Certican

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Certican: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Sertican

ATX kód: L04AA18

Účinná látka: everolimus (Everolimus)

Výrobca: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Ceny v lekárňach: od 2300 rubľov.

Kúpiť

Certican je imunosupresívum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy Serticanu:

tablety: okrúhle, ploché valcovité, so skosenými hranami, od bielej až žltkastej farby, s možným mramorovaním, na jednej strane je vyryté „NVR“, na druhej strane - „C“(dávka 0,25 mg), „CH“(dávka 0, 5 mg), „CL“(dávka 0,75 mg) alebo „CU“(dávka 1 mg) (v blistroch po 10 ks, v kartónovej škatuli s 5, 6, 10 alebo 25 blistrami);
dispergovateľné tablety: okrúhle, ploché valce, so skosenými hranami, od bielej až žltkastej farby, s možným mramorovaním, na jednej strane je vyryté „NVR“, na druhej strane - „I“(dávka 0,1 mg) alebo „JO“(dávka 0,25 mg) (v blistroch po 10 ks, v papierovej škatuľke s 5, 6, 10 alebo 25 blistrami).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Serticanu.

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 alebo 1 mg;
pomocné zložky: bezvodá laktóza, hypromelóza, monohydrát laktózy, stearan horečnatý, butylhydroxytoluén, krospovidón.

Zloženie 1 dispergovateľnej tablety:

účinná látka: everolimus - 0,1 alebo 0,25 mg;
pomocné zložky: hypromelóza, krospovidón, monohydrát laktózy, bezvodá laktóza, stearát horečnatý, bezvodý koloidný oxid kremičitý, butylhydroxytoluén.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Everolimus je inhibítor proliferačného signálu, imunosupresívne činidlo.

Imunosupresívny účinok je spôsobený schopnosťou liečiva inhibovať antigénmi aktivovanú proliferáciu T-buniek a v dôsledku toho klonálnu expanziu spôsobenú špecifickými interleukínmi T-buniek, ako je interleukín-2 a interleukín-15. Everolimus blokuje intracelulárnu signálnu cestu, ktorá normálne indukuje bunkovú proliferáciu vyvolanú väzbou týchto rastových faktorov T buniek na ich príslušné receptory. Vzhľadom na inhibíciu tohto signálu pôsobením lieku, bunkové delenie sa zastaví na G ₁ fáze _v bunkovom cykle.

Certican podporuje inhibíciu fosforylácie p70 S6 kinázy stimulovanú rastovým faktorom. Tento fosforylačný proces je riadený FRAP, kľúčovým regulačným proteínom, ktorý riadi bunkový metabolizmus, rast a proliferáciu. Na molekulárnej úrovni tvorí everolimus komplex s cytoplazmatickým proteínom FKBP-12. Tieto údaje naznačujú, že komplex everolimus - FKBP-12 sa viaže na FRAP. Porucha funkcie FRAP teda vysvetľuje zastavenie bunkového cyklu spôsobené everolimom. Preto má everolimus iný mechanizmus účinku ako cyklosporín. V predklinických modeloch alotransplantácie sa zistila vyššia účinnosť pri použití kombinácie everolimus + cyklosporín ako pri použití každého z nich samostatne.

Účinok Serticanu sa neobmedzuje iba na jeho účinok na T bunky. Everolimus stimuluje rastovými faktormi proliferáciu hematopoetických a nehematopoetických buniek (napr. Hladkého svalstva). V patogenéze chronického odmietnutia zohráva kľúčovú úlohu proliferácia buniek hladkého svalstva ciev, ktorá sa spúšťa pri poškodení endotelových buniek stimulovanou rastovým faktorom a vedie k tvorbe neointimy.

V experimentálnych štúdiách na potkanoch s aortálnym aloštepom everolimus inhiboval tvorbu neointimy.

Farmakokinetika

Maximálna koncentrácia (C _max) everolimu sa pozoruje 1–2 hodiny po perorálnom podaní Serticanu. U pacientov po transplantácii je koncentrácia liečiva v krvi úmerná dávke (v rozmedzí od 0,25 do 15 mg). Ak vezmeme do úvahy AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času), je relatívna biologická dostupnosť dispergovateľných tabliet v porovnaní s tabletami 0,9 (90% interval spoľahlivosti 0,76–1,07).

V prípade užívania Serticanu s veľmi tučnými jedlami sa C _max znížila o 60% a AUC o 16%. Pre najväčší pokles variability týchto ukazovateľov sa odporúča užívať drogu buď neustále s jedlom, alebo neustále bez neho.

U pacientov s transplantáciami srdca a obličiek, ktorí dostávali everolimus dvakrát denne súčasne s cyklosporínom vo forme mikroemulzie, bola farmakokinetika lieku porovnateľná. Rovnovážny stav (C _ss) bol zaznamenaný 4. deň, zatiaľ čo koncentrácie v krvi boli 2–3-krát vyššie ako po prvej dávke. Ak sa Sertican užíva v dávkach 0,75 mg a 1,5 mg dvakrát denne, hodnoty C _max sú v priemere 11,1 ± 4,6 ng / ml, respektíve 20,3 ± 8 ng / ml, priemerné hodnoty AUC sú 75, v uvedenom poradí. ± 31 ng × h / ml a 131 ± 59 ng × h / ml.

Pri príjme Sertikana v dávkach 0,75 mg a 1,5 mg 2 x denne C ₀ everolimusu v krvi (bazálny koncentrácia stanovená ráno pred užitím ďalšiu dávku) sú v tomto poradí 4,1 ± 2,1 ng / ml a 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ vysoko koreluje s AUC. Korelačný koeficient sa pohybuje v rozmedzí 0,86–0,94. Expozícia everolimu zostáva stabilná prvý rok po transplantácii. Podľa analýzy farmakokinetiky everolimu u pacientov po transplantácii je celkový klírens 8,8 l / h (variabilita - 27%), centrálna _Vd - 110 l (variabilita - 36%).

Pomer koncentrácie everolimu v krvi a plazme môže byť 17 - 73%, čo závisí od hodnôt koncentrácie v rozmedzí 5 - 5 000 ng / ml. Spojenie s plazmatickými proteínmi je u zdravých dobrovoľníkov a pacientov so stredne závažnou dysfunkciou pečene približne 74%. Distribučný objem (V _d) v konečnej fáze u osôb po udržiavacej transplantácie obličiek liečených je 342 ± 107 L.

Everolimus je substrátom pre P-glykoproteín a izoenzým CYP3A4. Metabolizuje sa hlavne O-dealkyláciou a monohydroxyláciou. Dva hlavné metabolity sa tvoria hydrolýzou cyklického laktónu a nevykazujú významnú imunosupresívnu aktivitu. V systémovom obehu sa detekuje iba everolimus.

Po podaní jednej dávky rádioaktívne značeného everolimu pacientom po transplantácii, ktorí dostávali cyklosporín, sa zistilo asi 80% rádioaktivity vo výkaloch, asi 5% sa vylúčilo močom. Everolimus sa nezistil v nezmenenej podobe ani vo výkaloch, ani v moči.

Polčas (T _½) je 28 ± 7 hodín.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Podľa analýzy farmakokinetiky u jednotlivcov rôznych rás, u pacientov rasy Negroid, je celkový klírens v priemere o 20% vyšší.

Klírens everolimu sa zvyšuje v závislosti od veku pacienta (od 1 do 16 rokov), telesnej hmotnosti (od 11 do 77 kg) a povrchu tela (od 0,49 do 1,92 m ²). V rovnovážnom stave je klírens 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

V štúdiách 19 pacientov vo veku 1 - 16 rokov po transplantácii obličky získalo Sertikan vo forme dispergovateľných tabliet 0,8 mg / m ² (ale nie viac ako 1,5 mg) dvakrát denne súčasne s cyklosporínom vo forme mikroemulzie. AUC everolimu u detí bola 87 ± 27 ng × h / ml, čo zodpovedá hodnote 0,75 mg u dospelých užívajúcich liek dvakrát denne. Bazálna koncentrácia v rovnovážnom stave bola 4,4 ± 1,7 ng / ml.

U dospelých pacientov vo veku 16–70 rokov došlo k poklesu klírensu everolimu o 0,33% ročne, ale táto zmena si nevyžaduje úpravu dávkovacieho režimu.

Pri porovnaní 8 zdravých dobrovoľníkov a 8 pacientov so stredne ťažkým funkčným poškodením pečene (trieda B podľa Childovej-Pughovej stupnice) došlo k približne dvojnásobnému zvýšeniu AUC everolimu. Tento indikátor pozitívne koreloval s koncentráciou bilirubínu v krvnom sére a so zvýšením protrombínového času, negatívne koreloval s koncentráciou albumínu v sére. Pri koncentrácii bilirubínu> 34 μmol / l, protrombínovom čase> 1,3 INR (predĺženie> 4 s) a / alebo koncentrácii albumínu <35 g / l sa u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou pozorovala tendencia k zvýšeniu hodnoty AUC. Farmakokinetika everolimu pri ťažkom poškodení funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) sa neskúmala, očakáva sa však rovnaká alebo výraznejšia zmena AUC.

Pri posttransplantačnom zlyhaní obličiek [klírens kreatinínu (CC) 11–107 ml / min] neboli zaznamenané žiadne zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach everolimu.

U pacientov do 6 mesiacov po transplantácii obličky a srdca sa zistil vzťah medzi bazálnou koncentráciou (C ₀) everolimu a výskytom trombocytopénie a akútnej rejekcie potvrdenej biopsiou.

Transplantácia obličky:

C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: nie odmietnutie - 68%, trombocytopénia (<100 x 10 ⁹ / l), - 10%;
Pri ₀ ≤ 3,5 - 4,5 ng / ml: žiadne odmietnutie - 81%, trombocytopénia - 9%;
C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: žiadne odmietnutie - 86%, trombocytopénia - 7%;
C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: žiadne odmietnutie - 81%, trombocytopénia - 14%;
Pri ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: žiadne odmietnutie - 91%, trombocytopénia - 17%.

Transplantácia srdca:

Pri ₀ ≤ 3,5 ng / ml: žiadne odmietnutie - 65%, trombocytopénia (<75 × ¹⁰⁹ / l) - 5%;
C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: žiadne odmietnutie - 69%, trombocytopénia - 5%;
Pri ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: žiadne odmietnutie - 80%, trombocytopénia - 6%;
C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: žiadne odmietnutie - 85%, trombocytopénia - 8%;
Pri ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: žiadne odmietnutie - 85%, trombocytopénia - 9%.

Indikácie pre použitie

Certican sa používa na prevenciu odmietnutia transplantovaného srdca a obličiek v prípade nízkeho a stredného imunologického rizika u dospelých pacientov liečených základnou imunosupresívnou liečbou cyklosporínom vo forme mikroemulzie v kombinácii s glukokortikosteroidmi.

Kontraindikácie

Absolútne:

intolerancia galaktózy, závažný nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy a galaktózy;
obdobie laktácie;
precitlivenosť na sirolimus;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tabliet Certicanu.

Nie sú dostatočné informácie o účinnosti a bezpečnosti Serticanu u detí a dospievajúcich, aby sme mohli odporučiť tento liek pre túto vekovú skupinu pacientov.

Počas tehotenstva môže byť Certican predpísaný, iba ak je jeho použitie nevyhnutné a prínos pre matku je určite vyšší ako potenciálne riziká pre plod.

Certican, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Certican sa má užívať perorálne. Tablety sa majú prehltnúť celé, bez rozbitia alebo žuvania, zapiť dostatočným množstvom vody. Dispergovateľné tablety sa odporúčajú pacientom, ktorí z akýchkoľvek dôvodov nemôžu tablety prehltnúť sami.

Z dispergovateľných tabliet sa pripraví disperzia. V tomto prípade môžete drogu užiť tromi spôsobmi:

S perorálnou striekačkou: s objemom 10 ml vody (10 ml striekačka) možno pripraviť maximálnu dávku 1,25 mg. Vložte tablety do injekčnej striekačky, natiahnite vodu po značku 5 ml, počkajte asi 90 sekúnd a v tejto chvíli striekačkou mierne zatraste. Vstreknite disperziu priamo do úst. Zozbierajte ďalších 5 ml vody, opláchnite injekčnú striekačku a vypite obsah. Vezmite drogu s 10-100 ml vody.
S plastovým pohárom: s objemom vody 25 ml je možné pripraviť maximálnu dávku 1,5 mg. Nalejte 25 ml vody do pohára, položte tam tablety, nechajte ich asi 2 minúty, aby sa vytvorili disperzie. Pretrepte obsah pohára, vypite. Pridajte ďalších 25 ml vody, pohár opláchnite a vypite obsah.
Pomocou nazogastrickej sondy: nalejte 10 ml vody do malého plastového lekárskeho pohára a umiestnite tam tablety. Počkajte asi 90 sekúnd a sklo mierne otáčajte. Natiahnite disperziu do injekčnej striekačky a pomaly (do 40 sekúnd) vstúpte nazo-žalúdočnou sondou. Trikrát, po odobratí 5 ml vody, opláchnite pohár (a teda injekčnú striekačku) a priveďte kvapalinu cez sondu. Potom opláchnite sondu 10 ml vody a podržte ju najmenej 30 minút. Ak sa mikroemulzia cyklosporínu podáva aj hadičkou, musí sa najskôr podať injekcia a potom Certican. Tieto dva lieky by sa nemali miešať.

Pacientom so srdcovými a obličkovými transplantáciami na začiatku liečby je predpísaný liek 0,75 mg dvakrát denne. Sertican sa odporúča začať užívať čo najskôr po transplantácii. Denná dávka sa má vždy rozdeliť na 2 dávky a liek sa má užívať rovnako - buď vždy s jedlom, alebo vždy bez jedla. Certican je indikovaný na užívanie súčasne s mikroemulziou cyklosporínu.

Lekár môže upraviť dávku Serticanu v závislosti od klinickej situácie, dosiahnutých plazmatických koncentrácií everolimu, individuálnej odpovede na liečbu a jej tolerancie a zmien pri súčasnej liečbe liekom. Je prípustné meniť dávky v intervaloch 4–5 dní.

Pacienti čiernej rasy možno budú musieť použiť vyššiu dávku Serticanu, aby dosiahli podobný účinok ako u zvyšku populácie. Je to spôsobené tým, že podľa obmedzených dostupných informácií je výskyt akútnej rejekcie potvrdenej biopsiou vyšší u černošskej rasy.

Staršie osoby a pacienti so zníženou funkciou obličiek nevyžadujú úpravu dávkovania.

U pacientov s funkčným poškodením pečene sa má pravidelne monitorovať bazálna koncentrácia everolimu v celej krvi. Pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene sa má dávka Serticanu znížiť na polovicu, ak existuje kombinácia dvoch ukazovateľov: albumín <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombínový čas> 1,3 INR (predĺženie> 4 s) Môže byť potrebné ďalšie titrovanie dávky v závislosti od charakteristík jednotlivého pacienta, účinnosti a znášanlivosti liečby.

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa bezpečnosť a účinnosť everolimu neskúmali.

Terapeutické sledovanie

Počas liečby sa odporúča pravidelne kontrolovať terapeutickú koncentráciu everolimu v celej krvi. Podľa analýzy pomerov „expozícia - účinnosť“a „expozícia - bezpečnosť“je frekvencia biopticky potvrdeného akútneho odmietnutia srdca / obličiek u pacientov s _C0 <3 ng / ml vyššia ako u pacientov s _C0 > 3 ng / ml.

Odporúča sa dodržiavať terapeutické koncentrácie everolimu v rozmedzí do 8 ng / ml. Koncentrácie nad 12 ng / ml sa neskúmali. Koncentrácie liečiva sa stanovili pomocou chromatografie.

Je obzvlášť dôležité kontrolovať hladinu everolimu v krvi u pacientov s hepatálnou insuficienciou počas spoločného podávania silných inhibítorov / induktorov CYP3A4, prechodu z jednej liekovej formy na druhú a / alebo významného zníženia dávky cyklosporínu.

U pacientov užívajúcich Certican vo forme dispergovateľných tabliet môže byť koncentrácia everolimu v krvi mierne nižšia ako u pacientov užívajúcich bežné tablety. Je lepšie upraviť dávkovací režim na základe hodnôt bazálnych koncentrácií liečiva určených najneskôr do 4 - 5 dní po predchádzajúcej zmene dávky. Z dôvodu liekových interakcií je možný pokles koncentrácie everolimu aj pri významnom poklese koncentrácie cyklosporínu (_C0 <50 ng / ml).

Dávkovanie cyklosporínu u pacientov po transplantácii obličky, ktorí dostávali Certican

Certican by sa nemal používať v kombinácii s cyklosporínom v plnej dávke dlhodobo. Klinické skúsenosti ukazujú, že zníženie dávky cyklosporínu počas liečby everolimom vedie k zlepšeniu funkcie obličiek.

Odporúča sa začať znižovať dávku cyklosporínu 1 mesiac po transplantácii. Odporúčané rozsahy koncentrácií pre tento liek (stanovené v krvi 2 hodiny po podaní) v súlade s protokolom klinickej štúdie:

0-4 týždne - 1000-1400 ng / ml;
5-8 týždňov - 700-900 ng / ml;
9-12 týždňov - 550-650 ng / ml;
13–52 týždňov - 350–450 ng / ml.

Bazálne koncentrácie cyklosporínu v tejto štúdii boli:

1 mesiac - 239 ± 114 ng / ml;
3 mesiace - 131 ± 85 ng / ml;
6 mesiacov - 82 ± 60 ng / ml;
12 mesiacov - 61 ± 28 ng / ml.

Je nevyhnutné udržiavať koncentrácie everolimu a cyklosporínu tak, aby na začiatku potransplantačného obdobia neklesli pod terapeutické rozmedzie. To minimalizuje riziko zníženia účinnosti liečby.

Pred začatím znižovania dávky cyklosporínu je potrebné zabezpečiť, aby rovnovážna bazálna koncentrácia everolimu presiahla 3 ng / ml.

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Serticanu v koncentráciách cyklosporínu v udržiavacej fáze C ₀ <50 ng / ml alebo C ₂ <350 ng / ml. Ak pacient netoleruje zníženie dávky cyklosporínu, má sa vziať do úvahy vhodnosť ďalšieho použitia Serticanu.

Dávkovanie cyklosporínu u pacientov po transplantácii srdca, ktorí dostávajú Certican

Po transplantácii srdca sa dávka cyklosporínu v udržiavacej fáze zníži, aby sa zlepšila funkcia obličiek.

V prípade progresie poruchy funkcie obličiek alebo poklesu vypočítanej hodnoty CC pod 60 ml / min sa korekcia liečebného režimu uskutoční na základe údajov získaných počas klinických štúdií.

V štúdiách bol Certican predpisovaný so zníženými dávkami cyklosporínu. Bazálne koncentrácie cyklosporínu boli:

1 mesiac - 200 - 350 ng / ml;
2 mesiace - 150–250 ng / ml;
3-4 mesiace - 100-200 ng / ml;
5-6 mesiacov - 75-150 ng / ml;
7-12 mesiacov - 50-100 ng / ml.

Po 12 mesiacoch, s bazálnymi koncentráciami cyklosporínu 50 - 100 ng / ml, sú údaje o použití Serticanu obmedzené.

Pred začatím znižovania dávky cyklosporínu je potrebné zabezpečiť, aby rovnovážna bazálna koncentrácia everolimu presiahla 3 ng / ml.

Vedľajšie účinky

Certican sa používa ako súčasť kombinovanej liečby, preto nižšie popísané vedľajšie účinky môžu súvisieť s jeho príjmom, ale nebolo to spoľahlivo stanovené. Frekvencia ich vývoja bola určená nasledujúcimi kritériami: veľmi často - ≥ 1/10, často - od ≥ 1/100 do <1/10, niekedy - od ≥ 1/1000 do <1/100, zriedka - od ≥ 1/10 000 až <1/1 000, veľmi zriedka - <1/10 000.

V klinických štúdiách fázy III boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky (transplantácia obličky alebo srdca):

zo strany hematopoetického a lymfatického systému: veľmi často - leukopénia ¹; často - anémia ¹, trombocytopénia ¹, hemolyticko-uremický syndróm, trombotická trombocytopenická purpura, koagulopatia; niekedy hemolýza;
z dýchacieho systému: veľmi často - pleurálny výpotok ²; často zápal pľúc; niekedy pneumonitída;
na strane kardiovaskulárneho systému: veľmi často - perikardiálny výpotok ²; často - lymfokéla ³, zvýšený krvný tlak, venózna trombóza;
na časti kože a podkožia: často - komplikácie po operačnej rane, akné, angioedém ⁴; niekedy vyrážka;
z tráviaceho systému: často - nevoľnosť, hnačka, bolesti brucha, zvracanie; niekedy - žltačka, dysfunkcia pečene, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hepatitída;
zo strany metabolizmu: veľmi často - hyperlipidémia, hypercholesterolémia; často - hypertriglyceridémia;
z močového systému: často - infekcie močových ciest; niekedy - pyelonefritída, renálna tubulárna nekróza;
z endokrinného systému: niekedy u mužov - hypogonadizmus (zvýšené hladiny luteinizačného hormónu, znížené hladiny testosterónu);
z muskuloskeletálneho systému: niekedy - myalgia;
iné: často - plesňové, vírusové a bakteriálne infekcie, bolesť, opuchy, sepsa; niekedy infekcia rany.

¹ Vývoj týchto porúch závisel od dávky a bol významne častejšie pozorovaný u pacientov, ktorí užívali Certican v dennej dávke 3 mg.

² Tieto reakcie boli zaznamenané u pacientov po transplantácii srdca.

³ Tieto reakcie boli hlásené u pacientov po transplantácii obličky.

⁴ Angioneurotický edém bol diagnostikovaný hlavne u pacientov, ktorí dostávali počas obdobia imunosupresívnej liečby inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE).

V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých boli pacienti, ktorí dostávali Certican (v dennej dávke 1,5 alebo 3 mg) v kombinácii s inými imunosupresívami, sledovaní najmenej 1 rok, boli lymfoproliferatívne ochorenia alebo lymfómy zaznamenané asi v 1,4% prípadov. Zhubné novotvary kože boli zistené u 1,3% pacientov, iné typy zhubných nádorov predstavovali 1,2% prípadov.

V hlavných štúdiách bolo zvýšenie sérovej koncentrácie kreatinínu pozorované častejšie u pacientov užívajúcich Certican spolu s plnou dávkou cyklosporínovej mikroemulzie ako v kontrolnej skupine. Celkový výskyt vedľajších účinkov je nižší pri zníženej dávke cyklosporínu.

Štúdie preukázali, že bezpečnostný profil Serticanu v kombinácii so zníženou dávkou cyklosporínu je zhruba podobný ako v troch hlavných štúdiách, pri ktorých sa používa plná dávka cyklosporínu. V prvom prípade však bolo zvýšenie plazmatickej koncentrácie kreatinínu zaznamenané menej často, ako aj nižšia priemerná a stredná koncentrácia kreatinínu v plazme, ako v iných štúdiách fázy III.

Na pozadí liečby everolimom je poškodenie pľúcneho parenchýmu zriedkavo zaznamenané (napríklad pľúcna fibróza neinfekčnej etiológie a pneumonitída), v ojedinelých prípadoch so smrteľným výsledkom. Tieto nežiaduce reakcie zvyčajne vymiznú po vysadení Serticanu a / alebo po vymenovaní glukokortikosteroidov.

Predávkovanie

Experimentálne štúdie preukázali, že everolimus má nízky potenciál toxicity. Jediná perorálna dávka 2 000 mg / kg u potkanov a myší nespôsobila ťažkú toxicitu a smrť.

Údaje o predávkovaní Serticanom u ľudí sú obmedzené. Je hlásené náhodné požitie 1,5 mg everolimu 2-ročným dieťaťom. Neboli sledované žiadne vedľajšie účinky.

Po jednorazovom perorálnom podaní lieku v dávkach až 25 mg vykazovali pacienti po transplantácii prijateľnú toleranciu voči everolimu.

Odporúčania v prípade predávkovania sú všeobecné: symptomatická a podporná liečba, starostlivé sledovanie stavu pacienta.

špeciálne pokyny

Certican môže predpisovať iba lekár, ktorý má skúsenosti s liečením pacientov po transplantácii orgánov. Terapia sa má uskutočňovať pod prísnym lekárskym dohľadom, vrátane monitorovania koncentrácie everolimu v celej krvi.

Počas liečby je indikované nepretržité sledovanie funkcie obličiek. V prípade zvýšenia koncentrácie kreatinínu v sére je potrebné zvážiť otázku úpravy schémy imunosupresívnej liečby, odporúča sa najmä zníženie dávky cyklosporínu. Osobitná opatrnosť je potrebná pri súčasnom predpisovaní liekov, ktoré môžu negatívne ovplyvniť funkciu obličiek.

Imunosupresívne lieky zvyšujú riziko rakoviny (najmä kože) a lymfómov. Absolútne riziko je pravdepodobnejšie skôr ako trvanie a intenzita liečby ako užívanie konkrétneho lieku. V tejto súvislosti sa odporúča pozorovať pacientov, aby včas zistili akékoľvek kožné lézie. Pacienti by sa mali vyhýbať vystaveniu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu, používať opaľovací krém.

Hyperimmunosupresia je rizikovým faktorom pre rozvoj infekcií, najmä tých, ktoré sú vyvolané oportúnnymi patogénmi. U pacientov liečených Certicanom sú známe prípady sepsy a infekcií so smrteľnými následkami.

V klinických štúdiách sa uskutočňovala profylaktická liečba, aby sa zabránilo rozvoju zápalu pľúc spôsobeného Pneumocystis carinii do 12 mesiacov po transplantácii orgánu. Prevencia cytomegalovírusovej infekcie, najmä u rizikových pacientov, sa odporúča vykonať do 3 mesiacov po transplantácii.

Užívanie Serticanu v kombinácii s cyklosporínovou mikroemulziou je spojené s pravdepodobnosťou zvýšenia hladín sérového cholesterolu a triglyceridov. Počas liečby je potrebné u pacientov sledovať vývoj hyperlipidémie, v prípade potreby je potrebné predpísať nápravnú diétu a vhodné látky znižujúce hladinu lipidov. Ak je hyperlipidémia diagnostikovaná pred zahájením imunosupresívnej liečby, je potrebné vyhodnotiť prínos nastávajúcej liečby a možné riziká. U pacientov s ťažkou refraktérnou hyperlipidémiou je tiež potrebné porovnanie výhod pokračovania liečby Certicanom a potenciálnych rizík.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok zložiek tabliet Certicanu na ľudské kognitívne a psychomotorické funkcie sa neskúmal.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú skúsenosti s používaním Serticanu počas tehotenstva. V experimentálnych štúdiách na zvieratách však everolimus preukázal reprodukčnú toxicitu vrátane fetotoxicity a embryotoxicity. V tomto ohľade je vymenovanie Serticanu kontraindikované pre tehotné ženy, s výnimkou prípadov absolútnej nevyhnutnosti jeho použitia, keď prínosy budúcej liečby rozhodne prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod.

V experimentálnych štúdiách na potkanoch sa zistilo, že everolimus a / alebo jeho metabolity rýchlo prechádzajú do mlieka. Ak je potrebné používať Sertican, dojčenie sa má prerušiť.

Ženám v plodnom veku sa odporúča, aby počas liečby a ešte 8 mesiacov po liečbe používali spoľahlivé antikoncepčné metódy.

Použitie v detstve

Nie sú dostatočné informácie o účinnosti a bezpečnosti Serticanu u detí a dospievajúcich, aby sme mohli odporučiť tento liek pre túto vekovú skupinu pacientov. K dispozícii sú iba obmedzené údaje o použití Serticanu v pediatrii po transplantácii obličky.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene (trieda A alebo B podľa Childovej-Pughovej stupnice) sa má dávka Serticanu znížiť na polovicu, ak existuje kombinácia dvoch ukazovateľov: albumín <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / l) dl), protrombínový čas> 1,3 INR (predĺženie> 4 sekundy) Môže byť potrebná ďalšia titrácia dávky v závislosti od konkrétneho pacienta, účinnosti a znášanlivosti liečby. Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať bazálnu koncentráciu everolimu v celej krvi.

U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) sa bezpečnosť a účinnosť everolimu neskúmali.

Použitie u starších ľudí

S liečbou pacientov starších ako 65 rokov liekom je málo klinických skúseností. V štúdiách však neboli zaznamenané významné rozdiely vo farmakokinetike v porovnaní s mladšími jedincami, takže nie je potrebné upravovať dávku Serticanu.

Liekové interakcie

Cyklosporín (inhibítor CYP3A4 / P-glykoproteínu) významne zvyšuje biologickú dostupnosť everolimu. Po jednorazovej dávke mikroemulzie cyklosporínu (Sandimmun Neoral) došlo k zvýšeniu C _max everolimu o 82% (z 25 na 158%) a AUC o 168% (zo 46 na 365%) v porovnaní s užívaním iba everolimu. Zmena dávky cyklosporínu môže vyžadovať úpravu dávky everolimu.

Účinok Serticanu na farmakokinetické parametre cyklosporínu (vo forme mikroemulzie) u pacientov po transplantácii obličky / srdca je minimálny.

Okrem cyklosporínu sa v klinických štúdiách Certican používal súčasne s glukokortikosteroidmi a basiliximabom. Súbežné použitie s inými imunosupresívami nebolo dostatočne študované.

Certican sa neodporúča používať v kombinácii so silnými induktormi CYP3A4 (napr. Rifabutín, rifampicín) a silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. Ritonavir, klaritromycín, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycín), pretože môžu mať významný vplyv na absorpciu a eliimináciu. Pri súčasnom použití substrátov CYP3A4 a CYP2D6, ktoré majú úzky terapeutický index, je potrebná opatrnosť. Je potrebné kontrolovať koncentrácie everolimu v celej krvi pri ich kombinovanom použití a po ich vysadení. Všetky štúdie interakcií in vivo sa uskutočňovali bez kombinácie cyklosporínu.

Induktory CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (fenobarbital, fenytoín, karbamazepín), ľubovník bodkovaný, lieky na liečbu HIV (nevirapín, efavirenz), môžu zvýšiť metabolizmus everolimu a znížiť jeho koncentráciu v krvi.

Stredne silné inhibítory CYP3A4 a P-glykoproteínu, ako sú inhibítory proteázy (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotiká makrolidovej skupiny (erytromycín), antimykotiká (flukonazol), blokátory kalciových kanálov (nerapazemilipín), diltiapín, sú schopné zvyšovať koncentráciu everolimu v krvi.

Grapefruit (vrátane šťavy z neho) ovplyvňuje aktivitu P-glykoproteínu a cytochrómu P ₄₅₀, preto je potrebné sa vyhnúť vlastnostiam everolimu, preto sa treba vyhnúť ich kombinovanému príjmu.

Po podaní jednej dávky Serticanu zdravým dobrovoľníkom spolu s pravastatínom (substrát P-glykoproteínu) alebo atorvastatínom (substrát CYP3A4) nedošlo k žiadnym zmenám ani vo farmakokinetike každého lieku, ani v celkovej bioreaktivite HMG-CoA reduktázy v plazme. Tieto výsledky však nemožno brať do úvahy pri použití iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, preto v prípade spoločného užívania týchto inhibítorov majú byť pacienti starostlivo sledovaní kvôli možnému výskytu nežiaducich účinkov vrátane rabdomyolýzy.

Pri spoločnom používaní fibrátov je potrebné sledovať pacientov, či sa u nich nevyvinú nežiaduce udalosti spôsobené užívaním týchto prostriedkov.

Tak ako iné imunosupresíva, aj Certican môže znižovať odpoveď na očkovanie. Počas liečby sa odporúča vyhnúť sa použitiu živých vakcín.

Analógy

Analógy Serticanu sú: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Certicane

Neexistujú žiadne recenzie pacientov o Certicane na špecializovaných lekárskych fórach a webových stránkach.

Existujú správy od chirurgov, ktorí píšu, že tento liek vo svojej praxi nepoužívajú a je nepravdepodobné, že by ho niekedy používali. Podľa nich je Certican špecifickým imunosupresívom používaným výlučne pri transplantáciách po transplantácii srdca a obličiek. Aby bolo možné liečiť týmto liekom, musia mať lekári nielen skúsenosti, ale aj určité prostriedky na sledovanie koncentrácie everolimu v celej krvi.

Cena Certicanu v lekárňach

V závislosti od regiónu predaja a siete lekární môže byť cena lieku Certican (tablety, 60 ks. V balení): dávka 0,25 mg - 3 400-5050 rubľov, dávka 0,5 mg - 6 500-7770 rubľov, dávka 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubľov.