Iressa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Iressa: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Iressa

ATX kód: L01XE02

Účinná látka: gefitinib (Gefitinib)

Výrobca: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (UK)

Popis a foto aktualizované: 30.11.2018

Ceny v lekárňach: od 73 000 rubľov.

Kúpiť

Iressa je antineoplastický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: bikonvexné, okrúhle, hnedé, s vyrytým na jednej strane nápismi „IRESSA“a „250“; jadro pri pretrhnutí tablety je biele (10 ks v blistri, vo vrecku z hliníkovej fólie 3 blistre, v kartónovej škatuli s prvou kontrolou otvorenia 1 vrecko a návod na použitie Iressy).

Zloženie 1 filmom obalenej tablety:

účinná látka: gefitinib - 250 mg;
ďalšie zložky: sodná soľ kroskarmelózy, monohydrát laktózy, povidón (K29-32), laurylsulfát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý;
Obal filmu: makrogol 300, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Gefitinib je antineoplastické činidlo súvisiace so selektívnymi inhibítormi tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor (EGFR), ktorých expresia sa zistila v mnohých solídnych nádoroch. Účinná látka spomaľuje rast nádoru, jeho angiogenézu a metastázy a tiež iniciuje smrť rakovinových buniek. Inhibuje vývoj rôznych línií rakovinových buniek u ľudí a zvyšuje protinádorový účinok chemoterapeutických látok, ako aj ožarovania a hormonálnej liečby. Podľa klinických údajov vykazuje Iressa objektívny protinádorový účinok, predlžuje dobu do progresie nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) u pacientov s metastatickou alebo lokálne pokročilou formou tohto ochorenia.

Gefitinib v porovnaní s docetaxelom vykazuje podobnú celkovú mieru prežitia, lepší profil tolerancie a lepšiu kvalitu života u predtým liečených pacientov s pokročilým NSCLC. Klinické charakteristiky, ako je stanovená morfologická variácia nádoru adenokarcinómu, anamnéza fajčenia, ženské pohlavie a ázijská rasa, sú spojené s vysokou frekvenciou nádorových mutácií EGFR a sú prediktívnymi faktormi účinnej liekovej terapie.

Uskutočnené štúdie účinnosti lieku Iressa a kombinácie karboplatiny a paklitaxelu v prvej línii liečby pokročilého NSCLC (štádium IIIB / IV) u zástupcov ázijskej rasy, ktorí v anamnéze nemali fajčenia (ktorí prestali fajčiť pred viac ako 15 rokmi a fajčili menej ako 10 balení ročne) s histologickým typom. nádory adenokarcinómu preukázali štatisticky významné výhody gefitinibu z hľadiska prežívania bez symptómov a objektívnej odpovede tak v celej skupine, ako aj v skupine pacientov so zistenou mutáciou EGFR.

Medzi skupinou s gefitinibom a skupinou s karboplatinou + paclitaxelom nebol štatisticky významný rozdiel v celkovom prežívaní.

V prítomnosti bežne hlásených mutácií EGFR (delécie exónu 19; L858R) bola v klinických štúdiách presvedčivo preukázaná citlivosť na gefitinib. Boli hlásené niektoré údaje o odpovedi na liečbu gefitinibom za prítomnosti menej častých mutácií. Odhalená citlivosť na účinnú látku so zriedkavými mutáciami L861Q, G719X a S7681, ale s izolovanými inzerciami exónu 20 alebo izolovanou mutáciou T790M, sa zistila rezistencia na liečivo.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní Iressy nastáva pomerne pomalá absorpcia gefitinibu. Maximálna koncentrácia (C _max) látky v plazme sa pozoruje po 3–7 hodinách. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 59%. Biologická dostupnosť lieku nezávisí od času na jedlo a klesá o 47%, keď je pH žalúdočnej šťavy viac ako 5. Na pozadí pravidelného užívania lieku jedenkrát denne sa koncentrácia v porovnaní s jednorazovou dávkou zvyšuje o 2–8 krát.

Rovnovážna koncentrácia (_Css) sa stanoví po užití 7-10 dávok. Po dosiahnutí C _{ss je} distribučný objem gefitinibu (V _d) 1 400 l, čo je dôkazom rozsiahlej distribúcie látky v tkanivách. S plazmatické proteíny (α ₁ -glycoprotein a sérový albumín), agent viaže k takmer 90%.

Za oxidatívny metabolizmus gefitinibu je najviac zodpovedný izoenzým CYP3A4 systému cytochrómu P ₄₅₀. Metabolická transformácia látky prebieha transformáciou N-propylmorfolínovej skupiny, demetyláciou metoxylovej skupiny a oxidačnou defosforyláciou halogénovanej fenylovej skupiny. Na základe štúdií in vitro sa zistilo, že gefitinib je schopný mierne inhibovať enzým CYP2D6. Užívanie gefitinibu v kombinácii s metoprololom, ktorý je substrátom pre CYP2D6, malo za následok mierne zvýšenie koncentrácie metoprololu (o 35%), čo nie je klinicky významné.

Hlavný metabolit gefitinibu, O-desmetylgefitinib, detegovaný v krvnej plazme, vykazuje 14-krát nižšiu farmakologickú aktivitu v porovnaní s hlavnou látkou vo vzťahu k rastu buniek, aktivovanej epidermálnym rastovým faktorom. Vo výsledku sa predpokladá, že významný príspevok O-desmetylgefitinibu ku klinickej aktivite gefitinibu je nepravdepodobný. Celkový plazmatický klírens liečiva je približne 500 ml / min, polčas (T _½) je v priemere 41 hodín. Látka sa vylučuje hlavne stolicou, menej ako 4% podanej dávky - močom.

Nezistila sa žiadna súvislosť medzi telesnou hmotnosťou, vekom, pohlavím, etnickým pôvodom alebo klírensom kreatinínu (CC) a nižšou hladinou _CSs liečiva.

V prípade denného užívania Iressy v dávke 250 mg bolo obdobie dosiahnutia _Css, celkového plazmatického klírensu a hodnoty _Css podobné pre skupiny pacientov s normálnou funkciou pečene a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Údaje o 4 pacientoch so závažným poškodením funkcie pečene v dôsledku pečeňových metastáz naznačujú, že látky _{Css sú} u týchto pacientov podobné ako u pacientov s normálnou funkciou pečene.

Indikácie pre použitie

metastatická alebo lokálne pokročilá forma NSCLC s aktivačnými mutáciami tyrozínkinázovej domény EGFR v prvej línii liečby;
metastatická alebo lokálne pokročilá forma NSCLC, odolná voči chemoterapeutickým režimom obsahujúcim platinové prípravky.

Kontraindikácie

Absolútne:

vek do 18 rokov;
tehotenstvo a dojčenie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Relatívne (je potrebné používať tablety Iressa s mimoriadnou opatrnosťou kvôli výraznému zvýšeniu úmrtnosti na tieto choroby počas liekovej terapie):

intersticiálna pneumónia;
idiopatická pľúcna fibróza;
postradiačná pneumónia;
pneumokonióza;
drogová pneumónia.

Iressu by ste mali brať opatrne aj v prípade mierneho / mierneho zvýšenia koncentrácie bilirubínu a aktivity pečeňových transamináz.

Iressa, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Iressa sa užívajú perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, 1-krát denne, 1 ks. (250 mg).

Ak pacient zabudol užiť nasledujúcu dávku, má sa použiť iba v prípade, že doba pred užitím ďalšej dávky je najmenej 12 hodín. Aby ste nahradili vynechanú dávku, nemali by ste užiť dvojnásobnú dávku lieku.

Pred užitím môžete tabletu rozpustiť v 100 ml (½ pohára) pitnej neperlivej vody; na tento účel nemožno použiť iné tekutiny. Tableta sa má ponoriť do vody bez drvenia a miešania asi 15 minút, kým sa úplne nerozpustí. Pripravený roztok sa musí okamžite vypiť a potom vyliať ďalšiu ½ pohára vody, opláchnuť steny a tiež okamžite vypiť výslednú suspenziu. Podávanie roztoku nasogastrickou sondou je povolené.

Ak sa vyskytnú nežiaduce účinky na koži alebo hnačka, ktorá nereaguje dobre na liečbu, môžete prestať užívať Iressu a v liečbe pokračovať v liečbe dennou dávkou 250 mg najneskôr o 14 dní neskôr.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli počas užívania Iressy, boli spravidla pozorované počas prvého mesiaca liečby a boli reverzibilné. U približne 10% pacientov sa vyskytlo vážne poškodenie (podľa všeobecných kritérií pre stupeň toxicity 3-4). Súčasne iba 3% pacientov odmietlo pokračovať v liečbe liekom kvôli výskytu vedľajších účinkov. Najbežnejšie poruchy zaznamenané vo viac ako 20% prípadov boli suchá pokožka, svrbenie, akné, kožné vyrážky, hnačky.

Nežiaduce reakcie zo systémov a orgánov (klasifikované takto: veľmi často - viac ako 10%, často - viac ako 1% a menej ako 10%, zriedka - viac ako 0,1% a menej ako 1%, zriedka - viac ako 0,01% a menej 0,1%):

zažívacie orgány: veľmi často - hnačka (niekedy silná), stomatitída, nevoľnosť (väčšinou mierna), vracanie, anorexia, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy (väčšinou mierna / stredná); často - dehydratácia (v dôsledku zvracania, hnačiek, anorexie a nevoľnosti), sucho v ústach (mierne), zvýšené hladiny bilirubínu, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy (väčšinou mierna / stredná); zriedka - hepatitída (zaznamenali sa ojedinelé prípady zlyhania pečene, vrátane fatálnych), pankreatitída, perforácia zažívacieho traktu;
systém zrážania krvi: často - krvácanie z nosa, hematúria; zriedka - hypokoagulácia a / alebo zvýšenie frekvencie krvácania pri súčasnom užívaní warfarínu;
dýchacie orgány: často - intersticiálna pneumónia (3-4 stupne toxicity, až do smrti);
orgán zraku: často - blefaritída, konjunktivitída, xeroftalmia (zvyčajne mierna); zriedka - zhoršený rast mihalníc, reverzibilná erózia rohovky, keratitída;
močový systém: často - asymptomatické zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi, cystitída, proteinúria; zriedka - hemoragická cystitída;
alergické reakcie: zriedka - žihľavka, angioedém;
pokožka: veľmi často - suchá pokožka (vrátane výskytu trhliniek na pozadí erytému), svrbenie, pustulózna vyrážka; často - alopécia, zmeny nechtov; zriedka - bulózne kožné poruchy vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy, exsudatívneho multiformného erytému, Stevensov-Johnsonov syndróm, kožná vaskulitída;
iní: veľmi často - asténia (zvyčajne mierna); často pyrexia.

Predávkovanie

Možné príznaky predávkovania Iressou sú zvýšenie frekvencie a závažnosti niektorých nežiaducich reakcií, hlavne kožnej vyrážky a hnačky. Liečba týchto porušení sa odporúča symptomatická, neexistuje antidotum.

špeciálne pokyny

Pred predpísaním Iressy v prvej línii liečby lokálne pokročilého alebo metastatického NSCLC je mimoriadne dôležité zistiť prítomnosť mutácie EGFR v nádorovom tkanive u všetkých pacientov, pretože bez absencie mutácie EGFR sa liek nemôže používať namiesto chemoterapie. Pri identifikácii tejto mutácie je veľmi dôležitý výber validovanej a spoľahlivej techniky, ktorá minimalizuje riziko falošne negatívnych aj falošne pozitívnych výsledkov.

V niektorých prípadoch bol počas obdobia liečby zaznamenaný vývoj intersticiálnych pľúcnych lézií, niekedy so smrteľným výsledkom. Ak dôjde k zhoršeniu prejavu príznakov, ako je horúčka, dýchavičnosť, kašeľ, je potrebné prestať užívať liek a urgentne vykonať vyšetrenie. Po potvrdení diagnózy intersticiálnej choroby pľúc sa užívanie Iressy preruší a vykoná sa nevyhnutná liečba. Najčastejšie sa táto komplikácia pozorovala v Japonsku (v priemere v 2% prípadov u 27 000 pacientov liečených týmto liekom) v porovnaní s inými krajinami (v 0,3% prípadov medzi 39 000 pacientmi).

Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko intersticiálneho poškodenia pľúc, patria: prítomnosť menej ako 50% normálneho pľúcneho tkaniva (podľa počítačovej tomografie), fajčenie, závažný celkový stav, intersticiálna pneumónia v anamnéze, trvanie NSCLC menej ako 6 mesiacov, vek nad 55 rokov, súbežné srdcové zlyhanie chorôb.

Pacienti užívajúci warfarín vyžadujú pravidelné sledovanie protrombínového času.

V prípade silnej / dlhotrvajúcej hnačky, vracania, nevoľnosti alebo anorexie alebo akéhokoľvek zhoršenia zraku by mal pacient okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Počas obdobia liečby boli zaznamenané izolované prípady gastrointestinálnej perforácie, zvyčajne s nasledujúcimi rizikovými faktormi: anamnéza peptického vredového ochorenia, fajčenie, pokročilý vek, kombinované použitie s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), steroidmi, metastázami do hrubého čreva v mieste perforácie. Zároveň nebol stanovený príčinný vzťah medzi týmito javmi a používaním Iressy.

Vzhľadom na laktózu obsiahnutú v lieku je potrebné Iressu brať opatrne v prípade intolerancie laktózy, malabsorpčného syndrómu alebo nedostatku laktázy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti, ktorí riadia zložité a potenciálne nebezpečné mechanizmy (vrátane dopravných prostriedkov), by mali byť počas liečby opatrní, pretože Iressa môže vyvolať vývoj nežiaducich reakcií vo forme vracania, nevoľnosti a asténie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Iressa je kontraindikovaná počas tehotenstva a laktácie. Muži a ženy v reprodukčnom veku musia počas liečby a najmenej 3 mesiace po jej ukončení používať spoľahlivú antikoncepciu.

Použitie v detstve

U pacientov mladších ako 18 rokov je Iressa kontraindikovaná, pretože účinnosť a bezpečnosť liekovej terapie u detí a dospievajúcich sa nehodnotila.

S poškodenou funkciou obličiek

Nie je potrebné upravovať dávky Iressy v závislosti od činnosti obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Pacienti so stredne ťažkou / ťažkou poruchou funkcie pečene spojenou s metastatickým poškodením pečene nevyžadujú individuálny výber dávok lieku. Iressa sa má používať opatrne, ak dôjde k zvýšeniu aktivity pečeňových transamináz. V prípade výrazného zvýšenia hladiny bilirubínu a aktivity transamináz je potrebné liečbu prerušiť.

Vlastnosti účinku gefitinibu u pacientov s poškodením funkcie pečene v dôsledku cirhózy alebo hepatitídy neboli študované. Počas liečby sa odporúča pravidelne hodnotiť funkciu pečene.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nepotrebujú úpravu dávky Iressy.

Liekové interakcie

itrakonazol (inhibítor izoenzýmu CYP3A4) - hodnoty plochy pod farmakokinetickou krivkou (AUC) gefitinibu sa zvyšujú o 80%, čo môže viesť k zvýšeniu závažnosti a frekvencie vedľajších účinkov, pretože tieto závisia od koncentrácie a dávky liečiva;
rifampicín (silný induktor izoenzýmu CYP3A4) - priemerná AUC gefitinibu sa môže znížiť o 83%;
vinorelbín - môže dôjsť k zvýšeniu neutropenického účinku tejto cytostatickej látky;
lieky, ktoré poskytujú dlhé a významné (≥ 5) zvýšenie pH žalúdočnej šťavy, - AUC gefitinibu klesá o 47%;
barbituráty, karbamazepín, fenytoín, tinktúra ľubovníka bodkovaného (lieky, ktoré stimulujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4) - metabolizmus sa zvyšuje a plazmatická koncentrácia gefitinibu klesá, čím sa oslabuje jeho účinok.

Analógy

Iressove analógy sú gefitinib, pôvodný gefitinib.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Iresu

Recenzie o Irese sú málo, pretože liek má úzky terapeutický účinok a pomerne vysoké náklady. V dostupných recenziách mnoho pacientov všeobecne zaznamenáva pozitívnu dynamiku ochorenia pri použití Iressy v kombinácii s inými liekmi. Avšak pomerne často tiež naznačujú vývoj vedľajších účinkov, ako je suchá pokožka, kožné vyrážky, nevoľnosť, vracanie, slabosť a ospalosť.