Otrio

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Otrio: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Otrio

ATX kód: C10AX09

Účinná látka: ezetimib (Ezetimibe)

Výrobca: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 29.10.2019

Ceny v lekárňach: od 450 rubľov.

Kúpiť

Otrio je hypolipidemický liek, ktorý inhibuje absorpciu cholesterolu. Patrí k zástupcom novej triedy látok znižujúcich lipidy, ktoré selektívne inhibujú intestinálnu absorpciu cholesterolu a niektorých sterolov rastlinného pôvodu.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet: okrúhle, ploché valce, skosené, biele alebo biele so žltkastým odtieňom (10 ks. V blistroch, v papierovej škatuľke 1, 2, 3, 6 alebo 9 blistrov a pokyny na lekárske použitie. Otriot).

Zloženie pre 1 tabletu:

účinná látka: ezetimib - 10 mg (v prepočte na 100% látky);
pomocné zložky: monohydrát laktózy, stearylfumarát sodný, mikrokryštalická celulóza, laurylsulfát sodný, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K30.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ezetimib je zástupcom novej triedy liekov na zníženie lipidov. Mechanizmus jeho účinku sa líši od mechanizmu iných látok znižujúcich lipidy (napr. Fibrátov, statínov, rastlinných stanolov a sekvestrantov žlčových kyselín). Molekulárnym cieľom liečiva je proteín NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). Je to transportný proteín zodpovedný za absorpciu rastlinných sterolov a cholesterolu v čreve.

Ezetimib sa hromadí na okraji kefky tenkého čreva a zabraňuje absorpcii cholesterolu. Vďaka tomu klesá príjem cholesterolu z čreva do pečene, znižujú sa zásoby cholesterolu v pečeni a zvyšuje sa jeho vylučovanie z krvi. Otrio neinhibuje syntézu cholesterolu v pečeni (ako to robia statíny) a nezvyšuje vylučovanie žlčových kyselín (ako je to napríklad v prípade použitia sekvestrantov žlčových kyselín).

V klinických štúdiách u pacientov s hypercholesterolémiou znížil ezetimib absorpciu cholesterolu v čreve o 54% (v porovnaní s pacientmi v skupine s placebom). Statíny znižujú pečeňovú syntézu cholesterolu a ezetimib znižuje jeho vstup do pečene, preto pri kombinovanom užívaní liekov týchto dvoch skupín dochádza k ďalšiemu zníženiu hladiny cholesterolu.

Súbežné užívanie statínov a ezetimibu u pacientov s hypercholesterolémiou vedie k nasledujúcim účinkom:

koncentrácia TC (celkový cholesterol) klesá;
koncentrácia LDL cholesterolu (lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou) klesá;
koncentrácia apo-B (apolipoproteínu B) klesá;
obsah TG (triglyceridov) klesá;
zvyšuje sa koncentrácia HDL cholesterolu (lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou);
obsah non-HDL cholesterolu (lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou) klesá (non-HDL cholesterol je rozdiel medzi koncentráciami celkového cholesterolu a HDL cholesterolu).

Ak sa statíny a ezetimib používajú spolu, sú tieto účinky výraznejšie, ako keď sa tieto lieky používajú samostatne.

V dôsledku súčasného podávania ezetimibu a fenofibrátu pacientom so zmiešanou hypercholesterolémiou sa zvýšili plazmatické koncentrácie celkového cholesterolu, apo-B, LDL cholesterolu, iného ako HDL cholesterolu a triglyceridov a zvýšila sa koncentrácia HDL cholesterolu.

Je dokázané, že zvýšené koncentrácie LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a apo-B (to je hlavná bielkovinová zložka LDL), ako aj znížená koncentrácia HDL cholesterolu, zvyšujú riziko aterosklerózy a prispievajú k jej rozvoju.

Ako výsledok štúdií sa ukázalo, že výskyt kardiovaskulárnych patológií a úmrtnosť na tieto choroby je v priamom pomere k obsahu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu a nepriamo k hladine HDL cholesterolu. VLDL (lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou), IDL (lipoproteíny so strednou hustotou) a zvyšky (zvyšky) chylomikrónov obsahujúcich cholesterol môžu tiež prispieť k rozvoju aterosklerózy.

V sérii predklinických štúdií sa selektivita ezetimibu stanovila presne vo vzťahu k inhibícii absorpcie cholesterolu. Výsledkom týchto štúdií bolo, že liečivo inhibovalo absorpciu [^14C] -cholesterolu, ale neovplyvňovalo absorpciu mastných kyselín, vitamínov rozpustných v tukoch (A a D), TG, progesterónu, žlčových kyselín a etinylestradiolu.

Farmakokinetika

Po užití Otria sa účinná látka liečiva rýchlo vstrebáva a aktívne metabolizuje v pečeni a tenkom čreve konjugáciou na farmakologicky aktívny fenolický glukuronid (ezetimib-glukuronid).

Po 1–2 hodinách sa maximálna koncentrácia ezetimib-glukuronidu pozoruje v krvnej plazme a maximálna plazmatická koncentrácia ezetimibu sa pozoruje po 4–12 hodinách.

Stanovenie absolútnej biologickej dostupnosti ezetimibu nie je možné, pretože táto látka je takmer nerozpustná vo vodných rozpúšťadlách, ktoré sa používajú na prípravu injekčných roztokov.

Biologická dostupnosť ezetimibu nie je ovplyvnená jedlom s vysokým alebo nízkym obsahom tuku, takže Otrio sa môže užívať, kedykoľvek chcete, bez ohľadu na čas jedla.

Ezetimib sa z 99,7% viaže na plazmatické bielkoviny. Spojenie ezetimib-glukuronidu s plazmatickými proteínmi je o niečo nižšie a dosahuje v priemere 88–92%.

Hlavný metabolizmus sa vyskytuje v pečeni a tenkom čreve konjugáciou s glukuronidmi (ide o reakciu fázy II) a následným vylučovaním žlčou. Liečivo minimálne podlieha oxidačnému metabolizmu (ide o reakciu fázy I). Ezetimib aj ezetimib-glukuronid sa stanovujú v krvnej plazme pacienta. Ich koncentrácie sú 10 - 20%, respektíve 80 - 90% (na základe celkovej plazmatickej koncentrácie ezetimibu). Účinná látka a jej metabolit sa pomaly vylučuje z plazmy počas recirkulácie medzi črevom a pečeňou. Polčas je asi 22 hodín.

U detí starších ako 6 rokov boli farmakokinetické parametre Otria podobné ako u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike lieku u detí mladších ako 6 rokov.

U pacientov starších ako 65 rokov bola plazmatická koncentrácia celkového ezetimibu približne dvakrát vyššia ako u pacientov vo veku 18–45 rokov. Zníženie LDL cholesterolu a bezpečnostný profil lieku boli porovnateľné u starších pacientov a mladších ľudí, ktorí užívali ezetimib. U osôb starších ako 65 rokov nie je potrebná žiadna zvláštna úprava dávky.

U pacientov s miernym zlyhaním pečene (5 - 6 bodov na stupnici podľa Childa-Pugha) sa po užití Otria v dávke 10 mg zvýšila priemerná AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) celkového ezetimibu 1,7-násobne. Pri miernom stupni zlyhania pečene (7 - 9 bodov na stupnici Child-Pugh) sa tento indikátor zvýšil 4-krát v 1. a 14. deň (v 14-dennej štúdii). U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Liek sa neodporúča pacientom so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene.

Na poškodenie funkcie obličiek sa Otrio používa v normálnych dávkach. Jedna dávka 10 mg ezetimibu viedla k zvýšeniu AUC celkového ezetimibu asi 1,5-násobne, ale tento výsledok nemá klinický význam.

Po transplantácii obličky u pacientov liečených komplexnou liečbou vrátane cyklosporínu sa AUC celkového ezetimibu zvýšila 12-násobne.

Plazmatická koncentrácia celkového ezetimibu u žien je o niečo vyššia ako u mužov. Bezpečnostný profil a miera poklesu koncentrácie LDL cholesterolu však boli rovnaké a nezáviseli od pohlavia pacienta.

Indikácie pre použitie

prevencia kardiovaskulárnych chorôb (v kombinácii so statínmi u pacientov s ischemickou chorobou srdca na zníženie rizika kardiovaskulárnych úmrtí, nefatálnej cievnej mozgovej príhody, nefatálneho infarktu myokardu a hospitalizácie v dôsledku nestabilnej anginy pectoris alebo potreby revaskularizácie myokardu);
primárna hypercholesterolémia (u detí a dospievajúcich vo veku 10 - 17 rokov, dospelých s primárnou hypercholesterolémiou, v monoterapii, ako doplnok k diéte alebo v kombinácii so statínmi);
zmiešaná hypercholesterolémia (spolu s fenofibrátom a navyše k špeciálnej strave);
homozygotná familiárna hypercholesterolémia (u detí a dospievajúcich vo veku 10 - 17 rokov a dospelých v kombinácii so statínmi alebo inými adjuvantnými terapiami, ako je LDL aferéza);
prevencia kardiovaskulárnych komplikácií u ľudí s chronickým ochorením obličiek (spolu so simvastatínom na zníženie rizika mozgovej príhody, srdcovej smrti alebo nefatálneho infarktu myokardu).

Kontraindikácie

Absolútne kontraindikácie:

stredne ťažké až ťažké zlyhanie pečene (7-9 bodov alebo viac na stupnici Child-Pugh);
deti do 6 rokov;
nedostatok enzýmu laktáza, intolerancia laktózy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;
precitlivenosť na hlavné alebo pomocné zložky tabliet.

Otrio tablety 10 mg sa používajú opatrne v prípade súčasného podávania nepriamych antikoagulancií, cyklosporínu a fibrátov. Pacienti, ktorí užívajú fenofibrát s ezetimibom, by mali byť informovaní o pravdepodobnosti ochorenia žlčníka.

Otrio, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Pred začatím liečby, ako aj po celú dobu liečby liekom, je potrebné dodržiavať špeciálnu diétu znižujúcu hladinu lipidov.

Tablety Otrio sa užívajú perorálne jedenkrát denne, bez ohľadu na čas jedla (ráno, popoludní alebo večer).

Na liečbu primárnej hypercholesterolémie je odporúčaná dávka 10 mg (1 tableta) jedenkrát denne. Otrio sa používa ako monoterapia alebo ako súčasť kombinovanej liečby s fenofibrátom alebo statínom. Maximálna dávka fenofibrátu v kombinácii s ezetimibom je 160 mg jedenkrát denne.

Pri ischemickej chorobe srdca sa Otrio používa spolu so statínmi na ďalšie zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod u osôb so zníženým prívodom krvi do myokardu. Odporúčaná dávka je 10 mg jedenkrát denne.

Pacienti s chronickým ochorením obličiek a / alebo so zhoršenou funkciou obličiek počas monoterapie nemusia upravovať dávku Otria. V rámci komplexnej liečby simvastatínom nie je u osôb s miernym poškodením funkcie obličiek potrebná dávka simvastatínu alebo ezetimibu. Ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie, je menšia ako 60 ml / min / 1,73 m ², simvastatín sa podáva v dávke nie vyššie ako 20 mg jedenkrát denne, a otri v dávke 10 mg jedenkrát denne (v noci). Príjem vyšších dávok simvastatínu je možný iba za predpokladu starostlivého sledovania stavu pacienta a jeho renálnych funkcií.

Ak je to potrebné, súčasné použitie sekvestrantov žlčových kyselín Otrio sa má užívať v dávke najviac 10 mg jedenkrát denne 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po užití sekvestrantov žlčových kyselín.

Vedľajšie účinky

Tablety Otrio sú dobre znášané. Nežiaduce vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a vymiznú samy.

Vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali pri monoterapii Otriom častejšie ako pri placebe alebo pri súbežnom užívaní statínov, a tiež častejšie ako pri monoterapii statínmi:

tráviaci systém: často - riedka stolica, bolesti brucha, plynatosť; zriedka - nevoľnosť, dyspeptické poruchy, gastroezofageálny reflux;
metabolizmus a výživa: zriedka - znížená chuť do jedla;
dýchací systém: zriedka - kašeľ;
kardiovaskulárny systém: zriedka - zvýšený krvný tlak, nával krvi na pokožku tváre;
muskuloskeletálny systém: zriedka - svalové kŕče, artralgia, bolesť krku;
údaje z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: zriedka - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, gama-glutamyltransferázy a kreatínfosfokinázy, indikátory poškodenia funkcie pečene;
ďalšie reakcie: často - únava; zriedka - bolesti rôznej lokalizácie, bolesť na hrudníku.

Možné vedľajšie účinky ezetimibu pri užívaní so statínmi:

tráviaci systém: zriedka - zápal žalúdka, suchosť sliznice ústnej dutiny;
muskuloskeletálny systém: často - bolesť svalov; zriedka - svalová slabosť, bolesti chrbta, bolesti rúk a nôh;
nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - parestézia;
pokožka a podkožný tuk: zriedka - kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie;
údaje laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: často - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov;
ďalšie reakcie: zriedka - periférny edém, asténia.

U pacientov užívajúcich fenofibrát súčasne s Otriom sú najčastejším vedľajším účinkom bolesti brucha. Okrem toho u 2,7% takýchto pacientov dochádza k zvýšeniu aktivity pečeňových enzýmov (viac ako 3-krát v porovnaní s hornou hranicou normy). Frekvencia operácií na odstránenie žlčníka v skupine pacientov, ktorí užívali fenofibrát súbežne s ezetimibom, bola 1,7%. V žiadnej zo skupín nebolo pozorované zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy.

U pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktorí užívali Otrio spolu so simvastatínom, boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie reakcie: myopatia, rabdomyolýza, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, nežiaduce účinky zo žlčníka a zhubné nádory.

Počas postmarketingovej aplikácie Otria boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie (príčinná súvislosť nie je uvedená):

tráviaci systém: pankreatitída, zápcha;
hepatobiliárny systém: cholelitiáza, hepatitída, cholecystitída;
nervový systém a psychika: závraty, depresie, parestézie;
lymfatický systém a krv: trombocytopénia;
muskuloskeletálny systém: myopatia / rabdomyolýza, myalgia;
imunitný systém: kožná vyrážka, žihľavka, Quinckeho edém, anafylaktické reakcie;
koža a podkožný tuk: multiformný erytém;
ďalšie reakcie: asténia.

Predávkovanie

Vyskytlo sa niekoľko prípadov predávkovania ezetimibom, nezistilo sa však, že by u žiadneho z nich spôsoboval závažné nežiaduce reakcie. Všetky nežiaduce udalosti boli mierne a vyriešili sa samy.

Ak je to potrebné, v prípade intoxikácie sa vykonáva symptomatická a podporná terapia.

špeciálne pokyny

Pri predpisovaní Otria spolu s fenofibrátom alebo statínom sa odporúča starostlivo preštudovať návod na použitie týchto liekov.

V prípade kombinovaného použitia ezetimibu so statínmi sa pozoruje trvalé zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov (3 alebo viackrát v porovnaní s hornou hranicou normy), preto je na začiatku liečby potrebné pravidelné sledovanie pečeňových funkcií a potom pravidelne v súlade s pokynmi pre použitý statín.

Incidencia rabdomyolýzy alebo myopatie nepresiahla incidenciu týchto vedľajších účinkov v kontrolnej skupine (monoterapia statínmi alebo placebo). Myopatia a rabdomyolýza sú však známe ako nežiaduce reakcie na iné lieky znižujúce hladinu lipidov (vrátane statínov). Väčšina pacientov, u ktorých sa vyskytla rabdomyolýza, užívala pred začatím liečby Otriom statíny. Rabdomyolýza je pri monoterapii ezetimibom veľmi zriedkavá.

Pacienti by mali byť upozornení na riziko vzniku rabdomyolýzy a myopatie a mali by informovať svojho lekára o akejkoľvek svalovej bolesti neznámeho pôvodu, slabosti alebo bolestivosti. Ak existuje podozrenie na myopatiu alebo sa diagnóza potvrdí, liečba ezetimibom a akýmkoľvek súčasne užívaným statínom sa má prerušiť. Zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy viac ako 10-násobne v porovnaní s hornou hranicou normy, ako aj prítomnosť vyššie uvedených symptómov naznačuje vývoj myopatie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Špeciálne štúdie o vplyve Autrio na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s inými potenciálne nebezpečnými a zložitými mechanizmami neboli vykonané. Niektoré z vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú pri užívaní tohto lieku, však môžu mať vplyv na psychomotorické funkcie jednotlivých pacientov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

V pokusoch na zvieratách neboli zistené žiadne priame alebo nepriame nepriaznivé účinky ezetimibu na graviditu, fetálny / embryonálny vývoj, pôrod a ďalší postnatálny vývoj. Pri podávaní ezetimibu gravidným samiciam potkanov v spojení so simvastatínom, atorvastatínom, lovastatínom alebo pravastatínom sa nepozorovali žiadne teratogénne účinky. U gravidných králikov viedlo podávanie lieku v niektorých prípadoch k poruchám vývoja kostry plodu (frekvencia takýchto prípadov je nízka).

Klinické údaje o použití Otria u tehotných žien chýbajú, preto sa liek počas tehotenstva používa s mimoriadnou opatrnosťou.

Ak sa užíva spolu s predpísaným statínom, je tiež potrebné dodržiavať odporúčania týkajúce sa použitia tohto konkrétneho statínu počas tehotenstva.

Ezitimib sa vylučuje do materského mlieka u samíc potkanov. Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní lieku do materského mlieka u žien, preto sa Otrio neodporúča používať počas dojčenia. Ak je potrebné používať liek počas laktácie, je potrebné dojčenie prerušiť.

Použitie v detstve

Esitimib je kontraindikovaný u detí mladších ako 6 rokov, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti Otria u pacientov mladších ako 6 rokov.

Miera bezpečnosti a účinnosti Otria sa študovala u pediatrických pacientov vo veku 6–10 rokov s heterozygotnou familiárnou alebo nefamiliárnou hypercholesterolémiou v klinickej štúdii trvajúcej 12 týždňov. V detstve bol profil vedľajších účinkov porovnateľný s profilom u dospelých, ktorí dostávali ezetimib. Otrio nemá jasný vplyv na pubertu alebo rast u dievčat a chlapcov (vplyv liečiva na tieto parametre pri liečbe dlhšej ako 12 týždňov nie je známy).

U detí a dospievajúcich vo veku 10–17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa skúmala bezpečnosť a účinnosť ezetimibu v kombinácii so simvastatínom. Táto štúdia zahŕňala dospievajúcich chlapcov a dievčatá, ktorí prešli najmenej jeden rok po prvom menštruačnom krvácaní. Profil vedľajších účinkov bol podobný ako u dospelých. Štúdia neodhalila jasný účinok lieku Otrio na dospievajúcu pubertu a rast alebo dĺžku menštruačného cyklu u dospievajúcich dievčat.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s poškodením funkcie obličiek pri monoterapii liekom nie je potrebná úprava dávky.

V prípade kombinovanej liečby simvastatínom u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie nižšou ako 60 ml / min / 1,73 m ^{2 sa} Otrio používa v dávke najviac 10 mg jedenkrát denne a simvastatín - v dávke najviac 20 mg jedenkrát denne. Ak je potrebné používať simvastatín vo vyšších dávkach, odporúča sa starostlivo sledovať stav pacienta.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky Otria.

Pri stredne ťažkej až ťažkej dysfunkcii pečene sa použitie ezetimibu neodporúča.

Liekové interakcie

Otrio neovplyvňuje farmakokinetiku liekov, ktoré sú metabolizované N-acetyltransferázou alebo izoenzýmami cytochrómu P ₄₅₀. Ezitimib nemení farmakokinetiku digoxínu, midazolamu, dapsonu, glipizidu, perorálnych kontraceptív (levonorgestrel a etinylestradiol), dextrometorfánu a tolbutamidu. Súbežné použitie cimetidínu neznižuje biologickú dostupnosť ezetimibu.

Antacidá znižujú rýchlosť absorpcie ezetimibu, ale neovplyvňujú jeho biologickú dostupnosť; toto zníženie rýchlosti absorpcie lieku preto nemá klinický význam.

Cholestyramín znižuje priemernú AUC celkového ezetimibu asi o 55%. Vďaka tejto interakcii je možné znížiť účinok ďalšieho zníženia hladiny LDL cholesterolu pri súčasnom použití cholestyramínu a ezetimibu.

Súbežné podávanie s cyklosporínom vedie k zvýšeniu hodnoty AUC celkového ezetimibu.

Pri súčasnom použití s fibrátmi je možné zvýšiť vylučovanie cholesterolu žlčou, v dôsledku čoho existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku ochorenia žlčovými kameňmi. Otrio sa neodporúča kombinovať s fibrátmi (okrem fenofibrátu).

Pri kombinovanom použití ezetimibu s lovastatínom, simvastatínom, rosuvastatínom, atorvastatínom a pravastatínom nie sú klinicky významné interakcie.

Ezitimib môže zvýšiť INR (medzinárodný normalizovaný pomer), ak sa používa súčasne s nepriamymi antikoagulanciami (fluindiónom alebo warfarínom).

Analógy

Otriove analógy sú Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti tabliet je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Otrio

Existuje iba veľmi málo recenzií Otrio, ale z hlásení o podobnom lieku s rovnakou účinnou látkou je známe, že tento liek je veľmi dobrý a robí vynikajúcu prácu pri hlavnej úlohe - znižovaní koncentrácie zlého cholesterolu v krvi.

Hlavnou nevýhodou sú podľa pacientov náklady na Otrio, pretože sa neustále zvyšuje a odporúča sa pravidelné užívanie tabliet.