Gentamicín Sulfát

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Gentamicín sulfát: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Použitie u starších ľudí
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: gentamicín sulfát

ATX kód: J01GB03

Účinná látka: gentamicín (gentamicín)

Výrobca: SHANDONG WEIFANG PHARMACEUTICAL FACTORY, Co. Ltd. (Čína), JSC „Borisov závod na lekárske prípravky“(Bielorusko), farmaceutická spoločnosť DOSFARM (Kazachstan), CJSC „farmaceutická spoločnosť„ Darnitsa “(Ukrajina)

Popis a aktualizácia fotografií: 25.10.2018

Gentamicín sulfát je antibakteriálne liečivo s baktericídnym účinkom zo skupiny aminoglykozidov.

Uvoľnenie formy a zloženia

Lieková forma gentamicíniumsulfátu je injekčný roztok: priehľadný, s mierne žltkastým odtieňom alebo bezfarebný [v sklenených ampulkách s objemom 2 ml, v plastových obaloch na bunky s obsahom 5 alebo 10 ampuliek alebo v papierovej škatuľke 1 balenie po 10 ampuliek alebo 2 balenia po 5 ampulkách (v v závislosti od výrobcu)].

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: gentamicín (vo forme gentamycínsulfátu) - 40 mg;
pomocné látky (v závislosti od výrobcu): disiričitan sodný, dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, voda na injekciu; alebo bezvodý siričitan sodný a voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Gentamicín sulfát je aminoglykozidové antibiotikum so širokým spektrom účinku. Prienikom cez bakteriálnu bunkovú membránu a nevratným naviazaním na 30S podjednotky bakteriálnych ribozómov narúša syntézu proteínov patogénu. Gentamicín zabraňuje tvorbe komplexu tRNA (transportná ribonukleová kyselina) a mRNA (templátová ribonukleová kyselina), preto sa z mRNA mylne číta genetický kód a tvoria sa nefunkčné proteíny.

Antibiotikum vo vysokých koncentráciách pomáha znižovať bariérové funkcie plazmatických membrán v bunkách mikroorganizmov a spôsobiť ich smrť. To je zodpovedné za baktericídny účinok gentamicínu.

In vitro testy potvrdzujú aktivitu gentamicínsulfátu proti nasledujúcim typom gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmov: Proteus spp. (indolegatívne a indol pozitívne), Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín a meticilín), Pseudomonas spp. (vrátane Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Acinetobacter spp.

Odolné voči gentamicínu spravidla týmto mikroorganizmom: Streptococcus pneumoniae, väčšina ostatných druhov streptokokov, enterokoky, Neisseria meningitides, Treponema pallidum a anaeróbne mikroorganizmy, ako napríklad Clostridium spp., Bacteroides spp., Providencia rettgeri.

Gentamicín v kombinácii s penicilínmi (vrátane benzylpenicilínu, ampicilínu, oxacilínu, karbenicilínu), ktoré ovplyvňujú bunkovú stenu mikroorganizmov, je účinný proti Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Enterococcus avium, Enterococcus durans, vrátane takmer všetkých kmeňov faecalis zymogenes, Streptococcus faecalis liquefaciens), Streptococcus durans, Streptococcus faecium.

Vývoj rezistencie mikroorganizmov na gentamicín je pomalý. Kmene, ktoré vykazujú rezistenciu na kanamycín a neomycín, v dôsledku neúplnej skríženej rezistencie môžu byť rezistentné na gentamicín. Antibiotikum tiež nepôsobí na vírusy, huby, prvoky.

Po intravenóznom (intravenóznom) alebo intramuskulárnom (intramuskulárnom) podaní sa terapeutické koncentrácie gentamicínu v krvi dosiahnu približne za 0,5–1,5 hodiny a pretrvávajú od 8 do 12 hodín.

Farmakokinetika

absorpcia: gentamicín sa prakticky neabsorbuje v gastrointestinálnom trakte, preto sa nepoužíva na perorálne podanie. Po i / m podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva. Čas nástupu maximálnej plazmatickej koncentrácie (C _max) po i / m podaní je 30-90 minút, po i / v infúzii trvajúcej 30 minút - 30 minút, po i / v infúzii trvajúcej 60 minút - 15 minút. Hodnota C _max po i / m alebo i / v podaní gentamicín sulfátu v dávke 1,5 mg / kg - 6 μg / ml;
distribúcia: až 10% látky sa viaže na proteíny krvnej plazmy. Distribučný objem (V _d) u dospelých pacientov je 0,26 l / kg, u detí - od 0,2 do 0,4 l / kg, u novorodencov do 1 týždňa a s hmotnosťou do 1,5 kg - do 0,68 l / kg, s s hmotnosťou viac ako 1,5 kg - až 0,58 l / kg. Gentamicín v terapeutických koncentráciách sa pozoruje v obličkách, pečeni, pľúcach, moči, synoviálnych, perikardiálnych, pleurálnych, lymfatických, ascitických a peritoneálnych tekutinách, v ranách, granuláciách, hnisu. V nízkych koncentráciách sa látka nachádza vo svaloch, tukovom tkanive, materskom mlieku, žlči, kostiach, komorovej vode, CSF (mozgovomiechový mok), spúte a prieduškách. U dospelých gentamicín v terapeutických koncentráciách prakticky neprechádza cez BBB (hematoencefalická bariéra), ale preniká cez placentárnu bariéru. Pri meningitíde sa zvyšuje jeho koncentrácia v mozgovomiechovom moku. U novorodencov je koncentrácia látky v mozgovomiechovom moku vyššia,ako u dospelých;
metabolizmus: gentamicín sa v tele nemetabolizuje;
eliminácia: T _1/2 (polčas) u dospelých - od 2 do 4 hodín, u detí od 1 týždňa do 6 mesiacov - 3-3,5 hodiny, u novorodencov a predčasne narodených detí s hmotnosťou nad 2 kg - 5,5 hodiny, s hmotnosťou 1,5 až 2 kg - 8 hodín, s hmotnosťou menej ako 1,5 kg - 11,5 hodiny. Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej podobe, žlčou - v malom množstve. Pri normálnej funkcii obličiek sa 70 - 95% gentamicínu vylučuje počas prvých 24 hodín, zatiaľ čo koncentrácie moča sú pozorované nad 100 μg / ml. U pacientov s poruchami glomerulárnej filtrácie sa vylučovanie významne spomaľuje.

Gentamicín sa vylučuje počas hemodialýzy, pričom jeho koncentrácia klesá o 50% každých 4–6 hodín. Počas peritoneálnej dialýzy sa 25% dávky vylúči za 48–72 hodín.

Pri opakovaných injekciách sa účinná látka hromadí hlavne v proximálnych segmentoch renálnych tubulov a v lymfatickom priestore vnútorného ucha.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov by sa gentamicín sulfát mal používať na liečbu závažných systémových infekcií v prípadoch, keď sú mikroorganizmy, ktoré spôsobili toto ochorenie, rezistentné voči bezpečnejším antibiotikám.

Liek je indikovaný na bakteriálne infekcie spôsobené patogénmi citlivými na gentamicín:

infekčné a zápalové ochorenia horných a dolných dýchacích ciest (vrátane zápalu pľúc, priedušiek, pľúcneho abscesu, pleurálneho empyému);
sepsa, septická endokarditída;
infekčné choroby obličiek a močových ciest (vrátane pyelonefritídy, endometritídy, prostatitídy, uretritídy, cystitídy, kvapavky);
infekcie centrálneho nervového systému (vrátane meningitídy);
brušné infekcie (peritonitída, pelvioperitonitída);
infekčné choroby mäkkých tkanív a kože, infikované popáleniny;
infekcie kĺbov a kostí (vrátane osteomyelitídy).

Kontraindikácie

Absolútne:

závažná chronická renálna dysfunkcia s urémiou a azotémiou;
akútna forma zlyhania obličiek;
neuritída sluchového nervu;
zápal stredného ucha, vrátane tých, ktoré boli prenesené skôr;
cukrovka;
myasthenia gravis;
spoločná terapia slučkovými diuretikami, ako aj inými ototoxickými a nefrotoxickými liekmi;
tehotenstvo, obdobie laktácie;
zvýšená individuálna citlivosť na gentamicín alebo iné aminoglykozidy (vrátane anamnézy).

Relatívne (choroby / stavy, pri ktorých je pri použití gentamicíniumsulfátu potrebná opatrnosť):

botulizmus, parkinsonizmus (aminoglykozidové antibiotiká môžu viesť k narušeniu nervovosvalového vedenia a ďalšiemu oslabeniu kostrových svalov);
dehydratácia;
nedonosenie detí a novorodenecké obdobie;
starší vek.

Pokyny na použitie gentamicín sulfátu: metóda a dávkovanie

Gentamicín sulfát sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne.

Na intravenóznu infúziu sa dávka liečiva zriedi rozpúšťadlom (sterilný soľný roztok alebo 5% roztok glukózy). U dospelých je zvyčajný objem rozpúšťadla 50–300 ml, u detí by sa mal zodpovedajúcim spôsobom znížiť. V roztoku by koncentrácia gentamicínu nemala prekročiť 0,1% (1 mg / ml). Trvanie intravenóznej infúzie gentamicín sulfátu - 1-2 hodiny.

Cesta podania a dávkovací režim gentamicíniumsulfátu závisia od stavu pacienta a závažnosti ochorenia. Dávka sa počíta v závislosti od hmotnosti pacienta.

Vzhľadom na to, že gentamicín sa distribuuje v extracelulárnej tekutine a nehromadí sa v tukovom tkanive, pri obezite je potrebné jeho dávku znížiť. Dávka by sa mala vypočítať z PMT (skutočná telesná hmotnosť), ak pacient nemá nadváhu [tj. Nie viac ako 20% navyše k BMI (ideálna telesná hmotnosť)]. Ak je nadváha 20% alebo viac podľa BMI, dávka na takúto telesnú hmotnosť (DMT) sa vypočíta podľa vzorca: DMT = BMI + 0,4 (FMI - BMI).

Odporúčaný dávkovací režim:

pre dospelých a deti staršie ako 14 rokov: pri stredne závažných až závažných infekciách je zvyčajná denná dávka gentamicínu 3 mg / kg telesnej hmotnosti rozdelená na 2 - 3 injekcie. Maximálna denná dávka je 5 mg / kg rozdelená na 3-4 injekcie;
pre deti: do 3 rokov Gentamicín sulfát je predpísaný výlučne zo zdravotných dôvodov. Denná dávka pre novorodencov a kojencov je 2–5 mg / kg, pre deti od 1 do 5 rokov - 1,5–3 mg / kg, pre deti od 6 do 14 rokov - 3 mg / kg. Maximálna denná dávka pre deti všetkých vekových skupín je 5 mg / kg. Liečivo sa podáva 2-3 krát denne. U všetkých detí bez ohľadu na vek sa odporúča kontrolovať koncentráciu gentamicínu v sére každý deň (1 hodinu po injekcii by mala byť približne 4 μg / ml);
pre pacientov so zníženou funkciou obličiek: dávkovací režim by sa mal zvoliť tak, aby poskytoval terapeutickú adekvátnosť antibiotika. Pred začatím a počas celého obdobia liečby je potrebné skontrolovať sérovú koncentráciu gentamicínu. Počiatočná jednotlivá dávka pre pacientov so stabilným chronickým zlyhaním obličiek je 1–1,5 mg / kg. Za 30-60 minút po i / m podaní by mala byť koncentrácia liečiva v krvnom sére 5-10 mcg / ml. V budúcnosti sa dávka a interval medzi injekciami stanovia v závislosti od CC (klírens kreatinínu).

Zvyčajná dĺžka liečby Gentamicin sulfátom pre všetkých pacientov je od 7 do 10 dní. Ak je to potrebné, v prípade závažných a komplikovaných infekčných chorôb sa môže priebeh liečby predĺžiť. Pretože toxicita antibiotika sa prejaví po 10 dňoch jeho používania, odporúča sa sledovať činnosť obličiek, vestibulárneho aparátu a sluchu s dlhším liečebným cyklom.

Ak je nutná dialýza, dospelým pacientom s infekčnými chorobami sa na konci každej procedúry predpíše 1–1,5 mg / kg gentamicínu.

Vedľajšie účinky

Pri použití gentamicíniumsulfátu sú možné nasledujúce vedľajšie účinky zo systémov a orgánov:

tráviaci systém: nevoľnosť / zvracanie, hyperbilirubinémia, zvýšená enzymatická aktivita pečeňových transamináz;
orgány krvotvorby: leukopénia, anémia, trombocytopénia, granulocytopénia;
nervový systém: parestézie, zášklby svalov, ospalosť, bolesti hlavy, kŕče, epileptické záchvaty, necitlivosť, psychóza (u detí);
močový systém: v dôsledku nefrotoxicity - renálna dysfunkcia (mikrohematúria, proteinúria, oligúria); zriedka - OTN (akútna tubulárna nekróza);
orgány sluchu a vestibulárneho aparátu: v dôsledku ototoxicity - strata sluchu, tinnitus, nezvratná hluchota, labyrint a vestibulárne poruchy;
alergické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka, horúčka, eozinofília, angioedém;
laboratórne testy: u detí - hypokaliémia, hypokalciémia, hypomagneziémia; veľmi zriedka - zvýšenie počtu retikulocytov;
ďalšie: vývoj superinfekcie, horúčka; veľmi zriedkavo - strata chuti do jedla, zvýšené slinenie, strata hmotnosti, bolesť svalov, kĺbov, edém hrtana, hypotenzia, útlm dýchania, blokáda nervovosvalového prenosu;
reakcie v mieste vpichu: s i / m injekciou - bolestivosť, hyperémia, napnutie kože, atrofia / nekróza podkožného tkaniva; s intravenóznou infúziou - vývoj flebitídy a periflebitídy.

Predávkovanie

V prípade podania vysokých dávok gentamicínsulfátu sa môžu objaviť nasledujúce príznaky: nauzea / vracanie, ototoxické a nefrotoxické prejavy, porucha neuromuskulárneho prenosu (zastavenie dýchania).

V prípade predávkovania liekom sa dospelým odporúča intravenózne podať anticholínesterázové lieky (napríklad proserín), ako aj vápnikové prípravky (10% chlorid vápenatý - 5-10 ml, 10% glukonát vápenatý - 5-10 ml). Pred zavedením neostigmínmetylsulfátu (proserínu) sa intravenózne injikuje 0,5–0,7 mg atropínu, 1,5–2 minúty po zvýšení srdcovej frekvencie, 1,5 mg (0,05% roztok - 3 ml)) proserín. V prípade nedostatočného účinku tejto dávky sa opäť podáva rovnaká dávka neostigmínmetylsulfátu (s rozvojom bradykardie sa navyše podáva injekcia atropínu).

Deti s predávkovaním gentamicínom by mali dostávať doplnky vápnika. V prípade zlyhania dýchania je potrebné mechanické vetranie (umelé vetranie pľúc).

Gentamicín sulfát je možné eliminovať hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou. Hemodialýza je účinnejšia.

špeciálne pokyny

Pretože gentamicín sulfát má široké spektrum účinku, môže sa použiť na zmiešané infekcie, ako aj na prípady, keď pôvodca infekcie nebol zistený, spravidla v kombinácii s polosyntetickými penicilínmi (karbenicilín, ampicilín).

Gentamicínová terapia sa môže uskutočňovať iba na lekárske účely a pod prísnym klinickým dohľadom z dôvodu možnej toxicity lieku.

Počas celého obdobia liečby je potrebné pravidelne monitorovať koncentráciu antibiotika v krvnej plazme, aby sa zabezpečila adekvátna terapia a zabránilo sa toxickým hladinám liečiva v krvi.

Počas liečby by sa malo spotrebovať dostatočné množstvo tekutiny.

Pri použití gentamicíniumsulfátu je potrebné skontrolovať činnosť obličiek 1 alebo 2 krát týždenne a u pacientov liečených dlhšie ako 10 dní alebo dostávajúcich vysoké dávky pacientov - každý deň. Aby sa zabránilo ototoxickému účinku antibiotika, odporúča sa vyšetrovať vestibulárnu funkciu raz alebo dvakrát týždenne a zistiť stratu sluchu pri vysokých frekvenciách.

V niektorých prípadoch sa porucha sluchu vyskytla po ukončení liečby.

Ak sa u vás kedykoľvek počas celej liečby vyskytnú príznaky ako zvonenie alebo hučanie v ušiach, pocit akéhokoľvek stupňa straty sluchu, porucha koordinácie pohybov, závraty, mravčenie kože, necitlivosť, svalové kŕče, zášklby, musíte o tom informovať svojho lekára, preto ako príznaky môžu naznačovať prejav neurologických nežiaducich reakcií.

Vývoj zhoršenej funkcie obličiek, poškodenia sluchu alebo vestibulárneho aparátu si vyžaduje zrušenie gentamicín sulfátu a iba vo výnimočných prípadoch - korekcia dávky antibiotika.

Gentamicín sulfát je potrebné brať opatrne pri hypokalciémii, dehydratácii, zníženej funkcii obličiek, obezite. Neodporúča sa (kvôli chýbajúcim klinickým skúsenostiam) podávať celú dennú dávku lieku pacientom s cystofibrózou, ascitom, endokarditídou, sepsou, popáleninami s plochou viac ako 20%, chronickým zlyhaním obličiek počas hemodialýzy. Rýchle podanie antibiotika môže spočiatku viesť k zvýšeniu koncentrácie gentamicínu na neurotoxické hladiny. Je dôležité podávať dennú dávku lieku v odporúčaných časových intervaloch.

Z antibiotík skupiny aminoglykozidov je pravdepodobná skrížená precitlivenosť.

Na pozadí liečby gentamicínom sa môže vyvinúť antibiotická rezistencia. V takýchto prípadoch je potrebné vysadiť gentamicín sulfát a vyšetriť citlivosť mikroorganizmov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Mali by ste sa zdržať riadenia motorových vozidiel a všetkých činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlu motorickú / duševnú reakciu, pretože gentamicín sulfát ovplyvňuje rýchlosť neuromuskulárneho prenosu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva, pretože gentamicín preniká placentárnou bariérou a môže mať nefrotoxický účinok na plod.

Gentamicín sulfát má tendenciu prenikať do materského mlieka, preto je potrebné dojčenie prerušiť, ak je to nevyhnutné u žien počas laktácie.

Použitie v detstve

Použitie gentamicín sulfátu u detí je možné podľa dávkovacieho režimu.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek s urémiou a azotémiou, ako aj u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek je použitie lieku kontraindikované.

Riziko vzniku nefrotoxických vedľajších účinkov pri liečbe gentamicínom sa zvyšuje v prípade poruchy funkcie obličiek. Preto pred začatím a počas celej liečby je potrebné skontrolovať koncentráciu gentamicínu v krvi a skontrolovať funkciu obličiek.

Gentamicín sulfát aplikujte pri zlyhaní obličiek podľa dávkovacieho režimu.

Použitie u starších ľudí

Predpisovanie lieku starším pacientom si vyžaduje opatrnosť.

Liekové interakcie

Je potrebné mať na pamäti, že gentamicín je farmaceuticky nekompatibilný (nemôže sa miešať v jednej injekčnej striekačke) s inými liekmi (vrátane iných aminoglykozidov, heparínu, amfotericínu B, ampicilínu, kloxacilínu, benzylpenicilínu, kapreomycínu, karbenicilínu).

Užívanie gentamicínu súčasne s niektorými liekmi môže viesť k rozvoju nasledujúcich účinkov:

curariformné lieky: zvýšenie ich svalového relaxačného účinku;
metoxyflurán, polymyxíny na parenterálne podanie a ďalšie lieky, ktoré blokujú neuromuskulárne vedenie (narkotické analgetiká, halogénované uhľovodíky pri inhalačnej anestézii, transfúzia veľkých častí krvi s citrátovými konzervačnými látkami): zvýšené riziko nefrotoxického účinku a zastavenie dýchania (v dôsledku zhoršenia nervovosvalovej reakcie). blokáda);
anti-myastenické lieky: znižovanie ich účinku;
slučkové diuretiká: zvýšená otoxicita a nefrotoxicita (v dôsledku zníženia tubulárnej sekrécie gentamicínu);
antibiotiká série penicilínov (karbenicilín, ampicilín): zvýšený antimikrobiálny účinok v dôsledku rozšírenia spektra účinku;
indometacín (parenterálne podanie): zvýšené riziko vzniku toxických účinkov gentamicínu (v dôsledku zvýšenia T _1/2 liečiva a zníženia klírensu);
cisplatina a ďalšie oto- a nefrotoxické lieky: zvýšená toxicita;
streptomycín, tobramycín, kanamycín, neomycín, polymyxín B, biomycín, paromomycín, cefaloidín, vankomycín, amikacín, kolistín a iné neuro- alebo nefrotoxické antibiotiká: je potrebné sa vyhnúť ich kombinovanému použitiu s gentamicínom;
amfotericín B, cyklosporín, foscarnet, metoxyflurán, piperacilín, klindamycín, rádiokontrastné látky na intravenózne podanie, cisplatina: zvýšené riziko renálnej dysfunkcie, vestibulárne a načúvacie prístroje.

Analógy

Analógmi gentamicínsulfátu sú: gentamicín, gentamicín-K, gentamicín-fereín.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na gentamicín sulfát

V recenziách na gentamicín sulfát užívatelia poznamenávajú, že ide o veľmi silný liek, pokiaľ ide o jeho účinok na takmer všetky bežné infekčné choroby. Jeho použitie v dávkovacom režime odporúčanom inštrukciami zaručuje pozitívny výsledok terapie. Vedľajšie účinky však môžu byť veľmi závažné, preto je nevyhnutný lekársky dohľad a pravidelné príslušné laboratórne testy.