Invokana

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Invokana: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Invokana

ATX kód: A10BX11

Účinná látka: kanagliflozín (Canagliflozin)

Výrobca: Janssen-Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Portoriko), Janssen-Cilag (Taliansko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-11-07

Ceny v lekárňach: od 2479 rubľov.

Kúpiť

Invokana je perorálny hypoglykemický liek používaný u dospelých s cukrovkou 2. typu.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: tobolka, s vyrazeným „CFZ“na jednej strane, jadro je takmer bieleho alebo bieleho prierezu; dávka 100 mg - žltá, s vyrytým „100“na druhej strane; dávka 300 mg - takmer biela alebo biela, s gravírovaním „300“na druhej strane (v kartónovej škatuli 1, 3, 9 alebo 10 blistrov po 10 tabliet a návod na použitie Invokany).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: kanagliflozín - 100 alebo 300 mg (vo forme hemihydrátu kanagliflozínu - 102, respektíve 306 mg);
pomocné zložky (100/300 mg): mikrokryštalická celulóza - 39,26 / 117,78 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 12/36 mg; bezvodá laktóza - 39,26 / 117,78 mg; stearan horečnatý - 1,48 / 4,44 mg; hyprolóza - 6/18 mg;
obal filmu: dávka 100 mg - žlté farbivo Opadry II 85F92209 (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; oxid titaničitý - 24,25%; mastenec - 14,8%; žltý oxid železitý - 0, 75%) - 8 mg; dávka 300 mg - Opadry II 85F18422 biele farbivo (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; oxid titaničitý - 25%; mastenec - 14,8%) - 18 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zistilo sa, že na pozadí diabetes mellitus existuje zvýšená renálna reabsorpcia glukózy, ktorá môže spôsobiť trvalé zvyšovanie koncentrácie glukózy. Za väčšinu reabsorpcie glukózy z tubulárneho lúmenu je zodpovedný SGLT2 (kotransportér glukózy sodnej typu 2), ktorý je exprimovaný v proximálnom renálnom tubule.

Kanagliflozín, účinná látka lieku Invokana, je jedným z inhibítorov SGLT2. Pri inhibícii SGLT2 sa pozoruje pokles reabsorpcie filtrovanej glukózy a pokles PPG (renálny prah glukózy), čo prispieva k zvýšeniu vylučovania glukózy obličkami, čo vedie k zníženiu plazmatickej koncentrácie glukózy v krvi pomocou inzulín-nezávislého mechanizmu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Tiež v dôsledku zvýšeného vylučovania glukózy obličkami inhibíciou SGLT2 je zaznamenaný vývoj osmotickej diurézy, diuretický účinok pomáha znižovať systolický tlak. Okrem toho na pozadí zvýšeného vylučovania glukózy obličkami dochádza k strate kalórií a v dôsledku toho k strate hmotnosti.

V štúdiách fázy III vedie použitie dávky 300 mg Invokany pred jedlom k výraznejšiemu zníženiu postprandiálneho zvýšenia koncentrácie glukózy ako pri užití dávky 100 mg. Vzhľadom na prechodne vysoké koncentrácie látky v črevnom lúmene pred jej absorpciou môže byť tento účinok čiastočne spojený s lokálnou inhibíciou intestinálneho transportéra SGLT1 (kanagliflozín je inhibítor SGLT1 s nízkou aktivitou). V štúdiách s kanagliflozínom sa glukózová malabsorpcia nezistila.

Po jednorazovom / opakovanom perorálnom podaní kanagliflozínu v klinických štúdiách u pacientov s diabetes mellitus 2. typu bolo pozorované od dávky závislé zníženie renálneho prahu pre glukózu a zvýšenie vylučovania glukózy obličkami. Pre glukózu je počiatočná hodnota renálneho prahu približne 13 mmol / l, maximálny pokles denného priemerného renálneho prahu glukózy sa pozoruje, keď sa užíva 300 mg kanagliflozínu jedenkrát denne a je 4–5 mmol / l. To naznačuje nízke riziko hypoglykémie počas liečby.

Ak sa používalo 16 dní, 100 - 300 mg kanagliflozínu jedenkrát denne u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, došlo k neustálemu poklesu renálneho prahu pre glukózu a zvýšeniu vylučovania glukózy obličkami. Pokles plazmatickej koncentrácie glukózy v krvi nastal v závislosti od dávky prvý deň liečby a mal stabilnú tendenciu v budúcnosti nalačno a po jedle.

Jediná aplikácia dávky Invokany 300 mg pred zmiešaným jedlom viedla k oneskoreniu absorpcie glukózy v čreve a zníženiu postprandiálnej glykémie extrarenálnymi a renálnymi mechanizmami.

V štúdii zahŕňajúcej 60 zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že užitie dávky 300 a 1 200 mg (4-krát vyššie ako maximálna terapeutická dávka) nevedie k významným zmenám v QTc intervale. Maximálna plazmatická koncentrácia kanagliflozínu v krvi pri dávke 1 200 mg prekročila približne po 1,4-násobku po jednorazovej dávke 300 mg.

Použitie kanagliflozínu ako monoterapie alebo ako súčasť kombinovanej liečby (s použitím 1–2 perorálnych hypoglykemických látok) v porovnaní s placebom vedie v priemere k zmene glykémie nalačno z počiatočnej hladiny z –1,2 na –1,9 mmol / l a od –1,9 do –2,4 mmol / l, keď sa užije 100, respektíve 300 mg. Tento účinok sa po prvom dni liečby blížil k maximu a pretrvával počas celého obdobia liečby.

Na meranie postprandiálnej glykémie po teste glukózovej tolerancie na pozadí štandardizovaných zmiešaných raňajok sa skúmalo aj použitie kanagliflozínu ako monoterapie alebo ako súčasť kombinovanej liečby (použitím 1–2 perorálnych hypoglykemických látok). Terapia v porovnaní s východiskovou hodnotou prispela k priemernému zníženiu hladiny postprandiálnej glykémie v porovnaní s placebom z –1,5 na –2,7 mmol / l a –2,1 až –3,5 mmol / l pri užívaní 100 a 300 mg, čo je spojené so znížením koncentrácie glukózy pred jedlom a znížením fluktuácií úrovne postprandiálnej glykémie.

Podľa štúdií u pacientov s diabetes mellitus 2. typu užívanie kanagliflozínu zlepšuje funkciu beta buniek (hodnotí sa modelom homeostázy vo vzťahu k funkcii beta buniek) a rýchlosť vylučovania inzulínu (hodnotí sa testom glukózovej tolerancie so zmiešanými raňajkami).

Farmakokinetika

U zdravých jedincov je farmakokinetika kanagliflozínu podobná farmakokinetickým parametrom látky u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Po jednorazovom perorálnom podaní 100 a 300 mg Invokany sa kanagliflozín zdravými dobrovoľníkmi rýchlo vstrebáva, T _max (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie látky) v krvnej plazme je priemerne 1–2 hodiny. Plazmatická C _max (maximálna koncentrácia látky) a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) úmerne zvyšujú dávku pri použití kanagliflozínu v rozmedzí dávok 50 - 300 mg. Zjavný konečný T _1/2 (polčas) pri použití 100 a 300 mg kanagliflozínu je 10,6, respektíve 13,1 hodiny. Rovnovážny stav sa dosiahne 4–5 dní po začiatku liečby.

Farmakokinetika kanagliflozínu nezávisí od času, po opakovanom použití akumulácia látky v plazme dosahuje 36%.

Priemerná absolútna biologická dostupnosť kanagliflozínu je asi 65%. Konzumácia jedla s vysokým obsahom tukov neovplyvňuje farmakokinetiku kanagliflozínu, preto sa Invokana môže používať s jedlom alebo bez jedla. Avšak vzhľadom na schopnosť kanagliflozínu znížiť zvýšenie postprandiálnej glykémie v dôsledku spomalenia absorpcie glukózy v čreve sa odporúča užiť ho pred prvým jedlom.

U zdravých jedincov po jednorazovej intravenóznej infúzii, priemerná V _d (objem distribúcie) z canagliflozin v rovnovážnom stave je 119 litrov, čo svedčí o rozsiahlej distribúcie v tkanivách. Látka sa viaže na plazmatické bielkoviny, hlavne na albumín, vo veľkej miere (na úrovni 99%). Spojenie s proteínmi nezávisí od plazmatickej koncentrácie kanagliflozínu. Na pozadí renálnej / hepatálnej insuficiencie sa spojenie s plazmatickými proteínmi významne nemení.

Hlavnou metabolickou cestou kanagliflozínu je O-glukuronidácia. Proces sa vyskytuje hlavne za účasti UGT1A9 a UGT2I34 s tvorbou dvoch neaktívnych metabolitov O-glukuronidu. V ľudskom tele je oxidačný (sprostredkovaný CYPZA4) metabolizmus kanagliflozínu minimálny (približne 7%).

Po perorálnom podaní jednej dávky ^14C -kanagliflozínu boli zdraví dobrovoľníci detegovaní vo výkaloch 3,2; 7 a 41,5% podanej rádioaktívnej dávky vo forme metabolitu O-glukuronidu, hydroxylovaného metabolitu a kanagliflozínu. Črevno-pečeňový obeh látky je zanedbateľný.

Asi 33% rádioaktívnej dávky sa nachádza v moči, hlavne vo forme metabolitov O-glukuronidu (30,5%). Menej ako 1% dávky sa vylučuje obličkami vo forme nezmenenej látky. Ak sa použije 100 a 300 mg kanagliflozínu, renálny klírens je v rozmedzí 1,3 - 1,55 ml / min.

Kanagliflozín je liečivo s nízkym klírensom, po intravenóznom podaní zdravým jedincom je priemerný systémový klírens približne 192 ml / min.

Použitie kanagliflozínu pri závažnom zlyhaní obličiek, v konečnom štádiu chronického zlyhania obličiek, ako aj u dialyzovaných pacientov sa neodporúča, pretože sa neočakáva, že liek bude účinný u tejto skupiny pacientov. Pri dialýze sa kanagliflozín vylučuje minimálne.

Pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky Invokany. Pacientom so závažným poškodením funkcie pečene (na stupnici Child-Pugh - trieda C) nie je liek predpísaný, čo je spôsobené nedostatkom klinických skúseností s jeho používaním u tejto kategórie pacientov.

Farmakokinetické parametre kanagliflozínu u detí sa neskúmali.

Indikácie pre použitie

Invokana sa predpisuje na zlepšenie kontroly glykémie ako monoterapia a ako súčasť kombinovanej liečby (2 hypoglykemickými látkami vrátane inzulínu) na diabetes mellitus 2. typu u dospelých v kombinácii s cvičením a stravou.

Kontraindikácie

diabetes mellitus 1. typu;
ťažké poškodenie funkcie obličiek / pečene;
diabetická ketoacidóza;
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia voči zložkám Invokany.

Invokana, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Invokan sa majú užívať perorálne, najlepšie pred raňajkami, jedenkrát denne.

Odporúčaná denná dávka je 100 alebo 300 mg.

Ak sa Invokana používa ako doplnok k inzulínu alebo liekom zvyšujúcim jeho vylučovanie (najmä deriváty sulfonylmočoviny), aby sa znížilo riziko hypoglykémie, môžu sa tieto lieky predpisovať v nižšej dávke.

Kanagliflozín má močopudný účinok. U pacientov liečených diuretikami, rovnako ako u pacientov s poškodením funkcie obličiek, bola stredná závažnosť (pri rýchlosti glomerulárnej filtrácie od 30 do 60 ml / min / 1,73 m ²) a u pacientov starších ako 75 rokov pozorovaný častejší výskyt nežiaducich účinkov, ktoré sú spojené so znížením intravaskulárneho objemu (napríklad arteriálna / ortostatická hypotenzia, posturálne závraty). U tejto skupiny pacientov sa odporúča zahájiť liečbu dennou dávkou 100 mg. Pacientom so známkami hypovolémie bolo odporúčané upraviť tento stav pred začatím liečby kanagliflozínom. Ak je dávka 100 mg dobre tolerovaná a vyžaduje sa ďalšia kontrola glykémie, je vhodné zvýšiť dávku na 300 mg.

Ak vynecháte užitie ďalšej dávky Invokany, mali by ste ju užiť čo najskôr, ale nemali by ste užiť dvojnásobnú dávku do jedného dňa.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách (monoterapia a kombinované použitie s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom, ako aj s metformínom a pioglitazónom) s frekvenciou ≥ 2% (systematizované v závislosti od frekvencie výskytu podľa nasledujúcej klasifikácie: veľmi často - ≥ 1/10, často - ≥ 1/100 a <1/10, zriedka - ≥ 1/1000 a <1/100, zriedka - ≥ 1/10 000 a <1/1000, veľmi zriedkavo - <1/10 000, vrátane ojedinelých prípadov):

gastrointestinálny trakt: často - smäd (vrátane patologicky silného - polydipsia), zápcha, xerostómia;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: často - balanitída a balanopostitída, vulvovaginálna kandidóza, vaginálne infekcie;
obličky a močové cesty: často - polyúria a pollakiúria (vrátane noktúrie), urosepsa, nutkanie na močenie, infekcia močových ciest (vrátane zápalu močového mechúra a obličiek).

V placebom kontrolovaných štúdiách s kanagliflozínom v dávke 100 a 300 mg s frekvenciou <2% bol zaznamenaný vývoj nežiaducich reakcií spojených so znížením intravaskulárneho objemu (posturálny závrat, arteriálna / ortostatická hypotenzia, mdloby a dehydratácia), žihľavkou a kožnou vyrážkou.

Výskyt týchto porúch u starších pacientov (≥ 75 rokov), pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie 30 až 60 ml / min / 1,73 m ²), ako aj v kombinácii so slučkovými diuretikami je vyšší. Pri uskutočňovaní štúdie týkajúcej sa kardiovaskulárnych rizík sa pri používaní Invokany nezvýšila frekvencia závažných nežiaducich reakcií spojených so znížením intravaskulárneho objemu. Tieto nežiaduce javy často neviedli k potrebe prerušenia liečby.

Častejšie bol hlásený vývoj hypoglykémie počas liečby Invokanou popri inzulíne alebo derivátoch sulfonylmočoviny, čo je v súlade s očakávaným zvýšením výskytu hypoglykémie v prípadoch, keď sa k inzulínu alebo liekom zvyšujúcim jeho vylučovanie pridáva liečivo, ktorého použitie nie je sprevádzané rozvojom tohto stavu.

U 4,4% pacientov dostávajúcich 100 mg kanagliflozínu, u 7% pacientov dostávajúcich 300 mg kanagliflozínu a u 4,8% pacientov dostávajúcich placebo došlo k prípadom zvýšenia koncentrácie draslíka v sére (> 5,4 mEq / l a nad pôvodnú koncentráciu o pätnásť%). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo občas pozorované výraznejšie zvýšenie koncentrácie draslíka v sére (zvyčajne u tejto skupiny pacientov bolo zaznamenané zvýšenie koncentrácie draslíka a / alebo dostávali niekoľko liekov, ktoré znižujú vylučovanie draslíka - draslík šetriace diuretiká a inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín). Všeobecne je táto porucha prechodná a nevyžaduje si špeciálnu liečbu.

Počas prvých šiestich týždňov liečby dôjde k nevýznamnému (<5%) priemernému zvýšeniu koncentrácie kreatinínu so zodpovedajúcim poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie, po ktorom nasleduje všeobecný trend charakterizovaný návratom k základným hodnotám. Počas tohto obdobia tiež mierne stúpne koncentrácia močoviny (15–20%), v budúcnosti bude hodnota tohto ukazovateľa stabilná. Na pozadí stredne zhoršenej funkcie obličiek bolo pozorované zvýšenie koncentrácie kreatinínu a močoviny v 10–11, respektíve ~ 12% prípadov.

Podiel pacientov s významnejším poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie (> 30%) v porovnaní s východiskovou hladinou pozorovanou v ktorejkoľvek fáze liečby bol 2 a 4,1% pri použití 100 a 300 mg kanagliflozínu, v uvedenom poradí, pri použití placeba - 2,1 %. Táto porucha bola často prechodná a do konca štúdie ju malo menej pacientov. Na základe súhrnnej analýzy pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek bol podiel pacientov s významnejším poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie (> 30%) v porovnaní s východiskovou hodnotou pozorovanou v ktorejkoľvek fáze liečby 9,3% a 12,2% pri použití 100 a 300 mg kanagliflozínu, v uvedenom poradí, s placebom - 4,9%. Tieto zmeny laboratórnych parametrov po prerušení podávania Invokany mali pozitívny trend alebo sa vrátili k východiskovým hodnotám.

Počas liečby kanagliflozínom sa pozorovalo od dávky závislé zvýšenie koncentrácie LDL (lipoproteíny s nízkou hustotou). Priemerné zmeny v tomto ukazovateli ako percento pôvodnej koncentrácie v porovnaní s placebom boli 0,11 mmol / l (4,5%) a 0,21 mmol / l (8%) pri použití 100 mg kanagliflozínu, respektíve 300 mg. Priemerné východiskové koncentrácie LDL so 100 a 300 mg kanagliflozínu a placeba boli 2,76; 2,7 a 2,83 mmol / l.

Prijatie 100 a 300 mg kanagliflozínu viedlo k miernemu zvýšeniu priemernej percentuálnej zmeny koncentrácie hemoglobínu (3,5, respektíve 3,8%) v porovnaní s miernym poklesom v skupine pacientov užívajúcich placebo (o 1,1%). Došlo k porovnateľne malému zvýšeniu priemernej percentuálnej zmeny v počte červených krviniek a hematokritu. U väčšiny pacientov sa koncentrácia hemoglobínu zvýšila (> 20 g / l), toto porušenie sa pozorovalo u 6% pacientov dostávajúcich 100 mg kanagliflozínu a u 5,5% pacientov dostávajúcich 300 mg kanagliflozínu, ako aj u 1% pacientov dostávajúcich placebo. Väčšina hodnôt neprekročila normálny rozsah.

Použitie 100 a 300 mg kanagliflozínu spôsobilo mierne zníženie priemernej koncentrácie kyseliny močovej (o 10,1%, respektíve 10,6%) v porovnaní s placebom, čo ukázalo zvýšenie priemernej koncentrácie o 1,9% oproti pôvodnej. Tieto poruchy boli maximálne alebo blízke maximu v šiestom týždni liečby a pretrvávali počas celého používania Invokany. Došlo tiež k prechodnému zvýšeniu koncentrácie kyseliny močovej v moči. Podľa výsledkov súhrnnej analýzy použitia kanagliflozínu v odporúčaných dávkach sa incidencia nefrolitiázy nezvýšila.

Predávkovanie

Prípady predávkovania Invokanou nie sú známe. Príjem jednorazových dávok kanagliflozínu u zdravých jedincov, ktorý dosiahol 1 600 mg, a u pacientov s diabetes mellitus typu 2, 600 mg denne v 2 rozdelených dávkach počas 12 týždňov, bol zvyčajne dobre tolerovaný.

Terapia: sú uvedené zvyčajné podporné opatrenia, napríklad odstránenie neabsorbovaných látok z gastrointestinálneho traktu, vykonávanie klinického pozorovania a udržiavacia liečba zohľadňujúca klinický stav pacienta.

Počas štvorhodinovej dialýzy sa kanagliflozín prakticky nevylučuje. Neočakáva sa, že peritoneálna dialýza vyčistí látku.

špeciálne pokyny

Použitie Invokany u pacientov s diabetes mellitus 1. typu sa neskúmalo, preto je jej vymenovanie u pacientov v tejto kategórii kontraindikované.

Podľa výsledkov farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity opakovaných dávok, genotoxicity, ontogenetickej a reprodukčnej toxicity nepredstavuje Invokana pre ľudí zvláštne nebezpečenstvo.

Účinok kanagliflozínu na plodnosť človeka sa neskúmal. V štúdiách na zvieratách sa nepozoroval žiadny vplyv na plodnosť.

Ukázalo sa, že kanagliflozín, ak sa používa ako monoterapia alebo ako doplnok k hypoglykemickým liekom, ktoré nie sú sprevádzané rozvojom hypoglykémie, vedie zriedka k hypoglykémii. Zistilo sa, že inzulín a hypoglykemické látky, ktoré zvyšujú jeho vylučovanie, prispievajú k výskytu hypoglykémie. Pri liečbe liekom Invokana, ktorý je doplnkom týchto liekov, je výskyt hypoglykémie vyšší ako pri placebe. Aby sa znížila pravdepodobnosť hypoglykémie, odporúča sa znížiť dávku inzulínu alebo liekov, ktoré zvyšujú jeho vylučovanie.

Kanagliflozín zvýšením vylučovania glukózy obličkami má diuretický účinok a spôsobuje osmotickú diurézu, ktorá môže spôsobiť zníženie intravaskulárneho objemu. V klinických štúdiách s kanagliflozínom sa častejšie počas prvých troch mesiacov liečby 300 mg Invokany pozorovalo zvýšenie frekvencie nežiaducich reakcií spojených s touto poruchou. Medzi pacientov náchylnejších na redukciu intravaskulárneho objemu spojenú s nežiaducimi reakciami patria pacienti starší ako 75 rokov, pacienti užívajúci slučkové diuretiká a pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.

Klinické príznaky zníženého intravaskulárneho objemu majú byť hlásené lekárovi. To často vedie k zrušeniu Invokany. Pri ďalšom podávaní kanagliflozínu je často nutná úprava antihypertenzívneho režimu (vrátane diuretík). Pred začatím liečby je potrebné tento stav upraviť u pacientov so znížením intravaskulárneho objemu.

Výskyt vulvovaginálnej kandidózy (vrátane vulvovaginálnych plesňových infekcií a vulvovaginitídy) pozorovaný v klinických štúdiách u žien liečených kanagliflozínom bol vyšší ako v skupine s placebom. U pacientov s vulvovaginálnou kandidózou v anamnéze bola táto infekcia pravdepodobnejšia. U žien liečených kanagliflozínom sa u 2,3% z nich vyvinula viac ako jedna epizóda infekcie. Najčastejšie sa táto porucha vyvinula počas prvých štyroch mesiacov liečby Invokanou. Prerušiť užívanie lieku kvôli vulvovaginálnej kandidóze 0,7% všetkých pacientov. V klinických štúdiách bola zaznamenaná účinnosť perorálnej alebo lokálnej antimykotickej liečby predpísanej lekárom alebo uskutočňovanej nezávisle na pozadí pokračujúceho príjmu kanagliflozínu.

Kandidová balanopostitída alebo balanitída sa vyskytli častejšie u pacientov, ktorí dostávali Invokanu v odporúčaných dávkach, v porovnaní so skupinou s placebom. V prvom rade sa tieto choroby vyvinuli u mužov, ktorí neboli obrezaní, a častejšie u pacientov so zaťaženou anamnézou. Počas liečby malo 0,9% pacientov viac ako jednu epizódu infekcie. V 0,5% všetkých prípadov bolo podávanie kanagliflozínu zrušené kvôli kandidálnej balanopostitíde alebo balanitíde. V klinických štúdiách bola infekcia najčastejšie liečená lokálnymi protiplesňovými liekmi predpísanými lekárom alebo užívanými nezávisle, bez zrušenia Invokany. Existujú informácie o zriedkavých prípadoch fimózy, niekedy bola nutná operácia obriezky.

Pri uskutočňovaní štúdií o kardiovaskulárnych výsledkoch u 4327 pacientov s potvrdenými kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo vysokým kardiovaskulárnym rizikom bola prevalencia zlomenín kostí 16,3; 16,4 a 10,8 na 1 000 pacientorokov používania Invokany v dávkach 100 a 300 mg, respektíve v skupine s placebom. Počas prvých 26 týždňov liečby sa vyskytla nerovnováha v prevalencii zlomenín.

V súhrnnej analýze ďalších štúdií s liekom, ktoré zahŕňali približne 5800 pacientov s cukrovkou z bežnej populácie, liečených Invokanou v dávkach 100 a 300 mg a placeba, bol výskyt zlomenín kostí 10,8; 12, respektíve 14,1 na 1 000 pacientorokov.

Počas 104 týždňov liečby nemal liek negatívny vplyv na kostnú minerálnu hustotu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri vedení vozidiel je potrebné vziať do úvahy riziko hypoglykémie v prípade použitia Invokany popri inzulíne alebo liekoch, ktoré zvyšujú jej sekréciu, zvýšené riziko nežiaducich účinkov spojených so znížením intravaskulárneho objemu (vrátane posturálnych závratov) a zhoršením schopnosti viesť vozidlá s vývojom nežiaducich účinkov. reakcie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Používanie kanagliflozínu u gravidných žien sa neskúmalo. V štúdiách na zvieratách neboli zistené priame alebo nepriame nepriaznivé toxické účinky na reprodukčný systém. Avšak Invokana nie je predpísaná počas tehotenstva.

Kanagliflozín podľa dostupných farmakodynamických / toxikologických údajov, ktoré boli získané v predklinických štúdiách, prechádza do materského mlieka. V tomto ohľade je počas obdobia dojčenia kontraindikované použitie Invokany.

Použitie v detstve

Bezpečnostný profil Invokany u pacientov mladších ako 18 rokov sa neskúmal, preto je liek v tejto skupine pacientov kontraindikovaný.

S poškodenou funkciou obličiek

Je kontraindikované používať tablety Invokan pri závažnom zlyhaní obličiek.

Pri diabetickej ketoacidóze, konečnom štádiu chronického zlyhania obličiek a u dialyzovaných pacientov bude použitie Invokany neúčinné, preto je jej vymenovanie pre túto skupinu pacientov nevhodné.

Pre porušenie funkcie pečene

Kontraindikované je použitie Invokany pri ťažkej hepatálnej insuficiencii.

Použitie u starších ľudí

Počiatočná denná dávka pre starších pacientov (od 75 rokov) je 100 mg. Ak je potrebná ďalšia kontrola glykémie, môže sa zvýšiť na 300 mg, ale iba ak je predchádzajúca dávka dobre tolerovaná.

Liekové interakcie

Kanagliflozín neindukuje expresiu izoenzýmov systému CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 a 2B6) v kultúre ľudských hepatocytov. Podľa laboratórnych štúdií s použitím ľudských pečeňových mikrozómov tiež neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P ₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 alebo 2B6) a slabo inhibuje CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozín je substrátom pre enzýmy metabolizujúce liečivo UGT2B4 a UGTIA9 a transportéry liekov P-gp (P-glykoproteín) a MRP2. Kanagliflozín je jedným zo slabých inhibítorov P-gp. Látka podlieha oxidačnému metabolizmu na minimum. Klinicky významný účinok iných liekov prostredníctvom systému cytochrómu P ₄₅₀ na farmakokinetiku kanagliflozínu je preto nepravdepodobný.

Na základe klinických údajov možno predpokladať, že pravdepodobnosť významných interakcií s liekmi užívanými v kombinácii s Invokanou je nízka.

Pri súčasnom použití s rifampicínom klesá expozícia kanagliflozínu a v dôsledku toho jeho účinnosť. Ak je potrebné ho používať súčasne s rifampicínom a inými induktormi rodiny UGT enzýmov a nosičov liekov (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu, ritonaviru) u pacientov užívajúcich 100 mg kanagliflozínu, je potrebné kontrolovať koncentráciu glykovaného hemoglobínu Hb _A1c. Ak je potrebná ďalšia kontrola glykémie, má sa vziať do úvahy možnosť zvýšenia dávky kanagliflozínu na 300 mg.

Kanagliflozín v klinických štúdiách nemal významný vplyv na farmakokinetické parametre metformínu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel), simvastatínu, glibenklamidu, warfarínu alebo paracetamolu.

Ak je kanagliflozín kombinovaný s digoxínom, nevýznamne ovplyvňuje jeho plazmatické koncentrácie, čo si vyžaduje náležité sledovanie.