Alimta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Alimta: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Alimta

ATX kód: L01BA04

Účinná látka: pemetrexed (Pemetrexed)

Výrobca: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Francúzsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Ceny v lekárňach: od 62 300 rubľov.

Kúpiť

Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku Alimta

Alimta je protinádorové liečivo, antimetabolit.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku: od bielej po žltozelenú alebo nažltlú farbu (v papierovej škatuľke 1 fľaša so 100 alebo 500 mg a návod na použitie Alimty).

Zloženie 1 fľaše lyofilizátu:

účinná látka: pemetrexed (vo forme pemetrexedu disodného heptahydrátu) - 100 alebo 500 mg;
ďalšie zložky (100/500 mg): manitol - 106,4 / 500 mg; 10% roztok kyseliny chlorovodíkovej a / alebo 10% roztok hydroxidu sodného - v množstve potrebnom na dosiahnutie pH (pridáva sa počas výroby).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Pemetrexed, aktívna zložka Alimty, je jedným z antagonistov kyseliny listovej, ktoré ovplyvňujú mnohé ciele jej metabolizmu a inhibujú TS (thymidylát syntáza), DHFR (dihydrofolát reduktáza), GARFT (glycínamid ribonukleotid formyltransferáza). Toto sú kľúčové enzýmy závislé od kyseliny listovej v biosyntéze purínových a tymidyl nukleotidov.

Vstup pemetrexedu do buniek je sprostredkovaný transportnými systémami viažucimi proteínové foláty a redukovaným folátovým transportérom. Po vstupe do buniek sa pemetrexed účinne a rýchlo transformuje na polyglutamátové formy pomocou enzýmu folylpolyglutamát syntetázy. Polyglutamátové formy pemetrexedu sú zadržané v bunkách. Sú účinnejšími inhibítormi GARFT a TS.

Polyglutaminácia je proces závislý od koncentrácie a času. Vyskytuje sa v nádorových bunkách a v menšej miere v normálnych tkanivách. Pre polyglutaminované metabolity je charakteristický zvýšený T _1/2 (polčas), v dôsledku čoho sa zvyšuje účinok pemetrexedu v nádorových bunkách.

Podľa uskutočnených štúdií má kombinácia s cisplatinou synergický protinádorový účinok.

Farmakokinetika

Konštantná V _d (objem distribúcie) pemetrexedu je 9 l / m ². Približne 81% dávky sa viaže na plazmatické bielkoviny. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek nie je väzba narušená.

Pemetrexed sa metabolizuje v pečeni v obmedzenej miere.

Počas prvých 24 hodín po podaní vo forme nezmenenej látky vylučujú obličky 70–90% pemetrexedu. Celkový plazmatický klírens látky je 92 ml / min, T _1/2 z plazmy - 3,5 hodiny u pacientov bez renálnej dysfunkcie.

Indikácie pre použitie

lokálne pokročilý alebo metastatický nemalobunkový nemalobunkový karcinóm pľúc;
malígny mezotelióm pleury.

Kontraindikácie

Absolútne:

myelosupresia (s absolútnym počtom neutrofilov <1 500 / μl, trombocyty <100 000 / μl);
závažné zlyhanie obličiek (u pacientov s klírensom kreatinínu <45 ml / min);
kombinované použitie s vakcínou na prevenciu žltej zimnice;
tehotenstvo a obdobie dojčenia;
vek do 18 rokov;
prítomnosť precitlivenosti na zložky Alimty.

Relatívne (terapia sa vykonáva opatrne):

hepatálna dysfunkcia;
choroby kardiovaskulárneho systému v závažnom štádiu, vrátane porúch cerebrálneho obehu a infarktu myokardu.

Alimta, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Alimta sa podáva intravenózne počas 10 minút v prvý deň každého 21-denného cyklu v dávke 500 mg / m ².

Pri použití Alimty v kombinácii s cisplatinou sa cisplatina podáva na pozadí hydratácie v dávke 75 mg / m ² približne 30 minút po podaní pemetrexedu.

Závažnosť a frekvencia kožných reakcií sa dá znížiť použitím dexametazónu (môže byť nahradený jeho analógom) 2-krát denne, 4 mg tri dni, počínajúc jeden deň pred podaním Alimty.

Na zníženie toxicity pemetrexedu sú predpísané prípravky z kyseliny listovej alebo multivitamíny s obsahom kyseliny listovej v množstve, ktoré poskytuje jeho dennú potrebu.

Kyselina listová v rozmedzí dávok 0,35–1 mg (v priemere 0,4 mg) sa má podávať najmenej 5 dní v týždni pred prvým podaním pemetrexedu, počas celého cyklu liečby a tri týždne po poslednom podaní Alimty.

Pacientom sa tiež podáva intramuskulárne 1 mg vitamínu B ₁₂ raz za obdobie 7 dní pred prvou injekciou pemetrexedu a potom po začiatku liečby každé 3 cykly. Ďalšie injekcie vitamínu B _12, v rovnakej dávke, sa môže vykonávať v deň podania ALIMTA.

Pred každým podaním Alimty sa odporúča vyhodnotiť stav pacienta a vykonať pozorovanie vrátane všeobecného klinického krvného testu a stanovenia počtu krvných doštičiek a počtu leukocytov. Na sledovanie funkcie pečene a obličiek je predpísaný biochemický krvný test.

Pred začiatkom každého cyklu chemoterapie by ANC (absolútny počet neutrofilov) mal byť ≥ 1500 buniek / mm ³, počet krvných doštičiek - ≥ 100 000 buniek / mm ³, celková koncentrácia bilirubínu - ≤ 1,5-násobok ULN (horná normálna hranica), alkalická koncentrácia fosfatáza, alanín a aspartátaminotransferázy - ≤ 3-krát od VGN a v prítomnosti pečeňových metastáz - ≤ 5-krát od VGN.

Na základe najnižších z hematologických parametrov alebo najvýraznejšej nehematologickej toxicity pozorovanej počas predchádzajúceho liečebného cyklu sa pred opakovanými cyklami vykoná úprava dávky. Liečba sa môže oneskoriť, aby sa zotavila z toxicity.

Ako postupuje zotavenie, liečba pokračuje v súlade s odporúčaniami (hodnota z predchádzajúcej dávky pemetrexedu a cisplatiny v%):

75%: s minimálnym počtom neutrofilov <500 / μl a krvných doštičiek ≥ 50 000 / μl; s minimálnym počtom krvných doštičiek <50 000 / μl, bez ohľadu na minimálny počet neutrofilov;
50%: S minimálnym počtom krvných doštičiek <50 000 / μL s krvácaním [v súlade so všeobecnými kritériami toxicity pre krvácanie ≥ stupeň II NCI-CTC (National Cancer Institute)] bez ohľadu na minimálny počet neutrofilov.

U pacientov, u ktorých sa vyvinie nehematologická toxicita (iná ako neurotoxicita) ≥ III. Stupeň, sa terapia odloží, kým sa indikátory nevrátia na hodnoty pred liečbou.

Potom liečba pokračuje v súlade s nižšie uvedenými odporúčaniami (hodnota z predchádzajúcej dávky pemetrexedu a cisplatiny v%):

75/75%: akákoľvek toxicita stupňa III - IV okrem zápalu sliznice; hnačky stupňa III-IV alebo hnačky vyžadujúce hospitalizáciu (bez ohľadu na stupeň);
50/100%: zápal sliznice stupňa III-IV.

Pri neurotoxicite stupňa 0 - I sa dávka liekov neupravuje, stupeň II - dávka cisplatiny by sa mala znížiť o 50%, stupeň III - IV - terapia sa zruší.

Používanie Alimty sa preruší v prípadoch, keď sa po dvoch zníženiach dávky zaznamená nehematologická a hematologická toxicita stupňa III - IV. Pri neurotoxicite stupňa III - IV je potrebné liečbu okamžite prerušiť.

Na prípravu roztoku sa má použiť iba 0,9% roztok chloridu sodného.

Na získanie infúzneho roztoku sa obsah 100 mg fľaše rozpustí v 4,2 ml rozpúšťadla, Alimta 500 mg - 20 ml. Výsledná koncentrácia je 25 mg / ml. Fľaša sa jemne pretrepáva, kým sa lyofilizát úplne nerozpustí. Roztok by mal byť priehľadný, s povolenou zmenou farby - od bezfarebnej po zelenožltú alebo žltkastú. Pred podaním sa odporúča skontrolovať, či roztok nie je zafarbený a či neobsahuje cudzie častice.

Zodpovedajúci objem získaného roztoku Alimta sa má ďalej zriediť 0,9% roztokom chloridu sodného na 100 ml.

Po rozpustení sa musí liek podať okamžite alebo do 24 hodín, ak sa skladuje pri teplote 2–8 ° C. Nevyužitý objem roztoku musí byť zničený.

Vedľajšie účinky

Posúdenie výskytu nežiaducich reakcií pozorovaných počas používania Alimty:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka.

Lokálne pokročilý alebo metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc bez dlaždicových buniek

Monoterapia s prídavkom kyseliny listovej a vitamínu B ₁₂:

zažívacie orgány: veľmi často - hnačka, nevoľnosť, anorexia, vracanie, faryngitída / stomatitída; často - bolesť brucha, zápcha, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy;
hematopoetický systém: veľmi často - neutropénia, leukopénia, anémia; často - trombocytopénia;
nervový systém: často - motorická alebo senzorická neuropatia;
koža a kožné doplnky: veľmi často - peeling / vyrážka; často - alopécia, svrbenie, multiformný erytém;
kardiovaskulárny systém: zriedka - supraventrikulárna arytmia;
močový systém: často - zvýšenie koncentrácie sérového kreatinínu;
iní: veľmi často - zvýšená únava; často - alergické reakcie, horúčka, febrilná neutropénia, výskyt sekundárnych infekcií bez neutropénie.

Kombinovaná liečba s cisplatinou doplnenou o kyselinu listovú a vitamín B ₁₂:

zažívacie orgány: veľmi často - faryngitída / stomatitída, nevoľnosť, anorexia, vracanie, zápcha, hnačky; často - pálenie záhy, dyspepsia, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy; zriedka - zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy;
dýchacie orgány: zriedka - bolesti na hrudníku;
hematopoetický systém: veľmi často - trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, anémia;
nervový systém: často - porucha chuti, senzorická neuropatia; zriedka - motorická neuropatia;
koža a kožné doplnky: veľmi často - alopécia; často peeling / vyrážka;
kardiovaskulárny systém: zriedka - arytmia;
močový systém: veľmi často - zvýšenie koncentrácie sérového kreatinínu; často - zlyhanie obličiek, znížený klírens kreatinínu;
iní: veľmi často - zvýšená únava; často - febrilná neutropénia, nástup sekundárnych infekcií, dehydratácia, konjunktivitída, horúčka.

Monoterapia: udržiavacia liečba s prídavkom kyseliny listovej a vitamínu B ₁₂ pacientov bez progresie po prvej línii:

zažívacie orgány: veľmi často - anorexia, nevoľnosť; často - zápcha, hnačka, zvracanie, stomatitída / zápal slizníc, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy;
hematopoetický systém: veľmi často - anémia; často - neutropénia, leukopénia, trombocytopénia;
nervový systém: často - motorická a senzorická neuropatia;
koža a kožné doplnky: často - olupovanie / vyrážka, svrbenie, alopécia; zriedka - multiformný erytém;
kardiovaskulárny systém: zriedka - supraventrikulárna arytmia;
močový systém: často - zlyhanie obličiek, zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére, znížená glomerulárna filtrácia;
iní: veľmi často - zvýšená únava; často - zvýšené slzenie, bolestivý syndróm, opuchy, závraty, výskyt sekundárnych infekcií, horúčkovitá neutropénia, konjunktivitída, horúčka bez neutropénie; zriedka - pľúcna embólia, alergické reakcie.

Malígny mezotelióm pleury

Kombinovaná liečba s cisplatinou doplnenou o kyselinu listovú a vitamín B ₁₂:

zažívacie orgány: veľmi často - hnačka, nevoľnosť, vracanie, faryngitída / stomatitída, anorexia, zápcha; často - dyspepsia, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a gama-glutamyltransferázy;
hematopoetický systém: veľmi často - anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia;
nervový systém: veľmi často - senzorická neuropatia; často - porucha chuti; zriedka - motorická neuropatia;
koža a kožné doplnky: veľmi často - alopécia, vyrážka;
močový systém: veľmi často - pokles klírensu kreatinínu, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére; často zlyhanie obličiek;
dýchacie orgány: často - bolesť na hrudníku;
kardiovaskulárny systém: zriedka - arytmia;
iní: veľmi často - zvýšená únava; často - dehydratácia, konjunktivitída, nástup sekundárnych infekcií, febrilná neutropénia, žihľavka, horúčka.

Použitie pemetrexedu v iných klinických štúdiách

Ak sa pemetrexed používal v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi, bol zriedkavo pozorovaný vývoj závažných kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí vrátane infarktu myokardu, anginy pectoris, mozgovej príhody, prechodnej cerebrovaskulárnej príhody. Tieto reakcie sa pozorovali hlavne za prítomnosti rizikových faktorov kardiovaskulárnych porúch.

Iné porušenia:

zriedka: ezofagitída / radiačná ezofagitída, pancytopénia; hlásené prípady kolitídy (vrátane perforácie črevnej steny, zápalu slepého čreva, nekrózy črevnej steny, krvácania z konečníka a čreva, niekedy smrteľné) a intersticiálnej pneumonitídy v kombinácii s respiračným zlyhaním (niekedy smrteľné);
zriedkavo: hepatitída potenciálne závažného stupňa.

Podľa výsledkov klinických štúdií sa približne u 1% pacientov vyvinula sepsa (v niektorých prípadoch smrteľná).

Postmarketingové údaje

Nežiaduce udalosti Alimty zaznamenané počas obdobia po uvedení na trh:

zriedka: akútne zlyhanie obličiek, edém, radiačná pneumonitída, ischémia končatín (v niektorých prípadoch s rozvojom nekrózy);
zriedka: opätovný vývoj kožných reakcií podobných ožarovaniu u pacientov, ktorí boli predtým liečení rádioterapiou (anamnestické reakcie na ožarovanie), s následným vymenovaním pemetrexedu; bulózna dermatitída vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu (v niektorých prípadoch smrteľných), anafylaktický šok, imunitne sprostredkovaná hemolytická anémia.

Predávkovanie

Ak existuje podozrenie na predávkovanie liekom Alimta, je potrebné pravidelne sledovať všeobecný krvný test.

Hlavné príznaky: depresia funkcie kostnej drene, ktorá sa prejavuje vo forme neutropénie, trombocytopénie a anémie. Je tiež možné pripojiť sekundárne infekcie, rozvoj hnačky, vyrážky, zápaly slizníc.

Liečba: symptomatická, vrátane okamžitého použitia kyseliny folínovej alebo kalciumfolinátu.

špeciálne pokyny

Liečba liekom Alimta sa má uskutočňovať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním cytostatík.

Myelosupresia je toxicita liečiva, ktorá obmedzuje dávku.

Pred podaním každej dávky Alimty sa má vykonať všeobecný krvný test vrátane výpočtu leukocytového vzorca a počtu krvných doštičiek.

Pravidelne sa má robiť biochemický krvný test na vyhodnotenie funkcie pečene a obličiek.

Požadované hodnoty pred použitím Alimty: absolútny počet neutrofilov - ≥ 1 500 na μl, krvné doštičky - ≥ 100 000 na μl.

Počas obdobia užívania lieku a najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby sa musia používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Účinok prítomnosti výpotku v seróznych dutinách (pleuréza alebo ascites) na účinok pemetrexedu nebol presvedčivo stanovený. U pacientov so seróznym výpotkom, ktorí sú v stabilnom stave, sa v porovnaní s pacientmi bez takého výpotku nezistili žiadne rozdiely v plazmatických koncentráciách pemetrexedu podávaného v štandardnej dávke alebo v jeho klírense. Preto predtým, ako začnete používať Alimtu, musíte zvážiť možnosť vypustenia výpotku, čo však nie je nevyhnutné.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Alimta môže viesť k zvýšenej únave. V takom prípade by ste sa mali zdržať vedenia vozidiel a činností vyžadujúcich rýchlu psychomotorickú reakciu a vysokú koncentráciu pozornosti.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Alimty počas tehotenstva / dojčenia je kontraindikované.

Použitie v detstve

Predpísanie lieku pacientom mladším ako 18 rokov je kontraindikované.

S poškodenou funkciou obličiek

Z dôvodu nedostatočných údajov o použití Alimty u pacientov s klírensom kreatinínu <45 ml / min sa užívanie lieku u tejto kategórie pacientov neodporúča.

Pre porušenie funkcie pečene

Ak je poškodená funkcia pečene, Alimta sa má používať opatrne.

Liekové interakcie

Podľa výsledkov štúdií je pemetrexed aktívne vylučovaný OAT3 (ľudský organický aniónový nosič typu 3).

Pemetrexed interaguje s liekmi, ktoré sa metabolizujú izoenzýmami CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimálne.

Možné interakcie:

nefrotoxické lieky a / alebo látky vylučované obličkami tubulárnou sekréciou (probenecid, kľučkové diuretiká, cyklosporín, aminoglykozidy, lieky obsahujúce platinu): na pozadí kombinovaného použitia možno pozorovať pokles klírensu pemetrexedu;
perorálne antikoagulanciá: počas obdobia kombinovaného užívania je potrebné pravidelne monitorovať INR (International Normalized Ratio);
NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) vo vysokých dávkach (ibuprofén 1 600 mg denne alebo kyselina acetylsalicylová 1 300 mg denne): je možné pozorovať zníženie klírensu pemetrexedu a zvýšenie jeho vedľajších účinkov, a to aj pri absencii poškodenia funkcie obličiek.

Pri zlyhaní obličiek miernej až strednej závažnosti (u pacientov s klírensom kreatinínu 45–79 ml / min) sa užívanie NSAID s krátkym polčasom rozpadu neodporúča počas 5 dní, začínajúc 2 dni pred liečbou pemetrexedom.

Nie sú informácie o možnej interakcii medzi NSAID s dlhým polčasom rozpadu (piroxikam, rofekoxib) a pemetrexedom. Z tohto hľadiska majú byť pacienti s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou užívajúci NSAID prerušení na jeden týždeň, počnúc najmenej 5 dní pred podaním pemetrexedu a končiacim 2 dni po poslednom podaní Alimty. Ak je potrebné kombinované použitie s NSAID, je potrebné ustanoviť prísne sledovanie toxicity, najmä myelosupresie a toxicity z tráviaceho systému.

Pemetrexed je nekompatibilný s Ringerovými roztokmi a Ringerovým laktátom. Súčasné použitie Alimty s inými liekmi a roztokmi, s výnimkou 0,9% roztoku chloridu sodného, sa neskúmalo, preto sa neodporúča.

Pri kombinovanom použití Alimty so živými oslabenými vakcínami môže dôjsť k zosilneniu procesu replikácie vírusu vakcíny, zvýšeniu jeho nežiaducich účinkov a / alebo zníženiu produkcie protilátok v tele pacienta v reakcii na podanie vakcíny.