stimulujúcimi kolónie.

Irinotekan, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Irinotekan je určený len na intravenóznu infúziu, ktorá trvá najmenej 30 a najviac 90 minút. Liečivo sa môže používať ako monoterapia aj v kombinácii s kalciumfolinátom a fluóruracilom.

Odporúčaný dávkovací režim:

monoterapia: v dávke 125 mg / m² jedenkrát týždenne ako 90-minútová intravenózna infúzia počas 4 týždňov s prestávkou 2 týždne, ako aj v dávke 350 mg / m² ako 60-minútová infúzia každé 3 týždne;
kombinovaná chemoterapia: s kalciumfolinátom a fluóruracilom v dávke 125 mg / m² raz týždenne, dlhodobou infúziou v dávke 180 mg / m² raz za 2 týždne; podrobný popis dávok a podávania kalciumfolinátu a fluóruracilu je uvedený v odbornej literatúre.

V prípade predchádzajúcej rozsiahlej rádioterapie sa môže odporučiť indikátor celkového stavu pacienta na stupnici WHO rovný 2, zvýšená hladina bilirubínu v krvi, alebo ak má pacient 65 rokov alebo viac, môže sa odporučiť zníženie počiatočnej dávky Irinotecanu Mylan: v monoterapii - od 125 do 100 mg. / m² a od 350 do 300 mg / m²; v režime kombinovanej terapie - od 125 do 100 mg / m² a od 180 do 150 mg / m².

Liečbu liekom by ste nemali začať, kým sa úplne nezastavia také nežiaduce účinky ako zvracanie, nevoľnosť a najmä hnačky, a kým počet neutrofilov v periférnej krvi nepresiahne 1 500 buniek / μl krvi. Až do odstránenia všetkých nežiaducich reakcií môžete použitie irinotekánu odložiť o 1–2 týždne.

Ak sa počas liečby zistí výrazná inhibícia krvotvorby kostnej drene (počet krvných doštičiek pod 100 000 / μl a / alebo počet leukocytov nižší ako 1 000 / μl a / alebo počet neutrofilov nižší ako 500 / μl), infekčné komplikácie, silná hnačka, febrilná neutropénia (počet neutrofilov 1 000). / μl a menej na pozadí zvýšenia telesnej teploty o viac ako 38 ° C) alebo inej nehematologickej toxicity stupňa III - IV, dávka irinotekánu by sa mala znížiť o 15–20% a podľa potreby aj fluóruracil.

Ak sa zaznamenajú príznaky progresie nádorového ochorenia alebo vývoj neprijateľných toxických prejavov, musí sa liečba liekom prerušiť.

Roztok irinotekánu je potrebné pripraviť za aseptických podmienok. Odporúča sa zriediť požadovanú dávku koncentrátu v 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 0,5% roztoku dextrózy a potom opatrným otáčaním fľaše výslednú tekutinu zmiešať. Ak sa v pripravenom roztoku objaví zrazenina, musí sa liek zlikvidovať.

Roztok sa musí vstreknúť ihneď po rozpustení koncentrátu. Ak sa riedenie uskutočňovalo v súlade s pravidlami asepsy (najmä pri inštalácii laminárneho prúdenia vzduchu), je dovolené produkt používať po otvorení fľaše s koncentrátom po dobu 12 hodín (vrátane doby infúzie), ak je uchovávaný pri izbovej teplote a 24 hodín - pri skladovacej teplote 2–8 ° C.

Vedľajšie účinky

hematopoetický systém: veľmi často - anémia, leukopénia, neutropénia; často - febrilná neutropénia, trombocytopénia pri použití lieku v monoterapii; extrémne zriedka - tvorba protidoštičkových protilátok;
nervový systém: zriedka - asténia, bolesti hlavy, mimovoľné zášklby alebo kŕče svalov, parestézia, poruchy chôdze, zmätenosť; extrémne zriedka - prechodné poškodenie reči;
tráviaci systém: veľmi často - neskorá hnačka; často - škytavka, nevoľnosť, zápcha, vracanie, kandidóza gastrointestinálneho traktu (GIT); niekedy - pseudomembranózna kolitída (v jedinom prípade bola nájdená C. difficile), gastrointestinálne krvácanie, intestinálna obštrukcia; zriedka - bolesť brucha, anorexia, zápal slizníc, kolitída vrátane týfusu; perforácia čreva, ischemická a ulcerózna kolitída, pankreatitída;
autonómny nervový systém: akútny cholinergný syndróm - prejavmi tejto komplikácie môžu byť - bolesť brucha, zvýšená črevná peristaltika, skorá hnačka, zvýšené potenie, konjunktivitída, rinitída, malátnosť, zimnica, slzenie, mióza, poruchy videnia, závraty, znížený krvný tlak (TK)), vazodilatácia, bradykardia; slinenie bolo zaznamenané u 9 a 1,4% pacientov, ktorí dostávali irinotekan v monoterapii, respektíve ako súčasť kombinovanej chemoterapie; všetky tieto príznaky sa zmiernili po podaní atropínu (subkutánne v dávke 0,25 mg);
kardiovaskulárny systém: niekedy - zníženie krvného tlaku, hypovolemický šok v dôsledku dehydratácie; zriedka - zvýšený krvný tlak počas alebo po ukončení infúzie;
koža a podkožný tuk: veľmi často - reverzibilná alopécia; niekedy mierne kožné reakcie;
alergické reakcie: niekedy - kožná vyrážka; extrémne zriedkavé - anafylaktický šok;
dýchacie orgány: niekedy - nádcha, dýchavičnosť, pľúcne infiltráty;
iní: veľmi často - zvýšenie telesnej teploty; často - zvýšená únava; zriedka - pridanie sekundárnych infekcií, lokálne postinfúzne reakcie, úbytok telesnej hmotnosti, hypomagneziémia, zvýšená aktivita dusíka močoviny v sére a gama glutamyltransferázy (GGT), hypovolémia, dehydratácia, bolesť na hrudníku, infekcie močových ciest, mdloby, sepsa, syndróm lýza nádoru;
laboratórne ukazovatele: veľmi často - dočasné zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy (ALP), sérových transamináz alebo hladín bilirubínu (kombinovaná liečba); často - prechodné zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, sérových transamináz alebo hladiny bilirubínu (monoterapia), zvýšenie sérového kreatinínu; zriedka - hyponatrémia a hypokaliémia; extrémne zriedka - zvýšenie aktivity lipázy v sére a / alebo amylázy.

Hnačka (oneskorená), ktorá sa vyskytne neskôr ako 24 hodín po podaní lieku, je toxický účinok irinotekánu závislý od dávky. Pri použití lieku v režime monoterapie sa u 20% pacientov zistila silná hnačka (počas kombinovanej liečby - 13,1%).

Pri predpisovaní lieku v monoterapii došlo u približne 10% pacientov užívajúcich antiemetiká k silnému zvracaniu a nevoľnosti pri použití irinotekánu počas kombinovanej chemoterapie - u 2,8%, respektíve 2,1% pacientov.

Neutropénia bola pozorovaná u 78,7% pacientov s monoterapiou (u 82,5% - na pozadí kombinovanej chemoterapie), vrátane u 22,6% - bola výrazná (počet neutrofilov bol menej ako 500 buniek / μL). Táto nežiaduca reakcia bola reverzibilná a nekumulatívna. Celý počet neutrofilov sa obnovil spravidla 22. deň, keď sa irinotekan používal v monoterapeutickom režime, a 7. - 8. deň - ako súčasť kombinovanej chemoterapie. Horúčka súčasne s ťažkou neutropéniou počas monoterapie bola zaznamenaná u 6,2% pacientov a u 3,4% pacientov v rámci kombinovanej liečby. Na pozadí monoterapie irinotekanom sa infekčné komplikácie pozorovali u 10,3% pacientov, zatiaľ čo v kombinácii s ťažkou neutropéniou - u 5,3%.

Predávkovanie

Dajú sa očakávať hnačky a neutropénia. Liečba tohto stavu je predpísaná symptomatická. V prípade predávkovania sa odporúča hospitalizovať pacienta a sledovať funkciu životne dôležitých orgánov. Špecifické antidotum pre irinotekan nie je v súčasnosti známe.

špeciálne pokyny

Lieková terapia sa musí vykonávať na špecializovaných oddeleniach chemoterapie a iba pod dohľadom špecialistu, ktorý má skúsenosti s antiblastómovými liekmi.

Počas liečby irinotekanom je potrebné každý týždeň monitorovať činnosť pečene a kompletný krvný obraz.

Hnačka spôsobená cytotoxickým účinkom Irinotekanu sa spravidla vyskytuje najskôr 24 hodín po podaní a u väčšieho počtu pacientov - asi po 5 dňoch. S rozvojom prvej epizódy riedkej stolice musí pacient piť veľa tekutín obsahujúcich elektrolyty a musí okamžite podstúpiť náležitú liečbu vrátane použitia vysokých dávok loperamidu - prvá dávka 4 mg a potom každé 2 hodiny 2 mg. V takejto liečbe by sa malo pokračovať najmenej 12 hodín po poslednej epizóde riedkej stolice, nie však dlhšie ako 48 hodín kvôli zvýšenému riziku parézy tenkého čreva. Pri silnej hnačke, keď počas dňa spozorujete viac ako 6 epizód riedkej stolice alebo výrazného tenesmu a objaví sa zvracanie alebo horúčka,pacient vyžaduje urgentnú hospitalizáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti pre komplexnú liečbu so zavedením širokospektrálnych antibiotík. Ak sa vyskytne menej ako 6 epizód riedkej stolice denne a mierny tenezmus, hnačka sa považuje za stredne ťažkú alebo miernu, ale ak ju nemožno zastaviť do 48 hodín, pacient by mal byť tiež hospitalizovaný a mali by mu byť podané antibiotiká perorálne.

Ak je hnačka sprevádzaná ťažkou neutropéniou (počet leukocytov pod 500 buniek / μl), antidiaroická liečba sa kombinuje s perorálnym podaním širokospektrálnych antibiotík na profylaxiu. Na profylaktické účely sa loperamid nemá predpisovať, a to ani u pacientov, ktorí mali v predchádzajúcich cykloch liečby irinotekánom hnačku.

Pacient by si mal byť vedomý rizika vzniku oneskorenej hnačky počas liečby, ak k nej dôjde, je nevyhnutné urgentne sa poradiť s lekárom a zahájiť príslušnú liečbu.

Pred každým cyklom liečby irinotekanom sa na profylaxiu odporúčajú antiemetiká.

Pacienti s dedičnou intoleranciou fruktózy by nemali liek používať, pretože obsahuje sorbitol ako ďalšiu zložku.

Počas liečby a 3 mesiace po jej ukončení by ženy a muži v reprodukčnom veku mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

V prípade kontaktu irinotekánu s pokožkou je potrebné ju urgentne umyť mydlom a vodou, v prípade kontaktu so sliznicami a očami - iba čistou vodou. Pri riedení koncentrátu musia byť použité rukavice, maska a okuliare.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby irinotekanom do 24 hodín po podaní je potrebné vziať do úvahy riziko porúch videnia a závratov. V prípade výskytu takýchto príznakov sa pacienti musia zdržať vedenia vozidiel a iných potenciálne nebezpečných zložitých mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva a laktácie je použitie cytostatík kontraindikované.

Použitie v detstve

V pediatrickej praxi sa irinotekan nepoužíva, pretože neexistujú údaje potvrdzujúce bezpečnosť a účinnosť liekovej terapie u detí a dospievajúcich.

S poškodenou funkciou obličiek

Liečba irinotekanom je kontraindikovaná u pacientov s renálnou insuficienciou, pretože nie sú k dispozícii údaje o účinnosti a bezpečnosti jeho použitia u tejto kategórie pacientov.

Pre porušenie funkcie pečene

Liečba s irinotekanom je kontraindikovaná u pacientov s koncentráciou bilirubínu v krvi presahujúcou 1,5 alebo 3-násobok (v závislosti od výrobcu) VGN. So zvýšením hladiny bilirubínu v sére nie viac ako 1,5-násobne stúpa riziko závažnej neutropénie, a preto si vyžaduje starostlivé sledovanie krvných parametrov.

Použitie u starších ľudí

Neexistujú žiadne špeciálne pokyny na používanie lieku Irinotecan Accord u starších ľudí. Pacienti v tejto vekovej skupine si musia dávku zvoliť individuálne, s maximálnou opatrnosťou.

Liekové interakcie

suxametóniové soli: je možné predĺžiť trvanie neuromuskulárnej blokády vďaka aktivite anticholínesterázy prejavujúcej sa irinotekanom;
nedepolarizujúce svalové relaxanciá: možná antagonistická interakcia vo vzťahu k neuromuskulárnej blokáde;
myelosupresívne lieky a rádioterapia: zvyšuje sa toxický účinok irinotekánu na kostnú dreň (vrátane vývoja trombocytopénie a leukopénie);
glukokortikosteroidné lieky (GCS), vrátane dexametazónu: zvyšuje sa riziko lymfocytopénie, hyperglykémie (najmä v prípade cukrovky alebo intolerancie glukózy);
prochlorperazín: zvyšuje pravdepodobnosť príznakov akatízie;
diuretiká: možná zvýšená dehydratácia v dôsledku zvracania a hnačky;
preháňadlá: môže sa zvýšiť výskyt alebo závažnosť hnačky;
atazanavir, inhibítor enzýmov CYP3A4 a UGT1A1, ketokonazol: plazmatická hladina aktívneho metabolitu SN-38 v krvi sa zvyšuje;
antikonvulzíva - induktory izoenzýmu CYP3A4 (fenytoín, fenobarbital, karbamazepín), lieky na báze ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum): plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu SN-38 klesá; tieto kombinácie sa neodporúčajú;
živé (oslabené) vakcíny: môžu sa vyvinúť závažné alebo smrteľné infekcie; počas liečby irinotekanom je potrebné upustiť od očkovania živými vakcínami; možno podať inaktivovanú alebo usmrtenú vakcínu, ale odpoveď na takéto podanie môže byť narušená.

Irinotekan sa nemá miešať v jednej fľaši s inými liekmi.

Analógy

Analógmi irinotekanu sú Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 alebo 3 roky (v závislosti od výrobcu).

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na irinotekan

Niekoľko recenzií o irinotekane je väčšinou pozitívnych. Pacienti zaznamenávajú pozitívny trend pri používaní lieku na liečbu rakoviny konečníka a hrubého čreva v monoterapii aj v kombinácii s kalciumfolinátom a fluóruracilom.

Nevýhodou protinádorového činidla je vysoké riziko vedľajších účinkov, najmä hnačky, neutropénie, anémie.