Cytarabín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Cytarabín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Cytarabín

ATX kód: L01BC01

Účinná látka: cytarabín (cytarabín)

Výrobca: RUE "Belmedpreparaty" (Bieloruská republika)

Popis a foto aktualizácia: 16.04.2020

Lyofilizát na prípravu injekčného roztoku Cytarabín

Cytarabín je protinádorový a cytostatický liek; štrukturálny antagonista pyrimidínových metabolitov, inhibujúci ich zabudovanie do DNA (kyselina deoxyribonukleová) a RNA (kyselina ribonukleová).

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme lyofilizátu na prípravu injekčného roztoku, čo je pórovitá biela hmota zhutnená do tablety (každá po 100 mg v bezfarebných sklenených ampulkách; v kartónovej škatuli 5 ampuliek, vertikutátor ampúl a návod na použitie Cytarabinu).

Zloženie pre 1 ampulku:

účinná látka: cytarabín - 100 mg;
pomocné zložky: nízkomolekulárny povidón (polyvinylpyrolidón) K-17.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cytarabín je antimetabolit metabolizmu pyrimidínu. Je to liek špecifický pre S fázu, ktorý inhibuje syntézu DNA v nádorových (leukemických) bunkách. Liečivo získava antileukemické vlastnosti po fosforylácii v Ara-CTP (arabinozyl cytozín trifosfát), ktorý kompetitívne inhibuje DNA polymerázu. Podľa niektorých správ dochádza k inhibícii syntézy DNA aj v dôsledku zabudovania cytarabínu do DNA a RNA. Liek má imunosupresívny účinok.

Rezistencia na cytarabín sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch:

nedostatok fosforylačných enzýmov;
zvýšené množstvo deoxy-CTF (deoxycytidíntrifosfátu) alebo znížená afinita DNA polymerázy;
inhibícia membránového transportu;
zvýšená aktivita inaktivujúcich enzýmov.

Cytotoxický účinok sa dosahuje vytváraním konštantných vysokých koncentrácií Ara-CTP vo vnútri buniek.

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní lieku je metabolizmus cytarabínu rýchly a takmer úplný. Pôsobením cytidíndeaminázy sa v pečeni a ďalších tkanivách vytvára neaktívny metabolit uracilu (Ara-U). V počiatočnej fáze je polčas 10 minút a v konečnej fáze je to približne 1 - 3 hodiny. Pretože aktivita deaminázy v centrálnom nervovom systéme (centrálnom nervovom systéme) je minimálna, liečivo sa pomaly vylučuje z mozgovomiechového moku, polčas je 2–11 hodín.

Pri s / c (subkutánnom) podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne po 20 - 60 minútach a potom sa pozoruje dvojfázové zníženie koncentrácie. S kontinuálne intravenózne (vnútrožilovej) infúzie v obvyklej dávke (100-200 mg na m2 ^z povrchu tela), koncentrácia cytarabín v krvnej plazme je 0,04 - 0,6 pmol / L.

Na intracelulárnej úrovni je malé množstvo cytarabínu fosforylované kinázami, aby sa vytvoril aktívny metabolit Ara-CTP.

Asi 15% liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny. Cytarabín prechádza cez BBB (hematoencefalická bariéra). Po kontinuálnej intravenóznej infúzii je jeho hladina v mozgovomiechovom moku 10 až 40% plazmatickej koncentrácie. Po podaní lieku v normálnych alebo vysokých dávkach sa obličkami vylúči iba 4 - 10% vo forme nezmeneného cytarabínu. Od 70 do 96% podanej dávky počas prvých 24 hodín sa nachádza v moči vo forme neaktívneho metabolitu uracilu.

Indikácie pre použitie

Cytarabín sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antineoplastickými látkami. Kombinovaná terapia zvyčajne dosahuje lepšie výsledky. Remisie vyvolané liekmi sú krátkodobé a nevyžadujú si ďalšiu udržiavaciu liečbu.

Používanie cytarabínu sa odporúča v nasledujúcich prípadoch:

konečná fáza vývoja chronickej myeloidnej leukémie;
akútna neuroleukémia u dospelých a detí (endolumbálne použitie);
akútna lymfoblastická alebo akútna nelymfoblastická leukémia u dospelých a detí (sebestačná terapia ako súčasť kombinovanej podpornej liečby na vyvolanie remisie);
non-Hodgkinov lymfóm u dospelých a detí (v kombinovanej liečbe).

Liečba vysokými dávkami cytarabínu je predpísaná pre nasledujúce choroby a stavy:

relapsy akútnej leukémie;
zjavná leukémia po transformácii pre-leukémie;
blastická kríza u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou;
non-Hodgkinove lymfómy, ktoré sú rezistentné na liečbu;
sekundárne leukémie po predchádzajúcej radiačnej terapii a / alebo chemoterapii;
akútna lymfoblastická a / alebo nelymfoblastická leukémia, rezistentná na liečbu, ako aj varianty ochorenia so zlou prognózou;
akútna nelymfoblastická leukémia u osôb mladších ako 60 rokov (s cieľom konsolidácie remisie).

Kontraindikácie

Absolútnymi kontraindikáciami pri použití Cytarabínu sú gravidita, laktácia a precitlivenosť na hlavné alebo pomocné zložky lieku.

Cytarabín sa používa s opatrnosťou u pacientov s nasledujúcimi ochoreniami a stavmi:

poškodenie obličiek a / alebo pečene;
útlak krvotvorby v kostnej dreni;
infiltrácia kostnej drene s nádorovými bunkami;
choroby so zvýšeným rizikom vzniku hyperurikémie (napríklad urátová nefrolitiáza, dna);
akútne infekčné choroby bakteriálneho, plesňového alebo vírusového pôvodu (vrátane pásového oparu a kiahní);
chemoterapia alebo rádioterapia (vrátane anamnézy pokynov);
starší vek nad 60 rokov (pri liečbe vysokými dávkami).

Cytarabín, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok pripravený z lyofilizátu cytarabínu sa podáva intratekálne (endolumbálne), subkutánne, intravenózne, prúdom alebo infúziou. Liek sa používa ako monoterapia obvyklými dávkami, ako súčasť kombinovanej liečby alebo vo vysokých dávkach chemoterapie. Dávka cytarabínu, dĺžka liečby a frekvencia podávania závisia od typu použitého programu.

Bezprostredne pred podaním sa liečivo rozpustí vo vode na injekciu alebo v izotonickom roztoku chloridu sodného. Na subkutánne a endolumbálne podanie sa 100 mg lyofilizátu rozpustí v 1 ml rozpúšťadla, na intravenózne podanie - v 400 ml rozpúšťadla.

Priemerná denná dávka cytarabínu je zvyčajne 100 - 200 mg / m ². U starších pacientov a ľudí so zníženými zásobami krvotvorby sa denná dávka zníži na 50–70 mg / m ².

Na indukciu remisie pri akútnej leukémii Cytarabín sa používa v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi v dávke 100 mg / m ² denne kontinuálne / v infúzii alebo v / v rovnakej dávke, ale každých 12 hodín. je 7 dní a vyžaduje sa celkovo 4 až 7 kurzov v intervaloch najmenej 14 dní. Udržiavacia dávka je 1–1,5 mg / kg s / c 1–2-krát týždenne.

U pacientov s akútnou leukémiou alebo akútnym lymfómom rezistentným na cytarabín je liek predpísaný vo vysokých dávkach intravenóznym kvapkaním (trvanie infúzie je 1-3 hodiny). Jedna dávka - 2 - 3 g / m ², frekvencia aplikácie - 2-krát denne (každých 12 hodín), doba liečby - 2 - 6 dní.

Pri neuroleukémii sa používa intratekálne (endolumbálne) podanie. Jedna dávka pre dospelých je 5–75 mg / m ². Frekvencia podávania sa pohybuje od 1 dennej dávky počas 4 dní do 1 dennej dávky raz za 4 dni, čo závisí od závažnosti a typu neurologických príznakov, ako aj od účinnosti predchádzajúcej liečby. Najčastejšie sa intratekálny cytarabín podáva deťom a dospelým v dávke 30 mg / m ² každé 4 dni až do mozgovomiechového moku, kým indikátory nie sú normalizované. Potom sa podá ďalšia dávka.

Vedľajšie účinky

tráviaci systém: často - strata chuti do jedla, bolesti brucha, ťažkosti s prehĺtaním, zvracanie, nevoľnosť, ulcerácia alebo zápal ústnej sliznice alebo konečníka, nechutenstvo, hnačky; zriedka - ulcerácia sliznice pažeráka, ezofagitída, dysfunkcia pečene, žltačka, hyperbilirubinémia, nekrotizujúca kolitída, cystická pneumatóza čreva, ktorá vedie k zápalu pobrušnice; zriedka - nekróza tenkého čreva, krvácanie, akútna pankreatitída (najmä ak liečbe predchádzalo vymenovanie L-asparaginázy), absces pečene, zápal pobrušnice;
dýchací systém: zriedka - bolesť na hrudníku, difúzna intersticiálna pneumonitída, zápal pľúc; zriedka - dýchavičnosť, pľúcny edém, ťažká dýchavičnosť;
kardiovaskulárny systém: veľmi často - arytmia; zriedka - kardiomyopatia, perikarditída;
centrálny nervový systém: často (zvyčajne, keď sú predpísané veľké dávky) - dysfunkcia malého mozgu, parestézia kože tváre a prstov; zriedka - bolesti hlavy, slabosť, poruchy pamäti, závraty, poruchy vedomia, ospalosť, neuritída, kŕče, periférna senzomotorická neuropatia, neskoro progresívna vzostupná paralýza, kóma;
zmyslové orgány: často - rozmazané videnie, fotofóbia, slzenie, pálenie očí, keratitída (vrátane ulceróznej, vznikajúca pri liečbe vysokými dávkami);
hematopoetický systém: často - pokles počtu leukocytov a krvných doštičiek, megaloblastóza, anémia; zriedka - pokles obsahu retikulocytov; zriedka - imunosupresia;
močový systém: zriedka - hyperurikémia, retencia moču, urátová nefropatia (v dôsledku rýchlej deštrukcie buniek);
muskuloskeletálny systém: zriedka - bolesť svalov a kĺbov;
pokožka a podkožný tuk: často - pigmentácia kože, vaskulitída, patologické vypadávanie vlasov, bulózna dermatitída, reverzibilné poruchy kožného krytu; zriedka - svrbenie kože, pehy, ulcerácia, celulitída v mieste vpichu, pálivá bolesť v chodidlách a dlaniach; veľmi zriedka - erytrodermia, hľuzovitý absces;
alergické reakcie: často - žihľavka, svrbenie; zriedka - horúčka, kožná vyrážka; zriedka - alergický edém, anafylaktoidné reakcie; veľmi zriedka - olupovanie kože;
miestne reakcie: často - pocit pálenia v mieste vpichu; zriedka - tromboflebitída, flegmón;
po endolumbálnom (intratekálnom) podaní: leukoencefalopatia, strata zraku, ochrnutie dolných alebo horných končatín, neurotoxický účinok;
cytarabínový syndróm: bolesť na hrudníku, febrilný syndróm, bolesť svalov a kostí, konjunktivitída, trombóza pečeňových žíl, makulopapulárna vyrážka, rabdomyolýza, neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu, infekcie.

Predávkovanie

Pri intravenóznom kvapkaní cytarabínu v dávke 4,5 g / m ² každých 12 hodín počas 12 dní dochádza k nezvratnému poškodeniu centrálneho nervového systému, nezlučiteľnému so životom.

Pri chronickom predávkovaní je možné vyvinúť masívne krvácanie v dôsledku silného potlačenia kostnej drene, výskytu nebezpečných infekcií a výskytu neurotoxicity.

V prípade intoxikácie cytarabínom môžu byť potrebné ďalšie opatrenia - transfúzia krvi, antibiotická liečba. V prípade závažného predávkovania v dôsledku intratekálneho podania je potrebné vykonať opakované lumbálne punkcie, aby sa zabezpečil rýchly odtok mozgovomiechového moku. Nie je vylúčená potreba neurochirurgického zákroku s ventrikulo-bedrovou perfúziou.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Počas liečby cytarabínom je dôležité kontrolovať počet leukocytov v periférnej krvi každý deň alebo každý druhý deň. V kostnej dreni sa určuje hladina leukocytov pred a po každom terapeutickom kurze.

Je nutné prerušiť liečbu v prípade, že počet trombocytov klesne pod 50.000 na mm ³ a / alebo počet polymorfonukleárnych granulocytov klesne pod 1000 mm na ³.

Všetci pacienti užívajúci Cytarabin vyžadujú pravidelné sledovanie funkcie obličiek a pečene. Funkčný stav pečene sa určuje najmenej raz týždenne a funkcia obličiek sa určuje pred začiatkom liečby a po ukončení liečby.

U pacientov liečených vysokými dávkami sa majú denne robiť všeobecné a biochemické krvné testy. Pri veľkej nádorovej hmote (s lymfómami) alebo u osôb s hyperleukocytózou je potrebné kontrolovať hladinu kyseliny močovej v krvi. Aby sa zabránilo hyperurikémii, odporúča sa prijímať dostatočné množstvo tekutín a predpísať alopurinol.

Zistilo sa, že cytarabín má embryotoxické, mutagénne a teratogénne účinky.

24 hodín po podaní lieku počet leukocytov klesá a dosahuje minimálne hodnoty 7. - 9. deň. Potom dôjde k krátkodobému zvýšeniu počtu leukocytov (z 9 na 12 dní), a potom sa ich hladina opäť zníži a dosiahne minimálnu hodnotu za 15-24 dní. Počas nasledujúcich 10 dní počet bielych krviniek rýchlo stúpne na počiatočnú hladinu. Počet krvných doštičiek sa významne zníži na 5. deň, minimálna hodnota sa dosiahne 12. až 15. deň a potom sa do 10 dní vráti na pôvodnú hladinu.

Po zmiznutí nezrelých buniek z periférnej krvi je potrebné sledovať obraz kostnej drene. Celkový počet vytvorených prvkov môže pokračovať v znižovaní aj po zrušení cytarabínu a najnižšie hodnoty dosiahnuť po 12 - 24 dňoch. Liečba sa obnoví za prítomnosti indikácií a objavenia sa zreteľných príznakov zotavenia kostnej drene bez čakania na normalizáciu parametrov periférnej krvi.

IV infúzia sa odporúča dlho, najmä v prípade veľkých dávok. To môže znížiť pravdepodobnosť nevoľnosti a zvracania. Pri vykonávaní programov vysokých dávok cytarabínu sa neodporúča používať rozpúšťadlá obsahujúce benzylalkohol.

Pretože je cytarabín toxický, je potrebné pri práci s ním dodržiavať zvláštne bezpečnostné opatrenia:

Personál by mal byť vyškolený v zaobchádzaní s liekmi, riedení lyofilizátov a podávaní roztokov.
Je zakázané pracovať s liekom pre tehotné ženy.
Personál je povinný používať osobné ochranné prostriedky, a to lekárske plášte, okuliare, jednorazové masky a rukavice.
Roztok sa pripravuje na špeciálne určenom mieste, najlepšie s jednosmerným prúdením vzduchu.
Pracovná plocha je chránená jednorazovým absorpčným papierom na plastovom podklade.
Materiály použité na riedenie lyofilizátu, zavedenie roztoku a čistenie priestorov, vrátane rukavíc, sa likvidujú v súlade s platnými hygienickými požiadavkami.
V prípade náhodného kontaktu lieku s pokožkou alebo očami je potrebné postihnuté miesto okamžite umyť veľkým množstvom tečúcej vody, mydlom a vodou alebo roztokom hydrogenuhličitanu sodného a potom vyhľadať lekára.
Rozliaty roztok sa premyje tlmivým roztokom s pH 7 až 8, napríklad fosfátovým tlmivým roztokom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby by nemal pracovať s potenciálne nebezpečnými a zložitými mechanizmami a viesť vozidlá.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Cytarabín je kontraindikovaný u tehotných a dojčiacich žien, pretože experimentálne štúdie odhalili jeho teratogenitu, embryotoxicitu a mutagenitu.

Použitie v detstve

Nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o bezpečnosti užívania tohto lieku u detí.

Dávkovacie režimy pre cytarabín pre deti sú podobné ako pre dospelých. Existujú správy o vývoji oneskorenej progresívnej vzostupnej paralýzy po intratekálnom použití lieku v štandardných dávkach ako súčasť komplexnej liečby detí s akútnou myelocytovou leukémiou, ktorá vedie k smrti.

S poškodenou funkciou obličiek

Cytarabín sa u pacientov s poškodením funkcie obličiek používa opatrne.

Pre porušenie funkcie pečene

Cytarabín sa predpisuje opatrne pacientom so zhoršenou funkciou pečene.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti horšie znášajú toxické vedľajšie reakcie, čo si vyžaduje zvýšené sledovanie ich stavu z dôvodu pravdepodobného vývoja anémie, leukopénie, trombocytopénie. V prípade potreby je predpísaná podporná liečba.

Liečba vysokými dávkami u pacientov starších ako 60 rokov sa predpisuje po dôkladnom vyhodnotení pomeru potenciálnych rizík a očakávaných prínosov.

Liekové interakcie

Radiačná terapia a iné protirakovinové lieky, ak sa používajú spolu s cytarabínom, môžu vzájomne zvyšovať toxicitu a imunosupresívne účinky.

Pravdepodobnosť infekčných komplikácií sa zvyšuje pri súčasnom užívaní imunosupresív (cyklosporín, takrolimus, chlorambucil, cyklofosfamid, azatioprín, merkaptopurín a glukokortikosteroidy).

Cytarabín znižuje rovnovážnu koncentráciu digoxínu a znižuje jeho vylučovanie obličkami.

Počas obdobia liečby je akékoľvek očkovanie vakcínami proti vírusom neúčinné. Očkovanie vakcínou proti usmrteným vírusom je neúčinné z dôvodu zníženia tvorby protilátok, pretože sú oslabené obranné mechanizmy. Očkovanie živou vírusovou vakcínou zvyšuje riziko nežiaducich reakcií, pretože sa nevytvára dostatok protilátok.

Antagonizmus sa zistil medzi cytarabínom a gentamicínom, čo môže viesť k zníženiu citlivosti patogénnych kmeňov Klebsiella pneumoniae na gentamicín.

Liečivo je farmaceuticky nekompatibilné s inzulínom, fluóruracilom, oxacilínom, metylprednizolónom, heparínom, metotrexátom, benzylpenicilínom a nafcilínom.

Cytarabín je chemicky stabilný v 0,2–0,9% roztoku chloridu sodného a 5% roztoku dextrózy (v množstve 2,6 g a 8 g na 250 ml). Pri koncentrácii 2 mg / ml je stabilný v 5% roztoku dextrózy, 0,9% roztoku chloridu sodného a v prítomnosti chloridu draselného (50 mEq / 500 ml). V koncentráciách 1 mg / ml a 0,2 mg / ml je cytarabín chemicky stabilný v 5% roztoku dextrózy, 0,24% roztoku chloridu sodného a roztoku hydrogenuhličitanu sodného (50 mEq / l).

Analógy

Analógmi cytarabínu sú Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Podmienky skladovania

Skladujte v suchu pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie o cytarabíne

Napriek skutočnosti, že o cytarabíne existuje len veľmi málo recenzií, je potrebné vziať do úvahy, že tento liek, rovnako ako iné antineoplastické látky, je pre pacientov s rakovinou životne dôležitý.

Jeho hlavnou nevýhodou je veľké množstvo vedľajších účinkov, najmä imunosupresívny účinok (potlačenie imunity). Je tiež potrebné poznamenať pomerne vysoké náklady na liečbu.