Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Abraxan: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Abraxane

ATX kód: L01CD01

Účinná látka: paclitaxel (Paclitaxel), albumín (Albumin)

Výrobca: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Lyofilizát na prípravu infúznej suspenzie Abraxan

Abraxan je protirakovinové liečivo, alkaloid.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme lyofilizátu na prípravu infúznej suspenzie: pórovitá prášková hmota bielej alebo bielej farby so žltým odtieňom, po rozpustení lyofilizátu sa vytvorí priesvitná suspenzia bielej farby so žltým odtieňom alebo bielej farby s homogénnou štruktúrou (po 100 mg v sklenených priehľadných fľašiach, v papierovej škatuľke). 1 fľaša a návod na použitie Abraxanu).

V 1 fľaši je obsah aktívnych zložiek:

paklitaxel - 100 mg;
ľudský albumín - 900 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Abraxan je alkaloid, protirakovinový liek. Obsahuje nanosized paklitaxel, ktorý je stabilizovaný albumínom. Paklitaxel v nanočasticiach je v amorfnom (nekryštalickom) stave, ich veľkosť je približne 130 nm.

Mechanizmus účinku lieku je spôsobený schopnosťou paklitaxelu stimulovať zhromažďovanie mikrotubulov mitotického vretienka z molekúl dimérneho tubulínu a potom ich potlačiť potlačením depolymerizácie mikrotubulov. Vďaka tomu je v medzifáze mitózy potlačená normálna dynamická reorganizácia mikrotubulárnej siete, potencuje sa tvorba abnormálnej akumulácie mikrotubulov počas celého bunkového cyklu a objavuje sa viac hviezdicových zhlukov (astry) vo fáze mitózy.

Po intravenóznom (intravenóznom) podaní sa nanočastice rýchlo disociujú a tvoria rozpustné komplexy paclitaxelu naviazané na albumín. Ich približná veľkosť je 10 nm. Je známe, že albumín je schopný regulovať procesy transendoteliálneho prenosu zložiek plazmy; jeho prítomnosť v Abraxane stimuluje transport paklitaxelu cez vrstvu endotelových buniek, čo potvrdzujú výsledky štúdií in vitro. Existuje vedecká hypotéza, že transendoteliálny transport nepriamo súvisí s transportérom albumínu gp-60 a že zvýšenie akumulácie paklitaxelu v nádore je spôsobené prítomnosťou proteínu viažuceho albumín, kyslého vylučovaného proteínu bohatého na cysteín (SPARC).

Farmakokinetika

Klinické štúdie na štúdium farmakokinetiky paklitaxelu v Abraxane sa uskutočňovali v dávkach od 80 do 375 mg na 1 m ² (mg / m ²) s trvaním infúzie 0,5 a 3 hodiny. V rozmedzí dávok 80 - 300 mg / m ² sa hodnoty AUC (celková plazmatická koncentrácia) lineárne zvýšili z 2653 na 16 736 ng / h / ml.

Farmakokinetické parametre liečiva sa hodnotili v porovnaní s parametrami farmakokinetiky paklitaxelu na základe rozpúšťadla, keď sa podával v dávke 175 mg / m ^{3 po} dobu 3 hodín. Štúdia bola vykonaná zahŕňajúcej pacientov s pokročilými solídnymi nádormi, ktoré v / Abraxane bol podávaný v dávke 260 mg / m ² po dobu 0,5 hodiny. S výnimkou priehradky Výsledky analýzy ukázali, že po podaní Abraxanu klírens paklitaxelu bola vyššia o 43%, a V _d (objem distribúcie) - o 53% v porovnaní s paklitaxelom na báze rozpúšťadla.

Terminálny polčas (T _1/2) bol rovnaký. Opakované podávanie lieku v dávke 260 mg / m ² zistilo, že variabilita systémových expozícií paklitaxelu (AUC) u rôznych pacientov môže byť 19%. Po niekoľkých liečebných cykloch neboli zaznamenané žiadne známky akumulácie paklitaxelu.

Väzba paklitaxelu na plazmatické bielkoviny je 94%.

U pacientov so solídnymi nádormi bol paklitaxel rovnomerne distribuovaný v krvných bunkách a plazme.

Zistilo sa, že spojenie paklitaxelu s proteínmi krvnej plazmy na pozadí súčasného použitia ranitidínu, cimetidínu, difenhydramínu alebo dexametazónu nie je porušené.

Celkový _{Vd je} približne 1741 l, čo naznačuje intenzívnu väzbu paklitaxelu na tkanivové proteíny a / alebo extravaskulárnu distribúciu.

Paclitaxel sa metabolizuje hlavne v pečeni pod vplyvom izoenzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀ CYP2C8 a CYP3A4 za tvorby hydroxylovaných metabolitov: 6-alfa-hydroxypaklitaxel, 3'-n-hydroxypaklitaxel a 6-alfa-3'-n-dihydroxypaclitaxel.

Liek sa vyznačuje výrazným extrarenálnym klírensom. Po zavedení paklitaxelu v dávke 80-300 mg / m ^2, jeho priemerná klírens môže byť od 13 do 30 l / h / m ², a priemerný terminálu T _1/2 - od 13 do 27 hodín. Liečivo sa vylučuje hlavne žlčou.

Pri miernom zlyhaní pečene, keď celkový bilirubín nepresahuje hornú hranicu normálu (UHN) najviac 1,5-násobne, nedochádza ku klinicky významnej zmene farmakokinetických parametrov paklitaxelu.

Pri stredne ťažkej a ťažkej poruche funkcie pečene (celkový bilirubín je 1,5–5-krát vyšší ako ULN) dochádza k 22–26% zníženiu maximálnej rýchlosti eliminácie a priemerná AUC paklitaxelu sa zvyšuje asi o 20%. V tomto prípade sa priemerná hodnota maximálnej koncentrácie (_Cmax) paklitaxelu nemení.

U pacientov s poškodením funkcie pečene je eliminácia paklitaxelu priamo úmerná parametrom koncentrácie albumínu v krvnej plazme a nepriamo úmerná ukazovateľom celkového bilirubínu.

Neexistuje žiadny vzťah medzi funkciou pečene (z hľadiska počiatočnej koncentrácie celkového bilirubínu alebo albumínu) a neutropéniou, berúc do úvahy expozíciu lieku Abraxan.

U pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu a celkovým bilirubínom viac ako 5-násobne presahujúcim VGN nebol účinok funkcie pečene na farmakokinetiku paklitaxelu stanovený.

Pri miernom až stredne závažnom zlyhaní obličiek s klírensom kreatinínu (CC) od 30 do 90 ml / min maximálna rýchlosť eliminácie a systémová expozícia (C _max a AUC) paklitaxelu neprechádzajú klinicky významnými zmenami. U pacientov so závažným ochorením obličiek v konečnom štádiu nebola farmakokinetika paklitaxelu stanovená.

Maximálna rýchlosť eliminácie a systémová expozícia (AUC a C _max) paklitaxelu sa významne nelíšili u pacientov vo veku 24 až 85 rokov. U pacientov s pokročilými solídnymi nádormi vo veku nad 65 rokov sa expozícia paklitaxelu v plazme nemení, ale počas prvého cyklu liečby sú náchylnejší na rozvoj neutropénie.

Pohlavie, rasa alebo typ solídnych nádorov nemajú klinicky významný vplyv na systémovú expozíciu (AUC a _Cmax) Abraxanu. U pacientov s telesnou hmotnosťou 50 kg je AUC paklitaxelu približne o 25% nižšia ako u pacientov s telesnou hmotnosťou 75 kg. Klinický význam týchto informácií nebol stanovený.

Indikácie pre použitie

druhá a ďalšie línie liečby metastatického karcinómu prsníka, refraktérne (alebo ak majú pacientky kontraindikácie) k štandardnej kombinovanej chemoterapii obsahujúcej antracyklíny, alebo ak sa ochorenie opakuje do 6 mesiacov po ukončení adjuvantnej chemoterapie;
prvá línia liečby metastatického adenokarcinómu pankreasu v kombinácii s gemcitabínom.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažná dysfunkcia pečene [celkový bilirubín presahuje ULN viac ako 5-krát a indikátor ACT (aspartátaminotransferáza) je viac ako 10-krát vyšší ako ULN];
zlyhanie pečene stredného a ťažkého stupňa u pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu;
závažné a konečné zlyhanie obličiek;
súčasné užívanie liekov, ktoré sú induktormi izoenzýmov CYP2C8 a CYP3A4;
neutropénia (počet neutrofilov v krvi je menej ako 1 500 / μl);
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na zložky lieku.

Abraxan sa odporúča predpisovať opatrne v prípade potlačenia krvotvorby kostnej drene (vrátane obdobia po ožarovaní alebo chemoterapii), zhoršenej funkcie pečene miernej alebo strednej závažnosti, srdcových chorôb, pľúcnych patológií, neuropatie, akútnych infekčných ochorení, pacientov s predchádzajúcou liečbou antracyklínmi, súčasnej liečby liekmi, ktoré sú inhibítormi izoenzýmov CYP2C8 a CYP3A4.

Abraxan, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Abraxan sa má používať iba na špecializovaných oddeleniach pod dohľadom onkológa, ktorý má skúsenosti s liečbou cytotoxickými liekmi.

Farmakologické vlastnosti paklitaxelu v Abraxane sa môžu významne líšiť od farmakokinetických vlastností paklitaxelu v iných liekoch. V tejto súvislosti je kontraindikované počas liečby nahradiť ho inými dávkovými formami paklitaxelu alebo ich kombinovať.

Rekonštituovaná suspenzia je určená na intravenózne kvapkanie.

Infúzny systém by mal mať zabudovaný filter s priemerom pórov 15 mikrónov. Filter zabraňuje vnikaniu bielkovinových vlákien vytvorených zo silikónového oleja používaného pri výrobe injekčných striekačiek a infúznych vakov do krvi. Odstránenie týchto častíc nemení fyzikálne a chemické vlastnosti rekonštituovanej suspenzie.

Infúzna suspenzia sa má pripraviť za prísneho dodržiavania aseptických požiadaviek v špeciálne vybavenej miestnosti. Pracovníkom sa odporúča používať ochranný odev, rukavice, okuliare. Zabráňte kontaktu liečiva s pokožkou. Ak sa liek dostane na pokožku, okamžite ju umyte mydlom a vodou; ak sa dostane na sliznice, sú tiež dôkladne umyté vodou.

Po odstránení ochranného uzáveru z fľaše sa zátka musí otrieť alkoholovým roztokom. Pomocou sterilnej injekčnej striekačky sa pomaly (najmenej 1 minútu) nasmerujúcim prúd pozdĺž vnútornej steny injekčnej liekovky vstrekne do injekčnej liekovky 20 ml 0,9% injekčného roztoku chloridu sodného. Aby ste zabránili peneniu, vyvarujte sa vyliatiu rozpúšťadla priamo na lyofilizát. Po zavedení dávky roztoku chloridu sodného sa injekčná liekovka nechá 5 minút, aby sa roztok rovnomerne nasiakol lyofilizátom. Potom sa kvôli úplnej a rovnomernej distribúcii lyofilizátu v roztoku a vytvoreniu homogénnej suspenzie injekčná liekovka s obsahom najmenej 2 minúty opatrne otáča a / alebo invertuje, aby sa zabránilo peneniu. Ak nebolo možné zabrániť tvorbe peny alebo aglomerátov, fľaša sa nechá stáť 15 minút. Keď sa pena usadí ľahkými rotačnými pohybmi fľaše, malo by sa dosiahnuť úplné zmiznutie aglomerátov v jej obsahu.

Hotová suspenzia by mala mať homogénnu priesvitnú štruktúru, bielu alebo bielu so žltým odtieňom, bez akýchkoľvek mechanických nečistôt. Po obnovení suspenzie je možná jej mierna sedimentácia, v takom prípade by sa pred podaním malo liečivo vrátiť do homogénnej štruktúry.

Pred zavedením je potrebné vizuálnou kontrolou skontrolovať, či v suspenzii nie sú viditeľné žiadne mechanické častice. V prítomnosti cudzích častíc nie je zavedenie suspenzie povolené.

1 ml výslednej suspenzie obsahuje 5 mg nanodispergovaného paklitaxelu stabilizovaného v albumíne, pred podaním nie je potrebné ďalšie riedenie. Na stanovenie celkového objemu infúzneho lieku sa musí predpísaná dávka (mg) vydeliť 5 mg / ml.

Potrebný objem hotovej suspenzie Abraxanu sa prevedie do sterilného prázdneho infúzneho vaku. Optimálny čas infúzie nie je dlhší ako 30 minút; dlhšie obdobie zvyšuje riziko vzniku nežiaducich reakcií v mieste vpichu. Prípravok pripravený na podanie sa má použiť ihneď po zriedení.

V dôsledku použitia filtra s pórmi menšími ako 15 mikrónov sa môže upchať a upchať. Preto je potrebné starostlivo sledovať zavedenie Abraxanu, aby ste mohli včas odhaliť príznaky infiltrácie v mieste vpichu.

Suspenzia sa má rekonštituovať bezprostredne pred infúziou. Ak je to potrebné, hotovú suspenziu v injekčných liekovkách je možné uchovávať najviac 8 hodín pri teplote 2–8 ° C v chladničke chránenej pred jasným svetlom.

V infúznom vaku môže byť hotová suspenzia uchovávaná pri izbovej teplote (nie viac ako 25 ° C) a bežnom svetle po dobu 8 hodín po rekonštitúcii.

Odporúčané dávkovanie pri liečbe rakoviny prsníka: dávka 260 mg na 1 m ² povrchu tela (mg / m ²) 1 pacientka jedenkrát denne s intervalom medzi infúziami 21 dní. Ak sa u pacienta počas liečby Abraxanom vyskytne závažná neutropénia (počet neutrofilov menej ako 500 / μL po dobu 7 dní alebo viac) alebo závažná senzorická neuropatia počas všetkých nasledujúcich liečebných cyklov, dávka lieku by mala byť 220 mg / m ²… V liečbe sa má pokračovať až po obnovení počtu neutrofilov na hladinu nad 1 500 / μl a po počte krvných doštičiek nad 100 000 / μl. Liečba by mala byť prerušená pre senzorickú neuropatiu stupňa III, kým jej závažnosť neustúpi na stupeň I alebo II. V prípade opakovaného vývoja týchto komplikácií sa musí jednorazová dávka znížiť na 180 mg / m ².

Pri kombinovanej liečbe adenokarcinómu pankreasu sa liek a gemcitabín podávajú postupne iv v prvý, ôsmy a pätnásty deň každého 28-dňového cyklu v nasledujúcich dávkach: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabín - 1000 mg / m ^{2 po} dobu 30 minút okamžite po ukončení infúzie paklitaxelu.

Odporúčané zníženie dávky liekov pre kombinovanú liečbu adenokarcinómu pankreasu:

plná dávka: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabín - 1 000 mg / m ²;
prvé zníženie dávky: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabín - 800 mg / m ²;
druhé zníženie dávky: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabín - 600 mg / m ²;
potreba ďalšieho zníženia dávky: užívanie dvoch liekov sa má ukončiť.

Ak sa u pacientov s adenokarcinómom pankreasu vyskytne neutropénia a / alebo trombocytopénia skoro alebo v polovici cyklu, dávka každého lieku sa má zmeniť. Korekcia sa vykonáva v závislosti na indexoch APN buniek a počet doštičiek buniek v 1 mm ³, ako aj, na ktorom deň cyklu, bola zistená ich zmeny.

U pacientov s adenokarcinómom pankreasu sa odporúča dodržiavať nasledujúci režim úpravy dávkovania Abraxanu a gemcitabínu pre neutropéniu a / alebo trombocytopéniu:

prvý deň cyklu: ak je absolútny počet neutrofilov (ANC) nižší ako 1 500 buniek v mm ³ alebo je počet krvných doštičiek nižší ako 100 buniek v mm ³, terapia sa preruší, kým sa indikátory neobnovia;
ôsmy deň cyklu: ak je ANC 500–1 000 buniek / mm ³ alebo počet krvných doštičiek 50–75 buniek / mm ³, dávky liekov sa znížia o jednu hladinu. Ak je ANC nižší ako 500 buniek / mm ³ alebo počet krvných doštičiek nižší ako 50 buniek / mm ³ - liečba by mala byť prerušená;
pätnásty deň cyklu (u pacientov, ktorí nezmenili dávku liekov určených pre ôsmy deň cyklu): ak je ANC 500–1 000 buniek / mm ³ alebo počet trombocytov 50–75 buniek / mm ³ - lieky sa podávajú v dávke určenej na ôsmy deň s následné zavedenie faktora stimulujúceho kolónie. Prípadne ôsmy deň znížte dávku liekov o jednu úroveň od dávky. Ak ANC je menej ako 500 buniek / mm ³ alebo počet krvných doštičiek je menej ako 50 buniek / mm ³, je terapia prerušená;
pätnásty deň cyklu (u pacientov, ktorým sa znížili dávky liekov určených na použitie v ôsmy deň cyklu): ak je ANC 1 000 buniek / mm ³ alebo viac alebo počet krvných doštičiek 75 buniek / mm ³ alebo viac, lieky sa opäť podávajú v dávkach prvého dňa, po ktorých nasleduje zavedenie faktora stimulujúceho kolónie. Prípadne použitie dávok, ktoré sa podávali ôsmy deň cyklu. Ak je ANC 500–1 000 buniek / mm ³ alebo počet krvných doštičiek 50–75 buniek / mm ³, lieky sa podávajú v dávke určenej na ôsmy deň cyklu, po ktorej nasleduje zavedenie faktora stimulujúceho kolónie. Prípadne ôsmy deň znížte dávku liekov o jednu úroveň od dávky. Ak je ANC menej ako 500 buniek / mm ³alebo počet krvných doštičiek je menej ako 50 buniek / mm ³ - terapia sa zastaví;
pätnásty deň cyklu (ak bola terapia ôsmy deň prerušená): ak je ANC 1000 buniek / mm ³ alebo viac alebo počet krvných doštičiek 75 buniek / mm ³ alebo viac, infúzia sa uskutoční s použitím dávok prvého dňa cyklu, potom sa zavedie faktor stimulujúci kolónie. Prípadne použitie dávok znížených o jednu hladinu oproti dávkam prvého dňa. Ak je ANC 500–1 000 buniek / mm ³ alebo počet krvných doštičiek 50–75 buniek / mm ³ - znížte dávku liekov o jednu hladinu, po ktorej nasleduje zavedenie faktora stimulujúceho kolónie, alebo znížte dávku liekov o 2 hladiny od dávok prvého dňa cyklu. Ak ANC je menej ako 500 buniek / mm ³ alebo počet krvných doštičiek je menšia ako 50 buniek / mm ³, ukončení liečby.

Okrem toho je pri liečbe adenokarcinómu pankreasu potrebná úprava dávky Abraxanu a gemcitabínu, ak sa u pacientov objavia nasledujúce nežiaduce reakcie na liek:

periférna neuropatia (stupeň III-IV): infúzia Abraxanu sa odloží, až kým závažnosť neuropatie neklesne na stupeň I a nižšie, pri obnovení liečby sa dávka zníži s použitím dávky na nasledujúcej úrovni. Gemcitabín sa naďalej podáva v rovnakej dávke;
febrilná neutropénia (stupeň III-IV): podávanie liekov sa pozastaví na dobu nevyhnutnú na vymiznutie horúčky a obnovenie počtu neutrofilov až do 1 500 buniek / mm ³ a viac. Pri obnovení liečby by sa dávka liekov mala znížiť o jednu úroveň, podľa odporúčaní pre zníženie dávok;
toxicita pre pokožku a podkožné tkanivá (stupeň II - III): dávka každého liečiva by sa mala znížiť o 1 hladinu. Ak závažnosť nežiaducich reakcií pretrváva, je potrebné liečbu prerušiť;
toxicita z gastrointestinálneho traktu (mukozitída, III stupeň závažnosti hnačky): podávanie liekov sa preruší, kým sa závažnosť toxicity nezníži na I stupeň, po obnovení liečby sa použijú dávky najbližšej nižšej hladiny

Pri miernom zlyhaní pečene (celkový index bilirubínu neprevyšuje ULN o viac ako 1,5-násobok, AST prekračuje ULN o nie viac ako 10-násobok) nie je potrebná úprava dávky, bez ohľadu na klinickú indikáciu.

Pri liečbe metastatického karcinómu prsníka u pacientok so stredne ťažkou až ťažkou hepatálnou insuficienciou (celkový bilirubín prekračuje ULN viac ako 1,5-krát, ale menej ako 5-krát a AST prekračuje ULN nie viac ako 10-krát) sa odporúča znížiť dávku lieku. o 20%. U pacientov, ktorí dobre tolerovali prvé 2 cykly liečby, je možné zníženú dávku zvýšiť na celkovú terapeutickú dávku v nasledujúcom cykle.

Bez ohľadu na indikácie neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu pre pacientov, ktorých celkový bilirubín prekročí ULN viac ako 5-násobne a indikátor ACT prekročí ULN viac ako 10-krát.

Pacienti s miernym alebo stredne závažným zlyhaním obličiek (CC 30 - 90 ml / min) nemusia upravovať začiatočnú dávku Abraxanu.

Pri liečbe pacientov vo veku 65 rokov a viac sa neposkytuje ďalšie zníženie dávky Abraxanu.

Pri práci s liekom by sa mali dodržiavať pravidlá ničenia cytotoxických látok.

Vedľajšie účinky

Nižšie uvedené nežiaduce poruchy sú klasifikované nasledovne: veľmi časté - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100 a <1/10; zriedka - ≥ 1/1000 a <1/100; zriedka - ≥ 1/10 000 a <1/1000; veľmi zriedka - <1/10 000, vrátane ojedinelých prípadov.

Vedľajšie účinky Abraxanu zavedeného pri liečbe rakoviny prsníka:

na strane lymfatického systému a krvi: veľmi často - anémia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, inhibícia krvotvorby kostnej drene, lymfopénia; často - febrilná neutropénia; zriedka - pancytopénia;
z imunitného systému: zriedka - reakcie z precitlivenosti; zriedka - závažné reakcie z precitlivenosti;
zo strany metabolizmu a výživy: veľmi často - anorexia; často - znížená chuť do jedla, dehydratácia, hypokaliémia; zriedka - zadržiavanie tekutín, polydipsia, hypoalbuminémia, hyperglykémia, hypokaliémia, hyponatrémia, hypokalciémia, hypoglykémia, hypofosfatémia;
na strane orgánu videnia: často - rozmazané videnie, zvýšené slzenie, syndróm suchého oka, madaróza, suchá keratokonjunktivitída; zriedka - svrbenie a / alebo bolesť v očiach, rozmazané videnie, zhoršené videnie, zápal spojiviek, podráždenie očí, znížená zraková ostrosť, keratitída; zriedka cystický makulárny edém;
z orgánu porúch sluchu a labyrintu: často - vertigo; zriedka - tinnitus, bolesť ucha;
zo srdca: často - supraventrikulárna tachykardia, tachykardia, arytmia; zriedka - dysfunkcia ľavej komory, bradykardia, atrioventrikulárny blok, kongestívne zlyhanie srdca, zástava srdca;
na strane ciev: často - zvýšený krvný tlak (TK), lymfatický edém, návaly horúčavy; zriedka - chlad končatín, znižovanie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia; veľmi zriedka - trombóza;
z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: často - krvácanie z nosa, dýchavičnosť, kašeľ, bolesti hltanu, hrtana, rinitída, rinorea, intersticiálna pneumonitída; zriedka - alergická rinitída, suchosť alebo upchatý nos, opuch paranazálnych dutín, sipot, chrapot, kašeľ s hlienom, dýchavičnosť pri námahe, zlé dýchanie, tromboembolizmus alebo pľúcna embólia, pleurálny výpotok;
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - stomatitída, nevoľnosť, vracanie, zápcha, hnačka; často - hypestézia ústnej sliznice, bolesť v epigastrickej oblasti, nadúvanie, dyspepsia, bolesti brucha, gastroezofageálny reflux; zriedka - bolesť ďasien, ulcerózne lézie ústnej sliznice, sucho v ústach, bolesť v ústach, dysfágia, plynatosť, ezofagitída, bolesti dolnej časti brucha, riedka stolica, krvácanie z konečníka, glosalgia;
z hepatobiliárneho systému: zriedka - hepatomegália;
z muskuloskeletálneho systému: veľmi často - myalgia, artralgia; často - bolesť kostí, bolesti končatín, bolesti chrbta, bolesti distálnych končatín, svalové kŕče; zriedka - svalová slabosť, svalové kŕče, bolesti krku, bolesti na hrudníku, bolesti v slabinách, nepríjemné pocity v končatinách, bolesti v boku, bolesti pohybového aparátu;
z močového systému: zriedka - hematúria, dyzúria, polakizúria, noktúria, inkontinencia moču, polyúria;
na strane genitálií a mliečnej žľazy: zriedka - bolesť v mliečnej žľaze;
z nervového systému: veľmi často - hypestézia, parestézia, periférna neuropatia, neuropatia; často - bolesť hlavy, závraty, dysgeúzia, ataxia, zvýšená ospalosť, periférna motorická neuropatia, periférna senzorická neuropatia, senzorické poruchy; zriedka - posturálny závrat, strata citlivosti, znížené reflexy alebo areflexia, polyneuropatia, neurogénna bolesť, tremor, dyskinéza, neuralgia, mdloby;
duševné poruchy: často - úzkosť, nespavosť, depresia; zriedka - úzkosť;
nešpecifikované, benígne a malígne novotvary (vrátane cýst a polypov): zriedka - nekróza nádoru, metastatická bolesť;
parazitárne a infekčné patológie: často - infekcie, folikulitída, kandidóza, sinusitída, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest; zriedka - nazofaryngitída, orálna kandidóza, herpes simplex, herpes zoster, plesňové infekcie, celulitída, zápal pľúc, vírusové infekcie, neutropenická sepsa, infekčné komplikácie v mieste vpichu, sepsa, infekcie spojené s použitím katétra;
dermatologické reakcie: veľmi často - kožná vyrážka, alopécia; často - svrbenie, erytém, suchá pokožka, poškodenie nechtových platničiek (zmena zafarbenia nechtového lôžka, zmeny pigmentácie), poškodenie nechtov, onycholýza (píling nechtov), zmeny nechtov, hyperpigmentácia kože; zriedka - svrbivá vyrážka, erytematózna vyrážka, vyrážky, generalizovaná vyrážka, dermatitída, makulopapulárna vyrážka, nadmerné potenie, nočné potenie, fotocitlivé reakcie, bolesť kože, abnormality pigmentácie kože, bolestivosť nechtového lôžka, onychomadiáza (úplná) v nechtoch, generalizované svrbenie, vitiligo, poškodenie kože, hypotrichóza, edém tváre, kožné choroby; veľmi zriedka - toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm;
všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu: veľmi často - horúčka, asténia, únava; často - ospalosť, slabosť, zápal sliznice, malátnosť, syndróm podobný chrípke, zimnica, periférny edém, bolesť, znížený výkon, edém, hypertermia, bolesť na hrudníku; zriedka - reakcie v mieste vpichu, opuch, nepríjemné pocity na hrudníku, poruchy chôdze; zriedka - extravazácia;
laboratórne ukazovatele: často - zvýšenie telesnej teploty, zníženie telesnej hmotnosti, zvýšenie aktivity ACT, ALT (alanínaminotransferázy), alkalickej fosfatázy a / alebo GTT (gama-glutamyltransferázy), zníženie počtu erytrocytov, zníženie hematokritu; zriedka - zvýšený krvný tlak, zvýšená telesná hmotnosť, hyperglykémia, hyponatrémia, hyperbilirubinémia, zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére, aktivita LDH (laktátdehydrogenáza), hyperfosfatémia;
komplikácie manipulácií, traumy a intoxikácie: zriedka - modriny; zriedka - radiačná pneumonitída, anamnestický radiačný jav.

Nežiaduce reakcie Abraxanu, preukázané pri liečbe adenokarcinómu pankreasu v kombinácii s gemcitabínom:

z lymfatického systému a krvi: veľmi často - anémia, trombocytopénia, neutropénia; často pancytopénia; zriedka - trombotická trombocytopenická purpura;
na strane metabolizmu a výživy: veľmi často - znížená chuť do jedla, hypokaliémia, dehydratácia;
na strane orgánu videnia: často - zvýšené slzenie; zriedka - cystický makulárny edém;
zo strany ciev: často - zvýšenie / zníženie krvného tlaku;
zo strany srdca: často - tachykardia, kongestívne zlyhanie srdca;
z dýchacieho systému, hrudníka a orgánov mediastína: veľmi často - kašeľ, krvácanie z nosa, dýchavičnosť; často - upchatý nos, pneumonitída; zriedka - suchosť nosa alebo hrdla;
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - zápcha, hnačka, bolesť v epigastrickej oblasti, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie; často - suchosť ústnej sliznice, stomatitída, kolitída, črevná obštrukcia;
z hepatobiliárneho systému: často - cholangitída;
z muskuloskeletálneho systému: veľmi často - artralgia, myalgia, bolesti končatín; často - svalová slabosť, bolesť kostí;
z močového systému: často - akútne zlyhanie obličiek; zriedka - hemolyticko-uremický syndróm;
z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy, dysgeúzia, závraty, periférna neuropatia; zriedka - paralýza tvárového nervu;
duševné poruchy: veľmi často - depresia, nespavosť; zriedka - úzkosť;
infekčné a parazitárne patológie: často - kandidóza ústnej dutiny, sepsa, zápal pľúc;
dermatologické reakcie: veľmi často - kožná vyrážka, alopécia; často - suchá pokožka, svrbenie, návaly horúčavy, choroby nechtov;
laboratórne ukazovatele: veľmi často - pokles telesnej hmotnosti, zvýšenie aktivity ALT; často - zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme, aktivita ACT, hyperbilirubinémia;
celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: veľmi často - horúčka, zimnica, únava, asténia, periférny edém; často - reakcie v mieste vpichu.

Predávkovanie

Príznaky: Medzi hlavné predvídateľné komplikácie patrí myelosupresia, mukozitída a periférna neuropatia.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum, preto v prípade predávkovania Abraxanom treba starostlivo sledovať stav pacienta vrátane potrebných laboratórnych testov. Podľa potreby je predpísaná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Ak sa objavia príznaky precitlivenosti, infúzia sa má okamžite zastaviť. Vzhľadom na existujúce riziko vzniku závažných reakcií z precitlivenosti vrátane smrteľných je u tejto kategórie pacientov nemožné pokračovať v liečbe liekom.

Hematologická toxicita Abraxanu sa prejavuje hlavne vývojom neutropénie, ktorá je závislá od dávky.

Hlavnými rizikovými faktormi pre vznik sepsy pri liečbe rakoviny pankreasu sú rôzne komplikácie vrátane prítomnosti žlčového stentu a upchatia žlčových ciest. Preto, bez ohľadu na počet neutrofilov, majú byť na akékoľvek zvýšenie telesnej teploty u pacienta predpísané širokospektrálne antibiotiká.

Potvrdenie diagnózy pneumonitídy je základom pre okamžité prerušenie (bez možnosti obnovenia) liečby Abraxanom.

U pacientov s poškodenou funkciou pečene je vyššie riziko vzniku toxických reakcií, preto je u tejto kategórie pacientov potrebné pravidelne sledovať krvný obraz. Toto okamžite identifikuje príznaky závažnej myelosupresie.

Účinnosť a bezpečnosť použitia Abraxanu na rakovinové metastázy do centrálneho nervového systému neboli stanovené.

Na zmiernenie nevoľnosti, zvracania alebo hnačky sú indikované antiemetické a antidiarrheálne lieky.

U adenokarcinómu pankreasu s normálnymi hodnotami antigénu rakoviny pankreasu (CA 19-9) pred začiatkom liečby nebola zjavná výhoda v podobe predĺženia celkového prežívania z používania Abraxanu.

Pri liečbe pacientov, ktorí obmedzujú príjem sodíka, treba mať na pamäti, že po rekonštitúcii obsahuje 1 ml suspenzie 4,2 mg sodíka.

Vdýchnutie paklitaxelu môže spôsobiť dýchavičnosť, nevoľnosť, bolesť hrdla alebo bolesť na hrudníku a pocit pálenia v očiach.

S Abraxanom nie je možné pracovať počas tehotenstva.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

S vývojom závratov a zvýšenej únavy počas liečby Abraxanom by sa pacienti nemali zapájať do potenciálne nebezpečných činností vrátane riadenia vozidiel alebo riadenia zložitých mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Abraxanu je kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia.

Pacienti by sa mali vyhnúť počatiu počas celého obdobia liečby. Muži navyše musia používať kondómy ešte 6 mesiacov po ukončení terapie.

Ženy v plodnom veku musia používať spoľahlivé antikoncepčné metódy po celú dobu liečby a jeden mesiac po jej ukončení.

Ak je nevyhnutné používať Abraxan počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

Výsledky štúdií in vivo naznačujú genotoxické, teratogénne, fetotoxické a embryotoxické účinky paklitaxelu. Okrem toho klesá reprodukčná funkcia, u mužov sa môže prejaviť vo forme atrofie alebo degenerácie semenníkov, u žien - pokles incidencie počatia a zvýšenie rizika úmrtia embrya.

V súvislosti s existujúcim rizikom vzniku ireverzibilnej neplodnosti treba mužom odporučiť, aby si pred začatím liečby konzervovali svoje vlastné vzorky spermií.

Použitie v detstve

Nie sú k dispozícii spoľahlivé informácie o účinnosti a bezpečnosti použitia Abraxanu u detí, preto je liek kontraindikovaný u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Vymenovanie Abraxanu je kontraindikované na liečbu pacientov s ťažkým a konečným štádiom zlyhania obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Vymenovanie Abraxanu je kontraindikované na liečbu pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene, stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou insuficienciou u pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu.

Abraxan sa má používať opatrne v prípade ľahkej alebo stredne ťažkej poruchy funkcie pečene.

Použitie u starších ľudí

Nie sú dôkazy o prínose kombinovanej liečby Abraxanom a gemcitabínom v porovnaní s monoterapiou gemcitabínom u pacientov vo veku 75 rokov a starších. V tomto veku sa u pacientov s kombináciou lieku s gemcitabínom zvyšuje výskyt závažných nežiaducich reakcií, vrátane periférnej neuropatie, hematologickej toxicity, zníženej chuti do jedla, dehydratácie, ktoré si často vyžadujú predčasné ukončenie liečby. Pri predpisovaní Abraxanu pacientom s adenokarcinómom pankreasu vo veku 75 rokov a starším je potrebné venovať osobitnú pozornosť ich celkovému stavu, sprievodným ochoreniam a treba brať do úvahy zvýšené riziko infekcií. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní.

Liekové interakcie

Abraxan sa odporúča používať opatrne v kombinácii s antifungálnymi látkami (vrátane ketokonazolu, derivátov imidazolu, erytromycínu, gemfibrozilu, ritonaviru, cimetidínu, fluoxetínu, sachinaviru, nelfinaviru, indinaviru) a ďalších inhibítorov CYP2CYP3A4 a zvyšujú hladinu izoenzýmu CYP3A4 a veku3

Súčasné užívanie lieku s fenytoínom, efavirenzom, rifampicínom, karbamazepínom, nevirapínom sa neodporúča. Tieto a ďalšie lieky, ktoré sú induktormi izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C8, znižujú expozíciu a účinnosť paklitaxelu.

Farmakokinetické interakcie Abraxanu a gemcitabínu neboli stanovené.

Nie je možné kombinovať Abraxan s inými antineoplastickými látkami (okrem gemcitabínu).

Analógy

Analógy Abraxanu sú: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paklitera, Sindaxel, Taksol, Kanata.