Hydrea

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Hydrea: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Liekové interakcie
11. Analógy
12. Podmienky skladovania
13. Podmienky výdaja z lekární
14. Recenzie
15. Cena v lekárňach

Latinský názov: Hydrea

ATX kód: L01XX05

Účinná látka: Hydroxykarbamid (Hydroxykarbamid)

Výrobca: Bristol-Myers Squibb (USA); Bristol-Myers Squibb SrL (Taliansko)

Aktualizácia popisu a fotografií: 8. 7. 2019

Ceny v lekárňach: od 212 rubľov.

Kúpiť

Hydrea je protinádorové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme kapsúl: želatínová pevná látka, nepriehľadná, veľkosť č. 0, s čiernym nápisom „BMS 303“, telo je matné, svetloružové, viečko je matné, zelené; obsah kapsuly - biela zhutnená hmota alebo prášok (100 ks v tmavých sklenených fľašiach, 1 fľaša v kartónovej škatuli; 10 ks v blistroch, 2 blistre v kartónovej škatuli).

1 kapsula obsahuje:

Účinná látka: hydroxykarbamid - 500 mg;
Pomocné zložky: monohydrát laktózy - 42,2 mg, kyselina citrónová - 12,8 mg, stearan horečnatý - 9 mg, hydrogénfosforečnan sodný - 36 mg.

Zloženie obalu kapsuly: oxid titaničitý - 2,016 mg, želatína - 93,743 mg, žlté farbivo na oxid železitý - 0,110 mg, červené farbivo na oxid železitý - 0,115 mg, FD&C modrá 2 indigokarmínové farbivo - 0,017 mg.

Zloženie atramentu: čierny oxid železitý, šelak, propylénglykol, N-butylalkohol, izopropylalkohol, priemyselný metylalkohol, čistená voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Hydroxykarbamid, účinná látka lieku Hydrea, patrí k fázovo špecifickým cytostatickým liekom (podľa niektorých správ je to antimetabolit alkylačného účinku), ktorého vrchol aktivity spadá do S fázy bunkového cyklu. Táto zlúčenina inhibuje rast buniek v interfázi G1-S, čo je dôležité pre súčasnú radiačnú terapiu z dôvodu vzniku synergickej citlivosti nádorových buniek vo fáze G1 na žiarenie.

Hydroxykarbamid zvyšuje účinok inhibítora RNA reduktázy - ribonukleozid difosfát reduktázy, čo spôsobuje inhibíciu syntézy DNA. Liek neovplyvňuje syntézu bielkovín a RNA.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa hydroxykarbamid relatívne rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna hladina látky v krvnej plazme sa dosiahne do 2 hodín po požití. Nie sú žiadne informácie o vzťahu medzi absorpciou Hydrea a príjmom potravy. Hydroxykarbamid sa rýchlo distribuuje do všetkých telesných tkanív a ľahko preniká hematoencefalickou bariérou. V mozgovomiechovom moku je aktívna zložka lieku Hydrea stanovená v množstve 10–20% a v ascitickej tekutine - v množstve 15–50% z celkovej koncentrácie v krvnej plazme.

Hydroxykarbamid sa hromadí v erytrocytoch a leukocytoch. Jeho polčas je 3-4 hodiny. Táto zlúčenina sa čiastočne metabolizuje v pečeni a asi 80% hydroxykarbamidu sa vylúči močom do 12 hodín (asi 50% - nezmenené, malé množstvo - vo forme močoviny). Účinná látka Hydrea sa tiež vylučuje dýchacími cestami vo forme oxidu uhličitého. 24 hodín po podaní nie je hydroxykarbamid zistený v krvnej plazme.

U pacientov s renálnou dysfunkciou je potrebné znížiť dávku lieku Hydrea, pretože väčšina hydroxykarbamidu sa vylučuje obličkami.

Indikácie pre použitie

Zhubné nádory hlavy a krku, iné ako rakovina pier (súčasne s rádioterapiou);
Polycythemia vera (erytrémia);
Chronická myeloidná leukémia;
Osteomyelofibróza;
Esenciálna trombocytémia;
Rakovina krčka maternice (súčasne s radiačnou terapiou);
Melanóm.

Kontraindikácie

Absolútne:

Trombocytopénia pod 100 000 / μL, leukopénia pod 2500 / μL;
Tehotenstvo a dojčenie;
Vek detí (účinnosť a bezpečnosť používania lieku Hydrea pre túto vekovú skupinu pacientov neboli stanovené);
Precitlivenosť na zložky lieku.

Relatívne (látka je predpísaná s opatrnosťou pri výskyte nasledujúcich chorôb / stavov):

Malabsorpcia glukózy-galaktózy, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy;
Závažná anémia (musí byť kompenzovaná pred začiatkom liečby);
Porucha funkcie obličiek a / alebo pečene;
Stav po chemoterapii alebo rádioterapii (vzhľadom na pravdepodobnosť exacerbácie radiačného erytému, rozvoja myelosupresie).

Návod na použitie Hydrea: metóda a dávkovanie

Kapsuly sa užívajú perorálne. Ak máte ťažkosti s prehĺtaním, môžete kapsulu otvoriť, naliať jej obsah do pohára vody a okamžite vypiť. Niektoré vo vode nerozpustné pomocné zložky však môžu zostať na povrchu roztoku.

Lekár určuje dávkovací režim individuálne na základe údajov odbornej literatúry.

Počas terapie je potrebné brať tekutinu v dostatočne veľkom množstve.

V závislosti od indikácie je liek zvyčajne predpísaný nasledovne:

Rezistentná chronická myeloidná leukémia: 1krát denne, 20 - 30 mg / kg denne (kontinuálna liečba). Vyhodnotenie účinnosti Hydrea sa má vykonať po 1,5 mesiaci liečby. Ak existuje prijateľná klinická odpoveď, terapia sa môže uskutočňovať neobmedzene. Liečba je prerušená, ak je počet leukocytov nižší ako 2 500 / mm ³ alebo počet krvných doštičiek nižší ako 100 000 / mm ³… Po 3 dňoch sa krvný test opakuje. V liečbe je možné pokračovať po zvýšení počtu červených krviniek a leukocytov na prijateľnú úroveň. Obnova spravidla nastáva dostatočne rýchlo, inak pri súčasnom použití lieku Hydrea s radiačnou terapiou môže byť táto pozastavená. Anémia, aj keď je závažná, zvyčajne nevedie k prerušeniu liečby, ak sa vykoná adekvátna liečba (transfúzia červených krviniek);
Polycythemia vera: Hydrea sa začína dávkou 15-20 mg / kg denne. Dávka sa nastavuje individuálne, zatiaľ čo je žiaduce udržiavať počet krvných doštičiek pod 400 000 / μl a hematokrit pod 45%. Vo väčšine prípadov je to možné pri neustálom používaní hydroxykarbamidu v dennej dávke 500 - 1 000 mg;
Esenciálna trombocytémia: Hydrea sa predpisuje v počiatočnej dávke 15 mg / kg denne. Dávka sa potom upraví tak, aby sa udržal počet krvných doštičiek pod 600 000 / μl bez toho, aby došlo k poklesu počtu leukocytov pod 4000 / μl. V prípade solídnych nádorov a melanómu je liečba prerušovaná (jedenkrát denne, 80 mg / kg každé tri dni; 6 - 7 dávok) alebo kontinuálna (denne počas 3 týždňov, 20 - 30 mg / kg raz denne);
Karcinóm krčka maternice, karcinóm hlavy a krku: raz denne, 80 mg / kg, každé tri dni v kombinácii s rádioterapiou. Hydrea sa predpisuje najmenej 7 dní pred začiatkom radiačnej terapie a neprerušujte príjem lieku počas celého priebehu. Ak po ukončení radiačnej terapie u pacienta nedôjde k závažným alebo neobvyklým toxickým reakciám, malo by sa v užívaní lieku pokračovať neobmedzene dlho pod prísnym lekárskym dohľadom.

U pacientov s funkčným poškodením pečene je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz. Nie sú k dispozícii údaje o potrebe zmeny dávkovania u tejto skupiny pacientov.

Ak je Hydrea predpísaná pacientom s funkčným poškodením obličiek, je potrebné upraviť dávku. Pri klírense kreatinínu do 60 ml za minútu sa liek zvyčajne predpisuje v dávke 15 mg / kg. Pacienti s terminálnym zlyhaním obličiek majú používať Hydrea v rovnakej dávke dvakrát, s intervalom 7 dní: prvýkrát - na konci štvorhodinovej hemodialýzy, druhýkrát - pred hemodialýzou.

U starších pacientov sa liek odporúča predpisovať v dávkach nepresahujúcich 60 mg / kg denne.

Vedľajšie účinky

Nervový systém: s neznámou frekvenciou - ospalosť, závraty, dezorientácia, bolesti hlavy, záchvaty, halucinácie, periférna neuropatia (u pacientov infikovaných HIV, ktorí sú súčasne liečení antiretrovírusovou liečbou, napríklad stavudín a didanozín), zvýšená únava;
Močový systém: s neznámou frekvenciou - intersticiálna nefritída, retencia moču, zvýšenie obsahu kyseliny močovej v krvnom sére, obsah dusíka močoviny a kreatinínu v krvnej plazme; zriedka - dyzúria;
Dýchací systém: s neznámou frekvenciou - difúzna infiltrácia pľúc, pľúcna fibróza, dýchavičnosť;
Kožné a kožné doplnky: s neznámou frekvenciou - kožná vaskulitída, makulárno-papulárne vyrážky, kožné ulcerácie, periférny erytém a erytém tváre, zmeny a odlupovanie kože podobné dermatomyozitíde, erytém, hyperpigmentácia, olupovanie, fialové papuly, dermálna toxicita nechtov a kože, atrofia nechtov a kože vaskulitída (vrátane gangrény a vaskulitickej ulcerácie); zriedka - rakovina kože, alopécia;
Tráviace orgány: s neznámou frekvenciou - hepatotoxicita, pankreatitída (v niektorých prípadoch smrteľná) (u pacientov infikovaných HIV, ktorí sú súčasne liečení antiretrovírusovou liečbou, napríklad stavudín a didanozín), dyspepsia, stomatitída, hnačka, anorexia, vracanie, nevoľnosť, zápcha, mukozitída, ulcerácia sliznice gastrointestinálneho traktu, podráždenie žalúdočnej sliznice, zvýšená koncentrácia bilirubínu v plazme a aktivita pečeňových enzýmov;
Hematopoetické orgány: s neznámou frekvenciou - potlačenie funkcie kostnej drene (anémia, leukopénia, trombocytopénia);
Infekcie: s neznámou frekvenciou - gangréna;
Iné: s neznámou frekvenciou - asténia, alergické kožné reakcie, zimnica, celková nevoľnosť, horúčka, zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR); zriedka - dýchavičnosť, difúzna infiltrácia pľúc.

U pacientov s HIV, ktorí užívali Hydrea súčasne s antiretrovírusovými liekmi, najmä didanozínom so stavudínom alebo bez neho, sa pozorovali prípady vývoja hepatotoxicity a pankreatitídy (s možným smrteľným následkom), ako aj závažnej periférnej neuropatie.

Najčastejšie poruchy pozorované pri kombinovanom použití lieku Hydrea a rádioterapie sú rovnaké ako pri monoterapii - potlačenie kostnej drene (anémia, leukopénia) a podráždenie žalúdočnej sliznice. Užívanie hydroxykarbamidu môže navyše viesť k zvýšeniu niektorých vedľajších účinkov, ktoré sa bežne vyskytujú pri rádioterapii (mukozitída, žalúdočné ťažkosti).

Predávkovanie

Pri užívaní lieku v niekoľkonásobne vyšších dávkach, ako sú terapeutické, sa u pacientov prejavili príznaky akútnej dermatologickej toxicity: stomatitída, bolestivosť, intenzívna generalizovaná hyperpigmentácia kože, opuch nasledovaný olupovaním nôh a dlaní, fialový erytém.

Konkrétne antidotum nie je v súčasnosti známe. V prípade predávkovania je predpísaná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Hydrea sa môže používať iba pod dohľadom lekára so skúsenosťami s protirakovinovou terapiou.

Pred začatím každého cyklu a pravidelne počas liečby je potrebné sledovať funkcie kostnej drene, pečene a obličiek. Stanovenie leukocytov, krvných doštičiek a hemoglobínu sa má vykonať najmenej 1 krát za 7 dní počas celej doby liečby. Liečba je predpísaná iba v prípadoch, keď je počet leukocytov vyšší ako 2 500 / μl a počet krvných doštičiek je 100 000 / μl. Keď sa ich hladina zníži, terapia sa preruší až do ich normalizácie.

Pred liečbou je potrebné kompenzovať závažnú anémiu.

Počas používania Hydrea sa môže vyvinúť myelosupresia, najčastejšie leukopénia. Anémia a trombocytopénia sa vyvíjajú menej často a vo veľmi zriedkavých prípadoch - bez predchádzajúcej leukopénie. Najpravdepodobnejší vývoj myelosupresie u pacientov po nedávnej chemoterapii inými liekmi alebo rádioterapii.

Po nedávnom ožarovaní alebo chemoterapii sa má Hydrea používať opatrne, čo súvisí s pravdepodobnosťou exacerbácie postradiačného erytému a zvýšenej závažnosti vedľajších účinkov (ulcerácia gastrointestinálneho traktu, dyspepsia, aplázia kostnej drene). S rozvojom závažných porúch tráviaceho systému, ako je zvracanie, nevoľnosť, anorexia, sa terapia spravidla pozastavuje.

Pri bolestiach a nepohodlie spôsobených mukozitídou v radiačnej oblasti sa zvyčajne predpisujú lokálne anestetiká a perorálne analgetiká. V závažných prípadoch je liečba dočasne prerušená, vo veľmi závažných prípadoch je sprievodná rádioterapia dočasne zrušená.

Hydrea môže spomaliť klírens železa v plazme a znížiť rýchlosť jeho využitia erytrocytmi, čo však nemá vplyv na životnosť erytrocytov.

V počiatočných štádiách používania Hydrea sa často pozoruje mierna megaloblastická erytropoéza. Morfologické zmeny zvyčajne pripomínajú zhubnú anémiu, ale nesúvisia s nedostatkom kyseliny listovej alebo vitamínu B12. Vzhľadom na to, že makrocytóza môže maskovať nedostatok kyseliny listovej, je potrebné zvážiť jej profylaktické vymenovanie pacientovi.

Na pozadí myeloproliferatívnych chorôb počas používania Hydrea sa pozorovala kožná toxická vaskulitída vrátane gangrény a vaskulitickej ulcerácie. Najčastejšie sa toxická vaskulitída zaznamenala u pacientov, ktorí dostávali alebo v súčasnosti dostávajú interferón. Liečba sa má prerušiť, ak dôjde k vaskulitickej ulcerácii.

Pri dlhodobom používaní Hydrea u pacientov s myeloproliferatívnymi chorobami, ako sú trombocytémia a polycytémia vera, boli hlásené prípady sekundárnej leukémie. Príčina vzniku sekundárnej leukémie (užívanie hydroxykarbamidu alebo základné ochorenie) nie je známa. Dlhodobá terapia môže tiež viesť k rozvoju rakoviny kože, preto sa počas liečby odporúča chrániť pokožku pred slnečným žiarením a systematicky sledovať jej stav. Pri plánovaných návštevách lekára je potrebné sledovať stav pokožky pacienta, aby sa identifikovali možné zhubné zmeny.

Pretože Hydrea má cytotoxický účinok, musíte byť pri otváraní kapsúl opatrní a mali by ste sa tiež vyhnúť vdýchnutiu lieku alebo vniknutiu prášku na sliznice a pokožku.

Podľa pokynov môže Hydrea viesť k rozvoju závratov a iných nežiaducich javov z nervového systému, ktoré je potrebné brať do úvahy pri vedení vozidla.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo je kontraindikáciou pre vymenovanie Hydrea. Ak je potrebné podstúpiť liečbu liekom počas laktácie, dojčenie sa zastaví.

Ženy v reprodukčnom veku, ktoré užívajú hydroxykarbamid, musia používať spoľahlivú antikoncepciu.

Experimentálne štúdie potvrdili embryotoxické a teratogénne účinky hydroxykarbamidu.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní určitých liekov sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

Iné myelosupresívne lieky alebo rádioterapia: zvýšenie potlačenia kostnej drene alebo riziko ďalších vedľajších účinkov;
Cytarabín: zvýšenie jeho cytotoxického účinku;
Urikozurické lieky: zvýšené riziko vzniku nefropatie.

Ak sa počas kombinovanej liečby vyskytne závažná dyspepsia, nevoľnosť, anorexia alebo zvracanie, je možné ich obvykle prerušiť prerušením liečby Hydrea.

Mukozitídu (nepríjemné pocity a bolestivosť slizníc v mieste žiarenia) možno zmierniť lokálnymi anestetikami a analgetikami (ústami). Pri silnej mukozitíde je užívanie Hydrea dočasne prerušené; vo veľmi závažných prípadoch ukončite radiačnú terapiu.

Liečivo je schopné zvýšiť obsah kyseliny močovej v sére, čo si môže vyžadovať úpravu dávky liekov, ktoré zvyšujú vylučovanie kyseliny močovej z tela.

V dôsledku interakcie hydroxykarbamidu a enzýmov (urikáza, ureáza, laktátdehydrogenáza) počas používania Hydrea boli zaznamenané prípady falošne pozitívnych výsledkov testov pri stanovení kyseliny močovej, močoviny a kyseliny mliečnej.

Analógy

Analógy spoločnosti Hydrea sú: Hydroxykarbamid Medak, Hydroxykarbamid Lance, Biosupressín, Hydroxymočovina, Hydroxymočovina-Apo.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti je 5 rokov.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Hydrea

Liek je dočasne predpísaný ako lacný liek prvej voľby na chemoterapiu u pacientov trpiacich chronickou myeloidnou leukémiou na obdobie diagnostiky a výberu správnej taktiky liečby. Recenzie na Hydrea sú väčšinou priaznivé, čo dokazuje jeho účinnosť. Užívanie lieku vám umožňuje dosiahnuť hematologickú remisiu u 20 - 40% pacientov, pretože vedie k rýchlemu, ale krátkodobému zníženiu počtu leukocytov. Z tohto dôvodu je liek predpísaný ako udržiavacia terapia v dávke 500 alebo 1 000 mg denne.

Pri liečbe prípravkom Hydrea nie je možné dosiahnuť cytogenetickú remisiu (zmiznutie chromozómu Ph). Spomaľuje vývoj ochorenia a umožňuje na určitý čas normalizovať počet leukocytov.

Odmietnutie liečby môže vyvolať zhoršenie stavu pacienta. Vo väčšine prípadov je liek dobre znášaný a vedľajšie účinky sú extrémne zriedkavé. Peptický vred v štádiu exacerbácie sa môže stať kontraindikáciou užívania lieku. Malo by sa však pamätať na to, že úplné zotavenie z chronickej myeloidnej leukémie je možné iba po alogénnej transplantácii kostnej drene počas prvého roku ochorenia.

Hydrea je považovaná za dobrú voľbu a zlatý štandard pre liečbu polycytémie vera. Dobré výsledky dosahuje cytostatická terapia, ktorá umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu. Za týmto účelom sa liek užíva podľa nasledujúcej schémy: počiatočná denná dávka je 30 mg / kg, rozdelená na 2 dávky, potom sa dávka zníži dvakrát a prenesie sa udržiavacia dávka 500 - 1 000 mg denne. Pri primárnej myelofibróze môže cytostatická liečba zmenšiť veľkosť sleziny a zastaviť trombocytózu.

Podľa recenzií je Hydrea najčastejšie predpisovaná v dennej dávke 1 000 - 3 000 mg, po ktorej bola vykonaná podporná liečba. V prípade esenciálnej trombocytémie je užívanie lieku zamerané na zníženie hladiny krvných doštičiek, čo však nebolo vždy účinné. Pacienti uvádzajú, že najčastejším vedľajším účinkom užívania lieku je vypadávanie vlasov.