Endoxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Endoxan: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. V prípade poruchy funkcie obličiek
11. Za porušenie funkcie pečene
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Endoxan

ATX kód: L01AA01

Účinná látka: cyklofosfamid (cyklofosfamid)

Výrobca: Almirall Prodespharma (Španielsko), Baxter Oncology, GmbH (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 26.11.2018

Ceny v lekárňach: od 152 rubľov.

Kúpiť

Endoxan je antineoplastický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy endoxánu:

cukrom obalené tablety: biele, okrúhle, bikonvexné, s bielym jadrom (10 ks v blistroch, v papierovej škatuľke 5 blistrov);
prášok na prípravu roztoku na intravenózne (iv) podanie: biela kryštalická hmota (200 mg, 500 mg alebo 1 000 mg každá v sklenenej bezfarebnej injekčnej liekovke s objemom 20 ml, 50 ml alebo 75 ml, v kartónovej škatuli 1 fľaša).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: cyklofosfamid - 50 mg;
pomocné zložky: karmelóza sodná, kukuričný škrob (kukuričný škrob), monohydrogenfosforečnan vápenatý (hydrogenfosforečnan vápenatý), laktóza, uhličitan vápenatý, želatína, glycerol, sacharóza, stearan horečnatý, oxid kremičitý (oxid kremičitý), polysorbát, makrogol, dioxididón, titán mastenec.

Obsah účinnej látky - monohydrátu cyklofosfamidu - v 1 fľaši je 213,8 mg, 534,5 mg alebo 1069 mg, čo zodpovedá obsahu 200 mg, 500 mg alebo 1 000 mg cyklofosfamidu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Endoxan je antineoplastické liečivo s účinnou látkou cyklofosfamid, čo je alkylačná cytostatická zlúčenina, ktorej chemické vlastnosti sú blízke dusíkovým analógom horčičného plynu.

Mechanizmus účinku lieku je spôsobený tvorbou priečnych väzieb medzi reťazcami DNA (kyselina deoxyribonukleová) a RNA (kyselina ribonukleová) a inhibíciou syntézy proteínov.

Farmakokinetika

Po užití endoxánu vo vnútri je cyklofosfamid takmer úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Obsah účinnej látky v krvi na pozadí parenterálneho a orálneho podania je rovnaký.

Metabolizmus cyklofosfamidu sa vyskytuje hlavne v pečeni. V dôsledku vystavenia účinkom systému mikrozomálnych oxidáz sa tvoria aktívne alkylačné metabolity: 4-OH cyklofosfamid a aldofosfamid. Niektoré z nich sa transportujú do buniek a pod vplyvom fosfatáz sa transformujú na metabolity, ktoré majú cytotoxický účinok. Druhá časť sa premieňa na neaktívne metabolity.

Po intravenóznom podaní sa _Cmax (maximálna koncentrácia) metabolitov dosiahne v plazme za 2–3 hodiny.

Väzba cyklofosfamidu na plazmatické bielkoviny v nezmenenej forme - 12 - 14%, niektoré metabolity - až 60%.

Hematoencefalická bariéra prekonáva obmedzené množstvo liečiva.

T _1/2 (polčas) u dospelých - 7 hodín, u detí - 4 hodiny.

Vylučuje sa obličkami hlavne vo forme metabolitov. Nezmenený cez obličky a črevá sa vylučuje z 5% na 25% užitej dávky.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Endoxan indikovaný ako monoterapia pri nasledujúcich ochoreniach:

Rakovina vaječníkov;
lymfogranulomatóza;
akútna lymfoblastická a chronická lymfocytová leukémia;
non-Hodgkinove lymfómy;
rakovina prsníka;
mnohopočetný myelóm;
retinoblastóm;
neuroblastóm;
plesňová mykóza.

V kombinácii s inými protirakovinovými látkami sa endoxan používa na liečbu rakoviny pľúc, sarkómu mäkkých tkanív, nádorov zárodočných buniek, rakoviny močového mechúra, rakoviny prostaty, rakoviny krčka maternice, retikulosarkómu, Wilmsovho nádoru, Ewingovho sarkómu.

Ako imunosupresívna liečba je Endoxan predpísaný na transplantáciu orgánov (na potlačenie rejekčnej reakcie) a progresiu autoimunitných ochorení, ako je psoriatická artritída, reumatoidná artritída, autoimunitná hemolytická anémia, kolagenóza a nefrotický syndróm.

Kontraindikácie

aktívne infekcie;
závažná dysfunkcia kostnej drene;
cystitída;
oneskorenie močenia;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
precitlivenosť na zložky lieku.

S opatrnosťou je potrebné predpisovať Endoxan pacientom s ťažkým srdcovým ochorením, dnou (v anamnéze), so závažnou dysfunkciou pečene a / alebo obličiek, nefrourolitiázou, adrenalektómiou, potlačením kostnej drene, po ožarovaní alebo chemoterapii, s infiltráciou kostnej drene s nádorovými bunkami.

Pokyny na použitie endoxánu: spôsob a dávkovanie

Tabletky

Tablety endoxanu sa užívajú perorálne 0,5 hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle.

Lekár určuje dávkovú formu, režim a dávku lieku individuálne, berúc do úvahy klinické indikácie pacienta.

Odporúčané dávkovanie pre monoterapiu: 1–3 mg na 1 kg hmotnosti pacienta denne. Trvanie kurzu je od 14 do 21 dní.

Pri predpisovaní tabliet v kombinácii s inými cytostatikami je možné dávku endoxanu znížiť.

Prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie

Pripravený práškový roztok je určený na intravenózne podanie.

Na prípravu roztoku sa má obsah injekčnej liekovky rozpustiť v 0,9% roztoku chloridu sodného alebo vo vode na injekciu v koncentrácii 20 mg na 1 ml.

Lekár predpisuje dávkovací režim Endoxanu individuálne, berúc do úvahy klinické indikácie a v závislosti od zvoleného režimu chemoterapie.

Odporúčané dávkovanie pre dospelých a deti závisí od frekvencie procedúr:

denne: rýchlosťou 50 - 100 mg na 1 m ² povrchu tela. Trvanie kurzu je od 14 do 21 dní;
2-3 krát do 7 dní: 100 - 200 mg na 1 m ² povrchu tela po dobu 21 - 28 dní;
1krát za 14 dní: 600-750 mg na 1 m ²;
1krát za 21-28 dní: 1 500 - 2 000 mg na 1 m ², celková dávka kurzu je od 6 000 do 14 000 mg.

V prípade intravenózneho podania lieku v kombinácii s inými antineoplastickými látkami je potrebné vziať do úvahy možné zníženie dávky endoxanu a / alebo súčasne podávaných liekov.

Vedľajšie účinky

z hematopoetického systému: neutropénia, leukopénia; zriedka - anémia, trombocytopénia;
z tráviaceho systému: nevoľnosť, anorexia, vracanie; zriedka - stomatitída, nepríjemné pocity v brušnej oblasti, bolesť v brušnej oblasti, hnačka, zápcha, zvýšenie aktivity pečeňových transamináz, hladina alkalickej fosfatázy a koncentrácia bilirubínu v krvnom sére; v niektorých prípadoch - žltačka, hemoragická kolitída; veľmi zriedkavo (u pacientov s aplastickou anémiou s monoterapiou cyklofosfamidom vo vysokých dávkach) - vyhladzujúca endoflebitída pečeňových žíl; pri kombinácii vysokých dávok cyklofosfamidu s busulfánom a na pozadí celkového ožarovania počas alogénnej transplantácie kostnej drene sa u 15-50% pacientov môže vyvinúť obliterujúca endoflebitída pečeňových žíl;
z močového systému: cystitída, hemoragická uretritída, nekróza obličkových tubulov; zriedka - závažné funkčné poruchy vrátane smrteľných, hyperurikémia, zvýšená koncentrácia kyseliny močovej, nefropatia; v niektorých prípadoch - fibróza močového mechúra rôzneho stupňa prevalencie (v kombinácii s cystitídou alebo bez nej); prítomnosť atypických epiteliálnych buniek močového mechúra v moči;
na strane kardiovaskulárneho systému: kardiotoxicita (na pozadí intravenózneho podávania dávok 120 - 270 mg na 1 kg hmotnosti pacienta niekoľko dní, častejšie s intenzívnou kombinovanou protinádorovou alebo liekovou terapiou spojenou s transplantáciou orgánu), kongestívne zlyhanie srdca v dôsledku hemoragická myokarditída vrátane smrteľných;
dermatologické reakcie: často - alopécia; zriedka - kožná vyrážka, pigmentácia kože, zmeny v štruktúre nechtov;
infekcie: pri ťažkých formách imunosupresie - vývoj závažných infekčných patológií;
na strane dýchacieho systému: zavedením vysokých dávok Endoxanu na dlhú dobu - intersticiálna pľúcna fibróza;
na strane reprodukčného systému: porucha spermatogenézy, porucha oogenézy, sterilita (v niektorých prípadoch nezvratná); často - amenorea, oligospermia, azoospermia, atrofia semenníkov;
alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka; zriedka - anafylaktické reakcie;
karcinogénny účinok: vývoj sekundárnych malígnych novotvarov - často vo forme nádoru močového mechúra (u pacientov, ktorí predtým mali hemoragickú cystitídu), lymfoproliferatívne a myeloproliferatívne patológie;
lokálne reakcie: pri parenterálnom podaní - bolesť, začervenanie alebo opuch v mieste vpichu;
iné: sčervenanie tváre, začervenanie tváre, zvýšené potenie, bolesť hlavy; možno - syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu, krížová citlivosť s inými alkylačnými látkami, spomalenie procesu hojenia rán.

Predávkovanie

Príznaky: zvýšené vedľajšie účinky.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum. Predpísanie podpornej liečby vrátane opatrení zameraných na liečbu infekcií, kardiotoxicity alebo prejavov myelosupresie.

špeciálne pokyny

Užívanie Endoxanu by mali sprevádzať pravidelné testy krvi a moču. Mimoriadnu pozornosť si vyžadujú indexy obsahu neutrofilov a krvných doštičiek, ktoré umožňujú hodnotenie stupňa myelosupresie. Ak je počet bielych krviniek 2 500 / μl a počet krvných doštičiek 100 000 / μl, liečba sa má ukončiť. Obsah červených krviniek v moči môže naznačovať vývoj hemoragickej cystitídy. V prípade laboratórneho alebo vizuálneho potvrdenia príznakov cystitídy je potrebné liečbu prerušiť.

Pokles počtu leukocytov a krvných doštičiek je najvýraznejší, zvyčajne po 7 - 14 dňoch liečby. Pri leukopénii sa krvný obraz začne zotavovať 7–10 dní po ukončení užívania endoxanu.

Prípady obliterujúcej endoflebitídy v pečeni sa môžu vyskytnúť 7 alebo viac dní po transplantácii kostnej drene. Medzi charakteristické príznaky vývoja tohto syndrómu patrí zvýšenie telesnej hmotnosti pacienta, ascites, hepatomegália, hyperbilirubinémia a hepatálna encefalopatia.

Pri alopécii začnú vlasy opäť dorastať po ukončení liečby alebo už počas predĺženej liečby. Môže sa meniť textúra a farba vlasov.

Závažnosť vedľajších účinkov z močového systému závisí od dávky a dĺžky užívania endoxanu. Na prevenciu cystitídy sa odporúča používať hydratáciu a Mesnu. Pri závažných formách hemoragickej cystitídy musí byť Endoxan zrušený.

K rozvoju sekundárnych nádorov často dochádza, keď sú počas používania liečiva na liečbu nezhubných novotvarov a primárnych myeloproliferatívnych zhubných nádorov narušené imunitné procesy. Vývoj sekundárneho nádoru je možné pozorovať niekoľko rokov po vysadení cyklofosfamidu.

Pri predpisovaní endoxanu je potrebné vykonať dôkladné vyhodnotenie pomeru očakávaného terapeutického účinku a stupňa rizika indukcie malígneho nádoru pri užívaní lieku.

Ak sa počas používania endoxanu vyskytne infekčné ochorenie, je potrebné liečbu prerušiť alebo zvážiť možnosť pokračovania liečby nižšou dávkou lieku.

Konzumácia alkoholu počas protinádorovej liečby je kontraindikovaná.

Endoxan sa má predpísať po operácii v celkovej anestézii počas prvých 10 dní iba za účasti anesteziológa.

Po adrenalektómii je potrebná úprava dávky liekov substitučnej liečby a cyklofosfamidu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Endoxanu je kontraindikované počas gravidity a laktácie.

Cytotoxický účinok cyklofosfamidu môže spôsobiť sterilitu u mužov a žien, v niektorých prípadoch je nezvratný a vedie k absolútnej neplodnosti.

Na pozadí používania endoxanu u žien sa často vyvíja amenorea, ktorá je prechodná a niekoľko mesiacov po zrušení liečby sa menštruačný cyklus zvyčajne obnoví. U dievčat je menštruácia normálna, vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík v predpubertálnom období nie je narušený a schopnosť otehotnieť zostáva.

Užívanie endoxanu u mužov nemá vplyv na pohlavný styk a potenciu. Keď sú chlapci liečení v prepubertálnom období, druhotné sexuálne charakteristiky sa vyvíjajú normálne. Endoxan môže spôsobiť vývoj oligospermie alebo azoospermie v dôsledku zvýšenia hladiny gonadotropínov s normálnou sekréciou testosterónu, s rôznym stupňom atrofie semenníkov. Liekmi indukovaná azoospermia môže byť reverzibilná; v niektorých prípadoch môže obnovenie zhoršenej funkcie trvať niekoľko rokov po ukončení protinádorovej liečby.

Počas obdobia používania endoxanu sa treba vyhnúť počatiu pomocou spoľahlivých metód antikoncepcie.

S poškodenou funkciou obličiek

Užívanie lieku je kontraindikované pri cystitíde, zadržiavaní moču.

Endoxan je predpísaný s opatrnosťou pri závažných ochoreniach obličiek, vrátane nefrourolitiázy.

Pre porušenie funkcie pečene

Endoxan sa má používať opatrne pri závažných ochoreniach pečene.

Liekové interakcie

Pri súčasnom používaní endoxanu:

induktory enzýmov mikrozomálnej oxidácie: indukcia metabolizmu cyklofosfamidu v pečeni spôsobuje zvýšenie jeho aktivity a tvorbu aktívnych alkylačných metabolitov;
suxametónium, kokaín: významné a dlhodobé potlačenie aktivity cholínesterázy cyklofosfamidom prispieva k zvýšeniu účinku suxametónia a k zvýšeniu rizika toxického účinku kokaínu;
alopurinol: je možné zvýšenie toxického účinku alopurinolu vrátane na kostnú dreň;
kolchicín, probenecid, alopurinol, sulfinpyrazón: zvyšujú riziko nefropatie v dôsledku zvýšenia hladín kyseliny močovej; odporúča sa zvážiť uskutočniteľnosť úpravy dávok urikozurických liekov proti dne;
antikoagulanciá: môžu znižovať aktivitu antikoagulancií;
grapefruit, vrátane grapefruitového džúsu: môže interferovať s účinkom cyklofosfamidu, preto by mal byť počas liečby grapefruit vylúčený z potravy;
doxorubicín, daunorubicín: zvyšuje sa ich kardiotoxický účinok;
glukokortikosteroidy, cyklosporín, azatioprín, chlorambucil, merkaptopurín: imunosupresíva zvyšujú riziko sekundárnych nádorov a infekcií;
lovastatín: môže zvýšiť riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek a akútnej nekrózy kostrového svalstva pri transplantácii srdca;
radiačná terapia, lieky, ktoré znižujú hladinu leukocytov a krvných doštičiek v krvi: aditívny účinok na potlačenie funkcie kostnej drene;
Cytarabín: Použitie vysokých dávok cytarabínu pri príprave na transplantáciu kostnej drene zvyšuje riziko smrteľnej kardiomyopatie.

Analógy

Analógy endoxánu sú: Alkeran, Ledoxina, Endoxan-Asta, cyklofosfamid, cyklofosfamid, cytoxan, leukeran.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na endoxan

Recenzie o endoxáne neumožňujú určiť stupeň terapeutickej účinnosti lieku. V zásade u nich pacienti naznačujú vedľajší účinok lieku. Pri intravenóznom podaní majú pacienti pocit návalu krvi do tváre, zvýšeného potenia, bolesti hlavy. Liek spôsobuje vážne poruchy hematopoetického systému, hepatobiliárneho systému, ktoré si vyžadujú súbežnú liečbu.

Cena endoxanu v lekárňach

Cena endoxánu za balenie obsahujúce 1 fľašu v dávke 200 mg môže byť od 178 rubľov, 500 mg - od 484 rubľov, 1000 mg - od 539 rubľov. Náklady na tablety (50 ks v balení) sú od 867 rubľov.