Karbidopa / Levodopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Karbidopa / Levodopa: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie karbidopy / levodopy
19. Cena karbidopy / levodopy v lekárňach

Latinský názov: Carbidopa / Levodopa

ATX kód: N.04. BA02

Účinná látka: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)

Výrobca: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Cyprus)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-07

Carbidopa / Levodopa je kombinované antiparkinsonikum (periférny inhibítor dekarboxylázy + prekurzor dopamínu).

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme tabliet: bikonvexné, oválne, svetlo modré, preložené tmavším alebo svetlejším odtieňom, s logom výrobcu na jednej strane a líniou na druhej strane (10 ks. V blistroch, v kartónovej škatuli 10 blistrov a Pokyny na použitie Carbidopy / Levodopy).

Zloženie pre jednu tabletu:

účinné látky: karbidopa (vo forme monohydrátu) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
pomocné zložky: koloidný oxid kremičitý, čistený mastenec, mikrokryštalická celulóza, edetát disodný, povidón, magnéziumstearát, sodná soľ karboxymetylškrobu, glycerol, E110 (oranžové žlté farbivo), E133 (brilantne modré farbivo).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Levodopa je aminokyselina, ktorá je odvodená od L-tyrozínu. Dopamín sa vytvára priamo z levodopy pôsobením aromatickej dekarboxylázy L-aminokyselín, ktorá inhibuje neuronálnu aktivitu v striate mozgu. V periférnych tkanivách tiež prebieha proces dekarboxylácie levodopy a jej premeny na dopamín, ktorý však neprechádza hematoencefalickou bariérou.

Karbidopa inhibuje premenu levodopy na dopamín v periférnych tkanivách, ale neovplyvňuje tento proces v centrálnom nervovom systéme, to znamená, že vďaka kombinovanému použitiu týchto dvoch látok je možné zvýšiť množstvo levodopy, ktoré vstupuje do mozgu. Súbežné podávanie s karbidopou zvyšuje biologickú dostupnosť levodopy dvakrát. Karbidopa úplne nepotláča dopa-dekarboxylázu.

Farmakokinetika

Levodopa

Absorpcia levodopy z gastrointestinálneho traktu, ako aj prechod látky cez hematoencefalickú bariéru, sa uskutočňuje aktívnym transportom. Dopa-dekarboxyláza, ktorá sa nachádza v črevnej stene, interferuje s absorpciou levodopy. Absorpcia levodopy zo žalúdka je obmedzená. Rýchlosť vyprázdňovania žalúdka zohráva v tomto procese kľúčovú úlohu, preto za prítomnosti faktorov, ktoré spomaľujú uvoľňovanie žalúdka, napríklad pri jedle alebo m-anticholínergných liekoch, sa oneskoruje pohyb látky do dvanástnika a spomaľuje sa jeho absorpcia. V krvnej plazme sa maximálna koncentrácia levodopy pozoruje 1–2 hodiny po užití Carbidopy / Levodopy.

Distribučný objem v tele je od 0,9 do 1,6 l / kg. Ak sa zachová aktivita dopa dekarboxylázy, celkový plazmatický klírens levodopy je 0,5 l / kg / h. Mechanizmus prieniku cez hematoencefalickú bariéru je uľahčený pri difúzii. V endoteli mozgových kapilár existuje druhá potenciálna bariéra pre vstup levodopy do mozgového tkaniva - enzým dopa-dekarboxyláza, avšak v týchto kapilárach je dekarboxylovaná iba malá dávka levodopy.

Asi 70–75% perorálne podanej levodopy sa metabolizuje v črevných stenách (takzvaný efekt primárneho prechodu). Pečeň sa prakticky nepodieľa na primárnom metabolizme. So zvyšovaním dávky klesá množstvo liečiva, ktoré je v čreve dekarboxylované. Levodopa sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Hlavnou cestou tvorby dopamínu je dekarboxylácia levodopy pod vplyvom dopa-dekarboxylázy, ktorej najväčšie množstvo je prítomné v pečeni, obličkách a črevách. Druhou metabolickou cestou levodopy je metoxylácia katechol-O-metyltransferázou. Výsledkom tohto procesu je 3-O-metyldopa. Pri dlhodobej liečbe je tento metabolit schopný akumulovať. Ďalšou metabolickou cestou je transaminácia levodopy. Jeho konečnými produktmi sú vinylacetát, vinylpyruvát a 2,4,Kyselina 5-trihydroxyfenyloctová. Transaminácia je jedinou reverzibilnou metabolickou cestou.

Karbidopa zvyšuje T _1/2 (polčas) levodopy na 3 hodiny. Asi 69% látky sa nachádza v moči vo forme dopamínu a jeho metabolitov - norepinefrínu, kyseliny dihydrofenyloctovej, vanilínu a kyseliny mandľovej a kyseliny homovanilovej.

Karbidopa

Ak sa karbidopa používa v odporúčaných dávkach, neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje 2–4 hodiny po užití lieku. Asi 50% látky sa vylučuje stolicou a močom, zatiaľ čo až 35% karbidopy, ktorá sa vylučuje obličkami, sa vylučuje nezmenené.

Indikácie pre použitie

Carbidopa / Levodopa sa používa u pacientov s Parkinsonovou chorobou a Parkinsonovým syndrómom známeho pôvodu, vrátane pacientov v dôsledku cerebrovaskulárnych zmien, encefalitídy a otravy toxickými látkami, vrátane mangánu alebo oxidu uhoľnatého.

Kontraindikácie

Absolútne:

kožné choroby neznámeho pôvodu;
podozrenie na melanóm alebo existujúci melanóm;
chorea Huntington;
ťažká neuróza alebo psychóza;
sekundárny parkinsonizmus v dôsledku užívania neuroleptík (antipsychotík);
benígny (nevyhnutný) tremor;
glaukóm s uzavretým uhlom;
deti a dospievajúci do 18 rokov;
Počas tehotenstva a dojčenia;
súčasné užívanie neselektívnych inhibítorov MAO (monoaminooxidáza), ako aj interval menej ako dva týždne po ukončení ich príjmu;
precitlivenosť na hlavné alebo pomocné zložky lieku.

Relatívne (tablety Carbidopa / Levodopa sa používajú s opatrnosťou):

závažná porucha funkcie obličiek a / alebo pečene;
závažné kardiovaskulárne ochorenie (zlyhanie srdca, infarkt myokardu s anamnézou porúch srdcového rytmu);
erozívne a ulceratívne lézie dvanástnika a / alebo žalúdka;
závažné pľúcne ochorenia (vrátane bronchiálnej astmy);
choroby endokrinného systému (vrátane diabetes mellitus);
mentálne poruchy;
anamnéza epileptických záchvatov.

Karbidopa / Levodopa, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Carbidopa / Levodopa sa užívajú perorálne, po jedle alebo súčasne s malým množstvom jedla, bez žuvania a pitia veľkého množstva vody. Pretože v absorpcii levodopy a aromatických aminokyselín existuje konkurencia, neodporúča sa počas liečby konzumovať veľké množstvo bielkovinových jedál.

Denná dávka karbidopy, ktorá je potrebná na potlačenie periférnej dekarboxylácie levodopy, sa v priemere pohybuje od 70 do 100 mg. So zvyšovaním dávky karbidopy na 200 mg a viac nedochádza k ďalšiemu zosilneniu terapeutického účinku. Denná dávka levodopy by nemala presiahnuť 2 000 mg.

Na začiatku liečby sa liek užíva 1/2 tablety dvakrát denne. Potom sa v prípade potreby dávka zvýši o 1/2 tablety denne. Zvyčajne na začiatku substitučnej liečby nemá denná dávka Carbidopy / Levodopy presiahnuť 3 tablety (1 tableta trikrát denne). Táto dávka sa odporúča ako začiatočná dávka pre závažné prípady parkinsonizmu. Výnimkou je pri monoterapii možné ešte väčšie zvýšenie dávky, celkovo však nie viac ako 8 tabliet (1 tableta osemkrát denne). Denné dávky 6 alebo viac tabliet sa používajú s maximálnou opatrnosťou.

Vedľajšie účinky

tráviaci systém: nevoľnosť, stmavnutie slín, bolesť v epigastrickej oblasti, zvracanie, ťažkosti s prehĺtaním, anorexia, ulcerogénny účinok u vnímavých jedincov; zriedka - gastrointestinálne krvácanie;
kardiovaskulárny systém: arytmie, zvýšený krvný tlak, flebitída, tachykardia, kolaps, ortostatická hypotenzia;
nervový systém: dystónia, dyskinéza (vrátane kombinácie chorea a atetózy); pri dlhodobej liečbe - závraty, nevoľnosť, anorexia, úzkosť, ataxia, ospalosť, nervové napätie, nespavosť, dystonické mimovoľné pohyby, hyperexcitabilita, sedácia, nočné mory, fenomén vypnutia, zmätenosť, neuroleptický malígny syndróm; eufória, hypománia, demencia, depresia (so samovražednými myšlienkami alebo bez nich), zvýšené libido, halucinácie, zmeny duševného stavu (vrátane prechodných psychóz a paranoidných účinkov), záchvaty (priama súvislosť s príjmom karbidopy / levodopy nebola stanovená);
hematopoetický systém: zriedka - trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, anémia (vrátane hemolytickej);
laboratórne parametre: hyperkreatinémia, hyperurikémia, pozitívny priamy Coombsov test, zmeny hladiny bilirubínu, laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy, močovinového dusíka, jódu viazaného na proteín, ako aj aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy;
alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie, Quinckeho edém, hemoragická vaskulitída;
ďalšie reakcie: bolesť na hrudníku, mdloby, zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti, diplopia, mydriáza, stmavnutie moču a vylučovanie potných žliaz, dýchavičnosť.

Vedľajšie účinky Carbidopy / Levodopy zvyčajne závisia od veľkosti užitej dávky a od individuálnej odpovede pacienta na liečbu. Niekedy ich možno vylúčiť dočasným znížením dávky bez prerušenia liečby. Znaky ako blefarospazmus a zášklby jednotlivých svalov môžu slúžiť ako základ pre zníženie dávky. Ak nežiaduce reakcie pretrvávajú, liek sa má postupne vysadzovať.

Počas užívania levodopy sa môžu vyskytnúť ďalšie nežiaduce vedľajšie účinky, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri používaní Carbidopy / Levodopy. Toto sú reakcie z nasledujúcich systémov a orgánov:

tráviaci systém: sucho v ústach, horká chuť v ústach, škrípanie zubami, záchvaty škytavky, pocit pálenia v jazyku, dyspepsia, nadmerné slinenie, dysfágia, plynatosť, zápcha, nepríjemné pocity a bolesti brucha;
centrálny nervový systém: bolesť hlavy, necitlivosť, nespavosť, únava, slabosť, úzkosť, psychomotorické vzrušenie, asténia, dezorientácia, zvýšené chvenie rúk, eufória, nestabilita chôdze, mdloby, znížená duševná aktivita, svalové kŕče, ataxia, tonický kŕč žuvacích svalov, aktivácia latentného okulosympatického syndrómu;
urogenitálny systém: inkontinencia moču, retencia moču, predĺžená bolestivá erekcia;
orgán zraku: rozšírené zrenice, rozmazané videnie, dvojité videnie, epizodický sprievodný strabizmus;
metabolizmus: opuch, zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti;
laboratórne ukazovatele: falošne pozitívna reakcia na ketolátky v moči (pri použití testovacích prúžkov na stanovenie ketonúrie), falošne negatívne testy na glukozúriu (pri stanovení metódou glukózooxidázy);
ďalšie reakcie: dýchavičnosť, nevoľnosť, malígny melanóm, zachrípnutie, návaly kože na krku, tvári a hrudníku, leukocytóza, erytrocytúria, znížený hematokrit a hemoglobín, bakteriúria, hyperglykémia.

Predávkovanie

Medzi príznaky predávkovania Carbidopou / Levodopou patria: zvýšenie a potom pokles krvného tlaku, poruchy srdcového rytmu, sínusová tachykardia, anorexia, úzkosť, nepokoj, nespavosť, zmätenosť. U pacienta sa môže vyvinúť ortostatická hypotenzia a nespavosť a anorexia niekedy pretrvávajú aj niekoľko dní.

Pacient má výplach žalúdka, podáva sa mu aktívne uhlie a je predpísaná symptomatická liečba (v prípade potreby pri stacionárnych podmienkach). Pre karbidopu a levodopu neexistuje žiadne špecifické antidotum. Účinok lieku pod vplyvom pyridoxínu nie je oslabený. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti dialýzy. Aby sa zabránilo výskytu arytmií, je potrebné sledovať srdcovú činnosť.

špeciálne pokyny

Liečba karbidopou / levodopou sa prerušuje postupne, pretože pri prudkom vysadení lieku sa môžu vyskytnúť príznaky podobné neuroleptickému malígnemu syndrómu (horúčka, zvýšená koncentrácia kreatínfosfokinázy v sére). Pacienti, ktorí potrebujú náhle znížiť dávku alebo prerušiť liečbu, musia byť starostlivo sledovaní.

Dlhodobá liečba liekom by sa mala uskutočňovať pod pravidelným monitorovaním funkcie obličiek, pečene, kardiovaskulárneho systému a periférneho krvného obrazu. Okrem toho je potrebné pravidelne hodnotiť psychický stav pacienta.

Pri chirurgických zákrokoch v celkovej anestézii sa pokračuje v liečení obvyklými dávkami, kým pacient nie je schopný vo vnútri užiť tablety a tekutinu. Ak sa na anestéziu použijú cyklopropán a halotán, karbidopa / levodopa sa má vysadiť najmenej 8 hodín pred plánovanou operáciou. Po chirurgickom zákroku pokračuje liečba rovnakou dávkou.

U starších pacientov je absorpcia levodopy vyššia ako u mladších ľudí. S vekom, ako aj s dlhodobým používaním levodopy, klesá aktivita dopa-dekarboxylázy v tkanivách.

U pacientov s glaukómom sa má počas liečby pravidelne merať vnútroočný tlak.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas obdobia užívania Carbidopy / Levodopy by ste mali odmietnuť viesť vozidlá a vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlu psychomotorickú reakciu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Carbidopa / Levodopa je kontraindikovaná u tehotných a dojčiacich žien.

Použitie v detstve

Liek sa neodporúča používať u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek sa liečba liekom vykonáva opatrne.

Pre porušenie funkcie pečene

Pacientom so závažným poškodením funkcie pečene je karbidopa / levodopa predpisovaná s opatrnosťou.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania. Je však potrebné mať na pamäti, že s vekom, ako aj s dlhodobým používaním levodopy, aktivita dopa-dekarboxylázy v tkanivách klesá.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní určitých látok a liekov s Carbidopou / Levodopou môžu nastať rôzne typy liekových interakcií, ktoré je potrebné vziať do úvahy:

antihypertenzíva: riziko posturálnej hypotenzie je vysoké;
tricyklické antidepresíva: biologická dostupnosť levodopy klesá a môže sa objaviť dyskinéza a arteriálna hypertenzia;
fenotiazíny, butyrofenóny: účinnosť karbidopy / levodopy klesá;
neselektívne inhibítory MAO (s výnimkou selegilínu): je možný rozvoj hypertenznej krízy (táto kombinácia je kontraindikovaná);
sympatomimetiká: ich účinok sa môže zvýšiť (odporúča sa znížiť dávku sympatomimetík);
prostriedky na inhalačnú anestéziu, β-adrenostimulanciá: zvyšuje sa riziko srdcových arytmií;
metyldopa: je možné vzájomné zosilnenie vedľajších účinkov levodopy a metyldopy;
inhibítory dopa-dekarboxylázy: odporúča sa znížiť dennú dávku levodopy o 70–80%, pretože pri znížení dávky zostáva rovnaký klinický výsledok;
amantadín: existuje vzájomný zosilňujúci účinok;
pyridoxín: zvyšuje periférny metabolizmus levodopy a znižuje množstvo levodopy, ktoré prechádza cez hematoencefalickú bariéru;
fenytoín, papaverín, m-anticholinergiká, diazepam, klonidín, rezerpín, deriváty tioxanténu: je možné znížiť antiparkinsonický účinok lieku.

Analógy

Analógmi Carbidopy / Levodopy sú: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, rýchlo pôsobiace tablety Madopar (dispergovateľné) „125“, Tidomet forte.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom a suchom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 5 rokov.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na karbidopu / levodopu

Tento liek je zahrnutý v zozname životne dôležitých a základných liekov, avšak o Carbidope / Levodope neexistujú prakticky žiadne recenzie, ktoré by zanechali samotní pacienti. Lekári poznamenávajú, že levodopa zostáva po mnoho rokov jedným z najúčinnejších antiparkinsoník. Všetci pacienti s Parkinsonovou chorobou, skôr či neskôr, majú predpísané lieky, ktoré zahŕňajú levodopu. Jeho použitie môže znížiť úmrtnosť a predĺžiť dĺžku života pacientov s týmto ochorením. Karbidopa / levodopa je u väčšiny pacientov všeobecne dobre tolerovaná a účinná. Kombinácia levodopy s karbidopou umožňuje niekoľkokrát znížiť frekvenciu periférnych nežiaducich reakcií.

Cena karbidopy / levodopy v lekárňach

Aktuálna cena lieku Carbidopa / Levodopa nie je známa, pretože liek nie je k dispozícii v lekárňach. Podobné výrobky, napríklad Tidomet forte v tabletách (v balení po 100), je možné kúpiť za 600-620 rubľov. Cena iného analógu - Nakoma (tablety v baleniach po 100 ks) - je asi 1300 rubľov.