Linezolid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Linezolid: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Linezolid

ATX kód: J01XX08

Účinná látka: linezolid (Linezolid)

Výrobca: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India), Biochemist, OJSC (Rusko), East-Pharm, CJSC (Rusko), PharmConcept, LLC (Rusko), Alium PFK, LLC (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografií: 2019-08-10

Ceny v lekárňach: od 3979 rubľov.

Kúpiť

Linezolid je antibakteriálne liečivo, oxazolidinón.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy Linezolidu:

filmom obalené tablety: bikonvexné, od tmavohnedej po svetlohnedú, okrúhle (dávka 200, 300 a 400 mg) alebo oválne (dávka 600 mg); farba tabliet v priereze je biela alebo biela so žltkastým odtieňom (v kartónovej škatuľke s 1, 2 alebo 3 obalenými obalmi po 10 tabletách);
infúzny roztok: od bezfarebného po žltý s hnedastým odtieňom, priehľadný (v kartónovej škatuli 1 sklenená fľaša obsahujúca 100, 200 alebo 300 ml roztoku).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Linezolidu.

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: linezolid - 200/300/400/600 mg;
pomocné zložky: stearan horečnatý - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; sodná soľ karboxymetylškrobu - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; kukuričný škrob - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokryštalická celulóza - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
obal filmu: mastenec - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; oxid titaničitý - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polyetylénglykol 6000 (makrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hydroxypropylmetylcelulóza (hypromelóza) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; oxid železitý žltý oxid - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; červený oxid železitý - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: linezolid - 2 mg;
pomocné zložky: dihydrát citrátu sodného - 1,9 mg; kyselina citrónová - 0,83 mg; monohydrát dextrózy - 55,26 mg; voda na injekciu - do 1 ml; 1M roztok kyseliny chlorovodíkovej alebo 1M roztok hydroxidu sodného - do pH 4 až 5.

Teoretická osmolarita roztoku je 314,9 mOsm na liter.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Linezolid je syntetické antibiotikum patriace do novej triedy antimikrobiálnych látok, ktoré sú aktívne in vitro proti aeróbnym grampozitívnym baktériám, niektorým anaeróbnym mikroorganizmom a gramnegatívnym baktériám.

Liečivo selektívne inhibuje syntézu bielkovín v baktériách. Väzbou na bakteriálne ribozómy zabraňuje tvorbe funkčného iniciačného komplexu 70S, ktorý je dôležitou súčasťou procesu translácie počas syntézy proteínov.

Linezolid je účinný proti nasledujúcim mikroorganizmom:

grampozitívne aeróby (in vitro a in vivo): enterococcus fetium (vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín), Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov rezistentných na meticilín), streptokoky skupiny B, pneumokok (vrátane multirezistentných kmeňov), pyogénny streptokok;
grampozitívne aeróby (in vitro): fekálny enterokok (vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín), fekálny enterokok (kmene citlivé na vankomycín), epidermálny stafylokok (vrátane kmeňov rezistentných na meticilín), hemolytický stafylokokový vírus, streptokok vírusy;
gramnegatívne aeróby (in vitro): pasteurella multicid.

Medzi mikroorganizmy rezistentné na linezolid patria: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Pretože sa mechanizmus účinku linezolidu líši od mechanizmu účinku, ktorý je obsiahnutý v iných triedach antimikrobiálnych látok (napríklad chloramfenikol, tetracyklíny, streptogramíny, rifamycíny, chinolóny, linkozamidy, glykopeptidy, antagonisty kyseliny listovej, β-laktámy, aminoglykozidy), medzi týmito liekmi sa neprekrýva. Linezolid je účinný proti patogénnym mikroorganizmom citlivým a rezistentným na tieto lieky.

Vo vzťahu k linezolidu sa rezistencia vyvíja pomaly viacstupňovou mutáciou 23S ribozomálnej ribonukleovej kyseliny a vyskytuje sa s frekvenciou menej ako 1 x ^10-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetika

absorpcia: po perorálnom podaní sa linezolid absorbuje rýchlo a intenzívne z gastrointestinálneho traktu. Jeho maximálna koncentrácia v krvnej plazme (C _max) je 21,2 mg na 1 liter a priemerná doba do dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvi (TC _max) sú 2 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť je asi 100%. Príjem potravy nemá žiadny vplyv na jeho vstrebávanie. Na druhý deň po užití lieku sa dosiahne jeho rovnovážna koncentrácia v krvi. Po intravenóznom podaní linezolidu dvakrát denne bolo 600 mg jeho C _max a priemernej minimálnej koncentrácie (C _min) v krvnej plazme v rovnováhe sú 15,1 a 3,68 mg na liter. Druhý deň podávania lieku sa dosiahne jeho rovnovážna koncentrácia v krvi;
distribúcia: po dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie sa distribučný objem linezolidu u zdravého dospelého človeka pohybuje v priemere medzi 40 a 50 litrami, čo sa približne rovná celkovému obsahu vody v tele. Bez ohľadu na plazmatickú koncentráciu látky je jej väzba na bielkoviny krvnej plazmy 31%;
metabolizmus: zistilo sa, že izoenzýmy cytochrómu P ₄₅₀ sa nezúčastňujú metabolizmu liečiva in vitro. Nepotencuje ani neinhibuje aktivitu tak klinicky dôležitých izoenzýmov cytochrómu P _450, ako sú 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 a 2C19. V procese metabolickej oxidácie sa tvoria dva neaktívne metabolity - kyselina aminoetoxyoctová a hydroxyetylglycín. Prvý metabolit sa tvorí v menšom množstve a druhý je hlavným metabolitom u ľudí a vytvára sa neenzymatickým procesom. Sú tiež opísané ďalšie neaktívne metabolity;
eliminácia: takmer 65% klírensu linezolidu je obličkový klírens. So zvyšovaním dávky lieku je zaznamenaný mierny stupeň nelinearity klírensu. Môže to byť spôsobené znížením renálneho a extrarenálneho klírensu pri vysokej dávke linezolidu. Rozdiely v klírense sú zároveň malé a neovplyvňujú zdanlivý polčas rozpadu. Pri normálnej funkcii obličiek a zlyhaní obličiek miernej / strednej závažnosti sa liečivo vylučuje obličkami: nezmenené - 30 - 35%, vo forme kyseliny aminoetoxyoctovej - 10%, vo forme hydroxyetylglycínu - 40%. Cez črevo sa linezolid vylučuje: vo forme kyseliny aminoetoxyoctovej - 3%, vo forme hydroxyetylglycínu - 6%, v nezmenenej forme - sa prakticky nevylučuje. V priemere sa jeho polčas mení v priebehu 5-7 hodín.

V prípadoch jednorazovej dávky 600 mg linezolidu na pozadí závažného zlyhania obličiek [klírens kreatinínu (CC) <30 ml za minútu] sa koncentrácia dvoch metabolitov látky zvýšila 7-8 krát. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) pôvodného liečiva sa nezvýšila.

Počas hemodialýzy sa hlavné metabolity vylučovali v určitom množstve, avšak po užití 600 mg liečiva a dialýzy zostala ich koncentrácia významne vyššia v porovnaní s koncentráciou na pozadí normálnej funkcie obličiek, mierneho / stredného zlyhania obličiek.

K dispozícii sú obmedzené údaje o farmakokinetike linezolidu a jeho dvoch hlavných metabolitov pri miernom / stredne závažnom zlyhaní pečene (Child-Pugh triedy A a B). Je známe, že sa to nemení.

Farmakokinetika pri ťažkom poškodení funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) sa neskúmala. Pretože sa linezolid metabolizuje neenzymatickým spôsobom, v tomto prípade sa neočakávajú významné poruchy jeho metabolizmu.

Farmakokinetika linezolidu v dávke 600 mg u dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov sa nelíšila od kinetiky u dospelých. Na základe toho bude pri použití rovnakej dávky u dospievajúcich každých 12 hodín a u dospelých rovnaká koncentrácia lieku.

Denné užívanie 10 mg linezolidu na 1 kg hmotnosti u detí mladších ako 12 rokov každých 8 hodín môže dosiahnuť rovnakú koncentráciu ako u dospelých, keď sa 600 mg liečiva užíva dvakrát denne.

U starších pacientov vo veku 65 rokov a starších nie sú žiadne významné zmeny vo farmakokinetike lieku.

Distribučný objem látky u žien je o niečo nižší ako u mužov. Po prepočte na telesnú hmotnosť majú tiež zníženú priemernú svetlú výšku o 20%. Plazmatické koncentrácie lieku sú u mužov nižšie ako u žien, čo môže byť čiastočne spôsobené rozdielmi v hmotnosti. Pretože sa polčas významne nelíši v závislosti od pohlavia, nie je dôvod očakávať zvýšenie koncentrácie linezolidu v krvi u žien nad únosnú mieru, a preto nie je potrebné upravovať dávkovací režim.

Indikácie pre použitie

Linezolid vo forme tabliet a infúzneho roztoku sa predpisuje na liečbu infekčných a zápalových patológií v prípadoch, keď je známe alebo existuje podozrenie, že ich patogény (aeróbne a anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy vrátane infekcií sprevádzaných bakteriémiou) sú na linezolid citlivé, a to:

komunitná pneumónia spôsobená Staphylococcus aureus (iba kmene citlivé na meticilín) alebo pneumokokom (vrátane multirezistentných kmeňov), vrátane prípadov sprevádzaných bakteriémiou;
nemocničná pneumónia spôsobená pneumokokmi vrátane multirezistentných kmeňov alebo Staphylococcus aureus vrátane kmeňov rezistentných na meticilín a citlivých na meticilín;
komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív, vrátane tých, ktoré majú syndróm diabetickej nohy, nesprevádzané osteomyelitídou, ktorých pôvodcami sú streptokoky skupiny B, pyogénny streptokok alebo Staphylococcus aureus, vrátane kmeňov rezistentných na meticilín a citlivých na meticilín;
infekcie spôsobené vankomycínom rezistentným enterokokom fetum vrátane prípadov sprevádzaných bakteriémiou.

Tablety Linezolid sa používajú aj na nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené Streptococcus pyogenic alebo Staphylococcus aureus (iba kmene citlivé na meticilín).

Kontraindikácie

Absolútne:

č starostlivé monitorovanie krvného tlaku a sledovanie pacientov s akútnym zmätku, schizoafektívnou porucha, bipolárna porucha, karcinoidové syndróm, tyreotoxikóza, feochromocytóm, nekontrolované hypertenzia, rovnako ako v kombinačnej terapii, buspiron, meperidín, agonisty 5-HT ₁ receptorov (triptány), tricyklické antidepresíva, inhibítory spätného vychytávania serotonínu, dopaminomimetiká (napríklad dopamín), adrenergné agonisty (napríklad dobutamín, norepinefrín, epinefrín, fenylpropanolamín, pseudoefedrín);
kombinovaná terapia s liekmi, ktoré inhibujú monoaminooxidázu A alebo B (napríklad izokarboxazid, fenelzín) a do 14 dní po ich vysadení;
obdobie laktácie;
deti mladšie ako 3 roky (pre tablety);
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Linezolid je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

zlyhanie pečene;
zlyhanie obličiek;
Systémové infekcie, ktoré predstavujú riziko pre život (spojené s venóznymi katétrom na jednotkách intenzívnej starostlivosti);
tehotenstvo.

Linezolid, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Filmom obalené tablety

Tablety linezolidu sa užívajú perorálne počas jedla alebo po jedle. V prípadoch, keď pacient na začiatku liečby dostal liek intravenózne, v budúcnosti sa môže preniesť do akejkoľvek perorálnej formy lieku. V tomto prípade sa výber dávky nevykonáva, pretože biologická dostupnosť linezolidu pri perorálnom podaní je takmer 100%.

Trvanie liečby určuje lekár v závislosti od pôvodcu patológie, závažnosti a lokalizácie infekcie, ako aj od klinického účinku Linezolidu.

Odporúčaný dávkovací režim:

komunitná pneumónia spôsobená kmeňmi Staphylococcus aureus alebo pneumokokmi citlivými na meticilín (vrátane multirezistentných kmeňov), vrátane prípadov sprevádzaných bakteriémiou: deti vo veku od 3 do 11 rokov - 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín; deti staršie ako 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Trvanie kurzu sa pohybuje od 10 do 14 dní;
nemocničná pneumónia spôsobená pneumokokmi vrátane multirezistentných kmeňov alebo Staphylococcus aureus vrátane kmeňov rezistentných na meticilín a citlivých na meticilín: deti vo veku od 3 do 11 rokov - 10 mg na 1 kg hmotnosti každých 8 hodín; deti staršie ako 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Trvanie kurzu sa pohybuje od 10 do 14 dní;
komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív vrátane tých, ktoré majú syndróm diabetickej nohy, nesprevádzané osteomyelitídou, ktorých pôvodcami sú streptokoky skupiny B, pyogénny streptokok alebo Staphylococcus aureus, vrátane kmeňov rezistentných na meticilín a citlivých na meticilín: deti vo veku od 3 do 11 rokov 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Trvanie kurzu sa pohybuje od 10 do 14 dní;
nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené kmeňmi Staphylococcus aureus citlivými na streptococcus pyogenic alebo meticilín: deti vo veku od 3 do 5 rokov - 10 mg na 1 kg hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku od 5 do 11 rokov - 10 mg na 1 kg hmotnosti každých 12 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Trvanie liečby je 10-14 dní;
infekcie spôsobené vankomycínom rezistentným enterokokom plodom, vrátane prípadov sprevádzaných bakteriémiou: deti vo veku od 3 do 11 rokov - 10 mg na 1 kg hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Dĺžka liečby sa pohybuje od 14 do 28 dní.

Korekcia dávkovacieho režimu pri zlyhaní pečene / obličiek a u starších pacientov nie je potrebná.

Pretože 30% linezolidu sa odstráni počas hemodialýzy do 3 hodín, pacienti, ktorí liek potrebujú, by ho mali po ukončení procedúry užiť.

Infúzny roztok

Roztok linezolidu sa podáva intravenózne počas 30 až 120 minút. V závislosti od pôvodcu ochorenia, miesta a závažnosti infekcie, klinickej účinnosti lieku, lekár stanoví dávkovací režim a trvanie liečby.

Sériové pripojenie infúznych vakov, ako aj pridávanie ďalších liekov k roztoku Linezolidu je zakázané. Ak je potrebné použiť infúzny roztok s inými liekmi, predpisujú sa osobitne v súlade s odporúčanými dávkami a spôsobmi podávania.

Liečivo je farmaceuticky nekompatibilné s ceftriaxónom, kotrimoxazolom (trimetoprim + sulfametoxazol), erytromycín-laktobionátom, fenytoínom, diazepamom, chlórpromazínom a amfotericínom B.

Infúzne roztoky kompatibilné s Linezolidom zahŕňajú: 0,9% injekčný roztok chloridu sodného, Ringer-Lockov injekčný roztok, 5% injekčný roztok dextrózy.

Pacienti, ktorí dostali liek intravenózne na začiatku liečby, môžu byť prevedení na niektorú z jeho perorálnych foriem. V takom prípade nie je potrebný výber dávky, pretože biologická dostupnosť linezolidu pri perorálnom podaní je takmer 100%.

Odporúčaný dávkovací režim pre Linezolid:

komunitná pneumónia spôsobená kmeňmi Staphylococcus aureus alebo pneumokokmi citlivými na meticilín (vrátane multirezistentných kmeňov), vrátane prípadov sprevádzaných bakteriémiou: novorodenci a deti do 12 rokov - 10 mg na 1 kg hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Dĺžka liečby je od 10 do 14 dní;
nemocničný zápal pľúc spôsobený pneumokokmi vrátane multirezistentných kmeňov alebo Staphylococcus aureus vrátane kmeňov rezistentných na meticilín a citlivých na meticilín: novorodencov a deti vo veku do 12 rokov - 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Dĺžka liečby je od 10 do 14 dní;
komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív vrátane tých, ktoré majú syndróm diabetickej nohy, nesprevádzané osteomyelitídou, ktorých pôvodcami sú streptokoky skupiny B, pyogénny streptokok alebo Staphylococcus aureus, vrátane kmeňov rezistentných na meticilín a citlivých na meticilín: novorodencov a deti vo veku 12 rokov 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Dĺžka liečby je od 10 do 14 dní;
infekcie spôsobené vankomycínom rezistentným enterokokom fetum vrátane prípadov sprevádzaných bakteriémiou: novorodenci a deti do 12 rokov - 10 mg na 1 kg hmotnosti každých 8 hodín; deti vo veku nad 12 rokov a dospelí - 600 mg každých 12 hodín. Dĺžka liečby je od 14 do 28 dní.

Maximálna denná dávka pre deti a dospelých by nemala presiahnuť 1 200 mg.

Systémový klírens linezolidu u predčasne narodených detí pred 7. dňom života (gestačný vek <34 týždňov) je nižší a hodnoty AUC sú vyššie ako u väčšiny donosených detí a detí. Do 7. dňa života sa klírens liečiva a jeho hodnoty AUC u predčasne narodených detí blížia k hodnotám u donosených detí a detí.

Oprava dávkovacieho režimu pri zlyhaní pečene / obličiek a u starších pacientov sa nevykonáva.

Linezolid sa podáva pacientom na hemodialýze po ukončení procedúry.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce udalosti spojené s užívaním Linezolidu Mylan sú zvyčajne mierne až stredne závažné. Najbežnejšími príznakmi sú nevoľnosť, hnačky a bolesti hlavy.

Možné nežiaduce reakcie (> 10% - veľmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01%, vrátane jednotlivých správ, - veľmi zriedkavé; ak nie je možné určiť frekvencia nežiaducich reakcií - frekvencia neznáma):

infekčné a parazitárne patológie: často - plesňové infekcie, kandidóza vrátane kandidózy orálnej a vaginálnej kandidózy; zriedka - vaginitída; zriedka - kolitída spôsobená použitím antibakteriálnych látok vrátane pseudomembranóznej kolitídy;
krvný a lymfatický systém: často - anémia; zriedka - eozinofília, trombocytopénia, neutropénia, leukopénia; zriedka - pancytopénia; neznáma frekvencia - sideroblastická anémia, myelosupresia;
imunitný systém: neznáma frekvencia - anafylaxia;
metabolizmus a výživa: zriedka - hyponatrémia; neznáma frekvencia - laktátová acidóza;
psychika: často - nespavosť;
nervový systém: často - závrat, narušenie chuti (kovová chuť v ústach), bolesť hlavy; zriedka - parestézia, hypoestézia, kŕče; neznáma frekvencia - periférna neuropatia, serotonínový syndróm;
orgán zraku: zriedka - rozmazané videnie; zriedka - výskyt chýb zorného poľa; neznáma frekvencia - zmena farebného videnia / ostrosti videnia, strata zraku, optická neuritída, optická neuropatia;
orgán poruchy sluchu a labyrintu: zriedka - zvonenie v ušiach;
srdce: zriedka - prechodný ischemický záchvat, tachykardia (arytmia);
cievy: často - zvýšený krvný tlak; zriedka - tromboflebitída, flebitída;
gastrointestinálny trakt: často - dyspepsia, zápcha, lokalizovaná / difúzna bolesť v bruchu, nevoľnosť, hnačka, vracanie; zriedka - zmena farby sliznice jazyka a iné poruchy jazyka, stomatitída, riedka stolica, glositída, sucho v ústach, nadúvanie, gastritída, pankreatitída; zriedka - povrchové zafarbenie zubnej skloviny;
pečeň a žlčové cesty: často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov vrátane alkalickej fosfatázy, aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy, zmeny vo výsledkoch pečeňových funkčných testov; zriedka - zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu;
koža a podkožné tkanivá: často - vyrážka, svrbenie; zriedka - zvýšené potenie, dermatitída, žihľavka; neznáma frekvencia - alopécia, angioedém, bulózne lézie kože (toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm);
obličky a močové cesty: často - zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi; zriedka - polyúria, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme, zlyhanie obličiek;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: zriedka - poruchy pošvy a vulvy;
všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu: často - lokalizovaná bolesť, horúčka; zriedka - smäd, slabosť, zimnica, bolesť v mieste vpichu;
laboratórne a inštrumentálne štúdie: často - zvýšenie / zníženie draslíka alebo hydrogénuhličitanov, zníženie vápnika, albumínu, sodíka alebo celkových bielkovín, zvýšenie koncentrácie glukózy nie nalačno, zvýšenie aktivity amylázy, kreatínkinázy, lipázy alebo laktátdehydrogenázy, zvýšenie / zníženie počtu leukocytov alebo krvných doštičiek, zníženie hematokritu, počet hemoglobínov alebo erytrocytov, zvýšený počet eozinofilov / neutrofilov; zriedka - pokles počtu neutrofilov, zvýšenie počtu retikulocytov, zvýšenie / zníženie chloridov v krvi, zníženie koncentrácie glukózy nie nalačno, zvýšenie sodíka alebo vápnika v krvnej plazme.

Vedľajšie účinky zaznamenané pri použití Linezolidu vo forme arteriálnej hypertenzie, prechodného ischemického záchvatu a lokalizovanej bolesti v brušnej oblasti boli zriedkavo považované za závažné.

V priebehu kontrolovaných klinických štúdií o užívaní lieku maximálne 28 dní sa anémia zistila iba u 2% pacientov. V inej štúdii medzi pacientmi s život ohrozujúcimi infekciami sa u 2,5% pacientov (33 z 1326 osôb) vyvinula anémia pri užívaní lieku menej ako 28 dní (u 33 z 1326 osôb) a pri používaní linezolidu dlhšie ako 28 dní - u 12,3% (u 53 zo 430 účastníkov).

Pomer prípadov anémie vyžadujúcich transfúziu krvi bol 9% v skupine dobrovoľníkov, ktorí užívali liek po dobu nepresahujúcu 28 dní (u 3 z 33 pacientov), a 15% u pacientov, ktorí dostávali linezolid dlhšie ako 28 dní (v 8 z 53 pacientov).

Predávkovanie

Prípady predávkovania linezolidom neboli hlásené.

Odporúča sa symptomatická liečba vrátane udržiavania rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Takmer 30% dávky perorálnej formy liečiva sa vylúči počas 3 hodín počas hemodialýzy.

Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by potvrdzovali zrýchlenie eliminácie liečiva hemoperfúziou alebo peritoneálnou dialýzou.

špeciálne pokyny

Otvorená štúdia medzi kriticky chorými pacientmi s infekciami spojenými s intravaskulárnym katétrom ukázala, že úmrtia boli častejšie pri liečbe linezolidom (78 z 363 osôb, 21,5%) ako pri liečbe oxacilínom / dikloxacilínom / vankomycínom (58 z 363 osôb, 16%). …

Hlavným faktorom ovplyvňujúcim smrť bol v počiatočnom štádiu grampozitívny patogén. Miera úmrtnosti bola podobná u pacientov s infekciami spôsobenými iba grampozitívnymi organizmami, ale bola významne vyššia u pacientov dostávajúcich linezolid, keď boli zistené iné organizmy, alebo ak ich nebolo možné zistiť v počiatočnom štádiu.

Počas liečby a do 1 týždňa po ukončení používania antibakteriálneho činidla bola zaznamenaná najväčšia nerovnováha. V mnohých prípadoch sa počas štúdie zistilo, že pacienti liečení linezolidom majú gramnegatívne organizmy a smrť bola spôsobená polymikrobiálnymi infekciami alebo infekciou spôsobenou gramnegatívnymi organizmami. V tejto súvislosti je pri komplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív vymenovanie Linezolidu na pozadí podozrenia alebo známej koinfekcie gramnegatívnymi mikroorganizmami povolené iba v prípade, že neexistujú alternatívne možnosti liečby. U takýchto pacientov by sa mali používať ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú gramnegatívnu mikroflóru.

V niektorých prípadoch môže použitie linezolidu prispieť k rozvoju reverzibilnej myelosupresie (s pancytopéniou, trombocytopéniou, anémiou a leukopéniou), v závislosti od dĺžky liečby. Pravdepodobnosť vzniku tohto stavu sa zvyšuje aj u starších pacientov. Trombocytopénia bola častejšia pri zlyhaní obličiek, bez ohľadu na to, či sa použila hemodialýza alebo nie. Z tohto hľadiska by sa mal počas liečby monitorovať krvný obraz u pacientov užívajúcich liek dlhšie ako 14 dní, u pacientov so závažným zlyhaním obličiek, s myelosupresiou v anamnéze alebo s vysokým rizikom krvácania, ako aj pri užívaní liekov, ktoré znižujú hladinu hemoglobínu / krvných doštičiek a / alebo ich funkčné vlastnosti. V takýchto prípadoch je menovanie Linezolidu povolené,iba pri dôkladnom monitorovaní hemoglobínu je možný počet krvných doštičiek / leukocytov.

Ak sa počas liečby liekom vyskytne závažná myelosupresia, malo by sa jej užívanie prerušiť, pokiaľ nie je pokračovanie liečby považované za absolútne nevyhnutné. U týchto pacientov je potrebné intenzívne monitorovať parametre krvi a vhodnú liečbu. Tiež sa odporúča vykonať týždenný krvný test (vrátane stanovenia hladiny hemoglobínu, počtu krvných doštičiek a leukocytov s výpočtom leukocytového vzorca) u pacientov užívajúcich liek, bez ohľadu na ukazovatele počiatočného krvného testu.

Najčastejšie sa závažná anémia pozorovala pri prekročení odporúčaného liečebného cyklu linezolidom, ktorého maximálna dĺžka liečby bola 28 dní. Títo pacienti častejšie potrebovali transfúziu krvi.

V období po registrácii boli zaznamenané prípady sideroblastickej anémie. Vo väčšine prípadov trvanie liečby bolo viac ako 28 dní. Po ukončení liečby linezolidom boli príznaky u väčšiny pacientov úplne alebo čiastočne reverzibilné s / bez špecifickej liečby anémie.

Pri používaní antibiotík vrátane linezolidu je potrebné vziať do úvahy existujúce riziko vzniku pseudomembranóznej kolitídy rôznej závažnosti. Hnačka spojená s Clostridium difficile bola hlásená takmer u všetkých antibiotík vrátane linezolidu. Závažnosť hnačky sa môže pohybovať od miernej až po závažnú. Antibakteriálne látky narúšajú normálnu črevnú mikroflóru, čo spôsobuje ich premnoženie. Tie zase produkujú toxíny A a B, ktoré spôsobujú hnačky spojené s Clostridium difficile. Nadmerné množstvo toxínov produkovaných kmeňmi týchto baktérií môže zvýšiť úmrtnosť pacientov, pretože také infekcie môžu byť rezistentné na antimikrobiálnu liečbu a môže byť tiež potrebná kolektómia. Užívanie liekov, ktoré inhibujú črevnú peristaltiku, sa neodporúča. Pravdepodobnosť hnačky spojenej s Clostridium difficile by sa mala brať do úvahy u všetkých pacientov s hnačkou po použití antibakteriálnych látok. Pacienti, u ktorých sa po podaní antibiotika vyskytla hnačka spojená s Clostridium difficile, majú byť starostlivo sledovaní počas 2 mesiacov.

Zhoršenie vizuálnej funkcie, ktoré sa prejavuje vo forme porúch zorného poľa, rozmazaného videnia, zmien vnímania farieb alebo zrakovej ostrosti, je základom pre urgentné odvolanie sa na oftalmológa. U všetkých pacientov, ktorí dostávajú Linezolid Accord dlhšie ako 28 dní, a u všetkých pacientov s novo sa objavujúcimi prejavmi poškodenia zraku, bez ohľadu na dĺžku liečby, sa majú sledovať zrakové funkcie.

Keď sa objaví neuropatia zrakového nervu a periférna neuropatia, hodnotí sa pomer potenciálneho rizika k možnému prínosu pokračovania liečby liekom. Pravdepodobnosť neuropatie sa zvyšuje so súčasným alebo nedávnym používaním antimykobakteriálnych látok na liečbu tuberkulózy.

Existujú správy o vývoji laktátovej acidózy v období používania linezolidu. Je potrebné zaviesť dôkladný lekársky dohľad u pacientov, u ktorých použitie lieku spôsobuje nevysvetliteľnú acidózu, bolesti brucha, opakovanú nevoľnosť alebo zvracanie, ako aj pokles koncentrácie hydrogenuhličitanových aniónov.

Liek inhibuje syntézu mitochondriálnych proteínov. V dôsledku tejto inhibície sa môžu vyskytnúť nežiaduce javy vo forme neuropatie (optický nerv alebo periférne), anémie a laktátovej acidózy. Tieto účinky sú bežnejšie, ak sa linezolid používa dlhšie ako 28 dní.

U pacientov užívajúcich linezolid boli hlásené záchvaty. Vo väčšine prípadov mali títo pacienti rizikové faktory pre vznik záchvatov alebo ich indikácie v anamnéze. Je dôležité vziať si podrobnú históriu predchádzajúcich záchvatových epizód.

V prípadoch, keď sa linezolid musí používať v kombinácii so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, je dôležité neustále sledovať u pacientov príznaky a príznaky serotonínového syndrómu vo forme zhoršenej koordinácie pohybov, hyperreflexie, hyperpyrexie a zhoršenej kognitívnej funkcie. Výskyt týchto príznakov je indikáciou na zrušenie jedného alebo oboch užívaných liekov. Prerušenie serotonergnej liečby môže mať za následok abstinenčné príznaky.

Počas obdobia používania linezolidu boli hlásené prípady reverzibilných povrchových zmien zafarbenia zubnej skloviny. Tieto zmeny zafarbenia boli odstránené profesionálnym čistením zubov.

Existujú správy o vývoji symptomatickej hypoglykémie na pozadí diabetes mellitus u pacientov, ktorým bol liek predpísaný v kombinácii s hypoglykemickými liekmi alebo inzulínom. Napriek tomu, že medzi užívaním linezolidu a nástupom hypoglykémie nebol preukázaný príčinný vzťah, je dôležité varovať pacientov s diabetes mellitus o pravdepodobnosti vzniku patológie. Ak sa v priebehu liečby objavia prejavy hypoglykémie, je potrebné upraviť dávky hypoglykemických látok alebo inzulínu alebo vysadiť linezolid.

Pacientom treba odporučiť, aby nekonzumovali veľké množstvo potravín obsahujúcich tyramín (napríklad údené mäso, červené víno, niektoré alkoholické nápoje, starý syr).

Štúdia účinku účinku linezolidu na normálnu mikroflóru ľudského tela v rámci klinických štúdií sa neuskutočnila.

V niektorých prípadoch vedie použitie antibakteriálnych látok k zvýšenému množeniu mikroorganizmov, ktoré sú voči nim rezistentné. Klinické štúdie zistili, že u približne 3% pacientov užívajúcich linezolid v odporúčaných dávkach sa vyvinula kandidóza spojená s antibiotikami. Ak sa superinfekcia vyvinie na pozadí užívania lieku, je potrebné prijať vhodné lekárske opatrenia.

Účinnosť a bezpečnosť liečby linezolidom trvajúcou viac ako 28 dní nebola stanovená.

Medzi účastníkmi kontrolovaných klinických štúdií neboli žiadni pacienti s gangrenóznymi léziami, ťažkými popáleninami, ischemickými poruchami alebo dekubitmi alebo so syndrómom diabetickej nohy. V tejto súvislosti sú skúsenosti s používaním lieku pri liečbe týchto stavov obmedzené.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti počas liečby linezolidom by sa mali zdržať vedenia vozidiel a vykonávania potenciálne nebezpečných činností.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnosť používania Linezolidu počas tehotenstva nebola stanovená, a preto sa liek môže používať iba v prípadoch, keď je potenciálny prínos liečby pre matku vyšší ako očakávané riziká pre plod.

Pretože liek prechádza do materského mlieka, je potrebné dojčenie prerušiť, ak je to potrebné počas laktácie.

Použitie v detstve

Tablety linezolidu nie sú predpísané pacientom mladším ako 3 roky.

S poškodenou funkciou obličiek

Pretože klinický význam dvoch primárnych metabolitov linezolidu pri závažnom zlyhaní obličiek nebol študovaný, je možné liek v takýchto prípadoch používať opatrne a iba vtedy, ak sú potenciálne prínosy liečby vyššie ako možné riziká.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri poruche funkcie pečene sa liek používa opatrne a iba v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby prevyšuje očakávané riziko.

Liekové interakcie

Štúdie in vitro preukázali, že izoenzýmy cytochrómu P ₄₅₀ sa nezúčastňujú na metabolizme linezolidu. Liek neinhibuje ani neindukuje aktivitu takých klinicky dôležitých izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ ako 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 a 2C19. V dôsledku toho sa neočakávajú žiadne interakcie vyvolané CYP450 s linezolidom.

Farmakokinetické vlastnosti warfarínu pri kombinovanom použití linezolidu a (S) -warfarínu (prevažne metabolizovaného izoenzýmom CYP2C9) sa nemenia. Fenytoín a warfarín, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP2C9, sa môžu kombinovať s liekom bez úpravy dávky.

Pretože linezolid je neselektívny reverzibilný inhibítor monoaminooxidázy, jeho použitie v niektorých prípadoch môže viesť k miernemu reverzibilnému zvýšeniu presorického účinku fenylpropanolamínu a pseudoefedrínu. Vzhľadom na to sa odporúča znížiť počiatočné dávky dopaminomimetík (napríklad dopamínu) a adrenergných agonistov (napríklad dobutamín, norepinefrín, epinefrín, fenylpropanolamín, pseudoefedrín) a potom titrovať dávku.

Štúdie fázy I, II a III neodhalili výskyt serotonínového syndrómu, keď sa linezolid užíval spolu so sérotonergickými liekmi. Existuje však niekoľko správ o výskyte sérotonínového syndrómu pri kombinovanom použití linezolidu s antidepresívami - selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu.

Farmakokinetika linezolidu sa pri súčasnej liečbe gentamicínom a aztreonamom nezmenila.

U pacientov, ktorí dostávali linezolid súčasne s rifampicínom, došlo k poklesu jeho _Cm _ax v priemere o 21% a AUC o 32%.