Aprotinín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Aprotinín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: aprotinín

ATX kód: B02AB01

Účinná látka: aprotinín (aprotinín)

Výrobca: LLC Firma "FERMENT" (Rusko); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 28.05.2020

Aprotinín je hemostatické činidlo zo skupiny polyvalentných inhibítorov plazmatickej proteinázy s antifibrinolytickými vlastnosťami.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy aprotinínu:

lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne (IV) podanie: lyofilizovaný biely alebo takmer biely prášok, doplnený rozpúšťadlom (bezfarebná, priehľadná kvapalina) alebo bez [lyofilizát - 10 000 antitrypsínových jednotiek (ATpE) v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke, utesnené zátkou, hliníkovým uzáverom a polyetylénovým viečkom; rozpúšťadlo (0,9% roztok chloridu sodného) - každé 2 ml v bezfarebnej sklenenej ampulke; v kartónovej škatuli 1, 2, 3 alebo 5 fliaš; v blistrovom balení 5 injekčných liekoviek s lyofilizátom a zodpovedajúci počet ampuliek s rozpúšťadlom, v kartónovej škatuli 1, 2, 3 alebo 5 balení; v blistrovom balení 5 injekčných liekoviek s lyofilizátom a 5 ampuliek s rozpúšťadlom, v kartónovom zväzku 1, 2, 3 alebo 5 balení s injekčnými liekovkami s 1, 2, 3 a 5 baleniami s ampulkami alebo bez];
roztok na intravenózne podanie: číra tekutina s bledožltým alebo hnedožltým odtieňom (10 ml každá v bezfarebnej sklenenej ampulke s zlomom alebo zlomovacím krúžkom; v blistrovom balení po 5 ampuliek, v papierovej škatuľke 1, 2 alebo 5 balení) …

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie aprotinínu.

Zloženie lyofilizátu pre 1 fľašu:

účinná látka: aprotinín - 10 000 ATre *;
ďalšie zložky: kyselina chlorovodíková 1% qs (na vytvorenie pH), manitol.

Zloženie rozpúšťadla: 0,9% chlorid sodný, voda na injekciu.

Zloženie pre 1 ml roztoku:

účinná látka: aprotinín - 10 000 jednotiek deaktivujúcich kalikreín (KIE);
ďalšie zložky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekciu.

* 10 000 ATre zodpovedá 13 300 KIE.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aprotinín patrí k širokospektrálnym inhibítorom proteolytických enzýmov, vykazuje hemostatickú a antifibrinolytickú účinnosť. Podieľa sa na tvorbe reverzibilných stereometrických komplexov, inhibítorov enzýmov, a tým oslabuje aktivitu tkanivového a plazmatického kalikreínu, plazmínu a trypsínu, čo vedie k potlačeniu fibrinolýzy a syntézy trombínu, čím poskytuje hemostatický účinok na pozadí koagulopatií. Účinná látka inhibuje kontaktnú fázu aktivácie koagulácie, iniciuje hemokoaguláciu a súčasne aktivuje fibrinolýzu. V prípade použitia prístroja srdca a pľúc (AIC) sa v dôsledku kontaktu krvi s cudzími povrchmi často zaznamenáva aktivácia kontaktnej fázy koagulácie.

Aprotinín oslabuje systémovú zápalovú reakciu, ku ktorej dochádza pri chirurgických zákrokoch pomocou AIC, a vedie k vzájomne závislej aktivácii fibrinolýzy, hemostatickému systému, aktivácii humorálnych a bunkových reakcií.

Z dôvodu blokovania kinín-kalikreínového systému sa môže aprotinín použiť na prevenciu a liečbu šokov rôzneho pôvodu, ako aj na angioedém. Činidlo zabraňuje uvoľňovaniu zápalových cytokínov a redukuje stratu glykoproteínov (GP) Ib, IIb, IIIa krvnými doštičkami a zabraňuje expresii protizápalového lepidla HP granulocytmi (IIb).

Použitie lieku počas obdobia chirurgických zákrokov s použitím AIK môže znížiť objem straty krvi a potrebu krvnej transfúzie.

Dostupné údaje o účinnosti lieku pri akútnej / chronickej pankreatitíde sú dosť rozporuplné; v niektorých štúdiách nebol stanovený jeho terapeutický účinok pri pankreatitíde.

Aktivita liečiva je vyjadrená v KIE, ATpE, ako aj v jednotkách deaktivujúcich trypsín Európskeho liekopisu (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetika

V priebehu porovnania farmakokinetických charakteristík aprotinínu u zdravých dobrovoľníkov, u pacientov so srdcovou patológiou za podmienok použitia AIK alebo počas hysterektómie, v prípade podávania dávok od 0,5 do 2 miliónov CIU, bola stanovená lineárna farmakokinetika lieku.

Po intravenóznom podaní sa účinná látka intenzívne distribuuje v extracelulárnom priestore (rovnovážny distribučný objem je asi 20 litrov), na krátky čas sa hromadí v obličkách a v menšej miere v tkanive chrupavky. Rýchla distribúcia aprotinínu je príčinou významného počiatočného poklesu jeho koncentrácie v plazme a krátkeho počiatočného polčasu (T _1/2) 0,3 - 0,7 hodiny. Konečný T _{1/2 sa} môže pohybovať od 5 do 10 hodín.

Peroperačné priemerné rovnovážné plazmatické koncentrácie aprotinínu sú 175 - 281 KIE / ml, ak sa používa počas operácie v nasledujúcom režime: úvodná dávka IV - 2 milióny KIE, primárna intravenózna infúzia - objem 2 milióny KIE, kontinuálna infúzia - každá hodinu po celé obdobie operácie pri dávke 0,5 milióna KIU. Ak sa v tomto prípade použijú polovičné dávky, priemerné rovnovážne plazmatické koncentrácie sú 110 - 164 KIE / ml.

Liečivo prakticky neprechádza placentou a nevstupuje do mozgovomiechového moku.

Účinná látka sa metabolizuje lyzozomálnymi enzýmami v obličkách za tvorby neaktívnych derivátov - krátkych peptidových reťazcov a aminokyselín. Po dobu 48 hodín sa 25 až 40% vylúči močom ako neaktívne metabolity. Aktívny aprotinín sa nachádza v moči v malom množstve - menej ako 5% podanej dávky.

Indikácie pre použitie

Pôsobenie aprotinínu sa používa pri liečbe nasledujúcich patologických stavov:

intraoperačná strata krvi a zníženie objemu krvnej transfúzie počas operácií bypassu koronárnych artérií (CABG) s použitím AIC - na prevenciu;
krvácanie spôsobené hyperfibrinolytickými poruchami hemostázy, vrátane poúrazových a pooperačných, pred, po a počas pôrodu; hemoragické komplikácie trombolytickej liečby.

Kontraindikácie

Absolútne:

hypokoagulácia na pozadí syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC syndróm);
vek do 18 rokov;
I a III trimestri tehotenstva;
precitlivenosť na aprotinín (vrátane prítomnosti protilátok proti bielkovinám dobytka - IgG) a na ktorúkoľvek z ďalších zložiek.

Relatívne (používajte drogu s mimoriadnou opatrnosťou):

užívanie aprotinínu za posledných 12 mesiacov;
anamnéza reakcií z precitlivenosti (vrátane hovädzieho proteínu);
kombinované operácie CABG a iné chirurgické zákroky na srdci (pomer rizika a prínosu nebol stanovený);
chirurgické zákroky na pozadí zastavenia obehu, hlboké podchladenie;
užívanie centrálne pôsobiacich svalových relaxancií 2 - 3 dni pred očakávaným podaním aprotinínu (hrozba trombózy malých periférnych ciev).

Aprotinín, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Aprotinín získaný z lyofilizátu a pripraveného roztoku sa vstrekuje intravenózne pomaly, prúdom alebo kvapkaním.

15 minút pred použitím lieku, aby sa zabránilo výskytu alergických reakcií, blokátory H ₁ -histamine receptorov môžu byť použité. Za každých okolností je potrebné zabezpečiť možnosť vykonania urgentných štandardných opatrení na liečbu alergickej / anafylaktickej reakcie.

Pred predpísaním lieku sa každému pacientovi odporúča otestovať prítomnosť protilátok (IgG). Predpísaná dávka sa má podať iba pri absencii alergickej reakcie.

Na prípravu roztoku z lyofilizátu sa musí liek obsiahnutý v 1 injekčnej liekovke zriediť roztokom 9% chloridu sodného (s dodávaným rozpúšťadlom) v dávke 2 ml. Ak sú v hotovom alebo získanom roztoku nerozpustné častice alebo je to opticky nepriehľadné, liek sa nemôže použiť. Pri ďalších injekciách je zakázané vpichovať zvyšky nepoužitého roztoku - musia sa zlikvidovať.

Prijatý z lyofilizátu a hotový roztok sa musí vstreknúť do žily pomaly, rýchlosťou 2 - 3 ml / min. Maximálna rýchlosť by nemala presiahnuť 5 - 10 ml / min. Počas podávania roztoku musí byť pacient vo vodorovnej polohe - ležať na chrbte. Aprotinín by sa mal podávať infúziou cez hlavné žily, posledné by sa nemali používať na súčasné podanie iných liekov.

Odporúča sa používať liek v počiatočnej dávke 751 880 - 1 503 760 ATpE (1 - 2 milióny CIU) s pomalou injekciou IV počas 15 - 20 minút po začiatku anestézie a pred sternotómiou. Ďalšia podobná dávka (751 880-1 503 760 ATpE) sa musí pridať k primárnemu objemu AIC srdca a pľúc.

Aby sa dosiahlo dostatočné zriedenie a zabránilo sa jeho interakcii s heparínom, pridajte roztok do primárneho objemu počas obdobia recirkulácie. Po dokončení bolusovej injekcie a do konca operácie by mala byť zavedená kontinuálna infúzia rýchlosťou 187 970–375 940 ATre (250–500 000 KIU) za hodinu. Dávka lieku by nemala prekročiť 5 263 158 ATre (7 miliónov CIU).

Na pozadí porúch hemostázy pred pôrodom, počas pôrodu a v popôrodnom období sa roztok odporúča podávať v počiatočnej dávke 931 000 KIE a potom - každú hodinu pred zastavením krvácania na 186,2 tisíc KIE.

Vedľajšie účinky

Užívanie aprotinínu môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky na časti systémov a orgánov:

imunitný systém: zriedka - alergické, anafylaktoidné a anafylaktické reakcie; extrémne zriedka - anafylaktický šok, ktorý predstavuje potenciálne nebezpečenstvo pre život;
krvný a lymfatický systém: extrémne zriedkavé - koagulopatia, syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;
obličky a močové cesty: zriedka - porucha funkcie obličiek vrátane oligúrie, tubulárnej nekrózy, akútne zlyhanie obličiek;
kardiovaskulárny systém: zriedka - trombóza, perikardiálny výpotok, trombóza / oklúzia koronárnych artérií, ischémia myokardu, infarkt myokardu; zriedka - arteriálna trombóza (možný prejav zhoršenej funkcie pľúc, obličiek, mozgu); extrémne zriedkavé - pľúcna embólia;
iné (pre lyofilizát): zriedka - výrazné potenie, myalgia, bronchospazmus, zvýšenie sérového kreatinínu;
celkové poruchy a miestne reakcie: extrémne zriedkavo - tromboflebitída, reakcie v mieste vpichu / infúzie.

U jedincov, ktorým je aprotinín predpísaný prvýkrát, je výskyt alergických / anafylaktických reakcií nepravdepodobný. V prípade opakovaného použitia lieku, najmä ak sa podáva počas nasledujúcich 6 mesiacov, sa môže výskyt nežiaducich udalostí z imunitného systému zvýšiť až na 5%. Ak je liek predpísaný 6 mesiacov po prvom podaní, pravdepodobnosť vzniku týchto vedľajších účinkov je 0,9%. Ak sa aprotinín použil viac ako 2-krát v priebehu 6 mesiacov, zvyšuje sa riziko závažných alergických / anafylaktických reakcií.

Ak pri opakovanom použití lieku nebudú zaznamenané žiadne príznaky alergických reakcií, v prípade následného podania roztoku stále hrozia závažné alergické reakcie alebo anafylaktický šok (vrátane smrteľných). Boli hlásené prípady vývoja anafylaktického šoku počas opakovaného podávania lieku po viac ako 12 mesiacoch od prvého použitia. Medzi príznaky alergických / anafylaktických reakcií patria nasledujúce poruchy: vyrážka, svrbenie, žihľavka, nevoľnosť, hypotenzia, astma, bronchospazmus s neznámou frekvenciou - psychotické reakcie, zmätenosť, halucinácie.

Ak sa počas obdobia užívania lieku vyskytnú reakcie z precitlivenosti, je potrebné okamžite zastaviť podávanie roztoku a vykonať príslušnú liečbu.

Predávkovanie

Prípady predávkovania aprotinínom ešte neboli zaznamenané.

Konkrétne antidotum tohto lieku nie je v súčasnosti známe.

špeciálne pokyny

Aprotinín nie je náhradou heparínu.

Liek môže vyvolať funkčné poškodenie obličiek, najmä ak sa v minulosti vyskytli takéto patológie. Súčasné užívanie aprotinínu s potenciálne nefrotoxickými látkami (vrátane aminoglykozidov) zvyšuje riziko týchto vedľajších účinkov.

Terapia hyperfibrinolýzy a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie je povolená iba po ukončení všetkých jej prejavov, iba na pozadí profylaktického použitia heparínu.

Z dôvodu rizika alergických / anafylaktických reakcií sa pred podaním roztoku musí dôkladne posúdiť pomer prínosu a rizika (najmä pri opätovnom použití). 10 minút pred aplikáciou hlavnej dávky lieku je potrebné zadať skúšobnú dávku 10 tisíc KIE. Zároveň, aj keď po tomto teste neboli zaznamenané nežiaduce účinky, môžu sa objaviť pri použití terapeutickej dávky. S rozvojom reakcií z precitlivenosti sa má podávanie aprotinínu okamžite ukončiť a majú sa prijať štandardné urgentné opatrenia vrátane intravenózneho podania plazmatických náhrad, prednizolónu v dávke 250–1000 mg, adrenalínu v dávke 0,05–0,1 mg.

Pred liečbou musíte vykonať test na zistenie protilátok proti aprotinínu (IgG). Pretože pacienti s protilátkami tejto triedy majú zvýšené riziko alergických reakcií, po zistení je podávanie lieku kontraindikované. Ak je test nemožný a nie je vylúčená pravdepodobnosť liečby inými aprotinínovými liekmi za posledných 12 mesiacov, je podávanie roztoku tiež kontraindikované.

Počas obdobia chirurgického zákroku na hrudnej aorte s použitím AIC a hlbokej studenej kardioplegie je potrebné na základe adekvátneho používania heparínu vykonávať liekovú terapiu s mimoriadnou opatrnosťou. Pretože stanovenie aktivovaného času zrážania nie je štandardizovaným testom na stanovenie koagulačnej kapacity krvi, môže použitie aprotinínu ovplyvniť rôzne metódy tejto analýzy. Test na meranie stupňa koagulácie (AST) so zeolitom v prítomnosti aprotinínu sa zvyšuje vo väčšej miere ako test AST na kaolíne. Vzhľadom na rozdiely v protokoloch sa odporúča, ak je liek k dispozícii, vykonať minimálne hodnoty testu AST - 750 s a testu AST s kaolínom - 480 s.

Štandardná dávka heparínu, ktorá sa pridáva pred kanalizáciou srdca a ktorá sa pripočíta k primárnemu objemu v AIC, by nemala byť nižšia ako 350 medzinárodných jednotiek na 1 kg hmotnosti (IU / kg). Dodatočná dávka heparínu sa stanoví s prihliadnutím na telesnú hmotnosť a trvanie obdobia mimotelového obehu. Pretože aprotinín nemá žiadny vplyv na metódu titrácie protamínu, stanovujú sa ďalšie dávky heparínu v súlade s jeho koncentráciou vypočítanou touto metódou. Počas bypassu nesmie byť hladina heparínu nižšia ako 2,7 jednotky účinku (U) / ml (0,2 mg / kg) alebo klesnúť pod hladinu stanovenú pred použitím aprotinínu. V prípade ich použitia je neutralizácia heparínu protamínom nevyhnutná až po prerušení mimotelového obehu,na základe stáleho objemu injekčne podaného heparínu alebo pod kontrolou metódy titrácie protamínu.

Roztok obsahuje benzylalkohol, ktorého denná dávka by nemala presiahnuť 90 mg / kg.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Po zavedení aprotinínu je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a práci so zložitými mechanizmami z dôvodu možného výskytu vedľajších účinkov nervového systému (vrátane zmätenosti).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liečba aprotinínom v prvom a treťom trimestri tehotenstva je kontraindikovaná. V druhom trimestri je použitie lieku povolené iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku významne prevyšuje možné ohrozenie plodu. Pri hodnotení pomeru prínosu a rizika je potrebné vziať do úvahy negatívny vplyv na plod vyjadrených vedľajších účinkov, ktoré sú možné počas liečby (vrátane anafylaktických reakcií a zástavy srdca), ako aj opatrenia prijaté na odstránenie týchto účinkov.

Použitie lieku počas laktácie sa neskúmalo. Látka sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT) a v dôsledku toho sa vylučovanie aprotinínu do materského mlieka považuje za potenciálne bezpečné pre dieťa.

Účinok lieku na plodnosť sa neskúmal.

Použitie v detstve

Osobám mladším ako 18 rokov nie je predpísaný liek, pretože nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti a účinnosti aprotinínu v tejto vekovej skupine.

S poškodenou funkciou obličiek

Za prítomnosti zhoršenej funkcie obličiek neboli zistené zmeny v parametroch farmakokinetiky aprotinínu, preto nie je potrebné upravovať dávkovací režim.

U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek sa farmakokinetika lieku neskúmala.

Pre porušenie funkcie pečene

Nie sú k dispozícii žiadne údaje, na základe ktorých je potrebné upraviť dávkovací režim u pacientov so zníženou funkciou pečene.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti by nemali meniť dávkovací režim lieku Aprotinin.

Liekové interakcie

Zistilo sa, že prípravok je kompatibilný s roztokom HES (hydroxyetylovaného škrobu), 20% roztokom glukózy, Ringerovým laktátovým roztokom. Nemiešajte liek s inými liečivými roztokmi.

Aprotinín v závislosti od dávky inhibuje aktivitu urokinázy a streptokinázy.

Nemali by ste kombinovať liek s inými liekmi, najmä s betalaktámovými antibiotikami, hormónmi kôry nadobličiek, heparínom.

Aprotinín môže inhibovať aktivitu nešpecifickej sérovej cholínesterázy.

Za predpokladu kombinovaného použitia aprotinínu so suxametóniumchloridom sa zvyšuje riziko predĺženia obdobia apnoe.

Analógy

Analógmi aprotinínu sú Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Podmienky skladovania

Skladujte mimo dosahu detí, chránené pred svetlom, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C, bez mrazu.

Čas použiteľnosti lieku je 3 roky, rozpúšťadlo je 5 rokov.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na aprotinín

Podľa mimoriadne zriedkavých recenzií aprotinínu, ktoré sa nachádzajú na špecializovaných stránkach, sa liek osvedčil pri liečbe krvácania vrátane pooperačného a poúrazového, ako aj šoku rôzneho pôvodu.

Neexistujú žiadne sťažnosti na vývoj nežiaducich javov.