Kabergolín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Kabergolín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Cabergoline

ATX kód: G02CB03

Účinná látka: kabergolín (kabergolín)

Výrobca: Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 26.10.2018

Ceny v lekárňach: od 299 rubľov.

Kúpiť

Kabergolín je dopaminergné liečivo, agonista dopamínových receptorov.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma kabergolínu - tablety: ploché valcovité, podlhovasté, skosené na oboch stranách, na jednej strane - rozdelenie rizika, takmer biele alebo biele (2, 8 alebo 10 ks. V blistrovom balení, v papierovej škatuľke 1, 2 alebo 3 balenia; 2 alebo 8 ks. V polymérových plechovkách, v kartónovej škatuli 1 plechovka).

Zloženie pre 1 tabletu:

účinná látka: kabergolín - 0,5 mg;
pomocné zložky: leucín - 3,6 mg; bezvodá laktóza - 75,9 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktívnou zložkou lieku je kabergolín, dopaminergný derivát ergolínu, vyznačujúci sa výraznou a dlhodobou účinnosťou znižujúcou prolaktín v dôsledku priamej stimulácie DRD2 (receptory dopamínu D2) laktotropných buniek hypofýzy. Dôsledkom užitia vyšších dávok kabergolínu v porovnaní s tými, ktoré sú potrebné na zníženie plazmatickej hladiny prolaktínu v krvi, je centrálny dopaminergný účinok látky v dôsledku stimulácie DRD2.

Koncentrácia prolaktínu v plazme klesá do 3 hodín od okamihu užitia tabliet a u zdravých ľudí a pacientov s hyperprolaktinémiou pretrváva 1 - 4 týždne a po pôrode až 2 - 3 týždne.

Kabergolín má prísne selektívny účinok, neovplyvňuje bazálnu sekréciu iných hormónov (hypofýza, kortizol). Účinok lieku na zníženie prolaktínu priamo závisí od užitej dávky, a to tak z hľadiska závažnosti účinku, ako aj z hľadiska jeho trvania.

Ďalším farmakodynamickým účinkom kabergolínu, ktorý nesúvisí s terapeutickým účinkom, je pokles krvného tlaku (krvný tlak). Vďaka jednej dávke lieku sa maximálny antihypertenzný účinok pozoruje počas prvých 6 hodín a je závislý od dávky.

Farmakokinetika

absorpcia: po perorálnom podaní z gastrointestinálneho traktu (gastrointestinálny trakt) sa kabergolín rýchlo vstrebáva; jeho maximálna hladina v plazme sa dosiahne za ½ - 4 hodiny, 41–42% sa viaže na krvné bielkoviny;
distribúcia: 11. deň po podaní sa nachádza v moči ~ 18% a vo výkaloch ~ 72% podanej dávky; podiel nezmeneného kabergolínu v moči je 2 až 3%. Absorpcia a distribúcia kabergolínu nezávisí od režimu a stravy pacienta;
metabolizmus: hlavným metabolitom kabergolínu je 6-alyl-8b-karboxy-ergolín, jeho koncentrácia v moči sa od podanej dávky pohybuje v rozmedzí 4 - 6% a obsah ďalších troch metabolitov nepresahuje 3%. Metabolické produkty majú významne menší inhibičný účinok na sekréciu prolaktínu v porovnaní s kabergolínom;
vylučovanie: látka sa vylučuje obličkami, polčas (T _1/2), odhadnutý podľa rýchlosti eliminácie, je 63–68 hodín u zdravých dobrovoľníkov a 79–115 hodín u pacientov s hyperprolaktinémiou. Výsledkom dlhého polčasu je dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie po 4 týždňoch.

Indikácie pre použitie

Indikácie pre použitie kabergolínu sú:

potreba zabrániť fyziologickej laktácii po pôrode;
potlačenie už zavedenej sekrécie mlieka po pôrode;
amenorea, oligomenorea, anovulácia, galaktorea, iné poruchy spojené s hyperprolaktinémiou (na liečbu);
makro- a mikroprolaktinómy (nádory hypofýzy vylučujúce prolaktín): syndróm „prázdnej sella turcica“v kombinácii s hyperprolaktinémiou, idiopatickou hyperprolaktinémiou.

Kontraindikácie

Absolútne:

porušenie dýchacích funkcií a srdcovej činnosti v dôsledku fibrotických zmien v perikardu, pľúcach, srdcových chlopniach, retroperitoneálnom priestore, ako aj prítomnosť údajov o týchto stavoch v anamnéze;
anatomické ukazovatele patologických zmien vo ventilovom aparáte srdca (zhrubnutie letáku, zúženie lúmenu, zmiešaná anomália - zúženie a stenóza chlopne) počas dlhodobej liečby, potvrdené echokardiogramom (EchoCG) vykonaným pred liečbou;
zvýšené riziko vzniku popôrodnej psychózy;
laktácia (dojčenie);
deti a dospievajúci mladší ako 16 rokov;
zriedkavé dedičné choroby: nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy;
precitlivenosť na akékoľvek námeľové alkaloidy, kabergolín a ďalšie zložky lieku.

Relatívne kontraindikácie, pri ktorých sa má kabergolín, podobne ako iné deriváty námeľu, používať opatrne:

hypertenzné ochorenie, ktoré sa vyvinulo počas tehotenstva (preeklampsia alebo arteriálna hypertenzia v popôrodnom období); kabergolín sa používa po dôkladnom vyhodnotení pomeru potenciálnych prínosov užívania lieku s možnými rizikami;
závažné zlyhanie pečene;
zlyhanie obličiek;
ťažké kardiovaskulárne ochorenie, Raynaudova choroba;
arteriálna hypotenzia;
Parkinsonova choroba;
psychotické a kognitívne poruchy závažného stupňa, ako aj prítomnosť údajov o takýchto stavoch v histórii;
gastrointestinálne krvácanie, peptický vred;
používať súčasne s antihypertenzívami (zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie).

Pokyny na použitie kabergolínu: spôsob a dávkovanie

Kabergolín je určený na perorálne podanie, tablety sa odporúčajú užívať súčasne s jedlom.

Dávkovací režim podľa indikácií:

prevencia fyziologickej laktácie: raz 1 mg (2 tablety 0,5 mg) počas 1 dňa po pôrode;
potlačenie už stanovenej sekrécie mlieka po pôrode: 2 dni v celkovej dávke 1 mg (2 tablety 0,5 mg), každých 12 hodín pre ½ tablety (0,25 mg); na zníženie pravdepodobnosti ortostatickej hypotenzie u dojčiacich žien by mala byť jedna dávka kabergolínu ≤ 0,25 mg;
terapia porúch spojených s hyperprolaktinémiou: začiatočná dávka je 1 tableta (0,5 mg) raz týždenne alebo rozdelená do dvoch dávok, napríklad v utorok a piatok, ½ tablety (0,25 mg). Týždenná dávka sa má zvyšovať postupne, o 0,5 mg mesačne, až kým sa nedosiahne optimálna terapeutická dávka, ktorá je zvyčajne 1 mg týždenne, ale môže kolísať v rozmedzí 0,25–2 mg; maximálna prípustná týždenná dávka pre hyperprolaktinémiu je 4,5 mg.

Týždenná dávka lieku sa užíva raz alebo sa rozdelí na niekoľko dávok (2 alebo viac), v závislosti od znášanlivosti a dávky. Odporúča sa užiť viac ako 1 mg týždenne niekoľkokrát.

Na zníženie rizika vedľajších účinkov so zvýšenou citlivosťou na dopaminergné lieky sa liečba kabergolínom začína pri nižšej dávke (jedenkrát týždenne, 0,25 mg) s postupným zvyšovaním, až kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok. V prípade závažných nežiaducich reakcií je s cieľom zlepšiť znášanlivosť kabergolínu možné dočasné zníženie dávky s postupným zvyšovaním (napríklad o 0,25 mg týždenne každé 2 týždne) v budúcnosti.

Vedľajšie účinky

Podľa klinických štúdií boli nežiaduce reakcie zaznamenané v asi 14% prípadov pri užívaní kabergolínu na ukončenie fyziologickej laktácie (v dávke 1 mg jedenkrát) a na potlačenie rovnomerného vylučovania mlieka (0,25 mg raz za 12 hodín počas 2 dní).

Užívanie tabliet pol roka, 1 - 2 mg týždenne, delené dvakrát, na liečbu porúch spojených s hyperprolaktinémiou, spôsobilo vedľajšie účinky u 68% pacientov. Negatívne reakcie boli v zásade pozorované počas prvých 2 týždňov podávania a boli väčšinou prechodné (vymizli v priebehu liečby alebo niekoľko dní po vysadení kabergolínu). Vedľajšie účinky boli zvyčajne mierne alebo stredne závislé od dávky. Závažné vedľajšie účinky sa zaznamenali raz u najmenej 14% pacientov a prerušenie liečby bolo potrebné v asi 3% prípadov.

Vedľajšie účinky systémov a orgánov zaznamenané v rozmedzí od 1 do 10%:

kardiovaskulárny systém: angina pectoris, palpitácie, zvýšený hypotenzný účinok v dôsledku dlhodobého užívania (v niektorých prípadoch je možná ortostatická arteriálna hypotenzia), asymptomatické zníženie krvného tlaku počas prvých 3 - 4 dní po pôrode (systolický - viac ako 20 mm Hg, diastolický - viac ako 10 mm Hg);
nervový systém: tremor, zvýšená únava, závraty / vertigo, bolesti hlavy, depresie, ospalosť, asténia, mdloby, parestézia, úzkosť, nervozita, poruchy koncentrácie, nespavosť, porucha kontroly impulzov (ohromná vášeň pre nakupovanie v obchode, bulímia, nekontrolovateľná) plytvanie peniazmi);
tráviaci systém: nevoľnosť / zvracanie, bolesť v epigastriu, gastritída, dyspepsia, bolesti brucha, suchosť ústnej sliznice, bolesti zubov, hnačka / zápcha, plynatosť, podráždenie sliznice hltanu;
dýchací systém, hrudník a orgány mediastína: zápal pohrudnice;
ďalšie reakcie: dysmenorea, mastodýnia, rinitída, krvácanie z nosa, prechodná hemianopsia, sčervenanie tváre, kŕče kapilár prstov, kŕče svalov dolných končatín (kabergolín, podobne ako iné deriváty námelu, má vazokonstrikčnú účinnosť), príznaky podobné chrípke, zhoršenie zraku, malátnosť, periorbitálny / periférny edém, svrbenie, akné, anorexia, bolesti kĺbov;
laboratórne údaje: v dôsledku dlhodobej liečby bola odchýlka štandardných laboratórnych parametrov od normy zriedkavá; u pacientok s amenoreou sa pozorovalo zníženie hladiny hemoglobínu niekoľko mesiacov po obnovení menštruačného cyklu.

Vedľajšie účinky spojené s užívaním kabergolínu zaznamenané v postmarketingových štúdiách: alopécia, dyspnoe, mánia, fibróza, abnormality funkcie pečene a abnormality, zvýšená aktivita CP (kreatínfosfokináza) v krvi, vyrážka, reakcie z precitlivenosti, poruchy dýchania, zlyhanie dýchania, závislosť hazardné hry, valvulopatia, perikarditída, zvýšené libido, hypersexualita, psychotické poruchy, agresivita, záchvaty nekontrolovaného náhleho zaspávania, upchatie nosa, chudnutie alebo prírastok.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania kabergolínom sú: nauzea / vracanie, dyspeptické poruchy, psychóza, zmätenosť, halucinácie, ortostatická hypotenzia.

Na liečbu stavu sa odporúča vykonať opatrenia zamerané na odstránenie zvyškov liečiva, ktoré neboli absorbované do gastrointestinálneho traktu, umytím žalúdka. V prípade potreby by sa mal krvný tlak udržiavať v normálnom rozmedzí. Môžu byť potrební antagonisti dopamínu.

špeciálne pokyny

Ak je kabergolín predpísaný na liečbu chorôb spojených s hyperprolaktinémiou, je potrebné úplné vyšetrenie hypofýzy. Je tiež potrebné posúdiť stav srdca a krvných ciev, vrátane echokardiografie, na identifikáciu patológií funkcie ventilového aparátu, ktoré sú asymptomatické.

Dlhodobé užívanie kabergolínu, podobne ako iné námeľové deriváty, môže prispieť k rozvoju pleurálneho výpotku / fibrózy a valvulopatie. Niekedy boli títo pacienti predtým liečení ergotonínovými dopaminomimetikami. V súvislosti s takouto reakciou na kabergolín sa neodporúča predpisovať ho pacientom s existujúcimi klinickými príznakmi a / alebo známkami zhoršených srdcových a dýchacích funkcií spojených s fibrotickými zmenami alebo s anamnestickými údajmi o takýchto stavoch.

Ak sa zistia príznaky vzhľadu / zhoršenia regurgitácie krvi, zúženia lúmenu alebo zhrubnutia chlopní chlopne, liečba sa má prerušiť. Podľa pozorovaní sa zistilo, že ESR (rýchlosť sedimentácie erytrocytov) sa zvyšuje v dôsledku vývoja pleurálneho výpotku / fibrózy. Ak dôjde k nevysvetliteľnému zvýšeniu ESR, je potrebné vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka. Pre správnu diagnózu sú dôležité aj plazmatické hladiny kreatinínu a hodnotenie funkcie obličiek.

Za prítomnosti valvulopatie, pleurálneho výpotku / fibrózy sa príznaky zlepšili po ukončení liečby kabergolínom. Nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o zhoršení stavu pacientov so známkami regurgitácie krvi počas užívania kabergolínu.

Liek nie je predpísaný, keď sa zistia fibrotické zmeny v aparáte srdcovej chlopne.

Je potrebné mať na pamäti, že fibrotické zmeny sa môžu vyvinúť asymptomaticky, a preto si vyžaduje pravidelné sledovanie nasledujúcich príznakov u pacientov dlhodobo liečených kabergolínom:

pleuropulmonálne poruchy: dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním, pretrvávajúci kašeľ, bolesť na hrudníku;
obštrukcia močovodov, zlyhanie obličiek, obštrukcia brušných orgánov: edém dolných končatín, bolesť v boku alebo v bedrovej oblasti, akýkoľvek opuch alebo bolesť pri palpácii v brušnej oblasti (môže sa vyvinúť retroperitoneálna fibróza);
perikardiálny výpotok, fibróza hrbolčekov srdcových chlopní: prejavuje sa hlavnými znakmi srdcového zlyhania, v súvislosti s ktorými je potrebné pri prvých príznakoch srdcového zlyhania vylúčiť ďalší prechod fibrózy hrbolčekov srdcových chlopní na konstrikčnú perikarditídu.

Je potrebné pravidelne monitorovať stav pacientov na výskyt a vývoj fibrotických zmien. Prvýkrát sa vykoná echokardiogram 3–6 mesiacov po začatí liečby kabergolínom. Ďalej sa štúdia uskutočňuje v závislosti na klinickom hodnotení stavu pacienta, pričom sa osobitná pozornosť venuje vyššie uvedeným príznakom, najmenej raz za 6 - 12 mesiacov nepretržitej liečby.

Potreba vyšetrenia pacientov inými metódami, ako napríklad fyzickým monitorovaním vrátane auskultácie srdca, rádiografiou, počítačovou tomografiou, sa určuje v každom prípade individuálne.

Titrácia dávky kabergolínu sa vykonáva pod lekárskym dohľadom, aby sa stanovila minimálna účinná dávka, ktorá má terapeutický účinok. Po výbere účinného dávkovacieho režimu sa odporúča pravidelne (raz mesačne) stanovovať plazmatickú koncentráciu prolaktínu. Normalizácia hladín prolaktínu sa zvyčajne pozoruje do 2 - 4 týždňov od užitia lieku.

Po vysadení kabergolínu zvyčajne dôjde k relapsu hyperprolaktinémie, ale u niektorých pacientov je zaznamenaný pretrvávajúci pokles hladín prolaktínu v priebehu niekoľkých mesiacov. U väčšiny pacientov ovulačné cykly pretrvávajú najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby.

Kabergolín pomáha obnoviť ovuláciu a plodnosť pri hyperprolaktinemickom hypogonadizme. Vzhľadom na to, že tehotenstvo môže nastať skôr, ako sa menštruačný cyklus usadí, a pred prvým menštruačným obdobím po prestávke, odporúča sa vykonať tehotenské testy najmenej raz za štyri týždne počas celého obdobia amenorey a po obnovení cyklu - s každým oneskorením menštruácie o viac ako tri dni. Ak tehotenstvo nie je žiaduce, počas liečby kabergolínom a po jeho vysadení, kým sa anovulácia neobnoví, sú potrebné bariérové antikoncepčné prostriedky. Ak dôjde k tehotenstvu, je nevyhnutný prísny lekársky dohľad na včasnú diagnostiku príznakov zväčšenej hypofýzy, pretože tehotenstvo môže zväčšiť veľkosť existujúcich nádorov hypofýzy.

Užívanie lieku spôsobuje ospalosť a pri Parkinsonovej chorobe môžu agonisty dopamínových receptorov spôsobiť náhly spánok. V takýchto prípadoch sa odporúča dávka lieku znížiť alebo prerušiť.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Odporúča sa zdržať sa vykonávania potenciálne nebezpečných druhov práce vrátane riadenia vozidiel, pretože kabergolín ovplyvňuje rýchlosť psychomotorických reakcií a schopnosť sústrediť sa.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Kontrolované klinické štúdie s použitím kabergolínu u gravidných žien sa neuskutočnili, a preto je jeho vymenovanie možné iba v nevyhnutných prípadoch po dôkladnom vyhodnotení pomeru očakávaných prínosov k potenciálnym rizikám pre matku a plod.

V prípade tehotenstva na pozadí liečby kabergolínom sa má jeho príjem okamžite prerušiť, ale len po dôkladnom vyhodnotení pomeru prínosu a rizika.

Podľa údajov z monitorovania nie je užívanie kabergolínu v týždennej dávke 0,5 až 2 mg na liečbu porúch spojených s hyperprolaktinémiou sprevádzané zvýšením frekvencie viacpočetných tehotenstiev, spontánnych potratov, predčasných pôrodov a vrodených malformácií dieťaťa.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o penetrácii lieku do materského mlieka, ale ak kabergolín nie je účinný na prevenciu / potlačenie laktácie, malo by sa od dojčenia upustiť. Na liečbu porúch spojených s hyperprolaktinémiou nie je pacientom plánujúcim dojčenie predpísaný kabergolín.

Použitie v detstve

Bezpečnosť a účinnosť použitia kabergolínu u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov neboli stanovené, a preto je kontraindikované, aby predpisovali tento liek.

S poškodenou funkciou obličiek

Podľa pokynov je Cabergolin predpisovaný s opatrnosťou pacientom s poškodením funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažnom poškodení funkcie pečene triedy C podľa Childovej-Pughovej stupnice sa u pacientov, ktorí sú indikovaní na dlhodobú liečbu, odporúča používať Cabergoline v nižších dávkach. Vďaka jednej dávke lieku v dávke 1 mg došlo k zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v porovnaní s pacientmi s menej závažnou hepatálnou insuficienciou alebo so zdravými dobrovoľníkmi.

Použitie u starších ľudí

Štúdie o použití lieku u starších pacientov na liečbu porúch spojených s hyperprolaktinémiou sa neuskutočnili. Na základe dostupných údajov je možné dospieť k záveru, že neexistuje žiadne osobitné riziko takejto liečby.

Liekové interakcie

iné námeľové alkaloidy: nie sú k dispozícii žiadne informácie o interakcii s kabergolínom, a preto sa neodporúča používať ich súčasne počas dlhodobej liečby kabergolínom;
fenotiazíny, butyrofenóny, tioxantény, metoklopramid a ďalší antagonisti dopamínu: môžu oslabiť účinnosť kabergolínu zameraného na zníženie koncentrácie prolaktínu, preto je ich kombinované použitie kontraindikované;
erytromycín a ďalšie makrolidové antibiotiká: môže zvýšiť systémovú biologickú dostupnosť kabergolínu (súčasné použitie je kontraindikované).

Analógy

Analógmi kabergolínu sú agaláty, bergolak, Dostinex atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na kabergolín

O Cabergoline je len málo recenzií, ale takmer všetky sú pozitívne. Pacienti si uvedomujú dostupné náklady na liek, jeho účinnosť a takmer úplnú absenciu nežiaducich reakcií. Tí, ktorí dostali liekovú terapiu, sa dôrazne odporúča, aby ju neužívali bez vymenovania špecialistu.

Sťažnosti sú spôsobené malými rozmermi tabliet, pretože sa musia často rozdeliť, čo nie je príliš výhodné.