Clopidex 75 Mg - Návod Na Použitie, Cena, Analógy, Recenzie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Clopidex

Clopidex: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Klopidex

ATX kód: B01AC04

Účinná látka: klopidogrel (Clopidogrel)

Výrobca: Bilim Pharmaceuticals (Turecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-07

Ceny v lekárňach: od 293 rubľov.

Kúpiť

Clopidex je protidoštičkový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet, bikonvexných, okrúhlych, svetloružových (15 ks. V blistri, 2 blistre v kartónovej škatuli; 14 ks. V blistri, v kartónovej škatuli 1 alebo 4 blistre a návod na použitie. Clopidex).

1 filmom obalená tableta obsahuje:

účinná látka: klopidogrel hydrogénsulfát formy I - 97,875 mg, čo zodpovedá klopidogrelu v množstve 75 mg;
ďalšie zložky: manitol, hyprolóza, mikrokryštalická celulóza, hydrogenovaný ricínový olej, makrogol-6000;
filmová vrstva: Opadry ružová [hypromelóza (15 CPS), monohydrát laktózy, triacetín, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Klopidogrel je proliečivo, v ktorom jeden z aktívnych metabolitov je inhibítor agregácie krvných doštičiek. Tento metabolický produkt klopidogrelu selektívne inhibuje väzbu adenozíndifosfátu (ADP) a jeho receptorov na krvné doštičky, ako aj ďalšiu aktiváciu komplexu glykoproteínu IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) spojeného s ADP, ktorý inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Kvôli ireverzibilnej väzbe vykazujú krvné doštičky rezistenciu na stimuláciu ADP po zvyšok svojho života (v priemere 7 - 10 dní). Normálna funkcia krvných doštičiek sa obnovuje rýchlosťou, ktorá sa zhoduje s rýchlosťou, akou sa obnovujú krvné doštičky.

Agregácia krvných doštičiek spôsobená agonistami odlišnými od ADP je tiež potlačená blokovaním intenzívnej aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Pretože tvorba aktívneho metabolitu sa uskutočňuje za účasti enzýmov systému P450, z ktorých mnohé môžu byť potlačené inými liekmi alebo sa môžu líšiť v polymorfizme, je možné adekvátne potlačenie krvných doštičiek nie u všetkých pacientov.

Clopidex je schopný zabrániť vzniku aterotrombózy v priebehu aterosklerotického procesu v mozgových, koronárnych alebo periférnych artériách, ako aj v akejkoľvek inej lokalizácii ukladania ateromatóznych plakov. V prípade denného príjmu klopidogrelu v dávke 75 mg sa od prvého dňa liečby zaznamenáva výrazná inhibícia agregácie krvných doštičiek vyvolaná ADP, ktorá sa potom zvyšuje počas 3 až 7 dní a po dosiahnutí rovnovážneho stavu vykazuje stálu hladinu.

Agregácia krvných doštičiek na pozadí rovnovážneho stavu je inhibovaná asi o 40-60%. Na konci užívania lieku sa agregácia krvných doštičiek a doba krvácania priemerne do 5 dní vrátia na pôvodnú hodnotu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní Clopidexu v dennej dávke 75 mg vykazuje vysokú absorpciu a biologickú dostupnosť. Súčasne je plazmatická hladina východiskovej látky dosť nízka a nedosahuje 2 hodiny po odbere limitu merania (0,025 μg / l). Podľa renálnej sekrécie metabolických produktov klopidogrelu je absorpcia približne 50%.

Účinná látka a jej hlavný neaktívny metabolit cirkulujúci v krvi uskutočňujú reverzibilné spojenie s plazmatickými proteínmi o 98% a 94%.

Biotransformácia klopidogrelu prebieha intenzívne v pečeni. Hlavný metabolit, ktorý je neaktívnym derivátom karboxylovej kyseliny, predstavuje približne 85% látky cirkulujúcej v plazme. Obdobie dosiahnutia najvyššej koncentrácie (T _Cmax) tohto metabolitu (C _max - približne 3 mg / l po perorálnom podaní v dávke 75 mg) sa dosiahne 1 hodinu po podaní.

Aktívny metabolit látky, ktorý je tiolovým derivátom, sa vytvára oxidáciou klopidogrelu na 2-oxoklopidogrel a ďalšou hydrolýzou. Táto in vitro metabolická cesta sa produkuje za účasti izoenzýmov P450, CYP1A2, CYP2C19 a CYP2B6. Tiol metabolit izolovaný in vitro sa ireverzibilne a rýchlo viaže na receptory krvných doštičiek a potláča ich agregáciu.

V priemere sa do 120 hodín po perorálnom podaní liečiva vylúči 50% účinnej látky obličkami a 46% črevami. Po jednorazovom perorálnom podaní Clopidexu v dávke 75 mg je jeho polčas (T _1/2) približne 6 hodín. T _1/2 hlavného cirkulujúceho neaktívneho metabolitu je 8 hodín, a to ako po jednej dávke, tak aj po opakovanom podaní.

Izoenzým CYP2C19 sa podieľa na tvorbe aktívneho metabolitu, ako aj medziproduktu - 2-oxoklopidogrelu. Antiagregačný účinok a farmakokinetické parametre aktívneho metabolitu stanovené ex vivo agregáciou krvných doštičiek sa líšia v závislosti od genotypu izoenzýmu CYP2C19, ktorý je vlastný pacientovi. Alela génu CYP2C19 * 1 zaisťuje normálne fungovanie metabolizmu a alely génov CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 sú zodpovedné za zníženie jeho intenzity. Tieto alely sú zodpovedné za oslabenie metabolických procesov v priemere u 85% predstaviteľov kaukazskej rasy a u 99% mongoloidnej rasy. Ostatné alely spojené so zníženým metabolizmom, ako sú CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8, sú v bežnej populácii oveľa menej bežné.

U určitých skupín pacientov sa farmakokinetické parametre aktívneho metabolitu nesledovali.

Indikácie pre použitie

prevencia aterotrombotických príhod pri diagnostikovanej okluzívnej chorobe periférnych artérií, ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo infarkte myokardu;
prevencia aterotrombotických príhod v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) na pozadí akútneho koronárneho syndrómu: so zvýšením segmentu ST (akútny infarkt myokardu) počas štandardnej liečby liekom a možnosťou trombolytickej liečby; bez zvýšenia segmentu ST (infarkt myokardu bez Q vlny alebo nestabilná angina pectoris), a to aj v prípade, keď sa počas perkutánnej koronárnej intervencie vykonal stent.

Kontraindikácie

Absolútne:

akútne krvácanie (vrátane intrakraniálneho krvácania alebo peptického vredu);
závažné zlyhanie pečene;
syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy, nedostatok laktázy, intolerancia laktózy (keďže Clopidex obsahuje laktózu);
vek do 18 rokov;
tehotenstvo a dojčenie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Relatívne (Clopidex sa odporúča brať opatrne):

chronické zlyhanie obličiek (CRF);
stredne ťažké poškodenie funkcie pečene;
patologické stavy, ktoré zvyšujú riziko krvácania (vrátane chirurgických zákrokov, úrazov), predispozícia na krvácanie;
dedičné zníženie funkcie CYP2C19;
kombinovaná terapia s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy 2 (COX-2); ASA, warfarín, heparín, inhibítory GPIIb / IIIa.

Clopidex, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Clopidex 75 mg filmom obalené tablety sú určené na perorálne podanie. Čas jedla neovplyvňuje účinnosť lieku.

Odporúčaný režim dávkovania Clopidexu, berúc do úvahy indikácie:

prevencia aterotrombotických príhod u pacientov s diagnostikovanou okluzívnou chorobou periférnych tepien, s ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo infarktom myokardu: 1-krát denne v dávke 75 mg; u osôb s infarktom myokardu je potrebné začať užívať Clopidex od prvých dní a pokračovať v jeho užívaní až do 35. dňa po infarkte; u osôb s ischemickou mozgovou príhodou sa odporúča užívať liek v období od 7 dní do 6 mesiacov po akútnom porušení cerebrálneho obehu;
prevencia aterotrombotických príhod u osôb s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie segmentu ST (nestabilná angina pectoris alebo infarkt myokardu bez Q vlny): na začiatku liečby jednorazová dávka 300 mg nasycovacia dávka, potom - 1 krát denne v dávke 75 mg (v kombinácii s ASA) v denných dávkach 75–325 mg je odporúčaná optimálna dávka 100 mg, pretože užívanie vyšších dávok ASA je spojené so zvýšením rizika krvácania); najpriaznivejší účinok je zaznamenaný 3 mesiace po začiatku prijatia, kurz - až 1 rok;
prevencia aterotrombotických príhod u osôb s akútnym koronárnym syndrómom s eleváciou ST-segmentu (akútny infarkt myokardu): jednorazová dávka 300 mg nasycovacia dávka, potom - v dennej dávke 75 mg v kombinácii s ASA a trombolytikami alebo bez trombolytík; kombinovaná liečba sa má začať čo najskôr po objavení sa symptómov a pokračovať najmenej 4 týždne; účinnosť kombinovaného príjmu klopidogrelu a ASA po dobu dlhšiu ako 4 týždne sa pre túto indikáciu neskúmala.

U pacientov s geneticky podmieneným poklesom funkcie izoenzýmu CYP2C19 možno pozorovať oslabenie účinku Clopidexu. Režim používania vyšších dávok (nasycovacia dávka - 600 mg, denná terapeutická dávka - 150 mg) s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. V súčasnosti nebol v priebehu štúdií, ktoré zohľadňujú klinické výsledky, stanovený optimálny dávkovací režim u týchto pacientov.

Ak pacient zabudol užiť ďalšiu dávku Clopidexu, v prípade, že od uplynutia uplynulo menej ako 12 hodín, majú sa tablety užiť okamžite a ďalšie sa majú užiť ako obvykle. Ak po vynechaní nasledujúcej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, ďalšiu musíte užiť vo zvyčajnom čase. Aby ste nahradili vynechanú dávku klopidogrelu, nemali by ste použiť vynechanú a súčasnú dávku súčasne.

Vedľajšie účinky

zmyslové orgány: zriedka - krvácanie do sietnice a / alebo spojovky oka; zriedka - vertigo;
nervový systém: zriedka - závrat, bolesť hlavy, parestézia, intrakraniálne krvácanie (vrátane smrteľných prípadov); extrémne zriedka - porušenie chuti, halucinácie, zmätenosť;
krvotvorné orgány: zriedka - eozinofília, trombocytopénia, leukopénia; zriedka - neutropénia, vrátane ťažkej; extrémne zriedkavé - anémia, vrátane aplastickej; trombotická trombocytopenická purpura (TTP), agranulocytóza, pancytopénia, granulocytopénia, závažná trombocytopénia;
dýchací systém: veľmi často - krvácanie z nosa; extrémne zriedkavé - bronchospazmus, hemoptýza, pľúcne krvácanie, intersticiálna pneumonitída;
kardiovaskulárny systém: často - hematóm; extrémne zriedkavo - závažné krvácanie (prípady závažného krvácania boli zaznamenané pri kombinácii klopidogrelu s ASA alebo s ASA a heparínom), zníženie krvného tlaku (TK), krvácanie z operačnej rany, vaskulitída;
pokožka: často - subkutánne krvácanie; zriedka - svrbenie, kožná vyrážka, purpura; extrémne zriedkavé - žihľavka, erytematózna vyrážka, ekzém, angioedém, multiformný erytém, lichen planus, toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm;
tráviaci systém: často - bolesti brucha, dyspepsia, hnačky, krvácanie z gastrointestinálneho traktu (GIT); zriedka - plynatosť, zvracanie, zápcha, nevoľnosť, zápal žalúdka, žalúdočné a dvanástnikové vredy; zriedka - retroperitoneálne krvácanie; extrémne zriedkavé - stomatitída, kolitída vrátane ulceróznych a lymfocytárnych; pankreatitída, poruchy funkčných pečeňových testov, hepatitída, akútne zlyhanie pečene, krvácanie z gastrointestinálneho traktu so smrteľným výsledkom;
alergické reakcie: extrémne zriedka - sérová choroba, anafylaktické reakcie;
urogenitálny systém: zriedka - hematúria; extrémne zriedkavé - hyperkreatininémia, glomerulonefritída;
muskuloskeletálny systém: extrémne zriedkavé - myalgia, artralgia, hemartróza, artritída;
laboratórne parametre: zriedka - predĺženie času krvácania;
iné: extrémne zriedkavé - horúčka.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania klopidogrelom môžu byť predĺžený čas krvácania a následné komplikácie vo forme krvácania. Keď sa tieto porušenia objavia, urobia sa opatrenia na zastavenie krvácania a je predpísaná transfúzia krvných doštičiek.

špeciálne pokyny

V priebehu liečby Clopidexom sa majú monitorovať ukazovatele hemostázového systému, ako je počet krvných doštičiek, aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT), a pravidelne sa majú robiť testy na hodnotenie funkcie pečene.

Počas liečby liekom, najmä počas prvých týždňov liečby a / alebo po chirurgickom zákroku alebo invazívnych zákrokoch na srdci, musia byť pacienti starostlivo sledovaní, aby sa včas zistili akékoľvek príznaky krvácania (vrátane latentného).

Ak pacient vyžaduje chirurgický zákrok a protidoštičkový účinok je nežiaduci, liečba sa má ukončiť 7 dní pred operáciou.

Je potrebné mať na pamäti, že v prípade použitia klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s ASA) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie. Ak dôjde k neobvyklému (z hľadiska umiestnenia / trvania) krvácania, pacient by mal vyhľadať radu odborníka.

Pacienti, ktorí majú podstúpiť chirurgický zákrok (vrátane zubného), by mali informovať lekára o liečbe liekom.

Na pozadí terapie Clopidexom bol vývoj Moshkovitzovho syndrómu (TTP) zaznamenaný veľmi zriedka, niekedy aj po krátkodobom prijatí. Táto komplikácia je charakterizovaná výskytom trombocytopénie a mikroangiopatickej hemolytickej anémie v kombinácii s neurologickými prejavmi, horúčkou a poškodením obličiek. Tento syndróm je jedným z potenciálne nebezpečných stavov vyžadujúcich okamžitú liečbu vrátane plazmaferézy.

Z dôvodu nedostatku údajov sa neodporúča predpisovať Clopidex počas prvých 7 dní po akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Zistilo sa, že užívanie liekov obsahujúcich hydrogenovaný ricínový olej môže viesť k dyspepsii a hnačkám.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Clopidex nemá nepriaznivý vplyv na schopnosť viesť vozidlo a iné zložité mechanizmy.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití Clopidexu u gravidných žien. Liek sa môže predpísať počas tehotenstva, iba ak očakávaný prínos pre matku preváži možné ohrozenie zdravia plodu.

Podľa predklinických štúdií na zvieratách neboli zaznamenané žiadne priame ani nepriame negatívne účinky Clopidexu na graviditu, embryonálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj.

To, či sa klopidogrel vylučuje do ľudského mlieka, nebolo stanovené. Pri testoch na zvieratách sa zistilo, že Clopidex môže prechádzať do materského mlieka. Ak je potrebné klopidogrel užívať počas laktácie, musíte dieťa preložiť na umelé kŕmenie.

Použitie v detstve

Nie sú skúsenosti s klopidogrelom u detí. Liečba pacientov do 18 rokov s Clopidexom je kontraindikovaná.

S poškodenou funkciou obličiek

Po užití Clopidexu v dennej dávke 75 mg bola plazmatická hladina hlavného cirkulujúceho metabolitu klopidogrelu u pacientov so závažným chronickým zlyhaním obličiek s klírensom kreatinínu (CC) 5 - 15 ml / min nižšia ako u pacientov so stredne ťažkým chronickým zlyhaním obličiek (CC - 30 - 60 ml / min) a u zdravých dobrovoľníkov. Po opakovanom použití klopidogrelu v rovnakej dennej dávke u pacientov so závažným chronickým zlyhaním obličiek bola potlačenie agregácie krvných doštičiek vyvolané ADP zaznamenané o 25% nižšie ako podobný účinok u zdravých dobrovoľníkov. V tomto prípade bolo predĺženie obdobia krvácania rovnaké ako u dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel v dávke 75 mg denne.

Skúsenosti s používaním Clopidexu u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sú obmedzené, preto sa musí pacientom z tejto skupiny predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade cirhózy pečene bolo orálne podávanie klopidogrelu v dennej dávke 75 mg počas 10 dní dobre tolerované a celkom bezpečné. Pri jednorazovom a opakovanom podaní u pacientov s cirhózou pečene bola C _max účinnej látky oveľa vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Avšak plazmatická hladina hlavného cirkulujúceho metabolitu a agregácia krvných doštičiek indukovaná ADP, ako aj doba krvácania boli porovnateľné v oboch skupinách.

U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je liečba Clopidexom kontraindikovaná, a to v miernom stupni - je potrebné ju vykonávať opatrne vzhľadom na obmedzené skúsenosti s používaním lieku u tejto skupiny pacientov. U osôb so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebné vziať do úvahy zvýšené riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Použitie u starších ľudí

Medzi mladými dobrovoľníkmi a pacientmi staršími ako 75 rokov neboli žiadne rozdiely v predĺžení času krvácania a v ukazovateľoch charakterizujúcich agregáciu krvných doštičiek. Starší pacienti nepotrebujú úpravu dávky lieku, osoby staršie ako 75 rokov by však mali začať užívať Clopidex bez užitia úvodnej dávky.

Liekové interakcie

warfarín: je možné zvýšenie intenzity krvácania, v dôsledku čoho sa okrem zvláštnych výnimočných klinických situácií, vrátane stentovania u pacientov s fibriláciou predsiení alebo prítomnosti plávajúceho trombu v ľavej komore, táto kombinácia neodporúča;
NSAID; inhibítory GPIIb / IIIa: riziko krvácania sa zvyšuje, pri kombinovanej liečbe je potrebná opatrnosť;
ASA: nedochádza k žiadnym zmenám v inhibičnom účinku klopidogrelu na agregáciu krvných doštičiek vyvolanú ADP, ale dochádza k zvýšeniu účinku ASA na ich agregáciu vyvolanú kolagénom; kombinované použitie týchto prostriedkov si vyžaduje opatrnosť, avšak pri výskyte akútneho koronárneho syndrómu bez zvýšenia segmentu ST sa odporúča dlhodobá kombinovaná liečba týmito liekmi (až do 1 roka);
Inhibítory CYP2C19 (vrátane omeprazolu): súčasné použitie sa neodporúča;
tolbutamid, fenytoín, NSAID: plazmatické koncentrácie týchto liekov v krvi sa zvyšujú v dôsledku potlačenia aktivity izoenzýmu CYP2C9 aktívnym metabolitom klopidogrelu;
antacidá: absorpcia klopidogrelu sa nemení;
inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE); atenolol, fenobarbital, nifedipín, cimetidín, digoxín, teofylín, estrogény, lieky znižujúce hladinu cholesterolu v krvi: v klinických štúdiách so súčasným užívaním týchto liekov a klopidogrelu sa nezistili významné interakcie.

Analógy

Analógmi Clopidexu sú Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Clopidex

Podľa niekoľkých recenzií sa liek Clopidex osvedčil, ak sa používal ako súčasť kombinovanej liečby po infarkte myokardu. Účinok liečby zaznamenali aj pacienti, ktorí ho užívali na pozadí srdcových arytmií.

Je veľmi zriedkavé indikovať výskyt vedľajších účinkov. Je popísaný jediný prípad, keď užívanie Clopidexu v dávke 75 mg počas 3 dní spôsobilo prasknutie malých krvných ciev na dolných končatinách s tvorbou hematómov, najmä v záhyboch.