Votrient

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Votrient: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Votrient

ATX kód: L01XE11

Účinná látka: pazopanib (pazopanib)

Výrobca: Glaxo Operations UK (Veľká Británia)

Popis a aktualizácia fotografií: 26.08.2019

Ceny v lekárňach: od 95 900 rubľov.

Kúpiť

Votrient je perorálne protirakovinové liečivo, inhibítor tyrozínkinázy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Votrient je dostupný vo filmom obalených tabletách:

200 mg: ružová, v tvare kapsuly, s vyrytým na jednej strane GS JT (30 ks. Alebo 90 ks. V polyetylénových fľašiach, zapečatených detským bezpečnostným uzáverom pokrytým plastovým obalom a fóliou, v kartónovej škatuli 1 fľaša);
400 mg: biely, kapsulovitý, s vyrytým na jednej strane GS UHL (30 ks. Alebo 60 ks. V polyetylénových fľašiach, zapečatených detským bezpečnostným uzáverom pokrytým plastovým obalom a fóliou, v kartónovej škatuli 1 fľaša).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: pazopanib hydrochlorid - 216,7 alebo 433,4 mg (v prepočte na pazopanib - 200 alebo 400 mg);
pomocné zložky: stearan horečnatý, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón K30, mikrokryštalická celulóza;
filmový obal (200/400 mg): Opadry ružová YS-1-14762-A (oxid titaničitý, hypromelóza, polysorbát 80, makrogol 4000, farbivo červený oxid železitý) / Opadry biela YS-1-7706-G (oxid titaničitý, hypromelóza), polysorbát 80, makrogol 4000).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktívnou zložkou Votrientu je pazopanib, inhibítor tyrozínkinázy, protinádorové činidlo, ktoré aktívne ovplyvňuje mnoho cieľových receptorov. Pazopanib je schopný viazať sa na receptory pre vaskulárny endoteliálny rastový faktor izolovaný z rastového faktora krvných doštičiek a na receptor pre faktor kmeňových buniek. Inhibičný hodnoty koncentrácie vo výške 50% (IC ₅₀) sú 10, 30, 47, 71, 84 a 74 nmol / l, v danom poradí.

Pazopanib inhibuje mnoho tyrozínkináz, vrátane tyrozínkináz receptora interleukínu-2 indukovaných kinázou T-buniek (Itk), receptorov 1 a -3 fibroblastového rastového faktora (FGFR-1, -3), receptorov alfa a beta rastových faktorov trombocytov (PDGFR-α). a PDGFR-β), cytokínový receptor (Kit), receptor endoteliálneho rastového faktora-1, -2 a -3 (VEGFR-1, -2 a -3), transmembránový glykoproteíntyrozínkinázový receptor (c-Fms) a leukocytovo-špecifická proteínová tyrozínkináza (Lck).

In vitro pazopanib inhibuje ligandom indukovanú autofosforyláciu VEGFR-2, PDGFR-β a Kit, in vivo VEGF indukovanú fosforyláciu VEGFR-2, angiogenézu a rast niektorých xenoimplantátov ľudského nádoru u myší.

Pri rovnovážnych koncentráciách pazopanibu sa pozorovalo zvýšenie krvného tlaku.

Farmakokinetika

Po perorálnom užití Votrientu sa pazopanib absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Maximálna koncentrácia (C _max) dosahuje v priemere 2 - 4 hodiny. Pri dennom príjme liečiva dochádza k 1-, 2-, 3-, 4-násobnému zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC). Keď sa pazopanib užíval každý deň v dávke 800 mg, hodnoty C _max boli 58,1 μg / ml (ekvivalent k 132 μM) a AUC 1,037 h × μg / ml. Pri zvýšení dávky o viac ako 800 mg sa nepozorovalo signifikantné zvýšenie C _max a AUC.

Systémová expozícia sa zvýšila, keď sa pazopanib užíval s jedlom. V prípade užívania lieku s jedlom (s nízkym aj s vysokým obsahom tukov) je zaznamenané približne dvojnásobné zvýšenie C _max a AUC. V tejto súvislosti sa odporúča užívať Votrient najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle.

Ak užijete 400 mg pazopanibu vo forme rozdrvenej tablety, dôjde k zvýšeniu C _max a AUC _(0-72) približne dvakrát, ako aj k zníženiu času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (T _max) asi o 1,5 hodiny v porovnaní s užitím tablety bez narušenia integrity škrupiny. … Podľa týchto štúdií sa absorpcia a biologická dostupnosť pazopanibu zvyšuje, keď sa tableta rozdrví. Tablety Votrientu by sa preto nemali drviť.

In vivo bola asociácia pazopanibu s proteínmi krvnej plazmy> 99% bez ohľadu na koncentráciu v krvi (10–100 μg / ml).

Údaje in vitro naznačujú, že pazopanib je substrátom pre P-glykoproteín (P-gp) a proteín rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP).

Pazopanib sa metabolizuje hlavne za účasti izoenzýmu CYP3A4, v malej miere - CYP2C8 a CYP1A2.

Pazopanib sa z tela vylučuje pomaly. Po užití dávky 800 mg je priemerný polčas eliminácie (T _1/2) 30,9 hodín. Hlavná cesta eliminácie je cez črevá. Nie viac ako 4% podanej dávky sa vylučuje obličkami.

Vysadenie pazopanibu nezávisí od klírensu kreatinínu (CC 30–150 ml / min), preto by porucha funkcie obličiek nemala mať vplyv na systémový účinok lieku, a preto nie je potrebná úprava dávky Votrientu u pacientov s CC ≥ 30 ml / min.

Pri miernej hepatálnej dysfunkcii [normálna koncentrácia bilirubínu s akýmkoľvek zvýšením aktivity alanínaminotransferázy (ALT) alebo zvýšenie koncentrácie bilirubínu až o 1,5-násobok ULN (horná hranica normálu) pri akejkoľvek hladine ALT] po jednorazovej dávke 800 mg jedenkrát denne priemerná farmakokinetika hodnoty pazopanibu (C _max - 30,9 μg / ml, interval - 12,5–47,3 a AUC _(0-24) - 841,8 μg × h / ml, interval - 600,4–1078) sú približne porovnateľné s priemerné podobné parametre u pacientov s normálnou funkciou pečene (C _max - 49,4 μg / ml, interval - 17,1 - 85,7 a AUC _(0-24) - 888,2 μg × h / ml, interval - 345, 5-1482).

Maximálna tolerovaná dávka pazopanibu u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (zvýšená koncentrácia bilirubínu> 1,5 × až 3 × VGN bez ohľadu na hladinu ALT) je 200 mg jedenkrát denne. Po užití Votrientu v dávke 200 mg jedenkrát denne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek boli priemerné AUC _(0-24) (350 μg × h / ml, interval - 131,8-487,7) a C _max (22, 4 μg / ml, interval - 6,4–32,9), tvorili približne 39% a 45% priemerne podobných parametrov u pacientov s normálnou funkciou obličiek po užití Votrientu 800 mg jedenkrát denne.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o farmakokinetických parametroch pazopanibu u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (celková koncentrácia bilirubínu> 3 × ULN na akejkoľvek úrovni ALT), preto sa Votrient pre túto kategóriu pacientov neodporúča.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Votrient používa na liečbu nasledujúcich chorôb:

pokročilý karcinóm z obličkových buniek;
častý sarkóm mäkkých tkanív (s výnimkou gastrointestinálnych stromálnych nádorov a liposarkómu) u pacientov, ktorí boli predtým liečení chemoterapiou.

Kontraindikácie

Absolútne:

ťažké poškodenie funkcie obličiek / pečene (nedostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti pazopanibu);
obdobie tehotenstva a laktácie (dojčenie);
vek detí (nedostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti používania pazopanibu);
precitlivenosť na účinnú látku alebo pomocné látky liečiva.

Tablety Votrient sa užívajú opatrne (relatívne kontraindikácie) pri miernej až stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii, ochoreniach gastrointestinálneho traktu (GIT), cerebrovaskulárnych ochoreniach, arteriálnej trombóze, dysfunkcii štítnej žľazy, zvýšenom riziku krvácania, ochoreniach kardiovaskulárneho systému (vrátane (vrátane arteriálnej hypertenzie, predĺženia QT intervalu, anamnézy ventrikulárnej tachykardie, ako je pirueta, ako aj u pacientov užívajúcich antiarytmické lieky a liekov, ktoré predlžujú QT interval).

Návod na použitie Votrientu: metóda a dávkovanie

Tablety Votrientu sa užívajú perorálne, prehĺtajú sa celé, bez lámania alebo žuvania, pričom sa dodržiava interval s príjmom potravy - najmenej 1 hodinu pred a 2 hodiny po jedle.

Odporúčaný dávkovací režim: 800 mg raz denne; vynechané dávky sa nemajú doplňovať, ak do ďalšej dávky zostáva menej ako 12 hodín.

V závislosti od individuálnej tolerancie sa denná dávka Votrientu môže znižovať alebo zvyšovať v prírastkoch po 200 mg, aby sa zvolila optimálna dávka, pričom maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 800 mg.

Pacienti nad 65 rokov nevyžadujú úpravu dávky a frekvencie.

Z dôvodu nevýznamného vylučovania pazopanibu a jeho metabolitov obličkami nemá zlyhanie obličiek klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lieku. Preto s klírensom kreatinínu (CC) ≥ 30 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu Votrientu. Skúsenosti s používaním lieku pri závažnom zlyhaní obličiek a u pacientov na hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze nie sú k dispozícii, preto sa jeho použitie u týchto skupín pacientov neodporúča.

V prípade porušenia funkcie pečene nie sú bezpečnosť použitia a farmakokinetika pazopanibu úplne stanovená. Mierna porucha funkcie pečene stanovená na základe indikácií alanínaminotransferázy (ALT) a bilirubínu si nevyžaduje úpravu dávky Votrientu. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa má dávka Votrientu znížiť na 200 mg denne. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o liečbe pazopanibom u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene [s celkovou koncentráciou bilirubínu 3-krát vyššou ako je horná hranica normálu (UHN) bez ohľadu na hladinu ALT], preto sa neodporúča používať liek u tejto kategórie pacientov.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce udalosti z orgánov a systémov podľa klinických štúdií a postmarketingových štúdií účinku Votrientu (veľmi často - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100 a <1/10; zriedkavo - ≥ 1/1000 a <1/100):

gastrointestinálny trakt (GIT): veľmi často - nevoľnosť / zvracanie, hnačka, bolesti brucha, anorexia; často - dyspepsia; zriedka - tvorba fistúl, perforácia gastrointestinálneho traktu;
endokrinný systém: často - hypotyreóza;
hematopoetické a lymfatické systémy: veľmi často - neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, lymfocytopénia;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - dysgeúzia, prechodné porušenie cerebrálneho obehu (prechodný ischemický záchvat); zriedka - ischemická mŕtvica;
kardiovaskulárny systém (CVS): veľmi často - zvýšený krvný tlak (BP); často - predĺženie QT intervalu, ischémia myokardu; zriedka - arytmie piruetového typu, infarkt myokardu a srdcové poruchy vrátane chronického srdcového zlyhania (CHF) a zníženej ejekčnej frakcie ľavej komory;
krvácanie: často - hematúria, epistaxa; zriedka - gastrointestinálne krvácanie, pľúcne krvácanie, mozgové krvácanie;
pečeň a žlčové cesty: veľmi často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov ALT a ACT (aspartátaminotransferáza), hyperbilirubinémia; často - zlyhanie pečene;
obličky a močové cesty: veľmi často - zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére; často - proteinúria;
pokožka a podkožný tuk: veľmi často - depigmentácia vlasov; často - vypadávanie vlasov (alopécia), vyrážka, depigmentácia kože, palmárno-plantárny syndróm (palmárno-plantárna erytrodyzestézia);
laboratórne ukazovatele: veľmi často - zvýšenie alebo zníženie koncentrácie glukózy v sére, zníženie hladiny fosforu, sodíka, vápnika, horčíka, zvýšenie hladiny aktivity draslíka a lipázy;
ďalšie reakcie: veľmi často - asténia, zvýšená únava; často - strata hmotnosti, bolesť na hrudníku.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania pazopanibom sú arteriálna hypertenzia 3. stupňa obmedzujúca dávku a toxicita / zvýšená únava 3. stupňa, ktoré sa pozorujú u tretiny pacientov, ktorí užívali 1 000 mg a 2 000 mg pazopanibu denne, s možným ďalším zvýšením vyššie opísaných nežiaducich reakcií.

Terapia tohto ochorenia je symptomatická, pretože pazopanib sa môže vylučovať iba hemodialýzou, ale len v malom rozsahu (kvôli vysokej miere jeho väzby na proteíny krvnej plazmy).

špeciálne pokyny

Vplyv Votrientu na funkciu pečene

V dôsledku použitia pazopanibu boli zaznamenané prípady dysfunkcie pečene so zvýšením koncentrácie bilirubínu a aktivity ALT, AST až do smrteľného výsledku. Vo väčšine epizód došlo k izolovanému zvýšeniu samotnej aktivity ALT a ACT bez súčasného zvýšenia koncentrácie bilirubínu alebo aktivity alkalickej fosfatázy.

Pred vymenovaním Votrientu a najmenej raz za 4 týždne alebo častejšie (podľa klinických indikácií) je potrebné sledovať aktivitu pečeňových enzýmov najmenej 4 mesiace na začiatku liečby; v budúcnosti je tiež potrebné pravidelné sledovanie. Podľa týchto odporúčaní by sa mali riadiť pacienti, ktorých východiskové hodnoty celkového bilirubínu nepresahujú ULN viac ako 1,5-krát a aktivita ALT a ACT presahujú ULN 2-krát alebo menej.

Odporúčania na korekciu liečby zmenami aktivity pečeňových enzýmov:

izolované zvýšenie aktivity iba ALT 3–8krát vyššie ako VGN: v liečbe pazopanibom je možné pokračovať za predpokladu, že sa ukazovatele pečeňových funkcií monitorujú týždenne, kým sa aktivita ALT nezníži na toxicitu I. stupňa alebo na pôvodnú hodnotu;
izolované zvýšenie aktivity ALT> 8 VGN: terapia sa má prerušiť, kým sa aktivita ALT nezníži na toxicitu stupňa I alebo na pôvodnú hodnotu; ak dôjde k prekročeniu potenciálneho prínosu obnovenia pazopanibu nad rizikom rozvoja hepatotoxicity, je možné v liečbe pokračovať znížením dávky na 400 mg denne s podmienkou týždenného monitorovania parametrov funkcie pečene počas 8 týždňov; s opakovaným zvýšením aktivity ALT> 3 VGN v dôsledku pokračujúcej liečby pazopanibom sa má úplne zrušiť;
zvýšenie aktivity ALT> 3 VGN a súčasné zvýšenie koncentrácie bilirubínu> 2 VGN: pazopanib sa má úplne zrušiť.

Užívanie pazopanibu v kombinácii so simvastatínom zvyšuje riziko zvýšenej aktivity ALT a vyžaduje si mimoriadnu opatrnosť a dôkladné sledovanie.

U pacientov s existujúcou miernou poruchou funkcie pečene je Votrient predpisovaný v dávke 800 mg / deň a u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je počiatočná dávka pazopanibu znížená na 200 mg / deň; ďalšie odporúčania na ďalšiu úpravu dávky v súčasnosti nie sú vypracované.

Vplyv Votrientu na iné stavy / choroby

arteriálna hypertenzia: je možné zvýšenie krvného tlaku (až do hypertenznej krízy), preto je potrebné pred užitím pazopanibu zabezpečiť adekvátnu kontrolu krvného tlaku a potom monitorovať tlak a v prípade potreby antihypertenznú liečbu. Zvýšenie systolického tlaku o viac ako 150 mm. rt. Čl. alebo diastolický - viac ako 100 mm. rt. Čl. na začiatku liečby sa pozoruje v 39% prípadov na 9. deň a v 88% prípadov počas prvých 18 týždňov. V prípade rezistentnej hypertenzie (napriek prebiehajúcej antihypertenzívnej liečbe) sa dávka pazopanibu zníži a pri ťažkej arteriálnej hypertenzii, necitlivej na antihypertenzívne lieky alebo v prípade príznakov hypertenznej krízy sa podávanie Votrientu preruší;
predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia: u pacientov s anamnézou predĺženia QT intervalu a ventrikulárnej tachykardie piruetového typu, užívajúcich antiarytmiká a iné lieky na predĺženie QT intervalu, u pacientov so srdcovými chorobami, ktoré sa môžu zhoršovať poruchami rytmu, sa odporúča pazopanib v podmienkach pravidelného monitorovania elektrokardiogramu (EKG) a koncentrácie elektrolytov (horčík, vápnik, draslík);
arteriálna trombóza: existujú dôkazy o infarkte myokardu, angíne pectoris, ischemickej cievnej mozgovej príhode a prechodnej cerebrálnej ischémii (až do smrti) počas liečby liekom Votrient; pazopanib sa má používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom arteriálnej trombózy alebo s arteriálnou trombózou v anamnéze, a to iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru prínosu liekovej terapie s pravdepodobnosťou takýchto vedľajších účinkov;
krvácanie: keďže sa pri používaní Votrientu pozorovali prípady krvácania (až do smrti), pacientom s epizódami hemoptýzy, intrakraniálnym alebo gastrointestinálnym krvácaním počas posledných 6 mesiacov sa pazopanib predpisuje opatrne;
tvorba fistúl, perforácia gastrointestinálneho traktu: boli hlásené prípady so smrteľnými následkami perforácie gastrointestinálneho traktu a tvorby fistúl, a preto je potrebné pacientom so sklonom k nežiaducim reakciám z gastrointestinálneho traktu predpisovať pazopanib opatrne;
hojenie rán: o účinku pazopanibu na hojenie rán sa neuskutočnili žiadne špeciálne štúdie, ale vzhľadom na schopnosť inhibítorov receptora vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGFR) zhoršovať hojenie sa má liečba pazopanibom ukončiť najmenej 1 týždeň pred plánovaným chirurgickým zákrokom; obnovenie liečby po chirurgickom zákroku sa začína na základe posúdenia adekvátnosti pooperačného hojenia rán; v prípade divergencie okrajov rany sa pazopanib zastaví;
hypotyreóza: odporúča sa vykonať preventívnu štúdiu funkcie štítnej žľazy;
proteinúria: počas liečby Votrientom sa vyskytli prípady proteinúrie, preto je potrebné pravidelne kontrolovať prítomnosť bielkovín v moči a ak sa vyvinie obličkový syndróm, prestaňte ich užívať.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Tieto ukazovatele neboli študované, ale vzhľadom na farmakologické vlastnosti Votrientu sa tento druh účinku neočakáva. Pri vedení vozidiel a vykonávaní iných potenciálne nebezpečných druhov práce je však potrebné vziať do úvahy profil nežiaducich účinkov pazopanibu a všeobecný stav pacienta.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Votrient je kontraindikovaný pre ženy, ktoré vedú dieťa alebo dojčia.

Použitie v detstve

Z dôvodu nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti pazopanibu u detí sa Votrient nepoužíva v pediatrii.

S poškodenou funkciou obličiek

Klírens kreatinínu nemá vplyv na elimináciu pazopanibu, preto pacienti s CC ≥ 30 ml / min nemusia upravovať dávkovací režim Votrientu.

Nie sú skúsenosti s používaním lieku u pacientov so závažným zlyhaním obličiek a u pacientov na hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze. Z tohto hľadiska sa Votrient pre túto kategóriu pacientov neodporúča.

Pre porušenie funkcie pečene

Farmakokinetika pazopanibu a bezpečnosť jeho použitia pri súčasnej sprievodnej dysfunkcii pečene neboli úplne stanovené. V prípade miernych hepatálnych dysfunkcií určených bilirubínom a hodnotami ALT nie je potrebná úprava dávky. V prípade miernej hepatálnej insuficiencie sa denná dávka Votrientu zníži na 200 mg.

Informácie o použití lieku pri závažnom poškodení funkcie pečene (celková koncentrácia bilirubínu> 3 × ULN pri akejkoľvek hladine ALT) sú nedostatočné. V tomto ohľade sa Votrient neodporúča predpisovať takýmto pacientom.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov (nad 65 rokov) nie je potrebné upravovať dávkovací režim Votrientu.

Liekové interakcie

Vzhľadom na vysokú farmakologickú aktivitu pazopanibu môže iba ošetrujúci lekár poskytnúť odporúčania týkajúce sa spoločného užívania Votrientu s inými liečivými látkami / prípravkami.

Užívanie grapefruitového džúsu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie pazopanibu a jedlo nasýtené alebo s nízkym obsahom tuku zvyšuje hodnoty AUC a _Cmax lieku asi dvakrát.

Možné interakčné reakcie pri súčasnom použití Votrientu s inými liekmi / látkami:

lieky, ktoré zvyšujú pH žalúdočnej šťavy: biologická dostupnosť pazopanibu (AUC a C _max) je znížená asi o 40%, preto je potrebné sa vyhnúť kombinovanému použitiu liekov. Ak je potrebné súbežné podávanie inhibítora protónovej pumpy (PPI), odporúča sa užívať pazopanib 1 krát denne spolu s PPI mimo jedla. Ak zároveň treba predpísať antagonistami H ₂ receptorov, mali by ste mať pazopanibu mimo jedál najmenej 2 hodiny pred zaobstaraním antagonistov H ₂ receptorov alebo 10 hodín po nadobudnutí. Ak sa pazopanib užíva spolu s krátkodobo pôsobiacimi antacidami, má sa užiť najmenej 1 hodinu pred ich užitím alebo 2 hodiny po nich;
simvastatín: zvyšuje sa frekvencia zvýšenej aktivity ALT. Ak sa tak stane, simvastatín sa má vysadiť a majú sa dodržiavať odporúčania pre dávkovanie pazopanibu. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vyhodnotenie rizika súbežného užívania alternatívnych statínov s pazopanibom;
lieky, ktorých eliminácia sa uskutočňuje hlavne za účasti UGT1A1 a OATP1B1: je možné zvýšenie ich koncentrácie;
substráty cytochrómu P ₄₅₀: pri súčasnom použití kofeínu (substrát CYP1A2), omeprazolu (substrát CYP2C19), warfarínu (substrát CYP2C9), neboli zaznamenané žiadne významné liekové interakcie, midazolam (substrát CYP3A4) - zvýšenie jeho priemerných hodnôt C _max a AUC asi o 30%, dextrometorfán (substrát CYP2D6) - pomer koncentrácií dextrometorfánu a dextrorfánu v moči sa zvyšuje o 33–64%, paklitaxelu (substrát CYP3A4 a CYP2C8) - hodnoty _Cmax a AUC sa zvyšujú o 31%, respektíve 26%. Neodporúča sa súčasné užívanie Votrientu so substrátmi izoenzýmov CYP3A4, CYP 2D6, CYP 2C8;
induktory a inhibítory izoenzýmu CYP3A4: je možná zmena metabolizmu pazopanibu;
induktory izoenzýmu CYP3A4 (napríklad rifampicín): je možné zníženie plazmatickej koncentrácie pazopanibu;
silné induktory P-gp alebo BCRP: je možné zmeniť expozíciu a distribúciu pazopanibu vrátane v centrálnom nervovom systéme. Odporúča sa zvoliť alternatívne lieky bez alebo s minimálnou aktivitou proti izoenzýmu CYP3A4;
inhibítory izoenzýmu CYP3A4, P-gp a BCRP: hodnoty AUC a C _max sú významne zvýšenépazopaniba. Po znížení dennej dávky pazopanibu na 400 mg pri súčasnom užívaní silného inhibítora izoenzýmu CYP3A4 a P-gp ketokonazolu u väčšiny pacientov sú hodnoty expozície podobné ako u pacientov užívajúcich iba pazopanib v dennej dávke 800 mg. U niektorých pacientov však môže byť systémová expozícia pazopanibu významnejšia ako u pacientov, ktorí dostávajú iba pazopanib v dávke 800 mg jedenkrát denne. Kombinované použitie ďalších silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 (ako sú indinavir, klaritromycín, telitromycín, nelfinavir, atazanavir, vorikonazol, ritonavir, nefazodón, itrakonazol, sachinavir) môže viesť k zvýšeniu koncentrácie pazopanibu. V tejto súvislosti sa odporúča vyhnúť sa súčasnému použitiu Votrientu a silných inhibítorov CYP3A4. Ak nie je k dispozícii žiadna prijateľná alternatíva k silnému inhibítoru CYP3A4, denná dávka pazopanibu by sa mala znížiť na 400 mg. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, malo by sa zvážiť ďalšie zníženie dávky Votrientu. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému podávaniu silných inhibítorov P-gp alebo by sa mali použiť alternatívne lieky bez alebo s minimálnym inhibičným účinkom na P-gp.

Analógy

Analógy Votrientu sú nasledujúce lieky patriace do rovnakej farmakologickej skupiny (inhibítor proteín tyrozínkinázy, antineoplastické činidlo): Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Genfatinib, Glemihib, Giotrif, Gistamel, Gleevec, Dazatinib-native, Jaklivib, Ibmagli Kaprelsa, Mekinist, Neopax, Sprysel, Tyverb, Tarceva, Torizel, Erlotinib atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Votrient

Vzhľadom na indikácie, pre ktoré sa liek používa, neexistujú na fórach a špecializovaných lekárskych weboch prakticky žiadne recenzie Votrientu. V niektorých správach príbuzní pacientov píšu tak o vysokej účinnosti tohto protinádorového prostriedku (ktorá sa prejavuje zmenšením veľkosti nádoru a bolestivého syndrómu), ako aj o nedostatočnom účinku. Zaznamenávajú sa veľmi vysoké náklady na Votrient, ktorý je pre mnohých pacientov pri absencii bezplatného lekárskeho predpisu príliš drahý.

Cena za Votrient v lekárňach

Priemerné ceny lieku Votrient: 200 mg obalené tablety - 105 000 - 108 000 rubľov. na balenie 90 kusov, každé 400 mg - 88 900–122 900 rubľov. za balenie 60 ks.