Erbitux

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Erbitux: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Erbitux

ATX kód: L01XC06

Účinná látka: cetuximab (cetuximab)

Výrobca: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Nemecko)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Ceny v lekárňach: od 13 900 rubľov.

Kúpiť

Erbitux je antineoplastické liečivo založené na monoklonálnych protilátkach.

Uvoľnenie formy a zloženia

Erbitux sa vyrába vo forme infúzneho roztoku: číra alebo mierne opaleskujúca kvapalina od žltkastej až bezfarebnej farby, je povolené pridávanie amorfných a bielych viditeľných častíc (2 mg / ml: 50 ml v sklenených injekčných liekovkách, v papierovej škatuľke 1 fľaša; 5 mg / ml: 20/20/50/100 ml v sklenených fľašiach, v kartónovej škatuli 1 fľaša).

Zloženie roztoku v dávke 2 mg / ml:

účinná látka: cetuximab - 2 mg;
pomocné zložky: chlorid sodný, dihydrát fosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekciu.

Zloženie roztoku v dávke 5 mg / ml:

účinná látka: cetuximab - 5 mg;
pomocné zložky: chlorid sodný, hydroxid sodný 1M, polysorbát 80, monohydrát kyseliny citrónovej, glycín, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktívnou zložkou Erbituxu, cetuximab, je chimérická monoklonálna protilátka, IgG1 imunoglobulín, namierený proti EGFR (receptor epidermálneho rastového faktora). Jeho signálne dráhy sú zapojené do angiogenézy, kontroly prežitia buniek, regulácie bunkového cyklu, migrácie buniek a procesu metastázovania (invázia buniek).

Afinita cetuximabu k EGFR je približne 5–10-krát vyššia ako afinita k endogénnym ligandom. V dôsledku blokovania väzby endogénnych ligandov EGFR dochádza k inhibícii receptorových funkcií. Potom môže cetuximab indukciou internalizácie EGFR viesť k negatívnej regulácii receptora. Tiež zvyšuje citlivosť cytotoxických imunitných efektorových buniek na nádorové bunky exprimujúce EGFR. Podľa štúdií in vitro aj in vivo Erbitux inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu v ľudských nádorových bunkách, ktoré exprimujú EGFR. Pri pokusoch in vitro sa zistilo, že cetuximab inhibuje produkciu angiogénnych faktorov v nádorových bunkách a blokuje migráciu endotelových buniek. In vivo testovanie ukázalo inhibíciu produkcie angiogénnych faktorov nádorovými bunkami a zníženie aktivity metastáz a nádorovej angiogenézy.

Erbitux sa neviaže na iné receptory z rodiny HER.

Protoonkogén KRAS (Kirsten Rat Sarcoma vírusový onkogénny homológ) je homológ vírusového onkogénu krysieho sarkómu Kirsten, centrálneho signálneho prevodníka pre EGFR. Aktivácia KRAS EGFR v nádoroch zvyšuje proliferáciu produkcie pro-angiogénnych faktorov.

Onkogénna mutácia KRAS, ktorá prispieva k jej konštitutívnej aktivite, je jednou z najbežnejších rakovinových onkogénnych mutácií. V dôsledku svojho pôsobenia v aktívnej oblasti (kodóny 12 a 13) je proteín KRAS prítomný v aktivovanom stave a prenáša signál na proliferáciu do jadra bez ohľadu na signál EGFR.

V prípade metastatického kolorektálneho karcinómu KRAS je pravdepodobnosť mutácie 30 až 50%. K tvorbe ľudských anti-chimérnych protilátok (AHAC) dochádza v dôsledku vystavenia skupine chimérických protilátok. V súčasnosti nie je dostatok informácií o mechanizme výroby AHAC. Namerané titre AHAC sa vo všeobecnosti zisťujú u 3,4% študovaných pacientov s frekvenciami v rozmedzí 0,0–9,6% v štúdiách s podobnými indikáciami. Výskyt AChAC s rozvojom alergických reakcií alebo inými nežiaducimi účinkami cetuximabu nesúvisí.

Farmakokinetika

Pri intravenóznej infúzii 5 až 500 mg / m ² cetuximabu raz týždenne vykazuje Erbitux farmakokinetiku závislú od dávky.

Hlavné farmakokinetické vlastnosti cetuximabu:

absorpcia a distribúcia: pri počiatočnej dávke 400 mg / m ² povrchu tela je priemerná hodnota maximálnej koncentrácie (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; distribučný objem (Vd) je zhruba ekvivalentný vaskulárnej oblasti dodávajúcej krv do postihnutej oblasti - od 1,5 do 6,2 l / m ², priemerná hodnota je 2,9 l / m ²; priemerný klírens je 0,022 l / h / m ²… V režime monoterapie: cetuximab dosahuje stabilné sérové koncentrácie po 3 týždňoch užívania; Cmax je 155,8 μg / ml po 3 týždňoch a 151,6 μg / ml po 8 týždňoch, priemerná hodnota poklesu plazmatických koncentrácií je 41,3, respektíve 55,4 μg / ml; pri použití Erbituxu s irinotekanom je priemerný pokles plazmatických koncentrácií po 12 týždňoch 50,0 μg / ml, po 36 týždňoch - 49,4 μg / ml;
metabolizmus a vylučovanie: metabolizmus monoklonálnych protilátok nastáva ich biodegradáciou na menšie molekuly (malé peptidy alebo aminokyseliny). Polčas (T _1/2) cetuximabu v predpísaných dávkach je dlhý a je asi 70-100 hodín.

Farmakokinetika cetuximabu nie je ovplyvnená rasou, pohlavím, vekom a funkciou obličiek a pečene pacienta.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Erbitux odporúča pre nasledujúce patológie:

metastatický kolorektálny karcinóm: s génom divokého typu KRAS a s expresiou EGFR (ako súčasť kombinovanej liečby so štandardnou chemoterapiou);
metastatický kolorektálny karcinóm: s neúčinnosťou predchádzajúcej chemoterapie so zahrnutím irinotekánu / oxaliplatiny a s intoleranciou na irinotekán (na monoterapiu);
lokálne pokročilý PRGSH (karcinóm dlaždicových buniek hlavy a krku) (ako súčasť kombinovanej liečby radiačnou terapiou);
PRGSH recidivujúce alebo metastatické: s neúčinnosťou predchádzajúcej chemoterapie platinovými liekmi (vrátane monoterapie).

Kontraindikácie

Absolútne:

tehotenstvo a dojčenie (obdobie laktácie);
deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov;
závažná precitlivenosť (3 - 4 stupne) na cetuximab.

Relatívne kontraindikácie, pri ktorých sa má Erbitux používať opatrne: porucha funkcie pečene / obličiek [v súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití Erbituxu v koncentráciách presahujúcich hornú hranicu normálu (UHN): bilirubín a sérový kreatinín - 1,5-krát; transaminázy - 5-krát], inhibícia krvotvorby kostnej drene, anamnéza kardiopulmonálnych ochorení a vysoký vek.

Pokyny na použitie Erbituxu: metóda a dávkovanie

Infúzny roztok Erbitux sa podáva ako pomalá intravenózna infúzia rýchlosťou ≤ 10 mg / min. Pred zavedením lieku je povinná premedikácia antihistaminikami a prednizolónom.

Odporúčané dávkovanie (pre všetky indikácie): liek sa podáva raz týždenne v počiatočnej dávke (prvá infúzia) - 400 mg / m ², doba infúzie - 2 hodiny; následná infúzia v dávke 250 mg / m ², trvanie 1 hodinu.

Kombinovaná liečba rakoviny hrubého čreva a konečníka vyžaduje dodržiavanie odporúčaní pre úpravu dávok súbežne podávaného chemoterapeutického lieku Erbitux uvedených v pokynoch k tomuto lieku. Chemoterapeutický liek sa má podať najskôr jednu hodinu po ukončení infúzie Erbituxu. Cetuximab sa odporúča, kým sa neobjavia trvalé príznaky progresie ochorenia.

Odporúča sa začať liečbu PRGSH v kombinácii s Erbituxom rádioterapiou 7 dní pred nástupom ionizujúceho žiarenia a pokračovať v týždenných infúziách cetuximabu až do jej ukončenia.

Pri relabujúcich alebo metastatických PRGS sa Erbitux používa v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny ako udržiavacia liečba, kým sa neobjavia príznaky progresie ochorenia. Chemoterapia sa podáva najmenej jednu hodinu po ukončení infúzie cetuximabu.

Ak sa u pacientov vyvinú kožné reakcie stupňa 3 toxicity podľa stupnice NCI-CTC (National Cancer Institute), liečba Erbituxom sa má prerušiť. Jeho obnova je povolená iba pri poklese toxicity na 2 stupne.

Odporúčania pre úpravu dávkovacieho režimu Erbituxu pri vývoji kožných reakcií:

prvá závažná kožná reakcia: liečba je prerušená a po znížení stupňa toxicity pokračujte bez zmeny dávky;
sekundárne a terciárne rozvoj závažné kožné reakcie: liečba je prerušený, a potom, čo znižuje stupeň toxicity do 2., je znovu s nižšími dávkami lieku (po druhej epizóde - od 200 mg / m2 ^z povrchu tela, po tretie - 150 mg / m2 ²);
závažná kožná reakcia vznikajúca po štvrtýkrát alebo neschopnosť znížiť kožnú reakciu na 2. stupeň závažnosti po vysadení lieku: liečba cetuximabom sa má prerušiť.

Pravidlá pre aplikáciu Erbituxu:

Podávajte intravenózne iba pomocou infúznej pumpy, gravitačného odkvapkávacieho systému alebo injekčnej pumpy.
Použite samostatnú infúznu súpravu, ktorá musí byť na konci infúzie prepláchnutá sterilným 0,9% roztokom chloridu sodného.
Nemiešajte roztok s inými liečivými látkami / produktmi.
Používajte infúzne vaky s etylvinylacetátom, polyetylénom, polyvinylchloridom, ako aj infúzne systémy s etylvinylacetátom, polyetylénom, polyvinylchloridom, polybutadiénom alebo polyuretánom a polypropylénovými striekačkami na injekčnú pumpu.

Pred zavedením roztoku do systému s infúznou pumpou alebo gravitačnou kvapkou je potrebné ho natiahnuť v požadovanom množstve do sterilnej injekčnej striekačky s objemom najmenej 50 ml a preniesť z injekčnej liekovky do sterilnej nádoby / vaku na infúzne roztoky a potom nastaviť odporúčanú rýchlosť infúzie.

Pred zavedením roztoku do systému s injekčnou pumpou je potrebné ho natiahnuť v požadovanom množstve do sterilnej injekčnej striekačky, ktorá sa potom nainštaluje do injekčnej pumpy, potom sa k injekčnej striekačke pripojí infúzny systém, nastaví sa odporúčaná rýchlosť infúzie a začne sa infúzia. Postup sa opakuje, až kým nie je vypočítaná dávka úplne podaná.

Roztok Erbituxu neobsahuje antibakteriálne konzervačné látky a bakteriostatické zložky, preto by sa s ním malo zaobchádzať striktne podľa pravidiel aseptiky. Liek sa odporúča použiť čo najskôr po otvorení fľaše.

Ak nie je možné roztok použiť okamžite, môže sa uchovávať najviac 24 hodín pri teplote 2 - 8 ° C.

Vedľajšie účinky

Hlavné nežiaduce reakcie pri použití cetuximabu: kožné prejavy - až 80%, hypomagneziémia - 10%, reakcie na infúziu so stredne závažnými príznakmi - viac ako 10%, reakcie na infúziu so závažnými príznakmi - 1%.

Frekvencia systémových vedľajších účinkov na orgány (veľmi často - nie viac ako 0,1%; často - od 0,1 do 0,01%; niekedy - od 0,01 do 0,001%; zriedka - od 0,001 do 0,0001%; extrémne zriedka - menej ako 0,0001%):

nervový systém: často - bolesť hlavy;
dýchací systém: niekedy - pľúcna embólia;
tráviaci systém: často - nevoľnosť / zvracanie, hnačka; veľmi často - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz [aspartátaminotransferáza (AST), alanínaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP)];
orgán zraku: často - konjunktivitída; niekedy - keratitída, blefaritída;
dermatologické reakcie: veľmi často - olupovanie / suchá pokožka, hypertrichóza, vyrážka podobná akné a (alebo) svrbenie, zmeny nechtových platničiek (paronychia). Kožné reakcie sa objavujú hlavne na začiatku liečby (prvé 3 týždne) a po ukončení liečby Erbituxom zvyčajne vymiznú bez následkov (za predpokladu, že je upravený dávkovací režim). V prípade porušenia celistvosti kože je veľmi zriedka možné vyvinúť superinfekcie zhoršené zápalom podkožného tuku, erysipel a v niektorých prípadoch potenciálne nebezpečnou stafylokokovou epidermálnou nekrolýzou (Lyellov syndróm) alebo sepsou. Je vyjadrených asi 15% dermatologických reakcií, v ojedinelých prípadoch sa môže vyvinúť nekróza kože;
metabolizmus: veľmi často - hypomagneziémia; často - hypokalciémia, anorexia (sprevádzané chudnutím);
systém zrážania krvi: niekedy - hlboká žilová trombóza;
reakcie na infúziu: veľmi často - mierne / stredne závažné reakcie (zimnica, horúčka, nevoľnosť / vracanie, závraty, bolesti hlavy, dýchavičnosť); často - závažné reakcie, ktoré sa zvyčajne vyvinú do hodiny počas prvej infúzie alebo niekoľko hodín po prvej / nasledujúcich infúziách (obštrukcia dýchacích ciest / bronchospazmus, pokles alebo zvýšenie krvného tlaku, strata vedomia, šok); extrémne zriedkavé - angina pectoris, infarkt myokardu, zástava srdca. Hlavný mechanizmus vývoja takýchto reakcií nebol stanovený, pravdepodobne niektoré z nich sú anafylaktoidnej / anafylaktickej povahy;
iné: mukozitída, kvôli ktorej je možný vývoj krvácania z nosa.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prípadoch predávkovania cetuximabom. Doteraz nie sú skúsenosti s používaním Erbituxu v jednorazových dávkach vyšších ako 400 mg / m ² alebo s následným týždenným použitím v dávke vyššej ako 250 mg / m ².

špeciálne pokyny

Liečba Erbituxom sa vyžaduje pod dohľadom špecialistu so skúsenosťami s používaním protirakovinových liekov.

Pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby je potrebné sledovať koncentráciu elektrolytov v krvnom sére a korigovať porušovanie vodno-soľnej rovnováhy z dôvodu rizika vzniku reverzibilnej hypokaliémie (v dôsledku hnačiek), hypokalciémie, hypomagneziémie.

Reakcie na infúziu počas podávania Erbituxu sa zvyčajne vyvinú na pozadí prvej infúzie alebo do hodiny po ukončení podávania roztoku. Môžu sa ale objaviť aj po niekoľkých hodinách alebo pri opakovaných injekciách. Pacienta je potrebné upozorniť na možnosť takýchto oneskorených reakcií a poučiť ho, aby ihneď po ich výskyte okamžite konzultoval lekára.

Ak sa zistí mierna alebo stredná reakcia spojená s infúziou, rýchlosť podávania roztoku by sa mala znížiť. Následné infúzie sa majú tiež vykonávať so zníženou rýchlosťou. V prípade výskytu závažných príznakov infúznej reakcie je potrebné v budúcnosti okamžite prerušiť podávanie roztoku s ukončením liečby Erbituxom a zohľadniť možnú potrebu urgentnej lekárskej starostlivosti.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom s ochorením srdca a pľúc v anamnéze. Existujú dôkazy o jednotlivých prípadoch intersticiálnych pľúcnych porúch, ktorých príčinná súvislosť s používaním Erbituxu nebola zistená. S rozvojom intersticiálnych lézií pľúc na pozadí podávania Erbituxu sa infúzia okamžite zastaví a je predpísaná vhodná liečba.

V prípade kožných reakcií s 3-4 stupňami toxicity podľa stupnice NCI-CTC sa dávka a spôsob podávania Erbituxu upravujú v súlade s vyššie uvedenými odporúčaniami.

Ak sa Erbitux používa v kombinácii s chemikáliami, mali by ste si pozorne preštudovať pokyny na ich lekárske použitie.

Doteraz existujú skúsenosti s používaním cetuximabu iba u pacientov s normálnou funkciou obličiek / pečene: s tým, že hladiny kreatinínu a bilirubínu v sére nepresahujú hornú hranicu normálnych hodnôt (ULN) viac ako 1,5-násobne a hladiny transamináz nie viac ako 5-krát.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití cetuximabu u pacientov s inhibíciou krvotvorby kostnej drene (hladina hemoglobínu <9 g / dl, koncentrácia leukocytov <3000 / μl, absolútny počet neutrofilov <1500 / μl a počet krvných doštičiek <100 000 / μl).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Ak si pacient všimne príznaky, ktoré ovplyvňujú schopnosť koncentrácie a rýchlosť reakcie súvisiace s liečbou, neodporúča sa mu v priebehu liečby viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Erbitux nie je indikovaný na tehotenstvo a dojčenie. Je tiež potrebné zdržať sa dojčenia 2 mesiace po poslednej dávke cetuximabu.

Použitie v detstve

Účinnosť a bezpečnosť Erbituxu v pediatrickej praxi nebola stanovená, preto nie je liek predpísaný deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Erbitux sa používa opatrne v prípade poruchy funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Erbitux sa používa opatrne v prípade dysfunkcie pečene.

Použitie u starších ľudí

Erbitux sa používa s opatrnosťou na liečbu starších pacientov.

Liekové interakcie

Erbitux, ktorý sa používa v kombinácii s fluóruracilom vo forme infúzie, môže v porovnaní s použitím samotného fluóruracilu zvýšiť riziko koronárnej ischémie a trombózy (pred infarktom myokardu), ako aj palmárno-plantárnej erytrodyzestézie.

Pri kombinovanom použití cetuximabu a irinotekánu sa nepozorovali žiadne zmeny vo farmakokinetike oboch liekov.

Ďalšie štúdie o liekových interakciách Erbituxu u ľudí sa neuskutočnili.

Z dôvodu nedostatku údajov zo štúdií kompatibility cetuximabu s inými liečivými látkami / prípravkami je zakázané ich miešanie.

Analógy

Analógmi Erbituxu sú Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila a ďalšie.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Skladujte pri 2–8 ° С. Neuchovávajte v mrazničke.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie spoločnosti Erbitux

Väčšina recenzií o Erbituxe, podobne ako iných antineoplastických liekoch, naznačuje jeho zvýšenú schopnosť vyvolať nežiaduce reakcie.

Vzhľadom na závažnosť základného ochorenia môže posúdenie účinnosti týchto liekov poskytnúť iba kvalifikovaný odborník so všestrannými skúsenosťami v liečbe onkologických lézií, ktorý je schopný porovnať a analyzovať dlhodobé výsledky užívania rôznych liekov.

Cena Erbituxu v lekárňach

V závislosti od regiónu a siete lekární sa cena Erbituxu, infúzneho roztoku, v dávke 5 mg / ml, za 1 fľašu (fľašu) s 20 ml pohybuje od 13 000 do 21 000 rubľov.