Alfaferon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Alfaferon: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Alfaferón

ATX kód: L03AB01

Účinná látka: interferón alfa (interferón alfa)

Výrobca: Alfa Wassermann, SpA (Taliansko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Alfaferon je interferónový prípravok, ktorý je zmesou rôznych podtypov prírodného α-interferónu z leukocytov darcovskej krvi človeka.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - injekčný roztok: priehľadný, bezfarebný alebo svetlo žltý (v ampulkách z neutrálneho priehľadného skla s objemom 1 ml s čiernou čiarou alebo zlomom, 1 ampulka v plastovej palete, 1 paleta v kartónovej škatuli a návod na použitie Alfaferonu).

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: ľudský interferón alfa-leukocytov - 1 milión ME (medzinárodné jednotky), 3 milióny ME alebo 6 miliónov ME;
pomocné zložky: voda na injekciu, dihydrogénfosforečnan draselný, chlorid draselný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Interferón alfa má imunomodulačný, antiproliferatívny a antivírusový účinok.

Imunomodulačný účinok sa realizuje priamou stimuláciou aktivity makrofágov a NK buniek (bunky prirodzeného zabíjania) a uskutočňuje sa týmto spôsobom: makrofágy sa podieľajú na prezentácii antigénu imunokompetentným bunkám a NK bunky sa podieľajú na imunitnej reakcii tela na nádorové bunky.

Antiproliferatívna aktivita liečiva sa prejavuje aktiváciou proteínu p53.

Antivírusový účinok Alfaferonu je spôsobený jeho schopnosťou viazať sa na povrch stále neinfikovaných buniek so špecifickými receptormi. Vďaka tomu sa zvyšuje ich odolnosť voči vírusom. Tvoria sa špecifické enzýmy, vrátane oligoadenylát syntetázy, ktorá aktivuje endoribonukleázu, ktorá ničí vírusovú RNA, a tým zabraňuje jej replikácii, a proteínkinázy, ktorá fosforyluje proteín eIF-2 (eukaryotický iniciačný faktor translácie). V tomto prípade eIF-2 tvorí neaktívny komplex s eIF2B faktorom a v dôsledku toho narúša intracelulárnu syntézu proteínov. Výsledkom aktivácie proteínkinázy je indukcia ďalšieho bunkového enzýmu - RNázy, ktorá ničí RNA, čo spôsobuje blokovanie intracelulárnej syntézy proteínov, smrť vírusu a hostiteľských buniek infikovaných vírusom.

Alfaferon indukuje tvorbu proteínov, takzvaných génov stimulovaných interferónom, ktoré sa podieľajú na deštrukcii vírusov a zabraňujú množeniu vírusov aktiváciou proteínu p53, a naopak ničí bunky infikované vírusom mechanizmom apoptózy.

Interferón alfa aktivuje imunoproteazóm a molekuly hlavného histokompatibilného komplexu MHC I a MHC II. Imunoproteazóm pomáha T bunkám rozpoznávať a ničiť bunky infikované vírusom. Vďaka zvýšenej expresii génov MHC I a MHC II sa zlepšuje prezentácia vírusových peptidov na cytotoxických T bunkách, respektíve T pomocných bunkách. Pomocné T bunky produkujú cytokíny, ktoré koordinujú interakciu buniek v imunitnom systéme.

Priamy účinok Alfaferonu teda nie je zameraný na vírusy, ale na bunky, ktoré ešte nie sú infikované vírusom, čo v nich spôsobuje množstvo zmien, ktoré bunkám poskytujú schopnosť odolávať vírusu.

Farmakokinetika

Intravenózne (iv) podanie interferónu alfa poskytuje rýchle vytvorenie vysokej koncentrácie v krvi, avšak do 24 hodín klesne pod minimálnu zistiteľnú hodnotu (<0,01%). Pri subkutánnom (s / c) a intramuskulárnom (i / m) spôsobe podania Alfaferonu zostáva koncentrácia v krvi dlhšia.

Po i / m podaní sa interferón alfa absorbuje takmer úplne. Maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) dosahuje do 1–6 hodín. Po dobu 6–12 hodín sa udržuje stabilná hladina látky v plazme, potom sa začne postupne znižovať až do úplného vylúčenia po 18–36 hodinách.

Pri subkutánnom podaní sa Alfaferon pomaly absorbuje cez lymfatické cievy.

Interferón alfa sa nachádza v minimálnej koncentrácii v mozgovomiechovom moku, v malom množstve preniká cez hematoencefalickú bariéru.

Liečivo cirkulujúce v krvi je filtrované glomerulmi obličiek, po ktorých prechádza proteolytickou degradáciou lyzozomálnymi enzýmami na aminokyseliny a je reabsorbované v proximálnych tubuloch obličiek. Malé množstvo nezmeneného interferónu alfa a degradačných produktov (peptidov) sa vylučuje močom. Polčas (T _1/2) je asi 6 hodín.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene nedochádza k významnej akumulácii lieku ani pri dlhodobej liečbe.

Indikácie pre použitie

Alfaferon je predpísaný pre nasledujúce vírusové ochorenia:

chronická hepatitída C u pacientov s vysokou aktivitou pečeňových enzýmov, ale bez zlyhania pečene;
chronická aktívna hepatitída B u pacientov so značkami vírusovej replikácie, ako je HBV-DNA, vírusová DNA polymeráza alebo HBeAg;
genitálne bradavice.

Liečivo sa tiež používa na liečbu takýchto neoplastických procesov:

plesňová mykóza;
non-Hodgkinov lymfóm;
mnohopočetný myelóm;
chronická myeloidná leukémia;
vlasatobunková leukémia (tricholeukémia);
malígny melanóm;
rakovina obličiek;
Kaloshiho sarkóm u pacientov s AIDS (syndróm získanej imunodeficiencie), ktorí v minulosti nemali oportúnne infekcie.

Kontraindikácie

Absolútne:

ochorenia štítnej žľazy, ktoré nie je možné zvládnuť štandardnou terapiou;
závažná porucha funkcie obličiek a / alebo pečene;
autoimunitná hepatitída;
chronická hepatitída u pacientov, ktorí nedávno dostávali alebo sú liečení imunosupresívami (s výnimkou prípadov nedávneho vysadenia krátkodobej liečby glukokortikosteroidmi);
chronická hepatitída, komplikovaná cirhózou pečene, s príznakmi zlyhania pečene;
ťažké ochorenia kardiovaskulárneho systému (arytmia, srdcové zlyhanie);
epilepsia, závažné duševné poruchy alebo dysfunkcia centrálneho nervového systému (súčasné alebo v anamnéze);
vek do 18 rokov;
obdobie laktácie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Relatívne (Alfaferon sa má používať opatrne, pod prísnym lekárskym dohľadom):

arteriálna hypotenzia;
nedávny infarkt myokardu;
útlak krvotvorby kostnej drene;
porucha krvácania (vrátane trombocytopénie);
tehotenstvo;
súčasné užívanie narkotických analgetík, sedatív alebo hypnotík.

Alfaferon, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Alfaferon sa podáva intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne, s genitálnymi bradavicami, je možné injikovať liek priamo do lézie. Pri trombocytopénii (počet krvných doštičiek <50 000 / μl) je lepšie podať injekciu s / c. Vysoké denné dávky (≥ 9 miliónov IU) sa injikujú pomaly intravenózne (počas 30 - 60 minút), kvôli čomu sa dávka zriedi soľným roztokom v objeme 50 ml.

Lekár nastaví dávkovací režim v závislosti od typu a priebehu ochorenia, v priebehu liečby ho môže zmeniť s prihliadnutím na individuálnu reakciu pacienta.

Odporúčané dávkovacie režimy pre vírusové ochorenia:

chronická hepatitída C: i / m alebo s / c 3 milióny IU trikrát týždenne až 6 mesiacov. Ak do 16 týždňov od pravidelného užívania lieku aktivita pečeňových transamináz neklesne, liek sa zruší. Ak je to potrebné, Alfaferon sa predpisuje v kombinácii s ribavirínom vo forme kapsúl (v dennej dávke 1 000 - 1 200 mg v 2 rozdelených dávkach s jedlom) najmenej 6 mesiacov. Liečba pacientov infikovaných vírusom genotypu 1 alebo predtým neliečených alebo s vysokou počiatočnou virémiou alebo s pretrvávajúcim klírensom HCV-RNA po dobu 6 mesiacov sa kombinovaná liečba zvyšuje na 12 mesiacov;
chronická aktívna hepatitída B: i / m alebo s / c pri 2,5 - 5 miliónoch IU / m ² povrchu tela trikrát týždenne počas 4 - 6 mesiacov. Ak po 1 mesiaci počet markerov replikácie vírusu alebo HBeAg neklesne, dávka Alfaferonu sa u každého pacienta zvyšuje individuálne, v závislosti od znášanlivosti lieku. Pri absencii pozitívnej dynamiky po 3 - 4 mesiacoch sa liečba zastaví. Opísaný terapeutický režim je vhodný aj pre pacientov s chronickým vírusom hepatitídy D;
genitálne bradavice: s / c, i / m alebo do lézie (ak je veľká, Alfaferon sa pomocou tenkej ihly vstrekuje do spodnej časti poškodenej oblasti). Potrebná dávka závisí od oblasti lézie a môže byť 0,1 - 1 000 IU. Pri výpočte celkovej jednotlivej dávky sa berie do úvahy výška poškodenia, ktorá by však nemala presiahnuť 3 milióny IU. Každý cyklus liečby pozostáva z troch dávok týždenne, minimálne po dobu 3 týždňov. Zlepšenie je možné pozorovať 4 - 6 týždňov po začiatku prvého cyklu (tj. Do mesiaca po ukončení liečby). Ak je to potrebné, opakujte cyklus s použitím podobných dávok.

Odporúčané dávkovacie režimy pre neoplastické procesy:

plesňová mykóza: s / c alebo i / m, 3 milióny IU jedenkrát denne, potom sa každý týždeň dávka zvyšuje (za predpokladu, že je Alfaferon dobre znášaný) na maximálnu dennú dávku 9-12 IU. Po 3 mesiacoch sa pacient prevedie na udržiavaciu liečbu v dávke 6 až 12 miliónov IU trikrát týždenne;
non-Hodgkinov lymfóm: i / m alebo s / c, 5 miliónov IU trikrát týždenne po dobu 18 mesiacov;
mnohopočetný myelóm: i / m alebo s / c, 3 milióny IU trikrát týždenne, potom každý týždeň (za predpokladu, že je liek dobre znášaný) sa dávka zvyšuje na maximum 6-12 miliónov IU trikrát týždenne. Tento režim je možné dodržiavať donekonečna, s výnimkou prípadov príliš rýchlej progresie ochorenia alebo výskytu príznakov intolerancie Alfaferonu;
chronická myeloidná leukémia: i / m alebo s / c, 3 milióny IU denne, každý týždeň (za predpokladu, že je liek dobre znášaný) sa dávka zvýši na maximálnu dennú dávku 9 miliónov IU. Po stabilizácii počtu leukocytov je možné pacienta preniesť na udržiavaciu liečbu s použitím optimálnej dávky Alfaferonu trikrát týždenne, tento režim je možné dodržiavať donekonečna, s výnimkou prípadov príliš rýchlej progresie ochorenia alebo prejavov intolerancie na interferón alfa;
vlasatobunková leukémia (tricholeukémia): i / m alebo s / c, 3 milióny IU trikrát týždenne počas 6 mesiacov. Ak je účinná, v liečbe sa pokračuje až do zlepšenia hematologických parametrov, po dosiahnutí ich stability sa v liečbe pokračuje ďalšie 3 mesiace. Ak nenastane pozitívny trend, Alfaferon sa zruší;
malígny melanóm, rakovina obličiek: s / c alebo i / m 3 milióny IU denne, potom sa každý týždeň dávka zvyšuje na maximálnu dennú dávku 6-9 miliónov IU. Po 3 mesiacoch sa pacient prevedie na udržiavaciu liečbu s použitím lieku v rovnakej dávke trikrát týždenne počas 6 mesiacov. Pri rakovine obličiek sa Alfaferon v uvedenom dávkovacom režime môže používať v kombinácii s vinblastínom (i.v., 0,1 mg / kg raz za 21 dní);
Kaloshiho sarkóm u pacientov s AIDS: s / c alebo i / m, 3 milióny IU denne. Pri dobrej znášanlivosti sa dávka postupne zvyšuje na maximálnu dennú dávku 9 - 12 miliónov IU. Po 2 mesiacoch je pacient prevedený na udržiavaciu liečbu Alfaferonom v rovnakej dávke trikrát týždenne.

Vedľajšie účinky

Pri parenterálnom podaní interferónu alfa sú nežiaduce reakcie pozorované oveľa častejšie ako pri iných spôsoboch jeho použitia.

Nasledujúce nežiaduce vedľajšie účinky boli hlásené pre triedy systémových orgánov:

z kardiovaskulárneho systému: zvýšenie / zníženie krvného tlaku, arytmia (najmä u pacientov s ochorením srdca);
zo strany krvi a krvotvorných orgánov: trombocytopénia, prechodná leukopénia, granulocytopénia, anémia, eozinofília;
z gastrointestinálneho traktu a pečene: bolesti brucha, nevoľnosť, hnačky, znížená chuť do jedla, zvracanie, abnormálna funkcia pečene;
z centrálneho nervového systému: zmätenosť, ospalosť, podráždenosť, ataxia, depresia, závraty, akútna psychóza, zmeny v elektroencefalografii;
na časti kože a podkožného tuku: exfoliatívna dermatitída, suchá pokožka, svrbenie, kožná vyrážka, erytém; v zriedkavých prípadoch - alopécia;
zo strany orgánu videnia: zhoršenie zraku, edém optickej bradavky;
ďalšie: príznaky podobné chrípke (horúčka, zimnica, malátnosť, bolesti hlavy, asténia, myalgia, artralgia), úbytok hmotnosti, zvýšená alebo znížená funkcia štítnej žľazy, hypofunkcia hypofýzy, kožné reakcie v mieste vpichu.

V klinických štúdiách u pacientov užívajúcich Alfaferon v kombinácii s ribavirínom sa pozorovali nasledujúce poruchy: dýchavičnosť, horúčka, bolesť hrdla, zimnica, kašeľ, únava, asténia, bolesti hlavy, nespavosť, zvýšená nervová excitabilita, halucinácie, depresia, suchá pokožka, pokožka svrbenie, erytém, plesňové kožné lézie, bolesti brucha, dyspepsia, nauzea, artralgia, myalgia, anémia (vrátane hemolytickej), polyúria, hyperurikémia, dysfunkcia štítnej žľazy.

Predávkovanie

Doteraz neboli hlásené žiadne prípady predávkovania Alfaferonom.

špeciálne pokyny

Pred predpísaním Alfaferonu a pravidelne počas jeho používania by mali pacienti podstúpiť štandardný klinický krvný test s povinným počtom krvných doštičiek, ako aj sledovať hladinu elektrolytov v krvi, biochemické parametre krvi a funkčný stav obličiek a pečene.

U pacientov so srdcovými chorobami, najmä s arytmiou (vrátane anamnézy) a po infarkte myokardu v nedávnej minulosti, je potrebné dôkladné sledovanie. Pred vymenovaním Alfaferonu a systematicky v priebehu liečby musia vykonať elektrokardiografické vyšetrenie.

U pacientov s vlasatobunkovou leukémiou je pred začiatkom liečby a pravidelne počas užívania lieku potrebné stanoviť obsah granulocytov, krvných doštičiek a hemoglobínu, ako aj chlpatých buniek (vrátane kostnej drene).

Pacienti by mali byť upozornení, že interferónové prípravky by sa nemali meniť bez konzultácie s lekárom, pretože odporúčané dávky pre každý liek sú odlišné.

Pacientom by mala byť poskytnutá dostatočná hydratácia, najmä na začiatku liečby.

V prípade závažných vedľajších účinkov je potrebné zmeniť dávkovací režim Alfaferonu alebo ho úplne zrušiť.

Nežiaduce reakcie z centrálneho nervového systému sú zvyčajne rýchlo reverzibilné, v niektorých prípadoch však úplne vymiznú až po 3 týždňoch, počas ktorých musí byť pacient pod prísnym lekárskym dohľadom. V závažných prípadoch je liečba prerušená. Najvýraznejšie príznaky sa pozorujú častejšie u starších ľudí, ktorí dostávajú vysoké dávky Alfaferonu.

Príznaky podobné chrípke sa zvyčajne prejavia v prvom týždni liečby a postupne sa v dôsledku tachyfylaxie znižujú o 2 - 4 týždne. V zriedkavých prípadoch dochádza k zvýšeniu intenzity bolestivého syndrómu, čo si môže vyžadovať prerušenie liečby. Na zmiernenie príznakov ako horúčka, zimnica, myalgia, artralgia a bolesti hlavy je účinný paracetamol. V klinickej praxi používania Alfaferonu sa zistilo, že závažnosť symptómov podobných chrípke klesá, ak sa liek podáva pred spaním.

U niektorých pacientov sa vyskytuje dlhotrvajúca asténia, ktorá si niekedy vyžaduje prerušenie liečby.

Neboli hlásené žiadne závažné reakcie z precitlivenosti. Nie je však možné úplne vylúčiť možnosť ich vývoja. V tomto prípade sa liečba liekom zastaví a je predpísaná vhodná terapia. Kožná vyrážka nevyžaduje zrušenie Alfaferonu.

U pacientov s hepatitídou C počas liečby sa v niektorých prípadoch (<1%) pozoruje dysfunkcia štítnej žľazy, ako je hypertyreóza alebo hypotyreóza, vyžadujúca štandardnú liečbu.

Bolo hlásené zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a následný vývoj sérokonverzie u pacientov s aktívnou chronickou hepatitídou B 3 mesiace po ukončení liečby. Mechanizmus týchto porušení nie je známy. V tejto súvislosti je potrebné pred začatím liečby určiť sérovú koncentráciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). Liečba interferónom alfa je možné začať, iba ak je TSH normálna. Ak sa príznaky objavia už počas liečby, v užívaní Alfaferonu je možné pokračovať, pokiaľ sa zachová normálna koncentrácia TSH. Príznaky dysfunkcie štítnej žľazy, ktoré sa objavili počas liečby týmto liekom, nezmiznú po jeho zrušení.

Účinnosť Alfaferonu u pacientov s chronickou hepatitídou B súčasne infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) nebola preukázaná.

Pri intramuskulárnej injekcii lieku sa má miesto vpichu neustále meniť.

Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby interferónom alfa používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacientom, ktorí dostávajú Alfaferon vo vysokých dávkach, ako aj v prípade nežiaducich reakcií z nervového systému sa odporúča, aby sa zdržali vykonávania činností, ktoré si vyžadujú rýchle reakcie a zvýšenú pozornosť, vrátane vedenia vozidla.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Alfaferon počas tehotenstva sa môže použiť za predpokladu, že očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka. Ak je priebeh liečby klinicky opodstatnený, ženám sa odporúča ukončiť laktáciu a preniesť dieťa na umelé kŕmenie.

Použitie v detstve

Štúdie účinnosti a bezpečnosti interferónu alfa u pacientov mladších ako 18 rokov sa neuskutočnili.

S poškodenou funkciou obličiek

Alfaferon je kontraindikovaný v prípade závažných funkčných porúch obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Alfaferon je kontraindikovaný v prípade závažných funkčných porúch pečene.

Použitie u starších ľudí

Nie sú žiadne náznaky potreby úpravy dávky Alfaferonu pre starších ľudí.

Liekové interakcie

Alfaferon sa nemá riediť 5% roztokom dextrózy. Do kvapkadla s liekom je zakázané pridávať akékoľvek ďalšie lieky.

Interferón alfa znižuje klírens teofylínu a znižuje jeho polčas.

Odporúča sa vyhnúť sa súčasnému použitiu etanolu, imunosupresív a liekov, ktoré majú depresívny účinok na centrálny nervový systém.

Ak sa Alfaferon používa spolu, narúša metabolizmus warfarínu, propranololu, fenytoínu, cimetidínu, diazepamu.

Analógy

Alfaferonove analógy sú Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote 2 - 8 ° C mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Alfaferon

Na špecializovaných stránkach a fórach sa recenzie o Alfaferone nachádzajú hlavne od pacientov, ktorí dostávali liek na liečbu hepatitídy. Terapia bola kombinovaná, preto je pre väčšinu ťažké posúdiť vlastnosti tohto konkrétneho prostriedku, naznačuje to však, že liečba bola účinná. Mnoho ľudí poznamenáva, že na začiatku užívania lieku sa vyskytli nežiaduce reakcie, ktoré postupne ustupovali, ako liečba pokračovala, vrátane bolesti hlavy, ospalosti, závratov, podráždenosti, horúčky, nechutenstva, nevoľnosti, svalovej slabosti.

Cena Alfaferonu v lekárňach

V súčasnosti nie je známa cena Alfaferonu, pretože liek nie je na trhu k dispozícii. Približné náklady na jeho analóg, Altevira (1 ml ampulky, 5 ks v balení), v závislosti od siete lekární, môžu byť: dávka 3 milióny IU - 1075-1142 rubľov, dávka 5 miliónov IU - 999-1803 rubľov 10 miliónov IU - 1065-1745 rubľov.