Combogliz Prolong - Návod Na Použitie Tabliet, Cena, Recenzie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: návod na použitie a recenzie

1. 1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikácie pre použitie
4. 4. Kontraindikácie
5. 5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. 6. Vedľajšie účinky
7. 7. Predávkovanie
8. 8. Špeciálne pokyny
9. 9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. 10. Použitie v detstve
11. 11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. 12. Za porušenie funkcie pečene
13. 13. Použitie u starších ľudí
14. 14. Liekové interakcie
15. 15. Analógy
16. 16. Podmienky skladovania
17. 17. Podmienky výdaja z lekární
18. 18. Recenzie
19. 19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Kombiglyce Prolong

ATX kód: A10BD07

Liečivo: metformín (metformín) + saxagliptín (saxagliptín)

Výrobca: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Popis a foto aktualizované: 30.11.2018

Ceny v lekárňach: od 1416 rubľov.

Kúpiť

Combogliz Prolong je kombinované perorálne hypoglykemické liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - tablety s riadeným uvoľňovaním, filmom obalené (v papierovej škatuli 4 blistre so 7 tabletami a návod na použitie Komboglyza Prolong, navyše pre tablety 1 000 + 2,5 mg - 8 blistrov po 7 tabliet):

• dávka 1 000 mg + 2,5 mg: tobolkovitý, bikonvexný, filmový obal od bledého po svetlo žltý; modrým atramentom na jednej strane nápis „2,5 / 1000“, na druhej strane - „4222“;
• dávka 500 mg + 5 mg: kapsulovitý, bikonvexný, filmový obal od svetlohnedej po hnedú; modrým atramentom „5/500“na jednej strane a „4221“na druhej strane;
• dávka 1 000 mg + 5 mg: tobolkovitý, bikonvexný, ružový filmový obal; modrým atramentom je na jednej strane napísané 5/1000 a na druhej strane 4223.

Účinné látky v 1 tablete:

• metformín hydrochlorid - 1 000 mg + saxagliptín - 2,5 mg;
• metformín hydrochlorid - 500 mg + saxagliptín - 5 mg;
• metformíniumchlorid - 1 000 mg + saxagliptín - 5 mg.

Zloženie pre jednu filmom obalenú tabletu s riadeným uvoľňovaním (1 000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1 000 mg + 5 mg):

• jadro tablety: hydrochlorid metformínu zmiešaný s 0,5% stearátu horečnatého - 1005/502,5 / 1005 mg; sodná soľ karmelózy - 50/50/50 mg; hypromelóza 2208 - 393/358/393 mg; hypromelóza 2910 - 0/10/0 mg; stearan horečnatý - 2/1/2 mg; mikrokryštalická celulóza - 0/102/0 mg;
• prvá vrstva ochranného povlaku: Opadry II biela (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastenec - 14,8%); 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
• druhá vrstva poťahovej vrstvy (aktívna): saxagliptín - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II biela - 20/20/20 mg; 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
• atrament na písmená: Opacode ink blue (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (hlinitý lak indigokarmínu - 16%; šelak ~ 45% v etanole - 55,4%; butanol -15 %; propylénglykol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% roztok hydroxidu amónneho - 0,1%).

Tretia (farebná) plášťová vrstva:

• 1 000 + 2,5 mg: Opadry II žltá (% m / m) - 48 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastenec - 14,8%; žlté farbivo oxid železitý - 0,75%), 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej - na pH 2 ± 0,3;
• 1 000 + 5 mg: Opadry II žltohnedá (% m / m) - 33 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; oxid titaničitý - 19,58%; mastenec - 14,8%; žlté farbivo oxid železitý - 5%; červené farbivo oxid železitý - 0,42%); 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II ružový (% m / m) - 48 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastenec - 14,8%; červená farbivo oxid železitý - 0,75%); 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej na pH 2 ± 0,3.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kombogliz Prolong kombinuje dve hypoglykemické látky so vzájomne sa doplňujúcim mechanizmom účinku zameraným na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s T2DM (diabetes mellitus 2. typu): saxagliptín, ktorý je inhibítorom DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4), a metformín, ktorý patrí do tejto triedy. biguanidy.

Saxagliptín

V reakcii na príjem potravy tenké črevo uvoľňuje inkretínové hormóny do krvi, ako je GLP-1 (peptid podobný glukagónu-1) a GIP (inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy).

Inkretínové hormóny podporujú uvoľňovanie inzulínu z beta buniek pankreasu, čo závisí od koncentrácie glukózy v krvi, sú však deaktivované enzýmom DPP-4 v priebehu niekoľkých minút. GLP-1 tiež účinkuje na zníženie sekrécie glukagónu v alfa bunkách pankreasu, čo vedie k zníženiu produkcie glukózy v pečeni. Koncentrácia GLP-1 u pacientov s T2DM je znížená, ale inzulínová odpoveď na GLP-1 je zachovaná. Saxagliptín ako kompetitívny inhibítor DPP-4 redukuje inaktiváciu inkretínových hormónov, čím zvyšuje ich koncentráciu v krvi a vedie k zníženiu koncentrácie glukózy nalačno aj po jedle.

Metformín

Metformín je hypoglykemický liek, ktorý zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s T2DM (znížením bazálnych a postprandiálnych koncentrácií glukózy).

Klinická účinnosť metformínu spočíva v znížení produkcie glukózy v pečeni, oslabení absorpcie glukózy v čreve a zvýšení citlivosti na inzulín (zvyšuje sa periférna absorpcia a využitie glukózy).

Metformín na rozdiel od sulfonylmočovín nespôsobuje hyperinzulinémiu a hypoglykémiu u pacientov s T2DM alebo u zdravých ľudí (s výnimkou osobitných situácií). Vylučovanie inzulínu sa počas liečby metformínom nemení, aj keď môže dôjsť k zníženiu koncentrácie inzulínu nalačno a k odpovedi na príjem potravy počas dňa.

Farmakokinetika

Bioekvivalencia a účinok potravy na kombináciu účinných látok Komboglyza Prolong boli charakterizované, keď pacienti dodržiavali nízkokalorickú diétu, ktorá poskytovala zloženie potravy 324 kcal a obsahovala: bielkoviny - 11,1%; tuky - 10,5%; sacharidy - 78,4%. Za týchto podmienok výživy sa u zdravých jedincov zistila podľa výsledkov štúdií bioekvivalencia farmakokinetiky kombinácie tabliet metformín + saxagliptín a jednotlivých tabliet s modifikovaným uvoľňovaním saxagliptínu a metformínu v podobných dávkach.

Saxagliptín

Farmakokinetické procesy saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu (5-hydroxysaxagliptínu) sú podobné u pacientov s T2DM a u zdravých dobrovoľníkov. C _max (maximálna koncentrácia látky) a AUC (plocha pod krivkou koncentrácia-čas) saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu v plazme zvýšenie úmerne v rozmedzí dávok 2.5-400 mg. Po jednorazovom perorálnom užití 5 mg saxagliptínu zdravými dobrovoľníkmi sú priemerné hodnoty AUC látky a jej hlavného metabolitu 78 a 214 ng × h / ml a hodnoty _Cmax v plazme 24 a 47 ng / ml. Priemerná variabilita C _max a AUC saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu je menej ako 25%.

Vývoj viditeľnej kumulácie saxagliptínu alebo jeho aktívneho metabolitu pri opakovanom použití raz denne v akejkoľvek dávke sa nepozoruje. Nezistila sa tiež žiadna závislosť ich klírensu od dávky a času, ak sa aplikovali 14 dní jedenkrát denne v rozmedzí dávok 2,5 - 400 mg.

Po perorálnom podaní sa absorbuje najmenej 75% prijatej dávky saxagliptínu. Príjem potravy nemá významný vplyv na farmakokinetiku látky u zdravých dobrovoľníkov. _Saxagliptín nemá vplyv na hodnotu _{Cmax saxagliptínu} pri konzumácii potravy s vysokým obsahom tuku, zatiaľ čo v porovnaní s hladovaním sa zvyšuje indikátor AUC o 27%. T _max (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie) saxagliptínu sa zvyšuje asi o 0,5 hodiny, keď sa užíva s jedlom, v porovnaní s časom, keď sa užíva na prázdny žalúdok. Tieto zmeny však nemajú klinický význam.

Po užití dávky 5 mg raz denne je priemerná T _max saxagliptínu 2 hodiny, pre jeho aktívny metabolit - 4 hodiny. Použitie látky s jedlom s vysokým obsahom tukov v porovnaní s hladovaním zvyšuje T _max a AUC saxagliptínu asi o 20 minút, respektíve o 27%. Saxagliptín sa môže používať s jedlom alebo bez jedla. Jedlo významne neovplyvňuje jeho farmakokinetiku, ak sa používa ako súčasť kombinácie tabliet metformín + saxagliptín.

Saxagliptín a jeho hlavný metabolit sa na proteíny v sére viažu nevýznamne, preto sa dá predpokladať, že distribúcia látky s úpravami proteínového zloženia v krvnom sére, ktoré sa pozorujú u pacientov s renálnou / hepatálnou insuficienciou, neprechádza významnými zmenami.

K metabolizmu saxagliptínu dochádza hlavne za účasti izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), zatiaľ čo dochádza k tvorbe aktívneho hlavného metabolitu, jeho inhibičný účinok na DPP-4 je dvakrát slabší ako u saxagliptínu.

Saxagliptín sa vylučuje cez črevá a obličky. Po jednej dávke 50 mg označeného 14C-saxagliptínu sa obličky vylučujú ako nezmenený saxagliptín - 24%, ako hlavný metabolit - 36%. Celková rádioaktivita nájdená v moči zodpovedá 75% dávky. Priemerný renálny klírens látky ~ 230 ml / min, priemerná hodnota glomerulárnej filtrácie ~ 120 ml / min. Renálny klírens hlavného metabolitu je porovnateľný s priemernou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie. Asi 22% celkovej rádioaktivity sa nachádza vo výkaloch.

Metformín

Pri _max metformíne po jednorazovom perorálnom podaní sa dosiahne priemerne za 7 hodín (v rozmedzí 4 - 8 hodín). Pri _max a AUC sa látky s riadeným uvoľňovaním zvyšujú nepomerne k dávke v rozmedzí dávok 500–2000 mg. Pri užívaní dávok 500, 1 000, 1 500 a 2 000 mg raz denne je C _max v krvnej plazme 0,6; 1,1; 1,4 a 1,8 μg / ml. Napriek skutočnosti, že stupeň absorpcie (meraný AUC) metformínu z tabliet s riadeným uvoľňovaním sa zvyšuje o približne 50%, ak sa užíva súčasne s jedlom, príjem potravy má vplyv na C _max a T _max.nie. Potraviny charakterizované nízkym aj vysokým obsahom tuku majú rovnaký účinok na farmakokinetické parametre metformínu s riadeným uvoľňovaním.

Distribúcia modifikovaným uvoľňovaním metformínu sa neskúmal, ale jeho zdanlivá V _d (objem distribúcie) pri jedinej perorálnej tablety s okamžitým uvoľňovaním metformínu v dávke 850 mg v priemere 654 ± 358 L. Látka sa v malej miere viaže na plazmatické bielkoviny.

S najväčšou pravdepodobnosťou je penetrácia metformínu do erytrocytov určená časom. Pretože sa mierne viaže na plazmatické bielkoviny, je menej pravdepodobné, že bude interagovať s liekmi, ktoré sa dobre viažu na plazmatické bielkoviny, vrátane sulfónamidov, salicylátov, probenecidu a chloramfenikol.

Podľa štúdií s jednorazovým intravenóznym podaním metformínu zdravým dobrovoľníkom sa látka vylučuje obličkami nezmenená, nemetabolizuje sa v pečeni (u ľudí neboli zistené žiadne metabolity) a nevylučuje sa ani cez črevá.

Renálny klírens metformínu je približne 3,5-násobok klírensu kreatinínu, a preto je hlavnou cestou eliminácie metformínu tubulárna sekrécia. Približne 90% absorbovanej látky po perorálnom podaní sa vylúči za prvých 24 hodín obličkami, zatiaľ čo T _1/2 (polčas) z plazmy je približne 6,2 hodiny. T _1/2 v krvi je asi 17,6 hodín, preto môže byť súčasťou distribúcie erytrocytová hmota.

Špeciálne klinické situácie

Combogliz Prolong sa neodporúča používať v prípade zlyhania obličiek a poškodenia funkcie pečene.

U pacientov vo veku 65 - 80 rokov sa nezistili žiadne klinicky významné rozdiely v parametroch farmakokinetiky saxagliptínu v porovnaní s pacientmi v mladšom veku (18 - 40 rokov), preto nie je potrebná úprava dávky u starších pacientov. Je však potrebné mať na pamäti, že u tejto kategórie pacientov je pokles funkcie obličiek pravdepodobnejší. Combogliz Prolong sa nemá predpisovať v žiadnom veku, kým sa nepotvrdí normálna funkcia obličiek.

Pacienti starší ako 80 rokov sú užívaním tohto lieku kontraindikovaní, s výnimkou prípadov, keď je normálna funkcia obličiek potvrdená meraním klírensu kreatinínu.

Farmakokinetika účinných látok Comboglyse Prolong sa u detí neskúmala.

Indikácie pre použitie

Tablety Combogliz Prolong sú predpísané na liečbu diabetes mellitus 2. typu s cieľom zlepšiť kontrolu glykémie v kombinácii s diétou a cvičením.

Kontraindikácie

Absolútne:

• diabetes mellitus 1. typu (použitie sa neskúmalo);
• súčasné použitie s inzulínom (použitie sa neskúmalo);
• hepatálna dysfunkcia;
• porucha funkcie obličiek (sérový kreatinín: muži ≥ 1,5 mg / dl, ženy ≥ 1,4 mg / dl alebo znížený klírens kreatinínu), vrátane tých, ktoré súvisia so septikémiou, akútnym infarktom myokardu, akútnym kardiovaskulárnym zlyhaním (šok);
• choroby v akútnom priebehu, pri ktorých existuje riziko poškodenia funkcie obličiek: horúčka, dehydratácia (na pozadí zvracania, hnačky), ťažké infekčné choroby, hypoxia (bronchopulmonárne ochorenia, sepsa, šok, infekcie obličiek);
• metabolická acidóza v akútnom alebo chronickom priebehu, vrátane diabetickej ketoacidózy s / bez kómy;
• akútne a chronické ochorenia s klinicky výraznými prejavmi, ktoré môžu spôsobiť vývoj tkanivovej hypoxie (vrátane akútneho infarktu myokardu, respiračného a srdcového zlyhania);
• trauma a vážne chirurgické zákroky (v prípadoch, keď je indikovaná inzulínová terapia);
• akútna otrava etanolom, chronický alkoholizmus;
• laktátová acidóza (vrátane zaťaženej anamnézy);
• vrodená intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy a nedostatok laktázy;
• vykonávanie röntgenových alebo rádioizotopových štúdií s použitím kontrastných látok obsahujúcich jód (vrátane obdobia 48 hodín pred a po nich);
• dodržiavanie nízkokalorickej stravy (<1 000 kcal denne);
• závažné reakcie z precitlivenosti (angioedém alebo anafylaxia) na inhibítory DPP-4;
• tehotenstvo, dojčenie;
• vek do 18 rokov;
• individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (tablety Combogliz Prolong sa používajú pod lekárskym dohľadom):

• zaťažená anamnéza pankreatitídy (vzťah medzi užívaním Combogliz Prolong a zvýšeným rizikom vzniku pankreatitídy nebol stanovený);
• zaťažená anamnéza srdcového zlyhania;
• stredne závažné až závažné zlyhanie obličiek v anamnéze;
• vek nad 60 rokov na pozadí ťažkej fyzickej práce (spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy).

Kombogliz Prolong, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Kombogliz Prolong sa užíva perorálne, jedenkrát denne s večerou. Tablety sa majú prehltnúť celé bez drvenia, žuvania alebo lámania.

Dávka sa vyberá individuálne.

Počas liečby liekom obsahujúcim saxagliptín a metformín je denná dávka saxagliptínu spravidla 5 mg.

Počiatočná dávka metformínu s riadeným uvoľňovaním je 500 mg raz denne, ak je to potrebné, môže sa zvýšiť na 2 000 mg. To sa dá dosiahnuť užívaním dvoch tabliet 2,5 mg + 1 000 mg užívaných jedenkrát denne. Dávka metformínu sa má zvyšovať postupne, aby sa minimalizovalo riziko vedľajších účinkov na tráviaci systém.

Maximálna denná dávka je: saxagliptín - 5 mg, metformín s riadeným uvoľňovaním - 2 000 mg.

Špeciálne štúdie účinnosti a bezpečnosti Comboglyse Prolong u pacientov, ktorí predtým dostávali iné hypoglykemické látky, sa neuskutočnili. Terapia T2DM sa má nastavovať opatrne a pod kontrolou koncentrácie glukózy v krvi.

Denná dávka saxagliptínu, ak sa užíva súčasne so silnými inhibítormi izoenzýmov CYP3A4 / 5 (vrátane itrakonazolu, indinaviru, ritonaviru, atazanaviru, ketokonazolu, klaritromycínu, nefazodónu, nelfinaviru, telitromycínu a sachinaviru v jednej dávke), má byť 2,5 mg.

Neaktívne zložky, ktoré sú súčasťou lieku Komboglyza Prolong, sa môžu vylučovať cez črevá vo forme vlhkej mäkkej hmoty, ktorá udržuje tvar tablety.

U starších ľudí je potrebné terapiu vykonávať opatrne, čo súvisí s vysokou pravdepodobnosťou zníženej funkcie obličiek. Akákoľvek úprava dávky metformínu sa má vykonať po dôkladnom vyhodnotení funkcie obličiek.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky spojené s používaním saxagliptínu v monoterapii a v kombinovanej liečbe zaznamenané v štúdiách kontroly glykémie

Pri použití 5 mg saxagliptínu sa u ≥ 5% pacientov najčastejšie vyskytli nasledujúce poruchy (bez ohľadu na hodnotenie príčinnej súvislosti skúšajúcim): infekcie horných dýchacích ciest a močových ciest, bolesti hlavy. Na pozadí používania saxagliptínu v dennej dávke 2,5 mg bola jedinou poruchou s frekvenciou vývoja ≥ 5% bolesť hlavy. U ≥ 2% pacientov liečených 2,5 a 5 mg saxagliptínu sa vyvinula sinusitída, bolesť brucha, vracanie a gastroenteritída.

Nežiaduci účinok saxagliptínu na kostné tkanivo nebol stanovený.

V priebehu klinických pozorovaní bol zaznamenaný vývoj trombocytopénie, ktorý zodpovedá diagnóze idiopatickej trombocytopenickej purpury. Príčinná súvislosť tohto porušenia s príjmom saxagliptínu nebola stanovená.

Vedľajšie účinky spojené s kombinovaným užívaním saxagliptínu a metformínu pri liečbe T2DM u pacientov, ktorí predtým neboli liečení

Pri použití saxagliptínu 5 mg a metformínu 500 - 2 000 mg sa u ≥ 5% pacientov najčastejšie vyskytli nasledujúce poruchy (bez ohľadu na príčinné súvislosti, ktoré hodnotí skúšajúci): bolesti hlavy, nazofaryngitída.

U pacientov, ktorí dostávali saxagliptín okrem liečby metformínom alebo ako úvodnú kombinovanú liečbu, bola hnačka jedinou tráviacou poruchou, ktorá sa vyvinula u ≥ 5% pacientov.

Hypoglykémia

Informácie o hypoglykémii ako vedľajšom účinku sa zhromažďujú zo správ o hypoglykémii; sprievodné meranie glukózy nebolo potrebné.

Výskyt hypoglykémie pri použití 2,5 a 5 mg saxagliptínu a placeba (v uvedenom poradí):

• monoterapia: 4; 5,6 a 4,1%;
• kombinovaná liečba s metformínom: 7,8; 5,8 a 5%.

U predtým neliečených pacientov bola incidencia hypoglykémie 3,4% pri použití 5 mg saxagliptínu v kombinácii s metformínom, so samotným metformínom - u 4% pacientov.

Reakcie z precitlivenosti

Výskyt reakcií z precitlivenosti (ako je edém tváre a žihľavka) s 2,5 a 5 mg saxagliptínu a placeba (v uvedenom poradí) bol 1,5; 1,5 a 0,4%.

U pacientov liečených saxagliptínom podľa vedcov žiaden z týchto javov nevyžadoval hospitalizáciu a nebol život ohrozujúci.

Nežiaduce reakcie pri monoterapii metformínom

Zvracanie, nevoľnosť a hnačka boli najbežnejšími nežiaducimi účinkami hlásenými u> 5% pacientov liečených metformínom s riadeným uvoľňovaním a častejšie ako v skupine s placebom.

Nežiaduce reakcie saxagliptínu zaznamenané v štúdii SAVOR

Podiel pacientov, u ktorých sa počas liečby vyskytla závažná hypoglykémia (hypoglykémia vyžadujúca pomoc tretích strán), bol vyšší v skupine so saxagliptínom v porovnaní so skupinou s placebom.

Zvýšené riziko hypoglykémie vo všeobecnosti, ako aj závažná hypoglykémia v skupine so saxagliptínom, sa pozorovalo hlavne u pacientov užívajúcich sulfonylmočoviny, ale nie u pacientov dostávajúcich ako základnú liečbu metformín alebo inzulín.

Celkovo sa zvýšené riziko hypoglykémie, ako aj závažnej hypoglykémie, pozoruje hlavne u pacientov s východiskovou hodnotou glykovaného hemoglobínu (HbAlc) menej ako 7%.

Postmarketingové použitie

Počas postmarketingového pozorovania bol zaznamenaný vývoj nasledujúcich nežiaducich reakcií: akútna pankreatitída, reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaxie, angioedému, vyrážky a žihľavky) a artralgia. Nie je možné odhadnúť frekvenciu týchto javov.

Na pozadí použitia saxagliptínu sa zaznamenal priemerný pokles absolútneho počtu lymfocytov závislý od dávky. Vo väčšine prípadov sa pri opakovanom použití saxagliptínu nepozoroval relaps, aj keď u niektorých pacientov počet lymfocytov opäť klesol pri obnovení liečby saxagliptínom, čo viedlo k ukončeniu liečby. Pokles počtu lymfocytov nie je sprevádzaný klinickými prejavmi. Príčiny tejto poruchy nie sú známe. Ak dôjde k dlhotrvajúcej alebo neobvyklej infekcii, je potrebné zmerať počet lymfocytov. Účinok saxagliptínu na počet lymfocytov u pacientov s abnormálnymi lymfocytmi (vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie) nie je známy.

V klinických štúdiách s metformínom vykázalo približne 7% pacientov pokles sérovej koncentrácie vitamínu B ₁₂ (predtým normálny) na subnormálne hodnoty, ktorý nebol sprevádzaný klinickými prejavmi. Zároveň je taký pokles vývoja anémie sprevádzaný veľmi zriedka, po zrušení metformínu alebo dodatočnom príjme vitamínu B _{12 sa} rýchlo obnoví.

Predávkovanie

Predávkovanie saxagliptínom:

• príznaky: na pozadí dlhodobej liečby saxagliptínom v dávkach až 80-krát vyšších, ako sú odporúčané, neboli opísané žiadne príznaky intoxikácie;
• terapia: symptomatická; látka a jej hlavný metabolit sa vylučujú z tela hemodialýzou rýchlosťou až 23% dávky za 4 hodiny.

Predávkovanie metformínom:

• príznaky: existujú informácie o prípadoch predávkovania metformínom, vrátane užitia viac ako 50 000 mg, pri ktorých sa hypoglykémia vyvinula približne v 10% prípadov, ale jeho príčinná súvislosť s metformínom nebola preukázaná, laktátová acidóza sa vyskytla v 32% prípadov;
• terapia: odstránenie metformínu sa uskutočňuje počas dialýzy, zatiaľ čo klírens dosahuje 170 ml / min.

špeciálne pokyny

Laktátová acidóza je zriedkavá závažná metabolická komplikácia. Jeho vývoj možno zaznamenať v dôsledku akumulácie metformínu počas užívania Kombogliz Prolong. S rozvojom laktátovej acidózy spojenej s liečbou je plazmatická koncentrácia metformínu v krvi vyššia ako 5 μg / ml.

Na pozadí diabetes mellitus sa laktátová acidóza vyvíja častejšie u pacientov so závažnou obličkovou nedostatočnosťou, vrátane tých, ktoré súvisia s vrodeným ochorením obličiek a nedostatočnou perfúziou obličiek, najmä pri užívaní viacerých liekov.

U pacientov so srdcovým zlyhaním, najmä na pozadí nestabilnej anginy pectoris alebo akútneho srdcového zlyhania a rizika hypoperfúzie a hypoxémie, je vysoká pravdepodobnosť laktátovej acidózy. Riziko sa zvyšuje úmerne s vekom pacienta a stupňom zlyhania obličiek.

Pacienti užívajúci metformín by mali byť pravidelne sledovaní funkciou obličiek. Metformín sa má používať v najnižšej účinnej dávke. Starší pacienti si vyžadujú sledovanie funkcie obličiek. Pacienti starší ako 80 rokov s renálnou dysfunkciou by nemali mať predpísaný liek, pretože majú zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. Okamžité vysadenie lieku je potrebné, ak sa vyskytnú stavy sprevádzané hypoxémiou, sepsou alebo dehydratáciou. Pretože schopnosť vylučovať laktát môže byť na pozadí zlyhania pečene významne obmedzená, metformín sa nemá predpisovať pacientom s laboratórnymi alebo klinickými príznakmi ochorenia pečene.

Skorá laktátová acidóza môže byť jemná a môže byť sprevádzaná nešpecifickými príznakmi vrátane malátnosti, myalgie, dýchacích ťažkostí, zvýšenej ospalosti, nepohodlia a bolesti brucha. Môže sa vyskytnúť hypotenzia, hypotermia a rezistentná bradyarytmia. Keď sa objavia tieto príznaky, liečba metformínom sa má ukončiť. Je potrebné monitorovať nasledujúce ukazovatele: sérové elektrolyty, ketolátky, glukóza v krvi; ak je uvedené, pH krvi, koncentrácia laktátu a koncentrácia metformínu v krvi.

Gastrointestinálne príznaky, ktoré sa vyvinú neskoro po užití metformínu, môžu súvisieť s laktátovou acidózou alebo iným ochorením. V prípadoch, keď plazmatická koncentrácia laktátu v žilovej krvi nalačno presahuje hornú hranicu normy, ale nedosahuje 5 mmol / l, možno predpokladať, že dôjde k rozvoju laktátovej acidózy. Tieto stavy však môžu byť spojené s inými príčinami, napríklad s nekompenzovaným diabetes mellitus, obezitou, nadmernou fyzickou námahou.

U všetkých pacientov s diabetes mellitus a metabolickou acidózou bez známok ketoacidózy (ketonémia, ketonúria) sa má vyšetrovať laktátová acidóza.

Liečba laktátovej acidózy sa vykonáva v nemocničnom prostredí. Ak sa u pacienta užívajúceho metformín zistí ochorenie, je potrebné okamžite prerušiť liečbu a okamžite vykonať všeobecné podporné opatrenia, najmä dialýzu, aby sa napravila acidóza a eliminoval kumulovaný metformín.

Na pozadí príjmu alkoholu sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, preto sa počas liečby odporúča obmedziť jeho užívanie.

Je potrebné skontrolovať funkciu obličiek skôr, ako začnete užívať Kombogliz Prolong a potom najmenej raz ročne. Ak existuje podozrenie na poškodenú funkciu obličiek, malo by sa to hodnotiť častejšie. Ak sa objavia príznaky zlyhania obličiek, liek sa vysadí.

Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom (s výnimkou malých zákrokov, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín) by sa malo použitie Kombogliz Prolong dočasne prerušiť. Obnova liečby je povolená po potvrdení normálnej funkcie obličiek a po tom, ako je pacient schopný užívať lieky ústami.

U pacientov s cukrovkou typu 2, ktorí boli predtým dobre kontrolovaní liečbou Comboglizom Prolong, a ktorí majú abnormálne laboratórne parametre alebo sa u nich vyvinú choroby (najmä s nejasnou diagnózou), je potrebné vykonať hodnotenie znakov laktátovej acidózy alebo ketoacidózy. S rozvojom akejkoľvek formy acidózy je Combogliz Prolong nahradený iným hypoglykemickým liekom.

Pretože pri použití inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny sa môže vyvinúť hypoglykémia, dávka saxagliptínu počas kombinovanej liečby sa môže upraviť, aby sa znížila pravdepodobnosť tejto poruchy.

U pacientov, ktorí pravidelne užívajú iba metformín, sa hypoglykémia nevyvinie, ale môže sa vyskytnúť v dôsledku nedostatočného príjmu sacharidov, súbežného užívania iných hypoglykemických liekov (sulfonylmočovina a deriváty inzulínu) alebo alkoholu, a môže súvisieť aj so skutočnosťou, že aktívne fyzické záťaž nie je kompenzovaná príjmom sacharidov.

Na hypoglykemické účinky sú najcitlivejší oslabení, starší alebo podvyživení pacienti a pacienti s nedostatočnosťou hypofýzy alebo nadobličiek alebo intoxikáciou alkoholom. Problémy s diagnostikou hypoglykémie možno pozorovať u starších pacientov a pacientov užívajúcich betablokátory.

Pri kombinovanom použití Comboglyse Prolong s liekmi, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek, spôsobiť významné hemodynamické zmeny alebo viesť k narušeniu distribúcie metformínu, je potrebná opatrnosť.

S kardiovaskulárnym kolapsom (šokom) akéhokoľvek pôvodu, akútnym srdcovým zlyhaním, akútnym infarktom myokardu a inými stavmi sprevádzanými laktátovou acidózou a hypoxiou sa môže vyvinúť prerenálna azotémia. Keď sa tieto porušenia objavia, Kombogliz Prolong je okamžite zrušený.

Chirurgický zákrok, horúčka, infekcia, trauma môžu spôsobiť zmeny v koncentrácii glukózy v krvi, ktoré sa predtým dali kontrolovať liekom Komboglyza Prolong. V takom prípade môže byť pacient po dočasnom ukončení liečby prevedený na používanie inzulínu. Po zlepšení celkového stavu pacienta a stabilizovaní koncentrácie glukózy v krvi je možné pokračovať v užívaní lieku.

S rozvojom závažných reakcií z precitlivenosti je Combogliz Prolong zrušený. Zároveň by sa mali analyzovať ďalšie možné príčiny tejto poruchy a mala by sa predpísať alternatívna liečba diabetes mellitus.

Počas sledovania po uvedení na trh boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy charakterizované silnou dlhotrvajúcou bolesťou brucha. V prípade podozrenia na rozvoj pankreatitídy by sa mal príjem Kombogliz Prolong zrušiť.

V štúdiách SAVOR sa zistilo zvýšenie hospitalizácie pre zlyhanie srdca v skupine so saxagliptínom v porovnaní so skupinou s placebom (vzťah s príjmom lieku Kombogliz Prolong nebol stanovený). Pri predpisovaní liečby pacientom s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania vrátane srdcového zlyhania alebo stredne závažného až závažného zlyhania obličiek v anamnéze je potrebná opatrnosť. Pacienti by si mali byť vedomí charakteristických príznakov srdcového zlyhania a ak sa objavia, okamžite ich hlásiť lekárovi.

Správy po uvedení lieku na trh naznačujú vývoj bolesti kĺbov vrátane silných bolestí na pozadí používania inhibítorov DPP-4. Po vysadení lieku sa zvyčajne zaznamená úľava od príznakov, v niektorých prípadoch, keď sa obnoví užívanie rovnakého alebo iného inhibítora DPP-4, sa pozoruje relaps. Po začatí užívania lieku môže byť nástup príznakov rýchly alebo sa môže vyskytnúť pri dlhodobej liečbe. Uskutočnenie ďalšieho užívania Comboglyse Prolong u pacientov so silnými bolesťami kĺbov sa hodnotí individuálne.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Štúdie skúmajúce účinok lieku Komboglyza Prolong na schopnosť viesť vozidlá sa neuskutočnili. Pacienti by mali brať do úvahy, že saxagliptín môže viesť k rozvoju bolesti hlavy, ktoré narúšajú koncentráciu a znižujú rýchlosť motorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Kombogliz Prolong nie je predpísaný počas tehotenstva / laktácie.

Použitie v detstve

Štúdie bezpečnosti a účinnosti lieku Kombogliza Prolong u pacientov mladších ako 18 rokov sa neuskutočnili, a preto je kontraindikované predpisovať liek tejto skupine pacientov.

S poškodenou funkciou obličiek

Kontraindikácie používania Kombogliz Prolong zo strany funkcie obličiek:

• porucha funkcie obličiek (sérový kreatinín: muži ≥ 1,5 mg / dl, ženy ≥ 1,4 mg / dl alebo znížený klírens kreatinínu), vrátane tých, ktoré súvisia so septikémiou, akútnym infarktom myokardu, akútnym kardiovaskulárnym zlyhaním (šok);
• choroby v akútnom priebehu, pri ktorých existuje riziko poškodenia funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s klinickými a laboratórnymi známkami poškodenia funkcie pečene je Combogliz Prolong kontraindikovaný kvôli možnému rozvoju laktátovej acidózy.

Použitie u starších ľudí

Combogliz Prolong sa predpisuje pacientom vo veku nad 60 rokov na základe ťažkej fyzickej práce pod lekárskym dohľadom, ktorá je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy.

Liekové interakcie

Metabolizmus saxagliptínu je sprostredkovaný hlavne systémom izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Počas výskumu sa zistilo, že saxagliptín a jeho hlavné metabolity izoenzýmy CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 neinhibujú a izoenzýmy CYP1A2, 2B6, 2C9 a 3A4 neindukujú. Preto sa neočakáva vplyv látky na metabolický klírens liekov, na ktorých biotransformácii sa tieto izozýmy podieľajú. Saxagliptín nie je významným inhibítorom alebo induktorom glykoproteínu-P (P-gp).

Niektoré lieky zvyšujú hyperglykémiu (sympatomimetiká, fenytoín, glukokortikosteroidy, tiazid a ďalšie diuretiká, fenotiazíny, prípravky hormónov štítnej žľazy obsahujúcich jód, perorálne kontraceptíva, estrogény, kyselina nikotínová, izoniazid, pomalé blokátory kalciových kanálov). Na pozadí používania Combogliz Prolong by sa pri predpisovaní / rušení týchto liekov malo starostlivo sledovať koncentrácia glukózy v krvi. Metformín sa v malej miere viaže na plazmatické bielkoviny, preto sa považuje za nepravdepodobné, že bude interagovať s látkami, ktoré sa vysoko viažu na plazmatické bielkoviny, vrátane salicylátov, sulfónamidov, probenecidu a chloramfenikol (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny, ktoré sa na stupňa so sérovými proteínmi).

Rifampicín významne znižuje expozíciu saxagliptínu bez zmeny hodnoty AUC jeho aktívneho metabolitu (5-hydroxy-saxagliptínu). Rifampicín nemá žiadny vplyv na inhibíciu DPP-4 v krvnej plazme počas 24-hodinového intervalu liečby.

Ak je diltiazem kombinovaný, zvyšuje terapeutický účinok saxagliptínu. Zvýšenie plazmatickej koncentrácie saxagliptínu v krvi sa očakáva pri nasledujúcich liekoch: amprenavir, aprepitant, erytromycín, flukonazol, fosamprenavir, grapefruitový džús a verapamil; úprava dávky saxagliptínu sa však neodporúča.

Ketokonazol významne zvyšuje plazmatickú koncentráciu saxagliptínu v plazme. Podobná zmena sa očakáva aj pri iných silných inhibítoroch izoenzýmov CYP3A4 / 5 (vrátane itrakonazolu, nelfinaviru, ritonaviru, indinaviru, atazanaviru, klaritromycínu, nefazodónu, telitromycínu a sachinaviru). V kombinácii so silným inhibítorom izoenzýmov CYP3A4 / 5 by sa dávka saxagliptínu mala znížiť na minimum (2,5 mg).

Katiónové lieky (vrátane chinínu, triamterénu, ranitidínu, amiloridu, prokaínamidu, morfínu, digoxínu, chinidínu, vankomycínu alebo trimetoprimu), ktoré sa vylučujú glomerulárnou filtráciou obličkami, môžu teoreticky interagovať s metformínom, s konkurenciou pre zdieľané renálne tubulárne transportné systémy. …

Pri vykonávaní štúdií liekových interakcií cimetidínu a metformínu s jednou / opakovanou dávkou lieku u zdravých dobrovoľníkov bol pozorovaný vývoj interakcie. Zároveň dochádza k zvýšeniu C _max a AUC metformínu v plazme o 60, respektíve o 40%. Pri jednej dávke liečiva neboli pozorované zmeny v hodnote T1 _{/ 2}. Metformín nemá žiadny vplyv na parametre farmakokinetiky cimetidínu. U pacientov, ktorí užívajú katiónové lieky vylučované pomocou systému proximálnych renálnych tubulov, sa odporúča starostlivé sledovanie stavu pacienta a v prípade potreby úprava dávky.

Furosemid zvyšuje _Cmax metformínu v plazme a krvi o 22% a AUC v krvi o 15%; nedochádza k významnej zmene renálneho klírensu metformínu. C _max a AUC furosemidu v kombinácii s metformínom klesajú o 31, respektíve 12%. Zároveň došlo k poklesu T _1/2 o 32% bez významnej zmeny renálneho klírensu furosemidu. Nie sú k dispozícii údaje o vývoji interakcie furosemidu a metformínu pri dlhodobom kombinovanom použití.

Nifedipín podľa štúdií so zdravými dobrovoľníkmi zvyšuje C _max v plazme o 20% a AUC metformínu o 9% a tiež zvyšuje jeho vylučovanie obličkami. Hodnoty T _1/2 a T _max zostávajú nezmenené. Zvyšuje sa absorpcia metformínu v kombinácii s nifedipínom. Metformín nemá prakticky žiadny vplyv na farmakokinetiku nifedipínu.

Špeciálne farmakokinetické štúdie interakcie Comboglyse Prolong sa neuskutočnili, aj keď sa tieto štúdie uskutočňovali s jeho účinnými látkami.

Účinok iných liekov na saxagliptín:

• glibenklamid, simvastatín, famotidín: С _max saxagliptínom zvyšuje sa hodnota AUC zostáva nezmenená;
• diltiazem (predĺžená dávková forma), ketokonazol: C _max a AUC saxagliptínu sa významne zvyšujú, zatiaľ čo rovnaké ukazovatele jeho aktívneho metabolitu klesajú;
• rifampicín: C _max a AUC saxagliptínu klesajú, zatiaľ čo sa zvyšuje hodnota C _max aktívneho metabolitu a AUC sa významne nemení;
• hydroxid hlinitý + hydroxid horečnatý + simetikon: С _max saxagliptínom zníži sa hodnota AUC zostáva nezmenená.

Analógy

Analógmi lieku Kombogliz Prolong sú Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Komboglize Prolong

Pacienti zanechávajú väčšinou pozitívne recenzie o lieku Komboglize Prolong. Zaznamenávajú významné zlepšenie kontroly cukru v krvi. Uveďte, že droga sa dá úspešne použiť v starobe.

Hlavnou nevýhodou sú vysoké náklady na tablety.

Cena za liek Kombogliz Prolong v lekárňach

Približná cena lieku Kombogliz Prolong je:

• 1 000 mg + 2,5 mg (56 tabliet) - 3685 rubľov;
• 1 000 mg + 5 mg (28 tabliet) - 3597 rubľov.

Kombogliz Prolong: ceny v lekárňach online

Názov lieku cena Lekáreň

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním 28 kusov. 1416 RUB Kúpiť

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmom obalené tablety s riadeným uvoľňovaním 56 kusov. 2816 RUB Kúpiť

Combogliz predĺžiť tabletky p.p. s mod. uvoľnenie 1000mg + 5mg 28 ks. 3423 RUB Kúpiť

Combogliz predĺžiť tabletky p.p. s mod. uvoľnenie 1000mg + 2,5mg 56 ks. 3423 RUB Kúpiť

Maria Kulkes Lekárska novinárka O autorovi

Vzdelanie: Prvá moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po I. M. Sečenov, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.

Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!