Clozapín - Návod Na Použitie, Cena, Recenzie, Analógy Tabliet

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Klozapín

Clozapín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Clozapinum

ATX kód: N05AH02

Účinná látka: klozapín (klozapín)

Výrobca: Federálny štátny unitárny podnik „Moskovský endokrinný závod“(Rusko); Závod na výrobu lekárskych výrobkov v Borisove (Bieloruská republika); Balkan Pharmaceuticals (Moldavsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 20.08.2019

Klozapín je antipsychotikum so sedatívnym účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma klozapín - tablety: okrúhle, ploché valcovité, skosené, žlté; riziko, určené na rozdelenie tabliet na dve rovnaké časti, pre dávku 100 mg (pre dávku 25 mg - riziko nie je dostupné pre všetkých výrobcov) (10 ks v blistroch z hliníka / polyvinylchloridu; v kartónovej škatuli, 5 balení).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: klozapín - 25 alebo 100 mg;
pomocné zložky: povidón, zemiakový škrob, koloidný oxid kremičitý, stearát vápenatý, monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Klozapín je atypické antipsychotické liečivo so sedatívnym a antipsychotickým účinkom. Zároveň nevyvoláva výrazné extrapyramídové reakcie a prakticky neovplyvňuje hladinu prolaktínu v krvi. Experimentálne štúdie potvrdili, že klozapín nie je príčinou vývoja katalepsie a neprispieva k potlačeniu stereotypného správania spôsobeného podávaním amfetamínu alebo apomorfínu.

Klozapín je slabý blokátor dopamínu D ₁ - D ₂ -, D ₃ - a D ₅ -receptory, pri vyvodzovaní výrazný blokujúci účinok na D ₄ receptory. Látka tiež vykazuje výrazné a-adrenergné blokovanie, antihistaminiká a anticholinergné účinky a inhibuje aktivačnú reakciu na elektroencefalograme. Ďalej má liečivo antiserotonergné vlastnosti.

Aplikácia v klinickej praxi dokazuje, že klozapín má rýchly a výrazný sedatívny účinok a má tiež antipsychotický účinok, najmä u pacientov so schizofréniou rezistentných na liečbu inými antipsychotikami.

Klozapín účinne eliminuje produktívne a negatívne príznaky schizofrénie pri krátkodobej aj dlhodobej liečbe. Okrem toho bol zaznamenaný pozitívny trend v určitých kognitívnych poruchách.

Pozorovanie 980 pacientov po dobu 2 rokov ukázalo, že u pacientov liečených klozapínom bolo riziko samovražedného správania (s prihliadnutím na počet pokusov o samovraždu a hospitalizácií zameraných na prevenciu samovraždy) o 24% nižšie ako u pacientov užívajúcich olanzapín. Klozapín sa vyznačuje tým, že prakticky nevedie k výskytu výrazných extrapyramídových reakcií, napríklad tardívnej dyskinézy alebo akútnej dystónie. Vedľajšie účinky ako akatízia a parkinsonizmus sú zriedkavé. Na rozdiel od iných antipsychotík použitie klozapínu nespôsobuje zvýšenie alebo vedie k veľmi miernemu zvýšeniu obsahu prolaktínu, čo zabraňuje takým nežiaducim reakciám, ako je impotencia, gynekomastia, galaktorea a amenorea.

Medzi potenciálne nebezpečné vedľajšie účinky liečby klozapínom patrí agranulocytóza a granulocytopénia s mierou 0,7%, respektíve 3%.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa klozapín absorbuje približne z 90–95%. Príjem potravy nemení stupeň a rýchlosť absorpcie. Pretože pri prvom prechode pečeňou je látka mierne zapojená do metabolických procesov, jej absolútna biologická dostupnosť je 50 - 60%.

Ak sa klozapín užíva dvakrát denne, jeho maximálna rovnovážna koncentrácia v krvi sa zaznamená v priemere po 2,1 hodinách (rozsah je 0,4,24,2 hodiny) a distribučný objem je 1,6 l / kg. Väzba klozapínu na plazmatické bielkoviny je približne 95%.

Klozapín sa metabolizuje takmer 100% za účasti izoenzýmov CYP3A4 a CYP1A2 a do istej miery za účasti izoenzýmov CYP2D6 a CYP2C19. Spomedzi hlavných metabolitov iba jeden vykazuje farmakologickú aktivitu - desmetylklozapín, ktorého farmakologický účinok je podobný klozapínu, ale je kratší a oveľa slabší.

Klozapín sa vylučuje dvojfázovo. V záverečnej fáze je polčas v priemere 12 hodín (variačný rozsah je 6 - 26 hodín). Po jednorazovej dávke lieku v dávke 75 mg je priemerný polčas v konečnej fáze 7,9 hodín. Táto hodnota sa zvyšuje na 14,2 hodiny po dosiahnutí rovnovážneho stavu v dôsledku užívania lieku v dennej dávke 75 mg najmenej 7 dní. Klozapín v nezmenenej forme sa stanovuje vo výkaloch a moči iba v stopových koncentráciách. Približne 50% podanej dávky sa vylúči obličkami a 30% črevom vo forme metabolitov.

Existujú dôkazy, že v rovnovážnom stave so zvýšením dennej dávky klozapínu z 37,5 mg na 75 mg a 150 mg (je rozdelená na 2 dávky), dochádza k lineárnemu zvýšeniu AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) v závislosti na dávke, ako aj zvýšenie minimálnej a maximálnej koncentrácie v krvnej plazme.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa klozapín odporúča používať pri schizofrénii rezistentnej na liečbu, iba u pacientov rezistentných alebo tolerantných k štandardným antipsychotikám, ktoré zodpovedajú nasledujúcim definíciám:

rezistencia na štandardné antipsychotiká: predchádzajúca dlhodobá liečba štandardnými antipsychotikami vo vhodnej dávke neviedla k adekvátnemu klinickému zlepšeniu;
neznášanlivosť na štandardné antipsychotiká: počas liečby sa vyskytujú závažné nekontrolovateľné neurologické vedľajšie reakcie (napríklad extrapyramídové príznaky, tardívna dyskinéza), ktoré znemožňujú účinnú antipsychotickú liečbu štandardnými antipsychotikami.

Klozapín je indikovaný na zníženie rizika opakovania samovražedného správania u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou, ktorí majú chronické riziko opakovaného samovražedného správania na základe anamnézy a súčasných klinických pozorovaní. Ak samovražedné správanie znamená konanie pacienta, s vysokou pravdepodobnosťou vedúce k jeho smrti.

Na nápravu psychotických porúch u pacientov s idiopatickým Parkinsonovým syndrómom (Parkinsonova choroba) je klozapín predpísaný, ak je štandardná liečba neúčinná. Čo je definované ako nedostatočná kontrola psychotických príznakov a / alebo zhoršenie motorických funkcií, prijateľné z hľadiska funkčného stavu, po prijatí nasledujúcich opatrení:

vysadenie anticholinergných liekov vrátane tricyklických antidepresív;
pokusy znížiť dávku antiparkinsonika s dopaminergným účinkom.

Kontraindikácie

Absolútne:

neschopnosť pravidelne monitorovať krvný obraz pacienta;
anamnéza granulocytopénie / agranulocytózy (s výnimkou vývoja týchto chorôb v dôsledku predchádzajúcej chemoterapie);
porušenie kostnej drene;
nekontrolovaná epilepsia;
psychózy rôznej etiológie (alkoholické, toxické), intoxikácia drogami, kóma;
útlak centrálneho nervového systému (centrálny nervový systém) a vaskulárny kolaps akejkoľvek etiológie;
závažná renálna dysfunkcia;
ochorenie pečene v akútnej fáze sprevádzané stratou chuti do jedla, nevoľnosťou, žltačkou; zlyhanie pečene, progresívne ochorenie pečene;
ťažká dysfunkcia srdca, myokarditída;
ileus (paralytická intestinálna obštrukcia);
súčasné podávanie s liekmi, ktoré môžu spôsobiť agranulocytózu, a depotnými neuroleptikami;
zriedkavé dedičné choroby: intolerancia galaktózy, lapónsky nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
obdobie dojčenia;
deti a dospievajúci do 18 rokov;
zvýšená individuálna citlivosť na klozapín a / alebo pomocné zložky lieku.

Relatívne kontraindikácie, klozapín sa používa opatrne, po konzultácii s lekárom a iba na jeho účel:

vysoké riziko vzniku porúch cerebrálneho obehu (vrátane starších pacientov s demenciou);
agranulocytóza (klozapín môže spôsobiť kritické zníženie koncentrácie granulocytov). V prípade, že sa v minulosti vyskytlo primárne ochorenie kostnej drene, môže sa použiť klozapín za predpokladu, že očakávaný prínos liečby významne preváži riziko nežiaducich účinkov. Pred užitím klozapínu je potrebné podrobiť sa hĺbkovému vyšetreniu u hematológa a získať jeho súhlas, najmä u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek v dôsledku benígnej etnickej neutropénie;
anticholinergná aktivita: klozapín je m-anticholinergný antagonista, ktorý spôsobuje zodpovedajúce vedľajšie reakcie orgánov a systémov, preto je potrebné starostlivé sledovanie u pacientov s glaukómom so zatvoreným uhlom a hyperpláziou prostaty. Anticholinergná účinnosť klozapínu môže tiež interferovať s intestinálnou motilitou (od zápchy po intestinálnu obštrukciu / blokádu koprolitu / paralytickú intestinálnu obštrukciu), v zriedkavých prípadoch je možná smrť.

Pokyny na použitie klozapínu: spôsob a dávkovanie

Tablety klozapínu sa užívajú perorálne.

Dávka sa vyberá individuálne a mala by byť minimálna účinná. Je dovolené rozdeliť celkovú dennú dávku na niekoľko dávok v nerovnakých častiach, z ktorých najväčšia sa užíva pred spaním.

Schizofrénia rezistentná na liečbu

začiatočná dávka: 1. deň - 1 alebo 2 dávky ½ tablety 25 mg (12,5 mg); 2. deň - 1 alebo 2 dávky 1 tablety po 25 mg. Pri dobrej tolerancii možno dávku postupne zvyšovať o 25–50 mg / deň počas 2–3 týždňov, až kým sa nedosiahne denná dávka 300 mg. Potom, ak je to potrebné, je možné dennú dávku zvýšiť o 50-100 mg v intervaloch 3-4 po dobu (2-krát týždenne), najlepšie však 1-krát týždenne;
terapeutická dávka: u väčšiny pacientov nastáva nástup antipsychotickej účinnosti pri užívaní denných dávok v rozmedzí 300 - 450 mg, rozdelených do 2 - 4 dávok. V niektorých prípadoch môžu byť postačujúce nižšie denné dávky, zatiaľ čo u iných pacientov môže byť potrebná dávka vyššia ako 600 mg / deň;
maximálna dávka: ak sú na dosiahnutie úplného terapeutického účinku potrebné vyššie dávky, je maximálna prípustná denná dávka 900 mg a maximálne zvýšenie jednorazovo nie viac ako 100 mg. Užívanie lieku v dennej dávke nad 450 mg zvyšuje počet nežiaducich reakcií (vrátane záchvatov);
udržiavacia dávka: po dosiahnutí maximálneho terapeutického účinku má veľa pacientov prejsť na užívanie klozapínu v udržiavacej dávke, pri ktorej sa odporúča postupné znižovanie. Trvanie udržiavacej liečby je najmenej šesť mesiacov. Ak je denná dávka ≤ 200 mg, odporúča sa jedna večerná dávka lieku;
zrušenie liečby: v prípade plánovaného vysadenia lieku sa odporúča znižovať dávku postupne, v priebehu 1–2 týždňov. Ak je nevyhnutné náhle ukončiť liečbu, je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta kvôli možnosti zhoršenia psychotických príznakov alebo spojeniu s cholinergným rebound efektom, ako sú bolesť hlavy, nadmerné potenie, nevoľnosť / vracanie a hnačka;
obnovenie liečby: ak uplynuli viac ako 2 dni od užitia poslednej tablety, liečba sa obnoví podľa schémy položiek „počiatočná dávka“. Pri dobrej tolerancii môže byť zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne terapeutický účinok, rýchlejšie ako pri počiatočnej liečbe. Ale ak v počiatočnom období došlo u pacienta k zastaveniu dýchania alebo srdcovej činnosti, potom bola dávka úspešne prenesená na terapeutickú dávku a mala by byť opakovaná, mali by ste byť veľmi opatrní;
prechod z iných antipsychotík na klozapín: klozapín sa spravidla nepredpisuje v kombinácii s inými antipsychotikami. Ak je nevyhnutné zahájiť liečbu klozapínom u pacienta, ktorý už dostáva perorálne antipsychotiká, podľa možnosti ich najskôr prestaňte užívať a dávku postupne znižujte počas 1 týždňa. Užívanie klozapínu sa môže začať najskôr 1 deň po úplnom ukončení užívania iných neuroleptík.

Schizofrénia a schizoafektívna psychóza

Na zníženie rizika opakovaného samovražedného správania u pacientov so schizofréniou a schizoafektívnou psychózou sa odporúča dodržiavať spôsob podávania a dávkovanie podávané pacientom so schizofréniou rezistentnou na liečbu. Trvanie liečby je najmenej 2 roky. Potom musíte prehodnotiť riziko samovražedného správania, na základe výsledkov ktorého sa určí potreba pokračovať v liečbe.

Psychóza pri Parkinsonovej chorobe

S neúčinnosťou štandardnej liečby na zmiernenie psychózy u pacientov s idiopatickým syndrómom parkinsonizmu (Parkinsonova choroba) sa klozapín používa:

počiatočná dávka: od 1. dňa - pre 1 dávku ½ tablety 25 mg (12,5 mg), večer; zvýšiť dávku na maximálnu dennú dávku - 50 mg o 12,5 mg 1krát za 3-4 dni. Pred použitím lieku v dávke 50 mg by mali od začiatku liečby uplynúť najmenej 2 týždne. Je lepšie užiť celú dennú dávku naraz, večer;
terapeutická dávka: priemerná účinná dávka pre väčšinu pacientov je 25–37,5 mg (1–1½ tablety po 25 mg) denne. Ak užívanie klozapínu v dennej dávke 50 mg po dobu najmenej 1 týždňa nemá uspokojivý terapeutický účinok, je možné dávku zvyšovať opatrne, najviac však o 12,5 mg týždenne;
maximálna dávka: vo výnimočných prípadoch je povolené prekročiť dennú dávku 50 mg, nie však vyššiu ako 100 mg. Zvyšovanie dávky sa musí spomaliť alebo prerušiť s vývojom výraznej sedácie, ortostatickej hypotenzie alebo zmätenosti. Počas prvých týždňov liečby je potrebné sledovať ukazovatele krvného tlaku;
udržiavacia dávka: ak sa na základe vyhodnotenia motorického stavu preukáže zvýšenie dávky antiparkinsoník, je to možné najskôr 2 týždne po úplnom zmiernení psychotických príznakov. Keď sa psychotické príznaky znovu objavia so zvýšením ich dávky, dávka klozapínu sa môže zvýšiť o 12,5 mg týždenne na maximálnu dennú dávku 100 mg;
Zrušenie liečby: na konci liečby sa odporúča denná dávka postupne znižovať o ½ tablety 25 mg (12,5 mg) raz týždenne, najlepšie raz za 2 týždne. Liečba sa musí okamžite ukončiť, ak sa vyvinie neutropénia alebo agranulocytóza. V takom prípade vyžaduje pacient starostlivé psychiatrické sledovanie, pretože príznaky sa môžu rýchlo opakovať.

Pre presnosť dávkovania sa odporúča používať klozapín od výrobcu, ktorý má u 25 mg tabliet riziko oddelenia.

Vedľajšie účinky

Najzávažnejšie nepriaznivé účinky klozapínu sú kŕče, agranulocytóza, kardiovaskulárne komplikácie a horúčka. Najbežnejšie sú závraty, ospalosť / sedácia, tachykardia, zvýšené slinenie a zápcha.

Podľa klinických štúdií bol podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu klozapínom kvôli nežiaducim reakciám spojeným s klozapínom, 7,1 - 15,6%. Najbežnejšie z nich boli ospalosť, závraty, leukopénia, psychotické poruchy.

Nežiaduce vedľajšie účinky klozapínu zaznamenané zo systémov a orgánov počas klinických štúdií:

krvný systém a lymfatický systém: často - leukopénia (pokles počtu leukocytov), eozinofília, neutropénia, leukocytóza; zriedka - agranulocytóza; zriedkavo lymfopénia, anémia; extrémne zriedkavé - trombocytóza, trombocytopénia;
metabolizmus a výživa: často (4–31%) - prírastok hmotnosti; zriedka - porucha glukózovej tolerancie, zhoršenie / rozvoj diabetes mellitus; extrémne zriedka - ketoacidóza, hyperosmolárna kóma, hypercholesterolémia, závažná hyperglykémia, hypertriglyceridémia;
psychika: často - dyzartria; zriedka - koktanie (dysfémia); zriedka - úzkosť, nepokoj;
nervový systém: veľmi často - ospalosť, sedácia (39–46%), závraty (19–27%); často - záchvaty, kŕče (vrátane smrteľných), myoklonické záchvaty, bolesti hlavy, akatízia, extrapyramídové príznaky, tremor, stuhnutosť svalov; zriedka - ZNS (neuroleptický malígny syndróm); zriedka - delírium, zmätenosť; extrémne zriedkavé - obsedantno-kompulzívna porucha, tardívna dyskinéza;
orgán zraku: často - rozmazané videnie;
srdce: veľmi často, najmä v prvých týždňoch liečby, tachykardia (25%); často - zmeny EKG (elektrokardiogram); zriedka - arytmia, obehový kolaps, perikarditída, myokarditída; extrémne zriedka - kardiomyopatia, až do zástavy srdca;
cievny systém: často - ortostatická hypotenzia, mdloby, arteriálna hypertenzia; zriedka - tromboembolizmus, vrátane úmrtí a kombinácie tromboembolizmu s nekrózou orgánov (čriev), šok v dôsledku silnej arteriálnej hypotenzie (najmä na pozadí agresívneho zvýšenia dávky lieku) s potenciálne závažnými následkami, ako je zastavenie obehu / dýchania;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zriedka - aspirácia potravy, infekcia dolných dýchacích ciest, zápal pľúc (v niektorých prípadoch dokonca smrť); extrémne zriedka - depresia / zastavenie dýchania;
Gastrointestinálny trakt (gastrointestinálny trakt): veľmi často - zápcha (14-25%), hypersalivácia (31-48%); často - nevoľnosť / zvracanie, sucho v ústach; zriedka dysfágia; extrémne zriedka - črevná obštrukcia, paralytická črevná obštrukcia, blokáda koprolitmi, rast príušnej slinnej žľazy;
hepatobiliárny systém: často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; zriedka - hepatitída, pankreatitída, cholestatická žltačka; extrémne zriedkavé - fulminantná nekróza pečene;
pokožka a podkožie: extrémne zriedkavé - kožné reakcie;
obličky a močové cesty: často - retencia moču / inkontinencia; extrémne zriedkavé - intersticiálna nefritída;
genitálie a mliečna žľaza: extrémne zriedkavé - priapizmus;
celkové poruchy: často - porušenie potenia / termoregulácie, benígna hypertermia, únava; veľmi zriedka - náhla smrť (nezistené žiadne dôvody);
laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedka - zvýšená aktivita CPK (kreatínfosfokináza); extrémne zriedkavé - hyponatrémia.

Nežiaduce vedľajšie účinky klozapínu zaznamenané zo systémov a orgánov v priebehu spontánnych hlásení a publikácií z populácie neurčitej veľkosti s neznámou frekvenciou:

infekcie a invázie: sepsa;
imunitný systém: leukocytoklastická vaskulitída, angioedém;
endokrinný systém: pseudoheochromocytóm;
nervový systém: zmeny v elektroencefalograme (EEG), cholinergný syndróm, šikmá veža Pisa syndrómu, charakterizovaná bočným naklonením kmeňa a hlavy, niekedy s určitou rotáciou, so zadnou odchýlkou kmeňa;
srdce: palpitácie, bolesť na hrudníku, angina pectoris, fibrilácia predsiení, nedostatočnosť mitrálnej chlopne pri kardiomyopatii spojenej s klozapínom, infarkt myokardu s možnými smrteľnými následkami;
vaskulárny systém: arteriálna hypotenzia;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: upchatý nos, bronchospazmus;
Gastrointestinálny trakt: pálenie záhy, brušné ťažkosti, hnačky, dyspepsia, kolitída;
hepatobiliárny systém: hepatotoxicita, steatóza / nekróza / fibróza / cirhóza pečene, pečeňové, cholestatické, zmiešané poškodenie pečene (vrátane život ohrozujúcich stavov), zlyhanie pečene vyžadujúce transplantáciu pečene alebo vedúce k smrti;
pokožka a podkožie: poruchy pigmentácie;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: svalová slabosť, svalové kŕče / bolesť, systémový lupus erythematosus;
obličky a močové cesty: nočné pomočovanie, zlyhanie obličiek;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: retrográdna ejakulácia.

U pacientov starších ako 60 rokov sa v dôsledku užívania klozapínu môže vyvinúť ortostatická hypotenzia. Existujú dôkazy o zriedkavých prípadoch dlhodobej tachykardie. Starší pacienti, najmä pacienti so zhoršenou kardiovaskulárnou funkciou, môžu byť na tieto účinky citlivejší. Vykazujú tiež väčšiu citlivosť na anticholinergný účinok klozapínu, ktorý môže viesť k zadržiavaniu moču a zápche.

Zhoršenie týchto vedľajších účinkov alebo výskyt akýchkoľvek iných negatívnych účinkov nie sú uvedené [v pokynoch je potrebné informovať ošetrujúceho lekára.

Predávkovanie

V súčasnosti sú hlásené prípady akútneho úmyselného alebo náhodného predávkovania klozapínom, ktoré skončilo smrťou v 12% prípadov. U väčšiny z nich bola smrť pacienta spojená s aspiračnou pneumóniou alebo srdcovým zlyhaním a vyskytli sa po užití lieku v dávkach vyšších ako 2 000 mg. Sú známe prípady zotavenia obetí po užití klozapínu v dávkach vyšších ako 10 000 mg. U niekoľkých dospelých pacientov (väčšinou tých, ktorí drogu predtým neužívali) však užívanie klozapínu v dávke 400 mg vyvolalo kómu, ktorá predstavovala hrozbu pre život a v jednom prípade až smrť.

Medzi príznaky predávkovania klozapínom patrí dýchavičnosť, depresia dýchacieho centra alebo zlyhanie dýchania, aspiračná pneumónia, záchvaty, letargia, ospalosť, rozmazané vedomie, revitalizácia reflexov, kóma, extrapyramídové príznaky, areflexia, delírium, nepokoj, halucinácie, arteriálna hypotenzia, tachykardia, tachykardia kolaps, hypersalivácia, kolísanie telesnej teploty, rozmazané videnie, rozšírené zrenice.

Pre klozapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Prvé 4 hodiny po užití lieku dovnútra sa odporúča umyť žalúdok a / alebo užiť aktívne uhlie. Je tiež predpísaná symptomatická terapia, ktorá je predmetom neustáleho monitorovania funkcií kardiovaskulárneho systému, kontroly acidobázickej rovnováhy a koncentrácie elektrolytov a udržiavania respiračných funkcií.

V prípade oligonúrie alebo anúrie sa používa hemodialýza a peritoneálna dialýza, avšak pri ich použití je nepravdepodobné významné zvýšenie vylučovania kvôli vysokej schopnosti látky viazať sa na proteíny krvnej plazmy.

Na odstránenie určitých príznakov predávkovania sú povolené nasledujúce metódy:

anticholinergické účinky: podávanie inhibítorov cholínesterázy, vrátane neostigmínu, pyridostigmínu a fyzostigmínu (prekračuje hematoencefalickú bariéru);
záchvaty: intravenózny diazepam alebo pomalá intravenózna infúzia fenytoínu; vymenovanie dlhodobo pôsobiacich barbiturátov nie je povolené; pretože v takom prípade sa môžu vyvinúť oneskorené reakcie, musí sa vykonávať dôkladné lekárske sledovanie najmenej 5 dní;
arteriálna hypotenzia: intravenózne podanie roztoku albumínu alebo iných roztokov, ktoré sú náhradou plazmy, ako aj použitie derivátov dopamínu a angiotenzínu, ktoré sa považujú za najefektívnejšie stimulanty krvného obehu; vymenovanie epinefrínu alebo iných beta-adrenergných agonistov, ktoré môžu viesť k rozvoju ďalšej vazodilatácie, je kontraindikované;
arytmia: predpisovanie prípravkov digitalisu alebo prípravkov hydrogenuhličitanu sodného / draselného v závislosti od symptomatológie; použitie prokaínamidu a chinidínu nie je povolené.

špeciálne pokyny

Potenciálne nebezpečné vedľajšie účinky klozapínu sú granulocytopénia a agranulocytóza s incidenciou 3%, respektíve 0,7%. Agranulocytóza môže predstavovať skutočnú hrozbu pre život pacienta.

Po rozšírení stanovenia počtu leukocytov a absolútneho počtu neutrofilov sa významne znížil výskyt agranulocytózy, ako aj miera úmrtnosti u pacientov s agranulocytózou. V tejto súvislosti je nevyhnutné dodržiavať preventívne opatrenia predpísané ošetrujúcim lekárom.

Klozapín sa používa výhradne u pacientov so schizofréniou alebo psychózami spojenými s Parkinsonovou chorobou, ktorí nevykazujú žiadnu alebo nedostatočnú odpoveď na liečbu inými antipsychotikami alebo ktorí majú závažné extrapyramídové vedľajšie reakcie (najmä tardívne dyskinézy) pri užívaní iných antipsychotík.

Klozapín môžete predpísať aj pacientom so schizofréniou / schizoafektívnou poruchou, u ktorých na základe anamnézy a súčasného klinického obrazu existuje dlhodobé riziko opakovania samovražedného správania.

U pacientov vyššie uvedených kategórií sa klozapín používa za nasledujúcich podmienok:

Pred začiatkom liečby by počet leukocytov a iných krviniek mal byť v normálnych medziach [pre leukocyty je indikátor minimálne 3,5 × 10 ⁹ / l (3 500 / mm ³)];
Počas liečby (počas prvých 18 týždňov - týždenne a potom najmenej 1krát za mesiac), po konečnom vysadení klozapínu - do 1 mesiaca je potrebné pravidelné sledovanie počtu leukocytov a, ak je to možné, absolútneho počtu neutrofilov (ANC).

Klozapín je kontraindikovaný u pacientov s anamnézou hematologických porúch spojených s užívaním liekov.

Lekári, ktorí podávajú liekovú terapiu, musia plne vyhovovať požiadavkám na bezpečnosť pacientov.

Pri každej konzultácii by mal zdravotnícky pracovník pacientovi, ktorý dostáva klozapín, pripomenúť, že prejav akýchkoľvek príznakov infekčnej choroby si vyžaduje okamžitú lekársku pomoc. Osobitná pozornosť by sa mala venovať príznakom podobným chrípke a iným prejavom infekcie (horúčka, bolesť hrdla), pretože to môže naznačovať neutropéniu. V takýchto prípadoch je potrebný okamžitý všeobecný krvný test.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pretože klozapín môže mať sedatívny účinok a znížiť prah kŕčovitej pripravenosti, počas liečby by sa malo upustiť od riadenia vozidiel a zložitých mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití klozapínu u gravidných žien. U tejto kategórie pacientov by sa malo predpisovať, iba ak potenciálny prínos liečby pre matku preváži možné riziká pre plod.

Antipsychotiká, vrátane klozapínu, sa môžu používať počas tehotenstva iba v nevyhnutných prípadoch. Ak sa liek vysadí počas tehotenstva, malo by sa to robiť postupne.

U novorodencov, ktorí boli vystavení antipsychotickým liekom v treťom trimestri tehotenstva, existuje riziko vzniku abstinenčných príznakov po narodení a / alebo extrapyramídových porúch. V niektorých prípadoch mali tieto deti príznaky ako poruchy príjmu potravy, vzrušenie, syndróm dychovej tiesne, ospalosť, svalová hypertenzia, tremor, hypotenzia. Príznaky sa pohybovali od miernej až po závažnú, pričom posledné vyžadovali intenzívnu starostlivosť a dlhodobú hospitalizáciu.

Klozapín prechádza do materského mlieka a ovplyvňuje novorodenca, preto sa pri predpisovaní lieku počas laktácie odporúča prestať dojčiť.

U niektorých antipsychotík sa u niektorých žien v reprodukčnom veku môže vyvinúť amenorea. Prechod takýchto pacientov na liečbu klozapínom niekedy pomáha normalizovať menštruačný cyklus. V tejto súvislosti sa ženám odporúča, aby počas plodnosti používali spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Použitie v detstve

Z dôvodu nedostatku spoľahlivých údajov o účinnosti a bezpečnosti používania klozapínu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa liek v pediatrii nepoužíva.

S poškodenou funkciou obličiek

Vymenovanie klozapínu je kontraindikované pri závažnom ochorení obličiek.

Pacienti s miernou až stredne ťažkou renálnou dysfunkciou sa užívajú v nízkej začiatočnej dávke (prvý deň, najviac 12,5 mg denne). Pre vyššiu presnosť dávkovania sa odporúča používať tablety v dávke 25 mg s deliacou čiarou.

Pre porušenie funkcie pečene

Vymenovanie klozapínu je kontraindikované pri ochoreniach pečene v aktívnej fáze sprevádzaných nevoľnosťou, anorexiou, žltačkou, ako aj pri progresívnych ochoreniach pečene a fulminantnom zlyhaní pečene.

Používanie atypických antipsychotík vrátane klozapínu u pacientov s ochorením pečene je povolené za predpokladu pravidelného monitorovania jeho funkcie. Ak sa počas liečby objavia príznaky naznačujúce porušenie funkcie pečene, ako je nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, je potrebné okamžite vykonať analýzu ukazovateľov funkcie pečene. S klinicky významným zvýšením týchto ukazovateľov alebo výskytom príznakov žltačky sa klozapín vysadzuje. Je povolené pokračovať v liečbe za predpokladu, že sa funkčné parametre pečene normalizujú, pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov starších ako 60 rokov sa má liek používať opatrne, počnúc minimálnou dávkou.

Zistilo sa, že u starších pacientov s demenciou liečených antipsychotikami je zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, ktorí ich nemajú. Klozapín sa neodporúča na liečbu porúch správania spojených s demenciou u starších pacientov starších ako 60 rokov.

Liekové interakcie

Farmakodynamická interakcia:

lieky, ktoré významne inhibujú funkciu kostnej drene, dlhodobo pôsobiace antipsychotiká (vo forme depotu), ktoré majú potenciálny myelosupresívny účinok, ktorý sa v prípade potreby nedá rýchlo odstrániť z tela (napríklad pri výskyte neutropénie): je zakázané používať súčasne s klozapínom;
etanol, inhibítory monoaminooxidázy, lieky tlmiace centrálny nervový systém (lieky na anestéziu, blokátory H2-histamínových receptorov, benzodiazepíny): klozapín môže zvýšiť ich centrálny účinok, pri použití týchto kombinácií sa vyskytli prípady smrti;
benzodiazepíny, iné psychotropné lieky: súbežne s klozapínom, užívajte s mimoriadnou opatrnosťou, pretože pacienti užívajúci (nedávno dostávali) túto kombináciu zvyšujú riziko kolapsu, v zriedkavých prípadoch závažného, ktorý vedie k zástave srdca (dýchania); nie je známe, či úprava dávky môže zabrániť vzniku takého zastavenia;
lítiové prípravky, iné látky ovplyvňujúce funkciu centrálneho nervového systému: môžu zvýšiť riziko vzniku NMS;
anticholinergné, antihypertenzívne, respiračné tlmivé látky: sú schopné vykazovať aditívny účinok s klozapínom, kombinácia vyžaduje opatrnosť;
noradrenalín, ďalší α-adrenergní agonisti: vďaka blokátoru α-adrenergných receptorov je klozapín schopný oslabiť ich hypertenzný účinok a paradoxne zmeniť vazokonstrikčný účinok adrenalínu;
antiepileptiká: klozapín môže znižovať prah pre vznik záchvatov, čo si môže vyžadovať úpravu dávky; pri súčasnom užívaní klozapínu a kyseliny valproovej boli pozorované závažné kŕčové záchvaty, a to aj u pacientov bez epilepsie, a prípady delíria, ktoré pravdepodobne vyplynuli z farmakodynamickej interakcie látok, ktorých mechanizmus ešte nebol objasnený;
lieky s výraznou schopnosťou viazať sa na proteíny krvnej plazmy, napríklad digoxín a warfarín: zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie je možné vďaka kompetitívnej interakcii s klozapínom na úrovni proteínov krvnej plazmy; ak je to potrebné, ich dávky sa upravia;
lieky, ktoré spôsobujú predĺženie QT intervalu alebo poruchy elektrolytov: súbežne s klozapínom, ako aj s inými antipsychotikami, sa má postupovať opatrne.

Farmakokinetická interakcia:

izoenzýmy skupiny cytochrómu CYP450 (1A2 a 3A4 a 2D6): klozapín je ich substrát, ktorý znižuje riziko metabolických interakcií na úrovni každého jednotlivého izoenzýmu; avšak pacienti liečení niekoľkými liekmi s afinitou k jednému alebo viacerým z týchto izoenzýmov musia sledovať koncentráciu klozapínu v krvnej plazme, pretože je možné zvýšiť alebo znížiť koncentráciu klozapínu alebo súčasne užívaných liekov. Klozapín môže teoreticky zvyšovať plazmatickú koncentráciu fenotiazínových derivátov, tricyklických antidepresív, antiarytmických liekov triedy 1C, ktoré sa viažu na izoenzým CYP2D6, čo si môže vyžadovať zníženie dávok týchto liekov.
inhibítory izoenzýmov systému cytochrómu CYP450 - cimetidín (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromycín (CYP3A4); klaritromycín, azitromycín, fluvoxamín (1A2); perazín (1A2); ciprofloxacín (1A2); hormonálna antikoncepcia na perorálne podanie (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetín, venlafaxín atď.: použitie s klozapínom vo vysokých dávkach spôsobuje zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie a výskyt nežiaducich reakcií;
silné inhibítory / induktory izoenzýmu CYP3A4 - azolové antimykotické lieky, proteázové inhibítory: potenciálne schopné ovplyvňovať plazmatickú koncentráciu klozapínu, zatiaľ však nebola pozorovaná žiadna takáto interakcia;
kofeín (substrát izoenzýmu CYP1A2): môže zvyšovať koncentráciu klozapínu v krvnej plazme, ktorej koncentrácia po vysadení kofeínu klesá asi o 5 dní na polovicu; toto je dôležité vziať do úvahy pri zmene režimu konzumácie kávy alebo čaju.
ciprofloxacín (v dávke 250 mg): zvýšil plazmatickú koncentráciu klozapínu a N-desmetylklozapínu;
norfloxacín, enoxacín: boli zaznamenané prípady interakcie s klozapínom;
induktory izoenzýmu CYP3A4 systému cytochrómu P450 (karbamazepín, rifampicín): môžu znížiť plazmatickú koncentráciu klozapínu; zrušenie karbamazepínu zvýšilo hladinu klozapínu;
fenytoín: znižuje koncentráciu klozapínu v krvnej plazme a znižuje účinok predtým účinnej dávky;
zložky tabakového dymu (induktory izoenzýmu CYP1A2): pri prudkom ukončení fajčenia je možné zvýšiť plazmatickú koncentráciu klozapínu u silných fajčiarov a v dôsledku toho zvýšiť závažnosť jeho vedľajších účinkov;
omeprazol (induktor izoenzýmu CYP1A2 a CYP3A4 a inhibítor izoenzýmu CYP2C19), pantoprazol, kombinácia lansoprazolu a paroxetínu: podporuje zvýšenie hladín klozapínu v krvnej plazme.

Analógy

Analógy klozapínu sú: amisulprid, aripiprazol, ziprasidón, kvetiapín, sertindol, risperidón, olanzapín.

Podmienky skladovania

Skladujte na chladnom a suchom mieste, mimo dosahu detí.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na klozapín

Väčšinou pozitívne recenzie o klozapíne zanechávajú lekári aj pacienti, ktorí uvádzajú dobrý terapeutický účinok jeho používania a malý počet nežiaducich reakcií, najmä extrapyramídových porúch. Najčastejšie popisovanými vedľajšími účinkami pri užívaní lieku sú prudký pokles tlaku, ospalosť, hypersalivácia.