Divigel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Divigel: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Divigel

ATX kód: G03CA03

Účinná látka: estradiol (estradiol)

Výrobca: Orion Corporation (Fínsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-10-09

Ceny v lekárňach: od 608 rubľov.

Kúpiť

Divigel je estrogénové topické liečivo identické s endogénnym ľudským estradiolom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme 0,1% gélu na vonkajšie použitie: homogénna opaleskujúca látka (0,5 alebo 1 g gélu v jednodávkových trojvrstvových vreckách z laminovaného hliníka, v kartónovej škatuli 28 alebo 91 vreciek a návod na použitie lieku Divigel).

Zloženie 1 vrecka gélu obsahuje:

Účinná látka: hemihydrát estradiolu (v zmysle estradiolu) - 0,5 alebo 1 mg;
Pomocné zložky: trolamín, propylénglykol, karboméry (karbopol 974 R), etylalkohol (96%), čistená voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Syntetický 17β-estradiol - aktívna zložka Divigelu, je biologicky a chemicky identický s endogénnym ľudským estradiolom, ktorý je produkovaný v ženskom tele vaječníkmi, od okamihu prvej menštruácie až do nástupu menopauzy.

Estrogény tvoria komplex so špecifickými receptormi, ktoré sa nachádzajú v bunkách rôznych cieľových orgánov - vo vagíne, maternici, mliečnej žľaze, močovej trubici, hypofýze, hypotalame, pečeni. Zaznamenáva sa interakcia komplexu „receptor-ligand“s estrogén-efektorovými prvkami genómu a špecifickými intracelulárnymi proteínmi, ktoré indukujú syntézu mRNA a proteínov, ako aj uvoľňovanie rastových faktorov a cytokínov.

Syntetický 17β-estradiol má na telo feminizujúci účinok. V dôsledku použitia lieku Divigel je zaznamenaná stimulácia vývoja maternice, vagíny, vajíčkovodov, strómy a kanálikov mliečnych žliaz, pigmentácie v oblasti genitálií a bradaviek, tvorby sekundárnych sexuálnych charakteristík u ženského typu, rastu a uzatvárania epifýz dlhých tubulárnych kostí.

Použitie syntetického estradiolu podporuje včasné odmietnutie endometria a pravidelné krvácanie. V prípade terapie vo vysokých koncentráciách vedie k hyperplázii endometria, potlačeniu laktácie, inhibícii kostnej resorpcie, stimulácii syntézy množstva transportných proteínov (vrátane globulínu viažuceho tyroxín, transferínu, transkortínu, globulínu viažuceho pohlavné hormóny), fibrinogénu.

Ďalšie účinky 17β-estradiolu:

Prokagulačný účinok, zníženie koncentrácie antitrombínu III, zvýšenie syntézy faktorov K zrážania krvi závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X) v pečeni;
Zvýšená koncentrácia železa, tyroxínu, medi atď. V krvi;
Antiaterosklerotický účinok, zvýšenie koncentrácie triglyceridov, zníženie obsahu LDL (lipoproteín s nízkou hustotou) a cholesterolu, zvýšenie HDL (lipoproteín s vysokou hustotou);
Modulácia citlivosti receptorov na progesterón a sympatická regulácia tonusu hladkého svalstva, stimulácia prechodu intravaskulárnej tekutiny do tkaniva a kompenzačná retencia vody a sodíka;
Prevencia degradácie endogénnych katecholamínov, konkurenčný účinok na aktívne receptory katechol-O-metyltransferázy (ak sa používa vo veľkých dávkach).

V postmenopauzálnom období telo produkuje iba malé množstvo estradiolu (z estrónu, ktorý sa nachádza v tukovom tkanive a pečeni). Zníženie obsahu estradiolu produkovaného vo vaječníkoch u mnohých žien je sprevádzané poruchami spánku, termoregulačnou a vazomotorickou nestabilitou (prejavujúca sa vo forme prívalu krvi do kože tváre), ako aj progresívnou atrofiou sliznice urogenitálneho systému.

Z dôvodu nedostatku estrogénu sa zaznamenáva vývoj osteoporózy (hlavne chrbtice). Veľké množstvo estradiolu po perorálnom podaní pred vstupom do krvi sa metabolizuje v lúmene (mikroflóra) a črevnej stene, ako aj v pečeni (to spôsobuje nefyziologicky vysoké plazmatické koncentrácie estrónu a pri dlhodobom používaní kumulácia estrónu a estrónsulfátu). Dôsledky dlhodobej akumulácie týchto metabolitov v tele nie sú zatiaľ objasnené. Zistilo sa, že orálne podávanie estrogénov vedie k zvýšeniu biosyntézy proteínov (vrátane renínu) a v dôsledku toho k zvýšeniu krvného tlaku.

Farmakokinetika

Divigel je externý gél na báze alkoholu. Alkohol po aplikácii na pokožku sa rýchlo odparuje, estradiol vstupuje do krvi a preniká cez pokožku. Aplikácia gélu na plochu 200 až 400 cm ² (približne s veľkosťou jednej alebo dvoch dlaní) nemá vplyv na množstvo absorbovaného estradiolu. Pri použití na veľkú plochu sa však stupeň absorpcie látky výrazne zníži. Estradiol je do istej miery zadržiavaný v podkožných tkanivách, odkiaľ sa postupne uvoľňuje do krvi.

Pri transdermálnej metóde aplikácie je možné vyhnúť sa prvému stupňu pečeňového metabolizmu, a preto sú výkyvy plazmatickej koncentrácie estradiolu v krvi zanedbateľné.

Pri podaní v dávkach 0,5 mg, 1 mg a 1,5 mg estradiolu je priemerná C _max (maximálna koncentrácia látky) v krvnej plazme 143, 247 a 582 pmol / l, v uvedenom poradí, _priemerné hodnoty C (priemerné koncentrácie) počas intervalu medzi dávky - 75, 124 a 210 pmol / l, priemerná C _min (minimálna koncentrácia látky) - 92, 101 a 152 pmol / l, v uvedenom poradí. Pomer estradiol / estrón na pozadí použitia lieku Divigel zostáva v rozmedzí 0,4-0,7, zatiaľ čo počas liečby perorálnymi estrogénmi zvyčajne klesá na <0,2.

Biologická dostupnosť estradiolu, ak sa použije vo forme gélu, je 82%.

Pri transdermálnom podaní je mechanizmus metabolizmu a vylučovania estradiolu podobný ako v prípade prírodných estrogénov. Neakumuluje sa.

Indikácie pre použitie

Divigel sa predpisuje ako hormonálna substitučná liečba (HRT) pri príznakoch nedostatku estrogénu. Liečivo sa tiež používa na liečbu klimakterického syndrómu, ktorý je spojený s umelou (v dôsledku chirurgického zákroku) alebo prirodzenou menopauzou.

Kontraindikácie

Absolútne:

Zhubné nádory endometria, vaječníkov, maternice závislé od estrogénu (podozrivé alebo diagnostikované);
Benígne novotvary mliečnych žliaz a genitálií (fibroidy maternice, rakovina tela a krčka maternice, rakovina vaječníkov, rakovina vulvy) u žien mladších ako 60 rokov;
Rakovina prsníka (v anamnéze, podozrenie na ňu alebo diagnostikovaná);
Vaginálne krvácanie nevysvetliteľnej etiológie, sklon k krvácaniu z maternice;
Hyperplázia endometria;
Patologické neoplazmy hypofýzy;
DZST (difúzne choroby spojivového tkaniva);
Gynekologické ochorenia zápalovej povahy (salpingo-ooforitída, vulvitída, endometritída);
Hyperestrogénne štádium klimakterického obdobia;
Pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza, spontánne tromboembolické ochorenia žíl (vrátane anamnézy);
Tromboflebitída, akútna tromboflebitída (vrátane anamnézy);
Nádory pečene (rakovina pečene, hemangióm);
Vrodená hyperbilirubinémia (Gilbertov, Rotor, Dubin-Johnsonov syndróm);
Cholestatická žltačka alebo závažné cholestatické svrbenie (vrátane zvýšenia ich prejavov počas liečby steroidmi alebo v predchádzajúcom tehotenstve);
Poruchy mozgovej cirkulácie (hemoragická, ischemická mozgová príhoda);
Angiopatia, retinopatia, diabetes mellitus;
Kosáčiková anémia;
Poruchy metabolizmu lipidov;
Otoskleróza (vrátane exacerbácií počas tehotenstva);
Precitlivenosť na zložky lieku.

Relatívne kontraindikácie (Divigel sa má používať opatrne): migréna, bronchiálna astma, epilepsia, zlyhanie srdca, arteriálna hypertenzia, ischemická choroba srdca, opuchy, zlyhanie obličiek a / alebo pečene, fibrocystická mastopatia, endometrióza, porfýria.

Divigel nie je predpísaný počas tehotenstva / laktácie.

U žien starších ako 65 rokov sú skúsenosti s týmto liekom obmedzené.

Divigel, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Gél Divigel je určený na transdermálne použitie, je povolené ho používať na dlhodobú a cyklickú liečbu.

Štandardná začiatočná denná dávka je 1 000 mg gélu (1 mg estradiolu) a je možné ju upraviť podľa závažnosti príznakov.

Ak vezmeme do úvahy klinický obraz po 2 - 3 cykloch, dennú dávku Divigelu je možné meniť individuálne v rozmedzí od 500 mg do 1 500 mg gélu (0,5 - 1,5 mg estradiolu).

Gél sa odporúča nanášať jedenkrát denne so striedaním miest aplikácie každý deň na predtým očistenú pokožku: na spodnú časť prednej brušnej steny, na oblasť krížov, ramien, predlaktí alebo striedavo na ľavý alebo pravý zadok. Veľkosť oblasti nanášania by mala byť rovná 1-2 dlaniam. Po aplikácii musíte počkať 2-3 minúty a nechať gél vyschnúť; miesto aplikácie gélu sa nesmie hodinu oplachovať. Je dôležité zabrániť náhodnému kontaktu s očami. Po nanesení gélu si okamžite umyte ruky.

V prípade vynechania procedúry je potrebné gél aplikovať čo najskôr, najneskôr však do 12 hodín od okamihu jeho aplikácie podľa harmonogramu. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, odporúča sa procedúru odložiť na ďalší čas. V prípade nepravidelného použitia Divigelu (časté vynechanie dávky) sa môže vyskytnúť menštruačné krvácanie z maternice (medzimenštruačné krvácanie).

Gél Divigel sa nemá nanášať na tvár, prsia, oblasť genitálií a podráždenú pokožku.

Pacientkam s neoperovanou (neporušenou) maternicou sa počas liečby odporúča, aby im súčasne predpisovali gestagén (noretisterón, noretisterónacetát, medroxyprogesterónacetát, dihydrogesterón) v každom cykle po dobu 10 - 12 dní (po takomto cykle by malo začať menštruačné krvácanie). Ak dôjde k mimoriadnemu alebo dlhotrvajúcemu krvácaniu z maternice, mali by ste sa poradiť s lekárom a zistiť príčinu.

V postmenopauzálnom období je povolené predĺženie trvania cyklu až na 3 mesiace.

Vedľajšie účinky

Centrálny a periférny nervový systém: migréna, závraty, bolesti hlavy, chorea, depresia;
Kardiovaskulárny systém: tromboflebitída, zvýšený krvný tlak;
Tráviaci systém: žalúdočné kŕče, plynatosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastrickej oblasti;
Alergické reakcie v mieste aplikácie: vyrážka, podráždenie pokožky, návaly kože, kontaktná dermatitída;
Reprodukčný systém: metrorágia (nerozlišujúce sa pošvové krvácanie) alebo slabé špinenie, hyperplázia endometria (ak sa podáva bez progesterónu), zvýšenie leiomyómu maternice, karcinóm endometria (u postmenopauzálnych žien s intaktnou maternicou); pri dlhodobom používaní - skleróza vaječníkov, zmeny libida;
Endokrinný systém: prekrvenie prsníkov (zväčšenie a / alebo napätie), prírastok hmotnosti, znížená tolerancia sacharidov;
Pečeň a žlčové cesty: cholestatická žltačka, cholelitiáza, záchvaty porfýrie;
Metabolizmus vody a soli: v prípade dlhodobého užívania oneskorenie Na ⁺, Ca ₂ ⁺ a vody (opuchy);
Ostatné: zmena zakrivenia rohovky (zhoršenie zraku), melazma, chloazma, vaginálna kandidóza.

Príznaky predávkovania sú: nadúvanie, bolesť v panvovej oblasti a mliečnych žľazách, podráždenosť, úzkosť, nevoľnosť, vracanie; v niektorých prípadoch - metrorágia (zmizne, keď sa dávka zníži alebo keď sa liek úplne zruší). Liečba je symptomatická.

Predávkovanie

Predávkovanie pri transdermálnom použití látky je nepravdepodobné.

Hlavné príznaky: podráždenosť, úzkosť, bolesť v mliečnych žľazách, zvracanie, nevoľnosť, niekedy metrorágia.

Terapia: symptomatická. Gél sa musí z pokožky zmyť. Príznaky zmiznú po znížení dávky alebo po úplnom vysadení Divigelu.

špeciálne pokyny

Pred začatím alebo opätovným predpisovaním lieku Divigel by sa mala zhromaždiť kompletná rodinná a osobná anamnéza pacienta. Je potrebné vykonať lekársku prehliadku (vrátane prsníkov a panvových orgánov), aby ste zistili kontraindikácie a dodržiavali preventívne opatrenia pri používaní lieku. V priebehu terapie sa odporúča vykonávať pravidelné vyšetrenia: súbor metód v nej zahrnutých a frekvencia sú stanovené pre každého pacienta individuálne. Výskum, vč. mamografia by sa mala robiť v súlade s prijatými normami a v každom prípade by sa mala prispôsobiť individuálnym klinickým potrebám.

Pri HRT je dôležité dôkladne posúdiť všetky výhody a riziká liečby.

Je nevyhnutné neustále sledovať lekára, či sa u vás nevyskytli niektoré z nasledujúcich ochorení / stavov, ktoré boli pozorované a / alebo zhoršené skôr počas predchádzajúcej hormonálnej liečby alebo tehotenstva: endometrióza, fibroidy maternice (leiomyóm), anamnéza tromboembolických ochorení alebo rizikové faktory ich vzniku, arteriálna hypertenzia, rizikové faktory tvorby. estrogén-dependentné nádory (dedičnosť rakoviny prsníka I. stupňa), dysfunkcia pečene (adenóm pečene), diabetes mellitus s alebo bez vaskulárnych lézií, cholelitiáza, silné bolesti hlavy a / alebo migréna, epilepsia, systémový lupus erythematosus, hyperplázia endometria v anamnéze., bronchiálna astma, otoskleróza. Je dôležité vziať do úvahy, že na pozadí liečby estradiolom je možné (v zriedkavých prípadoch) zhoršenie alebo relaps uvedených chorôb.

Je potrebné okamžite prerušiť liečbu Divigelom, ak sa zistia a / alebo spozorujú kontraindikácie: zhoršenie funkcie pečene, žltačka, výrazné zvýšenie krvného tlaku (TK), obnovenie záchvatov bolesti hlavy podobných migréne, tehotenstvo.

Riziko vzniku karcinómu a hyperplázie endometria sa zvyšuje pri dlhodobom užívaní estrogénu. Na zníženie rizika u žien s neoperovanou maternicou je potrebné kombinovať liečbu Divigelom s príjmom progesterónu najmenej 12 dní počas cyklu.

V prípade slabého krvácania a krvácania z prieniku po niekoľkých mesiacoch používania gélu sa odporúča vykonať štúdie na zistenie príčin takejto reakcie (vrátane biopsie endometria - aby sa vylúčila malignita endometria).

Ženy, ktoré si nechali odstrániť maternicu v dôsledku endometriózy (najmä pokiaľ ide o reziduálnu endometriózu), by mali v prípade estrogénovej stimulácie zahrnúť do liečby závislej od estrogénu progesterón v dôsledku malígnej alebo premalígnej transformácie ložísk endometriózy.

Dlhodobé užívanie HSL zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka, hlavne u žien s normálnou alebo chudou postavou. U žien s úplnou postavou, u ktorých je predispozícia na rakovinu prsníka spočiatku vysoká, ju HRT ďalej nezvyšuje.

Riziko vzniku rakoviny prsníka sa objavuje s predĺžením doby používania lieku Divigel a vráti sa do pôvodného stavu približne do 5 rokov po ukončení liečby.

Kombinovaná hormonálna substitučná liečba estrogén-gestagén v porovnaní s monoterapiou estrogénom spôsobuje podobné alebo vyššie riziko vzniku rôznych patológií.

U pacientov užívajúcich HSL je riziko vzniku venózneho tromboembolizmu (trombóza pľúcnych žíl a hlbokých žíl dolných končatín) 2 - 3-krát vyššie ako u žien, ktoré HSL neužívali. V prvom roku HSL je pravdepodobnosť ochorenia vyššia ako v nasledujúcich rokoch.

Hlavné rizikové faktory tromboembolických komplikácií: ťažká obezita s indexom telesnej hmotnosti ≥ 30 kg / m ², systémový lupus erythematosus v rodinnej alebo osobnej anamnéze.

Ak je v anamnéze tromboembolizmus alebo došlo k nedávnym spontánnym potratom, je potrebné vykonať ďalší výskum, aby sa vylúčila predispozícia na tromboflebitídu. S HRT sa má v takom prípade začať po úplnom vyhodnotení rizikových faktorov tromboflebitídy a začatí antikoagulačnej liečby. Je potrebné mať na pamäti, že riziko stúpa v prípade dlhodobej imobilizácie, pri rozsiahlych úrazoch alebo rozsiahlych chirurgických zákrokoch. HST sa má vysadiť 4 - 6 týždňov pred plánovanými ortopedickými operáciami dolných končatín alebo chirurgickým zákrokom na brušných orgánoch. V liečbe je možné pokračovať po úplnom zotavení motorických schopností, ale ak sa objavia tromboembolické príznaky (dýchavičnosť, náhla bolesť na hrudníku), bude možno potrebné ju ukončiť.

Estrogény spôsobujú zadržiavanie tekutín v tele, preto je v prípade zhoršenej funkcie obličiek nevyhnutný neustály lekársky dohľad, pretože hladina estradiolu a jeho metabolitov sa zvyšuje v krvi.

U pacientov s diabetes mellitus na začiatku HSL sa ukazuje, že neustále kontrolujú hladinu glukózy v krvi, pretože estrogény zvyšujú citlivosť na inzulín a zvyšujú jeho vylučovanie.

Užívanie estrogénu zvyšuje riziko chirurgicky potvrdeného ochorenia žlčových kameňov.

Na pozadí použitia lieku Divigel niekedy hladina triglyceridov v krvi prudko stúpa, čo môže viesť k rozvoju pankreatitídy.

Pri HRT je možné zvýšenie celkového množstva cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy, pretože estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho štítnu žľazu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Divigel nie je indikovaný na použitie počas gravidity / laktácie. V prípade tehotenstva sa má liek okamžite zrušiť.

Podľa výsledkov väčšiny epidemiologických štúdií neexistuje teratogénny alebo fetotoxický účinok syntetického estradiolu.

Použitie v detstve

U detí nie sú žiadne náznaky použitia Divigelu.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zlyhania obličiek sa má Divigel používať pod lekárskym dohľadom.

Pre porušenie funkcie pečene

Benígne / zhubné nádory pečene (vrátane zaťaženej anamnézy), akútne ochorenie pečene (vrátane zaťaženej anamnézy, kým sa výsledky testov pečeňových funkcií nevrátia na normálne hodnoty): terapia je kontraindikovaná;
Ochorenie pečene (vrátane adenómu pečene) s normálnymi testami funkcie pečene: Divigel sa má používať opatrne.

Použitie u starších ľudí

U žien starších ako 65 rokov sú skúsenosti s používaním Divigelu obmedzené.

Liekové interakcie

Estradiol oslabuje účinok diuretík, hypoglykemických a antihypertenzívnych liekov, antikoagulancií, prípravkov pre mužské pohlavné hormóny; zvyšuje účinnosť liekov znižujúcich lipidy; znižuje glukózovú toleranciu (je potrebné upraviť dávkovanie hypoglykemických látok).

Metabolizmus estradiolu urýchľuje súčasný príjem barbiturátov, trankvilizérov (anxiolytiká), narkotických analgetík, anestetík, niektorých antiepileptík (karbamazepín, fenytoín), induktorov pečeňových mikrozomálnych enzýmov, bylinných prípravkov obsahujúcich bylinu ľubovník bodkovaný (bylina sv. Jána).

Koncentrácia estradiolu v krvi tiež klesá v prípade súčasného užívania fenylbutazónu a niektorých antibiotík (rifampicín, rifabutín, ampicilín, nevirapín, efavirenz), čo súvisí so zmenami v črevnej mikroflóre.

Účinok estradiolu sa zvyšuje užívaním prípravkov štítnej žľazy a kyseliny listovej.

Analógy

Analógom Divigelu je Estrogel.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Divigel

O Divigeli je viac pozitívnych recenzií ako negatívnych. Droga sa považuje za účinnú a ľahko použiteľnú. Terapia zvyčajne nespôsobuje alergie a iné nežiaduce reakcie, niekedy sa zaznamená prírastok hmotnosti a menšie bolesti v dolnej časti brucha. Mnoho žien nie je spokojných s lepivou konzistenciou gélu. Cena sa odhaduje od dostupnej po vysokú.