Azidotymidín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Azidotymidín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: azidotymidín

ATX kód: J05AF01

Liečivo: zidovudín (zidovudín)

Výrobca: CJSC "Biopharma" (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Azidotymidín je antivírusové činidlo na liečbu vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - kapsuly: tvrdá želatínová, veľkosť č. 1, biela, žltá alebo dvojfarebná s bielym telom a žltým viečkom; obsah - granule a prášok bielej alebo nažltlej farby (10 ks v blistrových obrysových baleniach, 100 a 200 ks v tmavých sklenených nádobách alebo plastových fľašiach; v kartónovej škatuli 10 blistrových obrysových balení alebo 1 plechovka / fľaša a pokyny na azidothymidín).

Zloženie 1 kapsuly:

účinná látka: zidovudín - 100 mg;
pomocné zložky: zemiakový škrob, stearát vápenatý, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza;
obal kapsuly: želatína, kyselina octová, propylhydroxybenzoát, metylhydroxybenzoát, červený oxid železitý a / alebo oxid titaničitý a / alebo žltý oxid železitý a / alebo čierny oxid železitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zidovudín patrí do skupiny nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy a je analógom tymidínu. Má výrazný inhibičný účinok na retrovírusy vrátane HIV. Akonáhle je v bunkách (infikovaných a intaktných), je fosforylovaný za účasti bunkovej tymidylátkinázy, nešpecifickej kinázy a tymidínkinázy za tvorby di-, tri- a monofosfátových zlúčenín.

Zidovudín trifosfát je inhibítor aj substrát vírusovej reverznej transkriptázy. Táto zlúčenina je štruktúrne podobná tymidín trifosfátu. Integruje sa do reťazca DNA a prispieva k ukončeniu reťazca, ktorý blokuje ďalšiu tvorbu retrovírusovej DNA. Zidovudín trifosfát zvyšuje počet buniek CD4 + (imunitný stav) a zvyšuje odolnosť tela voči infekcii. Jeho schopnosť inhibovať HIV reverznú transkriptázu je stokrát vyššia ako jeho schopnosť inhibovať ľudskú DNA polymerázu α.

In vitro je zidovudín účinný proti vírusu Epstein-Barr a vírusu hepatitídy B. Avšak použitie lieku v monoterapii u pacientov s AIDS (syndróm získanej imunodeficiencie) a hepatitídou B je sprevádzané miernym potlačením replikácie vírusu hepatitídy B.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti azidotymidínu u dospelých a detí starších ako 3 mesiace sú veľmi podobné.

Po perorálnom podaní z gastrointestinálneho traktu je zidovudín dobre absorbovaný. Pri súčasnom príjme potravy sa rýchlosť a rozsah absorpcie znižujú. Biologická dostupnosť je 60–70%.

Maximálna koncentrácia (C _max) v krvi sa pozoruje po 30-90 minútach. Plazmatické bielkoviny sa viažu 34 - 38%. Distribučný objem je 1,6 l / kg.

Zidovudín preniká do väčšiny tkanív a telesných tekutín cez hematoencefalickú bariéru a placentu. V mozgovomiechovom moku je koncentrácia liečiva u dospelých 15–64% plazmatického obsahu, u detí 24%. Stanovuje sa v plodovej vode a v krvi plodu; u detí po narodení je plazmatická koncentrácia lieku podobná ako u matky počas pôrodu. Zidovudín sa vylučuje do materského mlieka. Hromadí sa v semene: koncentrácia prevyšuje koncentráciu v krvnom sére 1,3–20,4krát. Liek však neovplyvňuje vylučovanie vírusu spermou, preto nemôže zabrániť sexuálnemu prenosu HIV.

Liečivo sa metabolizuje v pečeni konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Hlavným neaktívnym metabolitom je 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-beta-B-glukopyranuronozyltymidín. Jeho polčas (T _½) je u pacientov s normálnou funkciou obličiek 1 hodina, u pacientov so zlyhaním obličiek - 8 hodín, anúria - 29–94 hodín, cirhóza - v priemere 2,4 hodiny, môže sa však líšiť v závislosti od stupňa porušenie funkcie pečene. Tento metabolit nemá antivírusovú aktivitu. Vylučuje sa obličkami.

Zidovudín sa vylučuje obličkami: nezmenený u dospelých - 14-18%, u detí - 30%; vo forme glukuronidov u dospelých - 60-74%, u detí - 45%. T _½ z buniek je 3,3 hodiny, zo séra u dospelých - 0,8–1,2 hodiny, u pacientov so zlyhaním obličiek [klírens kreatinínu (CC) <30 ml / min] - 1,4–2,9 h, s cirhózou pečene - v priemere 2,4 hodiny, ale môže sa líšiť v závislosti od stupňa poškodenia funkcie pečene T _½ u novorodencov, ktorých matky užívali liek počas tehotenstva, je 13 hodín.

Renálny klírens u dospelých je 27,1 ml / min / kg, u detí - 30,9 ml / min / kg. Tento údaj presahuje CC, čo naznačuje elimináciu významnej časti zidovudínu tubulárnou sekréciou.

Azidotymidín sa v tele nehromadí, pri chronickom zlyhaní obličiek je však možná akumulácia metabolitov zidovudínu (konjugátov s kyselinou glukurónovou), čo zvyšuje riziko vzniku toxických účinkov. Kumulácia liečiva je možná aj u pacientov so zlyhaním pečene a cirhózou pečene v dôsledku zníženia intenzity väzby s kyselinou glukurónovou.

Indikácie pre použitie

liečba infekcie HIV u dospelých a detí (ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby);
prevencia transplacentárnej infekcie HIV plodu;
prevencia profesionálnej infekcie osôb, ktoré dostali rany / injekcie pri práci s materiálom kontaminovaným HIV.

Kontraindikácie

Absolútne:

anémia (hodnota hemoglobínu <7,5 g / dl alebo 4,65 mmol / l);
neutropénia / leukopénia (počet neutrofilov <0,75 x ¹⁰⁹ / l alebo 750 / μL);
nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
deti do 3 rokov;
laktácia (alebo dojčenie sa odporúča ukončiť);
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Relatívne (azidotymidín sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou):

závažné zlyhanie obličiek;
zlyhanie pečene;
hepatitída;
hepatomegália;
akékoľvek známe rizikové faktory pre ochorenie pečene;
nedostatok kyanokobalamínu alebo kyseliny listovej;
útlak krvotvorby kostnej drene;
obezita;
starší vek.

Azidotymidín, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Azidotymínové kapsuly sa majú užívať perorálne: prehltnite celé a zapite dostatočným množstvom vody. Na načasovaní jedla nezáleží.

Pri liečbe infekcie HIV sa odporúčajú nasledujúce dávky lieku (používané v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi):

dospelí a dospievajúci od 12 rokov: 500 - 600 mg denne, rozdelených na 2 - 3 dávky;
deti vo veku 3–12 rokov: 360–480 mg / m ² v 3–4 dávkach.

V prípade zníženia hladiny hemoglobínu o 25% alebo počtu neutrofilov o 50% počiatočnej hodnoty sa denná dávka azidothymidínu zníži dvakrát alebo sa liek dočasne zruší. Po obnovení indikátorov možno dávku opäť zvýšiť na zvyčajnú dennú dávku. Ak obsah hemoglobínu klesne na <75 g / l alebo počet neutrofilov na <0,75 x ¹⁰⁹ / l, liečba sa zastaví.

Dávka azidotymidínu na profylaktické použitie:

transplacentárny prenos HIV: 100 mg 5-krát denne od 14. týždňa tehotenstva alebo 300 mg 2-krát denne od 36. týždňa tehotenstva do nástupu pôrodu, potom 300 mg každé 3 hodiny, kým sa nepreruší pupočník;
profesionálna infekcia HIV: 600 mg denne, rozdelených do 2 - 3 dávok, počas 4 týždňov. Chemoprofylaxiu parenterálneho prenosu HIV sa odporúča zahájiť najneskôr do 72 hodín po možnej infekcii.

Môže byť potrebné, aby pacienti s poškodenou funkciou pečene znížili dávku azidotymidínu a / alebo predĺžili intervaly medzi dávkami.

Ak je klírens kreatinínu> 10 ml / min, nie je potrebné upravovať liečebný režim. Pri závažných funkčných poruchách obličiek sa za optimálnu dennú dávku považuje 300 - 400 mg. Potreba ďalších zmien v dávke lieku sa určuje individuálne, v závislosti od zmien v periférnom krvnom obraze a klinického účinku.

Starší pacienti s normálnou funkciou obličiek nevyžadujú zmeny v dávkovacom režime azidothymidínu. Malo by sa však vziať do úvahy možné zníženie funkcie obličiek súvisiace so starnutím a zmeny parametrov periférnej krvi.

Ak sa vynechá ďalšia dávka azidothymidínu, nemá sa užiť dvojnásobná dávka; je potrebné dodržiavať obvyklý liečebný režim.

Vedľajšie účinky

krvný systém a krvotvorné orgány: myelosupresia, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, anémia (vrátane aplastickej), pancytopénia s hypopláziou kostnej drene;
centrálny a periférny nervový systém: znížená duševná výkonnosť, ospalosť / nespavosť, závraty, bolesti hlavy, úzkosť, letargia, slabosť, parestézia, kŕče, depresia;
zažívací systém: pigmentácia sliznice ústnej dutiny, porucha chuti, dyspepsia, plynatosť, hnačky, nevoľnosť, bolesti brucha, vracanie, anorexia, pankreatitída, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a koncentrácie bilirubínu, hepatomegália so steatózou;
endokrinný systém a metabolizmus: gynekomastia, laktátová acidóza pri absencii anorexie a hypoxémie;
dýchací systém: dýchavičnosť, kašeľ;
muskuloskeletálny systém: myalgia, myopatia;
močový systém: časté močenie, hyperkreatininémia;
kardiovaskulárny systém: kardiomyopatia;
koža a podkožné tkanivo: zvýšené potenie, pigmentácia nechtov a kože;
alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, kožné vyrážky;
ďalšie: rozvoj sekundárnej infekcie, bolestivý syndróm rôznej lokalizácie, horúčka, zimnica, malátnosť, prerozdelenie tukového tkaniva, zvýšená aktivita sérovej amylázy.

Pri hodnotení znášanlivosti azidothymidínu je dôležité vziať do úvahy, že príznaky ako kožné vyrážky, hnačky, anorexia, slabosť, závraty, bolesti hlavy, anémia, myalgia a trombocytopénia nemusia byť toxickými príznakmi zidovudínu, ale môžu byť prejavmi samotného HIV alebo sekundárnych chorôb, súvisiace s ňou.

Predávkovanie

V prípade predávkovania je zaznamenaný nárast vedľajších účinkov.

Po užití nadmernej dávky azidotymidínu je potrebné prepláchnuť žalúdok a užiť aktívne uhlie. Liečba je symptomatická. Peritoneálna dialýza a hemodialýza sú neúčinné pri vylučovaní zidovudínu, ale urýchľujú elimináciu glukurónového metabolitu.

špeciálne pokyny

Azidotymidín by mal predpisovať iba kvalifikovaný zdravotnícky pracovník. Liečba by sa mala vykonávať pod jeho prísnym dohľadom.

Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti pravidelného užívania azidotymidínu, pretože inak existuje vysoké riziko vzniku vírusovej rezistencie a zníženia účinnosti liečby.

V procese terapie je potrebné systematicky sledovať obraz periférnej krvi: v prvých 3 mesiacoch užívania lieku - každé 2 týždne, potom - raz mesačne.

Hematologické zmeny sa zvyčajne prejavia 4–6 týždňov po začiatku liečby. Neutropénia a anémia sa zvyčajne vyvinú pri podávaní vysokých denných dávok zidovudínu (1200-1500 mg) u pacientov so zníženou počet buniek CD4 +, pokročilej fáze infekcie HIV (v prípade zníženého rezervu kostnej drene pred začatím príjem azidothymidin) a vitamín B ₁₂ z nedostatku. Krvné testy by sa mali robiť častejšie, ak sú hladiny hemoglobínu> 25% alebo počet neutrofilov> 50% nižšie ako základné hodnoty.

Počas liečby sa ukazuje pravidelné biochemické sledovanie funkcie pečene: v prvých 3 mesiacoch liečby - každé 2 týždne, potom - najmenej raz mesačne. Keď sa objavia laboratórne alebo klinické príznaky toxického poškodenia pečene alebo rozvoja laktátovej acidózy, azidotymidín sa zruší.

Počas liečby je potrebné sledovať imunitný stav pacientov v súvislosti s rizikom vzniku oportúnnych infekcií a iných komplikácií infekcie HIV.

Pri súčasnom použití akéhokoľvek lieku s myelo- alebo nefrotoxickým účinkom je potrebné starostlivo sledovať hematologické parametre a funkciu obličiek.

Výskyt vedľajších účinkov je spojený hlavne s dávkou azidotymidínu a dĺžkou jeho užívania. Nežiaduce reakcie sú bežnejšie v neskorších štádiách ochorenia. V prvých dňoch užívania lieku je možné stratu chuti do jedla, hnačky, slabosť a závraty, ale neskôr (v priebehu niekoľkých týždňov liečby) sa tieto príznaky výrazne znížia alebo zmiznú.

Laktátová acidóza a závažná hepatomegália so steatózou sú smrteľné. V prípade objavenia sa klinických príznakov týchto komplikácií alebo zistenia zodpovedajúcich odchýlok v laboratórnych štúdiách je potrebné prerušiť užívanie azidotymidínu.

Pacienti by mali byť upozornení na nebezpečenstvo užívania voľnopredajných liekov so zidovudínom bez konzultácie s lekárom.

Každý pacient by mal byť informovaný, že antiretrovírusová liečba nezabráni prenosu HIV infikovanou krvou a sexuálnym kontaktom (musia sa prijať príslušné bezpečnostné opatrenia).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Azidotymidín môže spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré môžu mať vplyv na rýchlosť reakcií a schopnosť sústrediť sa (napríklad ospalosť a závrat). Pacientom sa odporúča, aby pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností a vedení vozidla postupovali opatrne.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liek prechádza placentou. Do 14. týždňa tehotenstva sa užívanie azidothymidínu neodporúča, je však možné, ak je očakávaný prínos určite vyšší ako potenciálne riziká.

Zidovudín sa vylučuje do materského mlieka. Ak je počas laktácie potrebný priebeh liečby, lekár by mal odporučiť, aby žena preložila dieťa na umelé kŕmenie.

Použitie v detstve

Azidotymidín sa nepoužíva na liečbu detí mladších ako 3 roky.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri klírense kreatinínu> 10 ml / min nie je potrebné upravovať terapeutický režim. U pacientov so závažným funkčným poškodením obličiek je optimálna denná dávka 300 - 400 mg. Potreba ďalších zmien v dávke azidothymidínu sa stanoví individuálne, v závislosti od zmien v periférnom krvnom obraze a klinického účinku.

Pre porušenie funkcie pečene

Liek sa používa s opatrnosťou pri zlyhaní pečene, hepatitíde a hepatomegálii. Môže byť potrebné znížiť dávku azidothymidínu a / alebo predĺžiť intervaly medzi dávkami.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa má azidotymidín používať opatrne. Je potrebné vziať do úvahy možné zníženie funkcie obličiek súvisiace s vekom, ako aj zmeny parametrov periférnej krvi.

Liekové interakcie

iné lieky používané proti HIV (najmä lamivudín): existuje synergický účinok na replikáciu HIV v bunkovej kultúre;
ribavirín: fosforylácia zidovudínu na trifosfát je potlačená (neodporúčaná kombinácia);
flukonazol: zvyšuje sa jeho koncentrácia;
probenicid a ďalšie inhibítory tubulárnej sekrécie: polčas zidovudínu sa zvyšuje;
radiačná terapia: zvyšuje sa myelosupresívny účinok zidovudínu;
fenytoín: je možná zmena jeho koncentrácie v krvi;
inhibítory mikrozomálnej oxidácie v pečeni (vrátane kodeínu, morfínu, kyseliny valproovej, kyseliny acetylsalicylovej, inozínu pranobexu, lorazepamu, oxazepamu, indometacínu, cimetidínu, ketoprofénu, klofibrátu, naproxénu): zvyšuje sa plazmatická koncentrácia zidovudínu;
rifampicín: plazmatická koncentrácia zidovudínu klesá, čo môže viesť k zníženiu jeho účinnosti;
lieky s nefrotoxickými a myelosupresívnymi účinkami (amfotericín B, vinblastín, vinkristín, ganciklovir, doxorubicín, dapsón, interferón alfa, kotrimoxazol, pyrimetamín, pentamidín, flucytozín): zvyšuje sa riziko vzniku toxického účinku zidovudínu;
stavudín: existuje antagonistický účinok, keď je pomer molárnych koncentrácií stavudínu a zidovudínu 20: 1 (súčasné podávanie liekov sa neodporúča);
paracetamol: metabolizmus zidovudínu je inhibovaný (pretože obidva lieky sú glukuronid), v dôsledku čoho sa zvyšuje výskyt neutropénie;
tablety klaritromycínu: absorpcia zidovudínu klesá (je potrebné dodržiavať intervaly najmenej 2 hodiny).

Analógy

Analógy azidotymidínu sú: abakavir, atazanavir, videx, heptavir-150, didanozín, zerit, zidovudín, interfast, Isentress, kaletra, kivexa, combivir, lamivudín, nevirapín, olitid, presista, regast, stavudino, timazid, fazid. Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom a tmavom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na azidothymidín

V špecializovaných lekárskych strediskách neexistujú žiadne recenzie priamo na azidothymidín, existuje však veľa správ o jeho účinnej látke - zidovudíne, ktorý je súčasťou rôznych antiretrovírusových liekov. Je ťažké posúdiť jeho účinnosť, pretože pri liečbe infekcie HIV sa liek používa ako súčasť kombinovanej liečby. Údaje z výskumu navyše naznačujú rýchly vývoj rezistencie na zidovudín, ktorý si vyžaduje časté zmeny v liečebných režimoch.

Na potlačenie vírusovej replikácie sa v súčasnosti používajú účinné kombinácie liekov, ako je zidovudín + lamivudín + ritonavir. A dokonca ani takáto schéma podľa lekárov neposkytuje vždy potrebnú virologickú odpoveď a v určitom čase liečby spôsobuje vedľajšie reakcie, pretože charakteristickým znakom všetkých antiretrovírusových liekov je vysoká toxicita.

Väčšina pacientov naznačuje, že im bol predpísaný zidovudín v prvom roku liečby, ale neskôr bol zrušený z dôvodu vývoja nežiaducich reakcií alebo vývoja rezistencie alebo zlyhania liečby.

Zidovudín je prvý liek používaný u tehotných žien infikovaných HIV. Používa sa na zníženie rizika prenosu vírusu z matky na dieťa. Doteraz zostáva možnosťou liečby nízkej vírusovej záťaže.