Vesanoid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Analógy
9. Podmienky skladovania
10. Podmienky výdaja z lekární

Ceny v lekárňach online:

od 11 900 rub.

Kúpiť

Vesanoid je antineoplastické liečivo, prírodný metabolit retinolu, patrí do triedy retinoidov.

Uvoľnenie formy a zloženia

Vesanoidová lieková forma - kapsuly: oválne (dĺžka 8,8-11,2 mm; priemer 5,8-8,2 mm), mäkké želatínové, nepriehľadné, jedna polovica kapsuly je žltooranžová, druhá červenohnedá; náplň kapsúl - žltá alebo zelenožltá suspenzia (100 ks. v injekčných liekovkách z jantárového skla zaskrutkovaných polyetylénovým viečkom s prvou kontrolou otvorenia, 1 injekčná liekovka v kartónovej škatuli).

Zloženie 1 kapsuly:

účinná látka: tretinoín - 10 mg;
pomocné zložky: žltý včelí vosk, sójový olej, hydrogenovaný sójový olej, čiastočne hydrogenovaný sójový olej;
Obal kapsuly: želatína, glycerol 85%, Karion 83 (hydrolyzovaný zemiakový škrob, sorbitol, manitol), oxid titaničitý, farbivá oxidu železitého žlté a červené.

Indikácie pre použitie

Vesanoid sa používa na vyvolanie remisie u pacientov s akútnou promyelocytovou leukémiou - AML podľa klasifikácie FAB - AML-M3, a to u predtým neliečených pacientov a na liečbu prípadov relapsu alebo pacientov refraktérnych na štandardnú chemoterapiu (daunorubicín, cytarabín alebo ich analógy).

Kontraindikácie

Absolútne:

tehotenstvo a obdobie dojčenia (laktácie);
komplexná aplikácia s vitamínom A;
identifikovaná senzibilizácia na tretinoín a / alebo iné zložky lieku.

S opatrnosťou sa Vesanoid užíva súčasne s tetracyklínmi, antifibrinolytickými liekmi a tabletovými formami antikoncepčných prostriedkov obsahujúcich gestagén (mini-pilulky).

Spôsob podávania a dávkovanie

Kapsuly sa užívajú perorálne a denná dávka sa rozdelí na 2 dávky.

Odporúčaná denná dávka je 45 mg / m2, ^z povrchu tela, ktorá je pre dospelých pacientov je ~ 8 kapslí. Rovnaká dávka vesanoidu sa odporúča deťom, pokiaľ nedôjde k silnej intoxikácii. Ak sa u dieťaťa objavia silné bolesti hlavy, dávka sa musí znížiť.

Terapia pokračuje od jedného do troch mesiacov, v závislosti od dosiahnutia úplnej remisie, po ktorej okamžite prejdú na štandardný režim konsolidačnej chemoterapie (napríklad sa uskutočňujú 3 cykly liečby daunorubicínom a cytarabínom v intervale 5–6 týždňov).

V prípade remisie pri monoterapii tretinoínom nie je potrebné so začiatkom chemoterapie meniť dávku.

U pacientov s hepatálnou / renálnou insuficienciou sa má dávka znížiť na 25 mg / m ² (~ 4 - 5 kapsúl) denne.

Vedľajšie účinky

Pri dodržaní odporúčaného dávkovacieho režimu sú najčastejšie vedľajšie účinky charakteristické pre hypervitaminózu A, ktoré sa vyskytujú aj v prípade užívania akýchkoľvek iných retinoidov.

Syndróm kyseliny retinovej (IBS) v AML sa môže vyvinúť pri liečbe tretinoínom u ≤ 25% pacientov. Charakteristické príznaky tohto ochorenia sú: horúčka, dýchavičnosť, syndróm akútnej respiračnej tiesne, tvorba pľúcnych infiltrátov, arteriálna hypotenzia, pleurálny a perikardiálny výpotok, edém, prírastok hmotnosti, zlyhanie pečene, obličiek a viacerých orgánov. IBS je často sprevádzaná hyperleukocytózou, v dôsledku ktorej môže byť vývoj syndrómu smrteľný.

Ďalšie vedľajšie účinky pozorované na časti orgánov a systémov počas liečby vesanoidmi:

pokožka a jej doplnky: erytém, suchosť, vyrážka, svrbenie, hyperhidróza, cheilitída, alopécia; suchosť slizníc nosovej a ústnej dutiny, spojovky, iných slizníc so známkami zápalu alebo bez neho; v zriedkavých prípadoch - ulcerácia sliznice genitálií, erythema nodosum, Sweetov syndróm;
zmyslové orgány: poruchy sluchu a zraku;
centrálny nervový systém (CNS): intrakraniálna hypertenzia, ktorá sa pozoruje hlavne u detí, bolesti hlavy, závraty, slabosť, zimnica, horúčka, zmätenosť, nepokoj, úzkosť, parestézia, nespavosť, depresia;
muskuloskeletálny systém: bolesť na hrudníku a kostiach; v zriedkavých prípadoch myozitída;
gastrointestinálny trakt (GIT): bolesť brucha, nevoľnosť / zvracanie, strata chuti do jedla, hnačka / zápcha, pankreatitída;
metabolizmus, pečeň a obličky: zvýšenie koncentrácie kreatinínu, cholesterolu, triglyceridov v krvnom sére, zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov; v niektorých prípadoch - hyperkalcémia;
dýchacie orgány: dýchavičnosť, bronchospazmus, pleurálny výpotok, zlyhanie dýchania;
kardiovaskulárny systém (CVS): poruchy srdcového rytmu, opuchy, návaly horúčavy; v niektorých prípadoch - trombóza (venózna / arteriálna);
hematopoetický systém: v zriedkavých prípadoch - trombocytóza, ťažká bazofília s klinicky prejavenou hyperhistaminémiou alebo bez nej (hlavne u pacientov so zriedkavým variantom APML s bazofilnou diferenciáciou);
organizmus ako celok: v zriedkavých prípadoch - kožná vaskulitída.

Rozhodnutie pokračovať alebo prerušiť liečbu vesanoidmi by mal urobiť ošetrujúci lekár na základe posúdenia pomeru prínosu liečby k závažnosti vedľajších účinkov.

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití tretinoínu v detstve; bol hlásený nárast toxických reakcií u detí, najmä intrakraniálnej hypertenzie.

Príznaky predávkovania sú reverzibilné reakcie charakteristické pre hypervitaminózu A, ako je nauzea a / alebo vracanie, bolesti hlavy, lézie kože a slizníc. Dávka tretinoín prijatý na liečbu akútnej promyelocytovou leukémie, je ¹ / ₄ maximálne tolerované dávky u pacientov so solídnymi nádormi, a pri maximálnej tolerovanej dávky u detí. Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania, ale v takom prípade by mal byť pacient umiestnený na hematologickom oddelení.

špeciálne pokyny

Liek je predpísaný iba pre pacientov s akútnou promyelocytovou leukémiou, terapia sa vykonáva pod prísnym dohľadom onkológa alebo hematológa.

Pri hyperleukocytóze, ktorá sa prejavuje na pozadí monoterapie vesanoidom, je potrebné vykonať prevenciu IBS pridaním chemoterapie s plnou dávkou antracyklínov, ktorá sa vykonáva pod kontrolou hladiny leukocytov podľa nasledujúcej odporúčanej schémy:

Okamžite začnite liečbu, ak je na pozadí kombinovaného použitia tretinoínu a chemoterapie počet bielych krviniek ≥ 5 000 / μl.
Pripojte úplnú dávku chemoterapie k priebehu liečby vesanoidmi u pacientov s počtom leukocytov <5 000 / μl v čase diagnózy, ak sa leukocytóza zvýši na ≥ 6000 / μl v 1. - 6. deň liečby, ≥ 10 000 / μl - v 7. - 10. deň dni liečby, ≥ 15 000 / μl - v dňoch 11–28 terapie.
V prípade najskorších príznakov IBS začnite s liečbou dexametazónom (10 mg raz za 12 hodín, maximálne tri dni alebo do ústupu syndrómu).
Zvážte dočasné prerušenie liečby stredne ťažkého až ťažkého IBS.

Z dôvodu zvýšeného rizika trombózy v prvom mesiaci liečby tretinoínom je potrebná opatrnosť pri používaní Vesanoidu v kombinácii s antifibrinolytikami, ako sú tranexamová a aminokaprónová kyselina alebo aprotinín.

Pri liečbe AML tretinoínom sú dôležité podporné opatrenia ako antiinfekčná liečba a prevencia krvácania. Je potrebné časté sledovanie krvného obrazu, ukazovateľov zrážania krvi, funkcie pečene, koncentrácií cholesterolu a triglyceridov.

Schopnosť zvýšiť koncentráciu pozornosti a zvýšiť rýchlosť psychomotorických reakcií počas liečby Vesanoidom môže byť znížená, najmä s výskytom takých vedľajších reakcií, ako sú silné bolesti hlavy alebo závraty. Pacienti by sa preto mali zdržať vedenia motorových vozidiel alebo zapojenia do iných potenciálne nebezpečných činností.

Liekové interakcie

induktory, ktoré stimulujú aktivitu pečeňových enzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀ (glukokortikosteroidy, rifampicín, fenobarbital, pentobarbital): existuje možnosť zmeny farmakokinetickej interakcie;
inhibítory, ktoré inhibujú aktivitu pečeňových enzýmov systému P ₄₅₀ (ketokonazol, cimetidín, erytromycín, verapamil, diltiazem a cyklosporín): neexistujú dôkazy o klinicky významnej vzájomnej zmene v účinnosti alebo toxicite týchto liekov;
daunorubicín a cytarabín: nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných farmakokinetických interakciách s tretinoínom;
antifibrinolytiká (kyseliny tranexamové a aminokaprónové, aprotinín): v zriedkavých prípadoch sú možné fatálne trombotické komplikácie (pri súbežnom užívaní s tretinoínom je potrebné postupovať opatrne);
tetracyklíny: spolu s retinoidmi na systémové použitie môžu viesť k intrakraniálnej hypertenzii (súčasné užívanie s tretinoínom sa neodporúča);
vitamín A: je (a ďalšie retinoidy) kontraindikovaný pri kombinovanom použití s vesanoidom kvôli zvýšeným príznakom hypervitaminózy A;
antikoncepcia obsahujúca iba gestagén (mini-pilulky) na vnútorné použitie: spoľahlivosť antikoncepčného účinku mini-piluliek klesá.