Adenurik

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Adenurik: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Adenuric

ATX kód: M04AA03

Účinná látka: febuxostat (Febuxostat)

Výrobca: Menarini-Von Heyden, GmbH (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Ceny v lekárňach: od 2368 rubľov.

Kúpiť

Adenuric je liek proti dne.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: podlhovasté, od bledožltej po žltú, s vyrazeným na jednej strane číslom „80“alebo „120“, v závislosti od dávky (14 ks. V blistri / blistri, v kartónovej škatuli 2, 4 alebo 6 balení / blistroch a návod na použitie Adenuricu).

1 filmom obalená tableta obsahuje:

účinná látka: febuxostat - 80 alebo 120 mg;
ďalšie zložky: hyprolóza, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (Avicel PH101 a Avicel PH102), sodná soľ kroskarmelózy, stearan horečnatý, koloidný oxid kremičitý vo vode;
Obal filmu: Opadray II žltý 85F42129 [makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastenec, oxid titaničitý (E171), farbivo žltý oxid železitý (E172)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kyselina močová je konečný produkt metabolizmu purínov v ľudskom tele, ktorý vzniká v dôsledku kaskády reakcií hypoxantín → xantín → kyselina močová.

Febuxostat, účinná látka lieku Adenuric, derivátu 2-aryltiazolu, je silným selektívnym ne-purínovým inhibítorom xantínoxidázy (in vitro inhibičná konštanta tohto enzýmu je menej ako 1 nM). Xantínoxidáza katalyzuje dva stupne metabolizmu purínov: oxidáciu hypoxantínu na xantín a potom xantínu na kyselinu močovú.

Pokles hladín kyseliny močovej v sére v krvi je spôsobený selektívnou supresiou xantínoxidázy (oxidovanej a redukovanej formy) febuxostatom. Účinná látka v terapeutických koncentráciách neinhibuje enzýmy, ako sú OPRT (orotátfosforibozyltransferáza), PNP (purín-nukleozidfosforyláza), HGFRT (hypoxantínguanínfosforibozyltransferáza), guaníndeamináza alebo orotidín-amino-fosfátdehydrogenáza, ktorá je tiež zapojená do metabolizmu aminofosfátu.

Bezpečnostný profil a klinická účinnosť febuxostatu pri liečbe dny

Bezpečnosť a účinnosť febuxostatu bola dokumentovaná v troch pivotných klinických skúšaniach fázy III (FACT, APEX a POTVRDZOVANÝCH) u 4 101 pacientov s dnou a hyperurikémiou. Podľa výsledkov týchto štúdií bol liek Adenuric v porovnaní s alopurinolom účinnejší pri znižovaní množstva kyseliny močovej a udržiavaní jej hladiny v sére.

28-týždňová štúdia APEX zahŕňala 1 072 pacientov. Pacienti dostávali jedenkrát denne: febuxostat v dávkach 80, 120 alebo 240 mg; alopurinol v dávke 300 mg (s počiatočnou hladinou kreatinínu v plazme ≤ 1,5 mg / dl) a v dávke 100 mg (s počiatočným obsahom kreatinínu> 1,5 mg / dl a ≤ 2,0 mg / dl). Z dôvodu používania febuxostatu v dávkach 120 mg a 80 mg jedenkrát denne počas 28 týždňov bol počet pacientov, ktorých obsah kyseliny močovej v sére nepresiahol 6 mg / dl (357 μmol / l) za posledné 3 mesiace, 65 a 48% podľa toho pri použití alopurinolu - 22%.

Na dvojito zaslepenej randomizovanej 52-týždňovej štúdii FACT sa zúčastnilo 760 pacientov. Pri užívaní febuxostatu jedenkrát denne v dávkach 120 mg a 80 mg počas celého obdobia štúdie bol podiel osôb, ktorých hladina kyseliny močovej v sére nepresiahla za posledné 3 mesiace 6 mg / dl (357 μmol / l), 62, respektíve 53%, a pri použití alopurinolu jedenkrát denne v dávke 300 mg - 21%. Použitie febuxostatu poskytlo rýchle zníženie hladín kyseliny močovej v krvnej plazme po dlhú dobu. Pokles kyseliny močovej v sére v krvi o menej ako 6 mg / dl (357 μmol / l) bol zaznamenaný už v druhom týždni používania (štúdia FACT), táto úroveň koncentrácie sa udržala počas celej liečby febuxostatom.

Pri uskutočňovaní randomizovanej kontrolovanej 26-týždňovej štúdie POTVRDZUJE zapojených 2269 pacientov, najmenej 65% malo mierne až stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) 30-89 ml / min. Z dôvodu užívania febuxostatu jedenkrát denne v dávke 80 mg a 40 mg bol počet pacientov, ktorých plazmatická hladina kyseliny močovej bola pri poslednej návšteve lekára nižšia ako 6 mg / dL, pri alopurinole v dennej dávke 300 mg 67, respektíve 45%. a 200 mg - 42%.

Otvorená, multicentrická, randomizovaná, rozšírená štúdia bezpečnosti EXCEL v porovnaní s alopurinolom zahŕňala 1 086 ľudí, ktorí dokončili štúdiu FACT alebo APEX. Cieľová hladina kyseliny močovej v sére (menej ako 6,0 mg / dl), ktorá sa dosiahla na pozadí predchádzajúceho podávania febuxostatu, sa časom nezmenila - u 91 a 93% pacientov, ktorí pôvodne dostávali febuxostat v dávkach 80 mg a 120 mg, koncentrácia kyseliny močovej bola menej ako 6 mg / dl po 36 mesiacoch liečby. Podľa výsledkov trojročného sledovania bol zaznamenaný pokles výskytu záchvatov dny v 16. - 24. a 30. - 36. mesiaci, zatiaľ čo viac ako 96% pacientov nemuselo dny liečiť. U 46 a 38% pacientov užívajúcich liek neustále 1-krát denne, v uvedenom poradí,pri dávke 80 mg a 120 mg pri poslednej návšteve došlo k úplnému vymiznutiu pôvodne hmatateľného tofy.

Do päťročnej otvorenej multicentrickej rozšírenej bezpečnostnej štúdie FOCUS (fáza II) bolo zaradených 116 pacientov pôvodne liečených febuxostatom v dávke 80 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov. Na udržanie hladín kyseliny močovej v sére pod 6 mg / dl u 62% pacientov nebola potrebná žiadna úprava dávky a na dosiahnutie cieľových hladín u 38% pacientov nebola potrebná úprava dávky. Pri poslednej návšteve bol podiel pacientov s koncentráciou kyseliny močovej v sére nižšou ako 6 mg / dl viac ako 80% pre každú skúmanú dávku febuxostatu.

V prospektívnej analýze v štúdii CONFIRMS sa zistilo, že febuxostat je významne účinnejší pri znižovaní hladiny kyseliny močovej v sére na menej ako 6 mg / dl v porovnaní s alopurinolom 300 mg a 200 mg u pacientov s dnou a miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek. …

Bezpečnostný profil a klinická účinnosť febuxostatu pri liečbe syndrómu dezintegrácie tumoru (TSS)

V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii fázy III (FLORENCIA) bola študovaná bezpečnosť a účinnosť profylaxie febuxostatom a liečby FRO. V štúdii febuxostat preukázal intenzívnejšie a rýchlejšie zníženie hladín kyseliny močovej v sére v porovnaní s alopurinolom, bez negatívneho účinku na funkciu obličiek. Štúdie sa zúčastnilo 346 pacientov s hematologickými malignitami, ktorí podstúpili cytostatickú liečbu a ktorí mali stredný / vysoký stupeň ohrozenia FRO. Hodnotenie účinnosti Adenuricu pri udržiavaní hladiny kyseliny močovej v krvnom sére a hodnotenie jeho účinku na funkciu obličiek sa uskutočňovalo na pozadí užívania jedenkrát denne v dávke 120 mg alebo použitia alopurinolu v dennej dávke 200 - 600 mg. Pacienti zúčastňujúci sa na štúdii boli povinní dostávať liečbu alopurinolom alebo neboli schopní dostávať liečbu rasburikázou.

Štúdia zistila, že priemerná plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) počas 8 dní bola signifikantne nižšia pri použití Adenuricu ako pri alopurinole. 24 hodín po začiatku liečby febuxostatom a pri všetkých ďalších meraniach bola signifikantne nižšia priemerná hladina kyseliny močovej v sére v porovnaní so skupinou s alopurinolom. Nezistili sa štatisticky významné rozdiely v účinku febuxostatu a alopurinolu na plazmatický kreatinín v krvi. Tiež štatisticky významné rozdiely vo výskyte FRO pri použití febuxostatu a alopurinolu neboli zaznamenané ani podľa klinických kritérií, ani podľa laboratórnych diagnostických kritérií.

Farmakokinetika

Populačná analýza farmakokinetiky / farmakodynamiky Adenuricu obsahuje údaje získané v štúdii zahŕňajúcej 211 pacientov s hyperurikémiou a dnou, ktorí užívali liek raz denne v rozmedzí dávok 40–240 mg. Zaznamenané hodnoty farmakokinetických parametrov febuxostatu zodpovedali hodnotám u zdravých dobrovoľníkov, čo umožňuje, aby sa údaje zo štúdií uskutočňovaných za účasti zdravých dobrovoľníkov považovali za reprezentatívne pre populáciu pacientov s dnou.

Po perorálnom podaní sa febuxostat intenzívne a takmer úplne (nie menej ako 84% podanej dávky) vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (GIT). Pri opakovanom použití dávky 80 mg Adenuricu alebo jednej dávky 120 mg v kombinácii s jedlom bohatým na tuky sa jeho maximálna koncentrácia (C _max) v plazme znížila o 49 a 38% a AUC - o 18, respektíve 16%. Tieto reakcie však neovplyvnili pokles hladín kyseliny močovej v sére v krvi (na pozadí opakovaného použitia febuxostatu v dávke 80 mg) a klinickú účinnosť lieku. Adenuric sa tak môže používať bez ohľadu na čas jedla.

Po perorálnom podaní sa C _max pozoruje po 1–1,5 hodinách a je 2,8–3,2 μg / ml pri jednorazovej dávke 80 mg Adenuricu a 5–5,3 μg / ml pri dávke 120 mg. Absolútna biologická dostupnosť účinnej látky vo forme tabliet sa neskúmala. V prípade perorálneho podávania lieku v rozmedzí dávok 10–240 mg jedenkrát denne sa kumulácia nepozorovala.

Pri jednorazovom / opakovanom perorálnom podaní Adenuricu zdravým dobrovoľníkom so zvýšením dávky v rozmedzí od 10 do 120 mg C _max a AUC fondy sa zvyšujú lineárne a v rozmedzí dávok od 120 do 300 mg sa pozoruje zvýšenie AUC vo väčšej miere, než je úmerné dávke.

Zdanlivý distribučný objem (V _d) v rovnovážnom stave po 10-300 mg febuxostatu sa môže pohybovať od 29 do 75 litrov. Liek sa viaže na plazmatické bielkoviny (väčšinou albumín) o 99,2%. V takom prípade sa stupeň viazania nemení v prípade zvýšenia dávky z 80 na 120 mg. Spojenie aktívnych metabolitov s plazmatickými proteínmi je 82–91%.

Metabolická transformácia febuxostatu sa uskutočňuje konjugáciou za účasti uridíndifosfátglukuronyltransferázy (UDPGT) a oxidáciou enzýmami systému cytochrómu P ₄₅₀ (CYP). Boli identifikované štyri farmakologicky aktívne hydroxylové metabolity febuxostatu, z toho tri v ľudskej plazme. Počas in vitro štúdií na pečeňových mikrozómoch sa preukázalo, že oxidované metabolity sa tvoria hlavne pod vplyvom izoenzýmov CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 alebo CYP1A1, zatiaľ čo febuxostat-glukuronid sa tvorí hlavne pôsobením izoenzýmov UGT1A9, UGT1A1 a UGT1A8.

Účinná látka a jej metabolity sa vylučujú z tela cez črevá a obličky. Po podaní dávky 80 mg označenej rádioizotopom ¹⁴ C. sa asi 49% febuxostatu vylúči obličkami: asilglyukuronida - 30% v nemodifikovanej forme - v priemere 3% vo forme oxidovaných metabolitov a ich konjugátov - 13% vo forme iných metabolitov - 3 %. Asi 45% febuxostatu sa vylučuje cez črevá: vo forme acylglukuronidu - 1%, nezmeneného febuxostatu - 12%, oxidovaných metabolitov a ich konjugátov - 25% a ďalších metabolitov - 7%. Zdanlivý polčas (T _1/2) febuxostatu môže byť 5–8 hodín.

Pri použití febuxostatu boli jeho AUC a C _max u žien o 12 a 24% vyššie ako u mužov. Zároveň boli hodnoty AUC a C _max korigované na telesnú hmotnosť pacienta podobné pre obe skupiny, v dôsledku čoho nie je potrebné meniť dávku látky v závislosti od pohlavia.

Indikácie pre použitie

chronická hyperurikémia v podmienkach vedúcich k ukladaniu kryštálov urátu, vrátane prítomnosti tofu a / alebo dnavej artritídy, vrátane údajov v anamnéze (liečba);
hyperurikémia u dospelých pacientov podstupujúcich cytostatickú liečbu hemoblastózy s hrozbou rozvoja FRO od strednej po vysokú - iba pri dávke 120 mg (prevencia a liečba).

Kontraindikácie

Absolútne:

malabsorpčný syndróm glukózy a galaktózy, nedostatok laktázy, dedičná intolerancia galaktózy (Adenuric obsahuje laktózu);
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Relatívne (tablety Adenuricu treba brať s mimoriadnou opatrnosťou):

kongestívne srdcové zlyhanie;
ischemická choroba srdca (CHD);
zlyhanie pečene;
zlyhanie obličiek vysokej závažnosti (CC pod 30 ml / min);
poškodenie štítnej žľazy;
Lesch-Nyhanov syndróm (skúsenosti s liekom sú obmedzené);
anamnéza alergických reakcií;
stavy po transplantácii orgánov (skúsenosti s liečbou febuxostatom sú obmedzené);
kombinácia s merkaptopurínom / azatioprínom (kvôli zvýšenému riziku zvýšenia plazmatickej koncentrácie týchto látok v krvi a zvýšeniu ich toxicity).

Adenurik, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Adenuric sa užívajú perorálne 1 krát denne, bez ohľadu na čas jedla.

Na liečbu dny sa liek odporúča používať v počiatočnej dávke 80 mg. Po 2 - 4 týždňoch po začiatku liečby je potrebné sledovať hladinu kyseliny močovej v krvi v sére, ak tento indikátor prekročí 6 mg / dl (357 μmol / l), je možné dávku febuxostatu zvýšiť na 120 mg. Monitorovanie koncentrácie kyseliny močovej v sére sa môže uskutočniť 2 týždne po začiatku liečby liekom, pretože Adenuric poskytuje pomerne rýchly pokles jeho hladiny. Úlohou terapie je znížiť obsah kyseliny močovej v krvnom sére a udržiavať ho na úrovni nepresahujúcej 6 mg / dL (357 μmol / L).

Aby sa zabránilo výskytu akútnych záchvatov dny, liek by sa mal používať najmenej 6 mesiacov.

Aby sa zabránilo rozvoju hyperurikémie počas cytostatickej liečby hemoblastózy s hrozbou FRO a jej liečby, odporúča sa začať užívať Adenuric 2 dni pred začiatkom užívania cytostatík. Tablety predpisujte v dávke 120 mg, užívajte ich raz denne. Kurz by mal trvať minimálne 1 týždeň.

Berúc do úvahy trvanie chemoterapie je povolené predĺžiť dobu užívania prostriedku proti dne až na 9 dní.

Vedľajšie účinky

Dna

Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie u pacientov s dnou, ktorí dostávali Adenuric, patrili abnormálna funkcia pečene, záchvat dny, bolesti hlavy, hnačky, nevoľnosť, opuchy a kožné vyrážky. Tieto javy sa spravidla líšili miernou / strednou závažnosťou.

Frekvencia nežiaducich účinkov stanovená na základe výsledkov klinických štúdií s prihliadnutím na údaje po uvedení febuxostatu na trh:

nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - ospalosť, závraty, zmena vnímania chuti, oslabenie čuchu (hyposmia), znížená citlivosť na vonkajšie podnety (hypoestézia), hemiparéza, parestézia;
imunitný systém: zriedka - anafylaktické reakcie *; reakcie z precitlivenosti *, ktoré sa môžu prejaviť takými príznakmi, ako sú kožné vyrážky, charakterizované infiltračnými makulopapulárnymi prvkami vyrážky; kožné lézie, exfoliatívna / generalizovaná vyrážka, edém tváre, horúčka, eozinofília, trombocytopénia a postihnutie pečene a obličiek (vrátane tubulointersticiálnej nefritídy);
krvný a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia, pancytopénia;
duševné poruchy: zriedka - nespavosť, znížené libido; zriedka - nervozita;
orgán sluchu a poruchy labyrintu: zriedka - tinnitus;
orgán zraku: zriedka - rozmazané videnie;
poruchy metabolizmu a výživy: často - záchvaty dny (spravidla sa vyskytujú skoro po začiatku liečby a počas prvých mesiacov liečby, neskôr sa frekvencia záchvatov znižuje); zriedka - prírastok hmotnosti, znížená chuť do jedla, hyperlipidémia, diabetes mellitus; zriedka - zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, anorexia;
endokrinný systém: zriedka - zvýšenie plazmatickej hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v krvi;
kardiovaskulárny systém: zriedka - pocit búšenia srdca, pocit tepla, sčervenanie tváre, zvýšený krvný tlak, zmeny na elektrokardiograme (EKG), fibrilácia predsiení;
pečeň a žlčové cesty: často - porucha funkcie pečene **; zriedka - cholelitiáza; zriedka - žltačka *, hepatitída, poškodenie pečene *;
zažívací trakt: často - nevoľnosť, hnačka **; zriedka - suchosť ústnej sliznice, nadúvanie, ťažkosti v bruchu, plynatosť, dyspeptické príznaky, častá stolica, zápcha, bolesti brucha, vracanie, gastroezofageálna refluxná choroba; zriedka - ulcerózna stomatitída, pankreatitída;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zriedka - pocit nepohodlia v oblasti hrudníka, kašeľ, dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, infekcie horných dýchacích ciest, bronchitída;
muskuloskeletálny systém: zriedka - svalové napätie, svalová slabosť, muskuloskeletálna bolesť, svalové kŕče, burzitída, myalgia, artralgia, artritída; zriedka - stuhnutosť svalov / kĺbov, rabdomyolýza *;
koža a podkožie: často - kožná vyrážka (vrátane rôznych druhov vyrážok uvedených nižšie s nižšou frekvenciou); zriedka - svrbenie, žihľavka, zmena farby kože, petechie, kožné lézie, dermatitída, papulózna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, makulárna vyrážka; zriedkavo - hyperhidróza, alopécia, svrbivá vyrážka *, vyrážka podobná osýpkam, erytematózna vyrážka, vezikulárna vyrážka, folikulárna vyrážka, pustulárna vyrážka, exfoliatívna vyrážka, závažná generalizovaná vyrážka *, erytém, liekové reakcie * so systémovými eozinofilmi; toxikodermálna nekrolýza * a Stevens-Johnsonov syndróm *, charakterizované vývojom progresívnej kožnej vyrážky v kombinácii s bulóznymi léziami slizníc / podráždením pokožky a očí;
reprodukčný systém: zriedka - erektilná dysfunkcia;
všeobecné poruchy: často - opuchy; zriedka - zvýšená únava; zriedka - smäd;
obličky a močové cesty: zriedka - polakizúria, hematúria, proteinúria, nefrolitiáza, zlyhanie obličiek; zriedka - nutkanie na močenie, tubulointersticiálna nefritída *;
laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedka - zvýšenie aktivity amylázy v krvi, zníženie počtu krvných doštičiek, zníženie počtu lymfocytov, zníženie počtu leukocytov, zníženie hematokritu, zníženie hladiny hemoglobínu, zvýšenie plazmatickej hladiny kreatínu a koncentrácie kreatinínu v krvi, zvýšenie kreatinínu v krvi plazmatická koncentrácia cholesterolu a triglyceridov, zvýšenie plazmatickej hladiny draslíka v krvi, zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy; zriedka - predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času, zvýšenie glukózy v krvi, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy (ALP) v plazme, zníženie hladiny erytrocytov.

Poznámky

* Nežiaduce reakcie Adenuricu zaznamenané počas sledovania po uvedení na trh.

** V štúdiách fázy III boli hlásené neinfekčné hnačky a vedľajšie účinky na pečeň, najčastejšie s kolchicínom a adenurikom.

Syndróm kolapsu nádoru

Počas štúdie liečby FLORENCIOU a prevencie hyperurikémie u dospelých pacientov, ktorí dostávali cytostatickú liečbu hemoblastózy s hrozbou rozvoja FRO, boli nežiaduce udalosti zaznamenané u 22 pacientov (6,4%). U pacientov zo skupiny s febuxostatom a zo skupiny s alopurinolom bol výskyt nežiaducich reakcií rovnaký (každý po 11 pacientoch). Vo väčšine prípadov boli vedľajšie účinky mierne / stredne závažné. Celkovo okrem porušenia kardiovaskulárneho systému vo forme krvácania, sínusovej tachykardie, blokády vetvy ľavého zväzku neexistovali okrem bezpečnostného profilu lieku na pozadí dny ani znaky bezpečnostného profilu lieku.

Predávkovanie

Medzi príznaky predávkovania Adenuricu patrí zhoršenie vyššie opísaných nežiaducich reakcií.

V tomto stave je predpísaná symptomatická a podporná terapia.

špeciálne pokyny

Adenuric sa má používať až po odstránení akútneho záchvatu dny. Začatie liečby liekom môže spôsobiť exacerbáciu ochorenia v dôsledku uvoľnenia urátu z tkanivových zásob a ďalšieho zvýšenia sérovej koncentrácie kyseliny močovej v krvi. Aby sa zabránilo exacerbácii dny pri absencii kontraindikácií, má sa liek kombinovať s užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) alebo kolchicínu najmenej 6 mesiacov. Ak sa počas liečby liekom Adenuric vyskytne záchvat dny, mali by ste pokračovať v užívaní lieku a súčasne viesť vhodnú liečbu na jeho exacerbáciu. Pri dlhodobom používaní lieku sa frekvencia a závažnosť záchvatov znižuje.

U pacientov so zrýchlenou tvorbou urátov (najmä s Lesch-Nyhanovým syndrómom alebo na pozadí zhubných nádorov) hrozí v ojedinelých prípadoch výrazné zvýšenie absolútnej koncentrácie xantínov v moči, ktoré môže spôsobiť ich ukladanie v močových cestách. Tento jav nebol pozorovaný pri použití Adenuricu u pacientov s FRO v štúdii FLORENCE.

V rámci kontroly po uvedení na trh sa vyskytli zriedkavé správy o vývoji tak závažných reakcií z precitlivenosti, ako je toxikodermálna nekrolýza, akútne anafylaktické reakcie / šok, Stevensov-Johnsonov syndróm. Tieto komplikácie sa vyskytli hlavne počas prvého mesiaca liečby drogami. Niektorí pacienti mali známky anamnézy renálnej dysfunkcie a / alebo reakcií z precitlivenosti na alopurinol. Závažné reakcie z precitlivenosti boli v niektorých prípadoch sprevádzané zmenami v krvnom obraze, horúčkou, funkčnými poruchami pečene alebo obličiek. Pacienti si musia byť vedomí možných príznakov a prejavov reakcií z precitlivenosti a musia byť sledovaní, či sa u nich nevyvinú príznaky týchto komplikácií. Ak sa vyskytnú vážne reakcie na liečbu,je nevyhnutné okamžite prestať užívať Adenuric, pretože skoré ukončenie jeho užívania zlepšuje prognózu. V týchto prípadoch je opakované podávanie febuxostatu kontraindikované.

Pacienti, ktorí sú na cytostatickej liečbe hemoblastóz s hrozbou rozvoja FRO od stredného až po ťažký stupeň, za prítomnosti klinických prejavov zo srdca pri používaní Adenuricu, potrebujú starostlivé sledovanie kardiológa.

V priebehu dlhodobých otvorených štúdií s predĺženým podávaním febuxostatu bolo zaznamenané zvýšenie hladiny TSH (> 5,5 μIU / ml) u 5,5% pacientov, preto majú pacienti s funkčnými poruchami štítnej žľazy užívať Adenuric opatrne.

V súlade so zhromaždenými údajmi z klinických štúdií fázy III sa mierne poruchy funkcie pečene pozorovali u 5% pacientov s febuxostatom. Pred začatím liečby liekom Adenuric je potrebné zhodnotiť funkciu pečene. Ak existujú klinické prejavy, je potrebné ju pravidelne sledovať počas užívania lieku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby febuxostatom existuje riziko závratov, ospalosti, rozmazaného videnia a parestézie, ktoré môžu viesť k zníženiu reakcie a schopnosti sústrediť sa. Vzhľadom na pravdepodobnosť vzniku nežiaducich udalostí by pacienti užívajúci Adenuric mali byť opatrní pri vedení vozidiel a obsluhe iných zložitých a potenciálne nebezpečných strojov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Adenuricu počas tehotenstva je kontraindikované kvôli nedostatočným údajom o možnom riziku liečby febuxostatom počas tohto obdobia pre ľudí. Podľa obmedzených skúseností s používaním lieku u tehotných žien neboli zaznamenané jeho nepriaznivé účinky na tehotenstvo a zdravie plodu / novorodenca. V priebehu predklinických štúdií na zvieratách sa nepozorovali priame ani nepriame negatívne účinky na priebeh gravidity, proces pôrodu a vývoj embrya / plodu.

Nie je známe, či sa febuxostat vylučuje do materského mlieka. U zvierat sa stanovil prienik látky do materského mlieka a zistil sa jej nepriaznivý vplyv na vývoj dojčených mláďat. Vzhľadom na existujúce riziko vylučovania lieku do materského mlieka je Adenuric kontraindikovaný na použitie počas laktácie.

Použitie v detstve

Adenuric nie je určený na použitie v pediatrickej praxi.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade mierneho / stredne závažného zlyhania obličiek nie je potrebný individuálny výber dávok lieku. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (CC <30 ml / min) nebola bezpečnosť a účinnosť použitia Adenuricu dostatočne študovaná, a preto sa odporúča jeho použitie s mimoriadnou opatrnosťou.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri liečbe dny na pozadí mierneho zlyhania pečene - trieda A na stupnici Child-Pugh (5-6 bodov) sa odporúča užívať febuxostat v dennej dávke 80 mg. U pacientov so stredne závažnou dysfunkciou pečene sú skúsenosti s používaním Adenuricu obmedzené.

V klinických štúdiách s FLORENCIOU, s hrozbou rozvoja FRO, sa nevyžaduje úprava dávky Adenuricu v závislosti od aktivity pečene (tieto štúdie nezahŕňali pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou).

Účinnosť a bezpečnosť liečby febuxostatom u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene triedy C podľa Childovej-Pughovej stupnice (10 - 15 bodov) sa neskúmala.

Použitie u starších ľudí

U starších ľudí v porovnaní s mladými dobrovoľníkmi na pozadí opakovaného podávania febuxostatu nedošlo k významným zmenám v AUC liečiva a jeho metabolitov. Starší pacienti nepotrebujú individuálny výber dávok Adenuricu.

Liekové interakcie

cytostatiká: štúdie o interakcii týchto látok s febuxostatom sa neuskutočnili, v dôsledku čoho nemožno vylúčiť možnú interakciu týchto látok so súčasne používanými cytotoxickými liekmi;
teofylín: pri použití jednej dávky 400 mg v kombinácii s febuxostatom v dennej dávke 80 mg sa nezmenili farmakokinetické parametre ani znášanlivosť tejto látky; toto kombinované použitie nevyžaduje špeciálne bezpečnostné opatrenia; súčasné užívanie teofylínu s febuxostatom 120 mg sa neskúmalo;
rosiglitazón a ďalšie substráty izoenzýmu CYP2C8: nie je potrebná zmena dávky týchto látok a Adenuricu; podľa údajov in vitro patrí febuxostat k slabým inhibítorom izoenzýmu CYP2C8, ak sa užíva v dávke 120 mg denne a rosiglitazónu v jednej dávke 4 mg, nezaznamenali sa žiadne zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach rosiglitazónu a jeho metabolitu N-dismetyl rosiglitazónu;
inhibítory glukuronidácie vrátane naproxénu: došlo k zvýšeniu AUC, C _max a T _1/2 febuxostatu o 41, 28, respektíve 26%, keď bol febuxostat kombinovaný s naproxénom v dávke 250 mg dvakrát denne; lieky, ktoré inhibujú proces glukuronidácie, ako sú probenecid a NSAID, sú teoreticky schopné ovplyvňovať vylučovanie febuxostatu; v priebehu štúdií súčasné použitie febuxostatu a naproxénu alebo iných NSAID / inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2) neviedlo k klinicky významnému zvýšeniu frekvencie vedľajších účinkov; pri tejto kombinácii nie je potrebné upravovať dávky liekov;
kolchicín / hydrochlorotiazid / indometacín: počas kombinovanej liečby nie je potrebné meniť dávku Adenuricu;
warfarín: nezaznamenáva sa žiadny vplyv na INR (medzinárodný normalizovaný pomer), aktivitu faktora VII a farmakokinetiku warfarínu, ak sa používa v kombinácii s febuxostatom v dávke 80 alebo 120 mg denne; úprava dávky warfarínu s touto kombináciou sa nevykonáva;
silné induktory glukuronidácie: je možné zvýšiť metabolickú transformáciu febuxostatu a znížiť jeho účinnosť; 1–2 týždne po začiatku kombinovanej liečby je potrebné kontrolovať hladinu kyseliny močovej v sére v krvi; pri zrušení induktora glukuronidácie možno pozorovať zvýšenie C _max febuxostatu;
Substráty izoenzýmu CYP2D6 (vrátane desipramínu): febuxostat podľa údajov získaných in vitro označuje slabé inhibítory izoenzýmu CYP2D6; pri užívaní febuxostatu v dennej dávke 120 mg bolo zaznamenané zvýšenie AUC desipramínu o 22%, čo je dôkazom slabého inhibičného účinku febuxostatu in vivo na izoenzým CYP2D6; nie je potrebná úprava dávky substrátov tohto izoenzýmu a adenuriku;
antacidá (obsahujúce hydroxid horečnatý / hlinitý): došlo k zníženiu absorpcie febuxostatu asi o 1 hodinu a zníženiu C _max o 32%, zatiaľ čo AUC látky sa významne nezmenila; užívanie Adenuricu sa môže kombinovať s užívaním antacíd.

Analógy

Analógom Adenuriku je Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat atď.

Podmienky skladovania

Skladujte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Adenuric

Recenzie o lieku Adenuric, ktoré sa nachádzajú na lekárskych webových stránkach a špecializovaných fórach, naznačujú hlavne jeho účinnosť pri liečbe hyperurikémie u dospelých. Užívanie lieku vedie k skutočnému a rýchlemu zníženiu koncentrácie kyseliny močovej v krvi. Medzi výhody patrí aj pohodlný režim dávkovania - užívanie 1-krát denne. Ale použitie lieku proti dne sa odporúča iba podľa pokynov ošetrujúceho lekára.

Nevýhody Adenuricu sú jeho vysoké náklady, prítomnosť kontraindikácií a možný vývoj vedľajších účinkov.