Stalevo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Stalevo: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Stalevo

ATX kód: N04BA03

Účinné látky: Levodopa + Entacapone + Carbidopa (Levodopa + Entacapone + Carbidopa)

Výrobca: Orion Corporation Orion Pharma (Fínsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 03.01.2020

Ceny v lekárňach: od 2959 rubľov.

Kúpiť

Stalevo je kombinované antiparkinsonikum (prekurzor dopamínu + inhibítor periférnej dekarboxylázy + inhibítor katechol-O-metyltransferázy).

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Stalevo - filmom obalené tablety: tmavošedo-červené alebo hnedočervené, bez rizika, s vyrazením na jednej strane: v dávke 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - okrúhle bikonvexné tablety, kód " LCE 50 "; v dávke 100 mg / 25 mg / 200 mg - oválne tablety, kód "LCE 100"; v dávke 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - podlhovasto-elipsoidné tablety, kód "LCE 150"; v dávke 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - podlhovasté, elipsoidné, bikonvexné tablety, kód „LCE 200“(v injekčných liekovkách s 10, 30, 100 alebo 250 tabletami s dávkou 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg alebo 10, 30, 100, 130 alebo 175 tabliet v dávke 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; v kartónovom balení 1 fľaša a návod na použitie Staleva).

Zloženie pre 1 tabletu v dávke 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg alebo 200 mg / 54,1 mg / 200 mg, v uvedenom poradí:

účinné látky: levodopa - 50; 100; 150 alebo 200 mg; monohydrát karbidopy - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg alebo 54,1 mg (v podobe karbidopy 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg alebo 50 mg; entakapon (pre všetky dávky) - 200 mg;
pomocné zložky: stearan horečnatý, povidón K-30, sodná soľ kroskarmelózy, manitol, kukuričný škrob;
obal filmu: glycerín 85% (glycerol 85%); polysorbát 80, stearát horečnatý, červený oxid železitý, žltý oxid železitý, oxid titaničitý, sacharóza, hypromelóza (obal tablety 200 mg / 54,1 mg / 200 mg neobsahuje žlté farbivo oxidu železitého).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

V súlade s modernými konceptmi sú prejavy Parkinsonovej choroby spojené s úbytkom dopamínu v striate. Dopamín neprechádza cez hematoencefalickú bariéru a jeho prekurzor, levodopa, prechádza cez hematoencefalickú bariéru a zmierňuje príznaky patológie.

Pretože levodopa sa aktívne metabolizuje v periférnych orgánoch, ak sa užíva bez inhibítorov metabolických enzýmov, iba malá časť predpísanej dávky sa dostane do centrálneho nervového systému.

Karbidopa je periférny inhibítor DOPA dekarboxylázy, ktorý znižuje metabolizmus levodopy. Zároveň sa v periférnych orgánoch vytvára dopamín, ktorý sa stáva prístupnejším pre mozog. Dekarboxylácia levodopy je znížená, ak sa používa v kombinácii s inhibítorom DOPA-dekarboxylázy, preto ju možno predpísať v nižších dávkach, čo znižuje výskyt nežiaducich účinkov, ako je nauzea.

Na pozadí supresie dekarboxylázy inhibítorom DOPA-dekarboxylázy sa katechol-O-metyltransferáza stáva najdôležitejším periférnym metabolickým enzýmom. Katalyzuje premenu levodopy na jej potenciálne škodlivý metabolit 3-O-metyldopu.

Entakapon je špecifický, reverzibilný a hlavne periférny inhibítor katechol-O-metyltransferázy. Je určený na kombinované použitie s levodopou a spomaľuje jej klírens z krvi, čo zvyšuje plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času, ktorá charakterizuje farmakokinetický profil levodopy. Z tohto dôvodu je klinická odpoveď na každú dávku druhej dávky predĺžená a zosilnená.

Farmakokinetika

Absorpcia entakaponu, levodopy a karbidopy je charakterizovaná významnou intra- a intervariabilitou jednotlivých hodnôt. Entakapon a levodopa sa rýchlo vstrebávajú a vylučujú, zatiaľ čo karbidopa sa absorbuje a vylučuje o niečo pomalšie. Biologická dostupnosť levodopy, ak sa používa oddelene bez ďalších dvoch účinných látok Staleva, sa pohybuje od 15 do 33%. Biologická dostupnosť karbidopy je od 40 do 70% a entakapon v dávke 200 mg je 35%.

Potraviny s vysokým obsahom neutrálnych aminokyselín môžu spomaliť a znížiť absorpciu levodopy. Režim a strava neovplyvňujú absorpciu entakaponu.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o distribučnom objeme karbidopy. Distribučné objemy levodopy a entakaponu sú pomerne nízke, sú to 0,36 - 1,6 litra na 1 kg a 27 litrov na 1 kg.

Spojenie s proteínmi krvnej plazmy levodopy je minimálne (od 10 do 30%), zatiaľ čo u karbidopy je toto číslo takmer 36%. Entakapon sa viaže na plazmatické bielkoviny vo veľkej miere, takmer 98%, hlavne so sérovým albumínom. V terapeutických koncentráciách entakapon nevytláča iné aktívne zložky, ktoré sú vo veľkej miere spojené s bielkovinami (napríklad diazepam, fenylbutazón, kyselina salicylová alebo warfarín). Zároveň nie je týmito látkami vytlačený, ak sa používajú v terapeutických dávkach alebo vo vyšších koncentráciách.

Metabolizmus levodopy je aktívny. V tomto prípade sa tvoria rôzne metabolity. Najdôležitejšie cesty sú O-metylácia s katechol-O-metyltransferázou a dekarboxylácia s DOPA dekarboxylázou.

Metabolizmus karbidopy prebieha za tvorby dvoch metabolitov, ktoré sa vylučujú močom vo forme nekonjugovaných látok a glukuronidov. Z celkového vylučovania karbidopy močom je jeho vylučovanie v nezmenenej forme 30%.

Entakapon sa takmer úplne metabolizuje pred vylučovaním močom (10–20%) a stolicou / žlčou (80–90%). Hlavnou metabolickou cestou je glukuronidácia entakaponu a jeho aktívneho metabolitu (cis izoméru). Obsah posledne menovaného v krvnej plazme je približne 5% z celkového množstva entakaponu. Celkový klírens entakaponu je 0,7 litra na 1 kg za hodinu, pre levodopu - od 0,55 do 1,38 litra na 1 kg za hodinu. Polčas (ak sa berie samostatne): entakapon je od 0,4 do 0, 7 hodín; karbidopy - od 2 do 3 hodín; levodopa - od 0,6 do 1,3 lyžičky.

Pretože entakapon a levodopa majú krátky polčas, nedochádza k skutočnej akumulácii pri opakovaných dávkach.

Podľa in vitro štúdií využívajúcich mikrozomálne prípravky z ľudskej pečene entakapon inhibuje enzýmy cytochrómu P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM). Iné izoenzýmy cytochrómu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a CYP2C19) entakapon slabo inhibuje alebo s nimi vôbec neinteraguje.

Liečba levodopou u starších pacientov bez entakaponu a karbidopy zvyšuje jeho absorpciu a spomaľuje jeho vylučovanie v porovnaní s mladšími pacientmi. Pri kombinovanej liečbe levodopou a karbidopou sa však absorpcia prvej v tele u starších a mladších pacientov uskutočňuje podobným spôsobom, aj keď u starších osôb je plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času 1,5-krát vyššia ako u mladých pacientov. Je to spôsobené poklesom aktivity DOPA dekarboxylázy a klírens levodopy s vekom. Nezistili sa žiadne významné rozdiely v ploche pod krivkou závislosti koncentrácie od času entakaponu alebo karbidopy u starších (65 až 75 rokov) a mladších (45 až 64 rokov) jedincov.

V tele mužov je biologická dostupnosť levodopy významne nižšia ako u žien. Vo farmakokinetických štúdiách Staleva bola biologická dostupnosť levodopy u mužov nižšia ako u žien, hlavne z dôvodu rozdielu v hmotnosti, zatiaľ čo v biologickej dostupnosti entakaponu a karbidopy neboli rozdiely medzi pohlaviami.

Pri miernom až stredne závažnom zlyhaní pečene (podľa klasifikácie Child-Pugh - trieda A a B) sa metabolizmus entakaponu spomaľuje, čo je sprevádzané zvýšením jeho obsahu v plazme v štádiu absorpcie a vylučovania. Špeciálne štúdie farmakokinetiky levodopy a karbidopy pri zlyhaní pečene sa neuskutočnili, avšak Stalevo sa musí používať s opatrnosťou u pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním pečene.

Farmakokinetika entakaponu pri zlyhaní obličiek sa nemení. Špeciálne štúdie farmakokinetiky levodopy a karbidopy pri zlyhaní obličiek sa neuskutočnili, odporúča sa však pri predpisovaní lieku pacientom na dialýze zvážiť možnosť predĺženia intervalu medzi dávkami.

Indikácie pre použitie

Stalevo sa predpisuje na liečbu Parkinsonovej choroby a parkinsonizmu v prípadoch, keď je použitie kombinácie levodopy s karbidopou neúčinné. Výnimkou je drogový parkinsonizmus.

Kontraindikácie

Absolútne:

glaukóm s uzavretým uhlom;
závažné zlyhanie pečene;
neuroleptický malígny syndróm a / alebo netraumatická rabdomyolýza v anamnéze;
feochromocytóm;
malabsorpcia glukózy a galaktózy, intolerancia fruktózy, nedostatok sacharázy / izomaltázy;
súčasné podávanie so selektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy-A a selektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy-B;
tehotenstvo (s výnimkou jednotlivých situácií, keď očakávaný terapeutický účinok pre matku preváži potenciálne riziko pre vývoj plodu);
obdobie dojčenia;
deti do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (tablety Stalevo sa používajú pod lekárskym dohľadom):

choroby obličiek a pečene;
ťažká pľúcna a kardiovaskulárna nedostatočnosť;
bronchiálna astma;
anamnéza kŕčov;
diabetes mellitus a iné dekompenzované endokrinné patológie;
erozívne a ulceratívne lézie gastrointestinálneho traktu;
anamnéza infarktu myokardu so zvyškovými komorovými alebo predsieňovými (predsieňovými) uzlovými arytmiami (počas celej doby počiatočnej regulácie dávkovacieho režimu lieku je potrebné sledovať funkciu srdca);
antisociálne správanie, depresia so samovražednými sklonmi, anamnéza psychózy alebo sa vyskytli počas obdobia užívania Staleva;
glaukóm s otvoreným uhlom (vyžaduje sa dôkladné sledovanie vnútroočného tlaku);
súčasné použitie s antipsychotikami, ktoré blokujú dopamínové receptory, najmä receptory D2 (terapia sa má uskutočňovať pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zastavil antiparkinsonický účinok lieku alebo zosilnili prejavy patológie);
kombinovaná liečba s liekmi metabolizovanými katechol-O-metyltransferázou (paroxetín), warfarínom, venlafaxínom, maprolitínom, desipramínom, tricyklickými antidepresívami, látkami, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu.

Stalevo, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Stalevo sa užívajú perorálne, bez ohľadu na stravu. Nemôžu byť rozbité alebo rozdelené na kúsky.

Starostlivým výberom sa individuálne pre každého pacienta stanoví optimálna denná dávka lieku.

Odporúča sa užiť iba 1 tabletu v akejkoľvek dávke ako jednu dávku. Maximálna denná dávka aktívnych zložiek liečiva je: levodopa - 1 500 mg; entakapon - 2 000 mg; karbidopa - 375 mg (čo zodpovedá 7 tabletám Staleva v dávke 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Pacienti, ktorí dostávajú entakapon a levodopu / karbidopu v dávkových formách so štandardným uvoľňovaním v dávkach zodpovedajúcich dávkam v tabletách Staleva, môžu okamžite prejsť na liečbu v príslušnom dávkovaní. Napríklad pri užívaní 1 tablety karbidopy / levodopy 50 mg / 200 mg a 1 tablety entakaponu 200 mg 4-krát denne je možné preniesť pacienta na použitie 1 tablety liečiva v dávke 200 mg / 200 mg / 50 mg 4-krát denne. deň.

Ak pacient užíva entakapon a levodopu / karbidopu v dávkach, ktoré nie sú ekvivalentné dávkam účinných látok Staleva 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg alebo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg), je potrebné dávku opatrne titrovať, aby sa dosiahla optimálna klinická odpoveď. Spočiatku sa upravuje tak, aby sa dosiahla maximálna zhoda s predtým použitou dennou dávkou levodopy.

V prípadoch predchádzajúceho podávania entakaponu a levodopy / benserazidu v liekových formách so štandardným uvoľňovaním sa má užívanie levodopy / benserazidu večer predtým prerušiť. Užívanie Staleva je potrebné zahájiť nasledujúce ráno, počnúc tabletami, ktoré obsahujú podobné množstvo levodopy alebo viac o 5 - 10%.

V prípadoch, keď je použitie kombinácie levodopy s inhibítorom DOPA-dekarboxylázy neúčinné, možno zvážiť možnosť použitia Staleva vo vhodných dávkach u niektorých pacientov s Parkinsonovou chorobou a motorickými výkyvmi na konci dávky. Priamy prechod pacientov s dyskinézami (alebo užívajúcich levodopu v dennej dávke presahujúcej 800 mg) z kombinácie levodopy s inhibítorom DOPA-dekarboxylázy na liek sa však neodporúča. U týchto pacientov sa má vykonať samostatná liečba entakaponom (vo forme tabliet) a pred prechodom na liečbu sa má upraviť dávka levodopy (ak je to potrebné).

Účinok levodopy je zosilnený v prítomnosti entakaponu, a preto si môže vyžadovať (najmä pri dyskinéziách) zníženie jeho dávky o 10 - 30% v prvých niekoľkých dňoch alebo týždňoch na začiatku liečby Stalevom.

Pokles dennej dávky levodopy je možné dosiahnuť predĺžením intervalu medzi užitím tabliet a / alebo znížením jednej dávky látky v súlade s klinickým stavom pacienta.

Ak je potrebné použiť vyššiu dávku levodopy, zvýšte frekvenciu užívania a / alebo predpíšte inú dávku liečiva, ktoré ju obsahuje, v odporúčanom rozmedzí dávok. Ak sú naopak potrebné nižšie dávky levodopy, celková denná dávka látky sa zníži znížením frekvencie jej podávania alebo znížením dávky.

Pri kombinovanom použití Staleva s inými liekmi levodopy je dôležité neprekračovať maximálnu dennú dávku.

Ak sa liečba ukončí a pacient sa prevedie na liečbu kombináciou levodopy s inhibítorom DOPA-dekarboxylázy bez entakaponu, dávka antiparkinsoník, najmä levodopy, sa má upraviť tak, aby adekvátne kontrolovala prejavy parkinsonizmu.

Oprava dávkovacieho režimu u starších pacientov sa nevykonáva.

Je dôležité byť opatrný pri používaní lieku na mierne až stredne ťažké poškodenie funkcie pečene. V takýchto prípadoch môže byť potrebná nižšia dávka.

Farmakokinetika entakaponu nezávisí od zlyhania obličiek. Pretože sa neuskutočnili žiadne špeciálne štúdie farmakokinetiky karbidopy a levodopy pri zlyhaní obličiek, antiparkinsonikum Stalevo sa má podávať pod lekárskym dohľadom pacientom so závažným zlyhaním obličiek, vrátane pacientov na dialýze.

Vedľajšie účinky

Počas obdobia liečby Stalevom sa najčastejšie zaznamenáva vývoj nasledujúcich nežiaducich javov:

dyskinéza (asi 19% prípadov);
symptomatológia patológií gastrointestinálneho traktu vrátane hnačky a nevoľnosti (v 12 a 15% prípadov);
bolesť spojivového tkaniva a svalov, muskuloskeletálna bolesť (v 12% prípadov);
sfarbenie moču v červenohnedej farbe (v 10% prípadov).

Podľa výsledkov klinických štúdií s liekom alebo užívaním entakaponu v kombinácii s levodopou a inhibítorom DOPA-dekarboxylázy boli zaznamenané závažné vedľajšie účinky, ako je Quinckeho edém (zriedkavo) a gastrointestinálne krvácanie (zriedkavo).

Napriek nedostatku dôkazov z klinických štúdií sa počas liečby Stalevom môže objaviť neuroleptický malígny syndróm, rabdomyolýza, ako aj závažné formy hepatitídy, často cholestatické.

Možné nežiaduce reakcie [viac ako 10% - veľmi časté; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zriedka; (<0,01%, vrátane ojedinelých hlásení) - veľmi zriedkavé], zhromaždené zo zhromaždených údajov z 11 dvojito zaslepených klinických štúdií (zúčastnilo sa ich 3230 dobrovoľníkov) a postmarketingových pozorovaní:

krvný a lymfatický systém: často - anémia; zriedka - trombocytopénia;
metabolizmus a výživa: často - znížená chuť do jedla ¹, chudnutie ¹;
psychiatrické poruchy: často - nespavosť, úzkosť, nočné mory ¹, zmätenosť ¹, halucinácie, depresia; zriedka - agitácia ¹, psychóza; frekvencia nie je stanovená - samovražedné správanie;
nervový systém: veľmi často - dyskinéza ¹; často - bolesť hlavy, závraty ¹, ospalosť, poruchy mozgu (demencia, amnézia), dystónia, fenomén on-off, tremor, exacerbácia prejavov parkinsonizmu (napríklad bradykinéza ¹); frekvencia nie je stanovená - neuroleptický malígny syndróm ¹;
orgány zraku: často - rozmazané videnie;
srdcová činnosť: často - porušenie srdcového rytmu, príznaky ischemickej choroby srdca, okrem infarktu myokardu (angina pectoris ²); zriedka - infarkt myokardu ²;
cievy: často - hypertenzia, ortostatická hypotenzia; zriedka - gastrointestinálne krvácanie;
dýchací systém, orgány hrudníka a mediastíno: často - dýchavičnosť;
gastrointestinálny trakt: veľmi často - nevoľnosť ¹, hnačka ¹; často - sucho v ústach ¹, ťažkosti a bolesť brucha ¹, dyspepsia, vracanie ¹, zápcha ¹; zriedka - dysfágia, kolitída ¹;
hepatobiliárny systém: zriedka - abnormálne testy funkcie pečene ¹; frekvencia nie je stanovená - hepatitída, často cholestatická ¹;
koža a podkožný tuk: často - hyperhidróza, vyrážka ¹; zriedka - sfarbenie potu ¹, vlasov, nechtov a kože (okrem farby moču); zriedka - Quinckeho edém; frekvencia nie je stanovená - urtikária ¹;
kostrové svaly a spojivové tkanivo: veľmi často - bolesť svalov a spojivového tkaniva, bolesť pohybového aparátu; často - bolesť kĺbov ¹, svalové kŕče; frekvencia nie je stanovená - rabdomyolýza ¹;
obličky a močové cesty: veľmi často - chromatúria ¹; často - infekcie močových ciest; zriedka - zadržiavanie moču;
celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: často - únava, asténia, poruchy chôdze, ktoré môžu byť sprevádzané pádom, periférny edém, bolesť na hrudníku; zriedka - malátnosť.

Poznámky

¹ Nežiaduce reakcie pripisované vplyvu entakaponu alebo sa vyskytujú častejšie (podľa výsledkov klinických štúdií je rozdiel v incidencii 1%) počas liečby entakaponom v porovnaní s liečbou iba kombináciou levodopy s inhibítorom DOPA dekarboxylázy.

² Výskyt infarktu myokardu - 0,43% a iných srdcových chorôb spôsobených ischémiou - 1,54%, prevzatý z výsledkov 13 dvojito zaslepených štúdií, do ktorých bolo zapojených 2082 pacientov, ktorí užívali entakapon na motorické výkyvy spojené s ukončením účinku dávka.

Niektoré z vedľajších účinkov Staleva sú spojené so zvýšenou dopaminergnou aktivitou (zvracanie, dyskinéza, nevoľnosť) a zvyčajne sa objavia na začiatku liečby. Nižšie dávky levodopy znižujú stupeň a frekvenciu týchto dopaminergných reakcií. Niektoré nežiaduce udalosti (vrátane červeno-hnedého sfarbenia moču, hnačky) sú spôsobené vlastnosťami entakaponu. Boli hlásené prípady zafarbenia potu, vlasov, nechtov a kože entakaponom.

V niektorých prípadoch je liečba karbidopou v kombinácii s levodopou sprevádzaná záchvatmi. Príčinná súvislosť medzi týmito javmi však nebola stanovená.

Počas obdobia užívania agonistov dopamínu a / alebo dopaminergných liekov, ktoré zahŕňajú levodopu, vrátane Staleva, sa môžu vyskytnúť poruchy kontroly impulzov, ako sú nutkavé uspokojenie z hladu, obžerstvo, nutkanie kupovať a míňať peniaze, hypersexualita, zvýšené libido alebo závislosť od hazardných hier.

Ojedinele boli hlásené prípady extrémnej dennej ospalosti a epizód náhleho nástupu spánku pri kombinovanom použití entakaponu s levodopou.

Predávkovanie

Podľa postmarketingových údajov existujú správy o ojedinelých prípadoch predávkovania Stalevom maximálnymi dávkami levodopy najmenej 10 000 mg a entakaponu 40 000 mg denne. Prejavy predávkovania a akútne príznaky v týchto prípadoch zahŕňali chromatúriu, zafarbenie spojiviek a jazyka, bledosť kože, dýchanie Cheyne-Stokes, ventrikulárnu tachykardiu, bradykardiu, zmätenosť a rozrušenie vedomia, kómu.

Opatrenia, ktoré sa majú prijať v prípade akútneho predávkovania liekom, sú podobné ako v prípade akútneho predávkovania levodopou. Pyridoxín je neúčinný ako antidotum lieku.

V takýchto prípadoch je dôležitá hospitalizácia pacienta, všeobecné detoxikačné opatrenia, výplach žalúdka a opakované použitie aktívneho uhlia. Tieto opatrenia sú potrebné na urýchlenie vylučovania entakaponu z tela, a to aj znížením absorpcie / reabsorpcie látky z gastrointestinálneho traktu.

Na druhej strane sa odporúča vykonávať postupy, ktoré udržujú normálne fungovanie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, ako aj obličiek. V prípade potreby sa prijmú opatrenia na podporu týchto systémov tela. Na detekciu arytmií je predpísané sledovanie elektrokardiogramu. V prípade potreby sa začne antiarytmická liečba. Je dôležité vziať do úvahy možnosť, že pacient mohol užiť aj iné lieky ako Stalevo. Účinnosť použitia dialýzy pri liečbe predávkovania nebola stanovená.

špeciálne pokyny

Liek sa neodporúča na liečbu extrapyramídových reakcií na lieky. Používa sa opatrne v prípade záchvatov v anamnéze, žalúdočných vredov, patológií obličiek alebo endokrinného systému, bronchiálnej astmy, ťažkých foriem pľúcnych chorôb alebo patológií kardiovaskulárneho systému, ischemickej choroby srdca.

Pacienti, ktorí prekonali infarkt myokardu a majú lézie predsieňového uzla alebo ventrikulárne arytmie, by mali byť určení na sledovanie činnosti srdca, najmä pri výbere úvodných dávok.

Všetci pacienti užívajúci Stalevo majú byť starostlivo sledovaní na výskyt depresie so samovražednými sklonmi, duševných zmien a iných významných antisociálnych reakcií. Liek sa používa pod lekárskym dohľadom na psychózy (vrátane anamnézy).

Kombinované použitie s antipsychotikami (blokátory dopamínových receptorov, najmä antagonisty receptora D2) sa má používať opatrne. Pacienti sú pozorne sledovaní, aby sa zistila strata antiparkinsonického účinku Staleva alebo zhoršenie príznakov ochorenia.

Liečivo je predpísané opatrne na pozadí chronického glaukómu s otvoreným uhlom. V týchto prípadoch je potrebné dôkladné sledovanie vnútroočného tlaku a zaznamenávanie všetkých zmien krvného tlaku.

Stalevo môže slúžiť na rozvoj ortostatickej hypotenzie. Má sa používať pod lekárskym dohľadom u pacientov užívajúcich lieky / lieky, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu.

Entakapon v kombinácii s levodopou môže spôsobiť epizodický okamžitý spánok a ospalosť spojená s Parkinsonovou chorobou.

Klinické štúdie potvrdili častejší vývoj dopaminergných nežiaducich reakcií (napríklad dyskinéza) pri liečbe amantadínom, selegilínom, agonistami dopamínu (bromokriptín), komplexnej liečbe entakaponom v porovnaní s ľuďmi, ktorí dostávali placebo v kombinácii s týmito liekmi.

Môže byť potrebné upraviť dávky všetkých antiparkinsoník, ktoré užíva pacient, keď predpisuje liek pacientom, ktorí predtým neužívali entakapon.

V zriedkavých prípadoch majú jedinci s Parkinsonovou chorobou rabdomyolýzu s dyskinézami alebo neuroleptickým malígnym syndrómom. Je dôležité kontrolovať náhle zrušenie levodopy alebo prudké zníženie jej dávky, najmä pri kombinovanom užívaní antipsychotík.

Pre hypertermiu, rabdomyolýzu a neuroleptický malígny syndróm sú charakteristické motorické prejavy (tremor, myoklónia, svalová stuhnutosť), zmeny duševného stavu (kóma, zmätenosť, agitácia), autonómne dysfunkcie (pokles krvného tlaku, tachykardia), ako aj zvýšenie koncentrácie kreatínfosfokinázy v sére. Existujú izolované správy o vývoji týchto príznakov a znakov. Včasné odhalenie patológie je mimoriadne dôležité pre účinnú liečbu neuroleptického malígneho syndrómu.

Bol hlásený stav podobný neuroleptickému malígnemu syndrómu, ktorý sa vyznačuje zmenami v duševnom zdraví, horúčkou, svalovou rigiditou a zvýšením kreatínfosfokinázy v sére, tiež spojeným s náhlym vysadením antiparkinsoník.

Z uskutočnených štúdií, počas ktorých bol entakapon náhle vysadený, neboli zistené prípady rabdomyolýzy alebo neuroleptického malígneho syndrómu v dôsledku jeho zrušenia. Od príchodu entakaponu na trh boli zaznamenané izolované epizódy neuroleptického malígneho syndrómu, najmä keď sa jeho dávky a súčasné dopaminergné lieky znížia alebo keď sa liek náhle vysadí. Na základe toho, ak je potrebné zmeniť režim liekovej terapie na levodopu a inhibítory dekarboxylázy DOPA, je dôležité vykonať ju postupne. Je pravdepodobné, že bude potrebné zvýšiť dávku levodopy.

Pri plánovaní celkovej anestézie sa Stalevo používa, pokiaľ je pacientovi dovolené brať dovnútra tekutiny a lieky. Obnovenie užívania lieku v predtým predpísaných dávkach je možné po celkovej anestézii, akonáhle je pacient schopný užívať pilulky sám.

Pri dlhodobej liečbe sa odporúča pravidelne monitorovať funkcie obličiek a pečene, ako aj kardiovaskulárne a hematologické systémy.

Ak dôjde k hnačke, je dôležité monitorovať hmotnosť pacienta, aby nedošlo k nadmernému chudnutiu. Dlhodobá pretrvávajúca hnačka spôsobená užívaním entakaponu môže byť znakom kolitídy. Dlhodobá pretrvávajúca hnačka je základom prerušenia liečby, predpísania vhodnej terapie a identifikácie príčiny jej výskytu.

Je dôležité pozorne sledovať pacientov, aby sa zistili poruchy kontroly impulzov. Pacienti a osoby zapojené do ich liečby by mali byť upozornení na možný výskyt príznakov porúch kontroly impulzov - nutkavé uspokojenie z hladu, obžerstvo, závislosť od hazardných hier, hypersexualita, túžba kupovať a míňať peniaze a zvýšené libido. Tieto prejavy sa môžu objaviť počas liečby dopamínovými agonistami a / alebo dopaminergnými liekmi, ktoré zahŕňajú levodopu (vrátane Staleva). Ak sa zistia takéto patológie, terapeutický režim by sa mal revidovať.

U pacientov s asténiou, progresívnou anorexiou a chudnutím, najmä v relatívne krátkom čase, sú potrebné pečeňové testy a všeobecné lekárske vyšetrenia.

Na testovacích prúžkoch s obsahom acetónu v moči môžu byť falošne pozitívne výsledky spôsobené karbidopou a levodopou. V takom prípade výsledná reakcia nezmení var varu moču. Pri kontrole glykozúrie je možné dosiahnuť metódu glukózooxidázy falošne negatívny výsledok.

Pretože zloženie tabliet Stalevo obsahuje sacharózu, je ich použitie kontraindikované u pacientov s malabsorpciou glukózy a galaktózy, nedostatkom laktózy a intoleranciou galaktózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti v období užívania Staleva majú byť opatrní pri vedení vozidiel a vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, ktorých vykonanie si vyžaduje zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií, pretože kombinácia levodopy, karbidopy a entakaponu môže spôsobiť závraty a symptomatickú ortostatickú hypotenziu.

Ak má pacient epizódy okamžitého zaspania a / alebo ospalosti, odporúča sa mu vyhnúť sa vedeniu vozidla a práci, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť, aby sa zabránilo vážnemu zraneniu alebo dokonca smrti (pokiaľ tieto príznaky neodstránite).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Stalevo sa nepredpisuje počas tehotenstva / laktácie.

Nie sú dôkazy o liečbe levodopou / karbidopou / entakaponom počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách odhalili toxicitu niektorých zložiek liečiva pre plod. Možné riziká pre ľudské telo nie sú známe. Stalevo sa neodporúča používať počas tehotenstva, s výnimkou prípadov, keď prínos pre matku prevyšuje možné riziko pre plod.

Je známe, že levodopa sa vylučuje do materského mlieka a existujú tiež dôkazy, že látka potláča laktáciu. Karbidopa a entakapon sa vylučujú do materského mlieka, ale nie sú dôkazy o tom, že by sa tieto látky vylučovali do materského mlieka. Bezpečnosť levodopy, karbidopy a entakaponu pre dojčené deti nie je známa.

Predklinické štúdie použitia entakaponu, karbidopy a levodopy osobitne neodhalili ich negatívny vplyv na reprodukčný systém. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku kombinácie týchto liekov na reprodukčnú funkciu zvierat.

Použitie v detstve

Stalevo nie je predpísané deťom a dospievajúcim do 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť jeho použitia u pacientov tejto vekovej skupiny neboli stanovené.

S poškodenou funkciou obličiek

Liek Stalevo sa používa s opatrnosťou u pacientov s ochorením obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

použitie je kontraindikované: závažné zlyhanie pečene;
vymenovanie vyžaduje lekársky dohľad: patológia pečene.

Liekové interakcie

V súčasnosti neexistujú dôkazy o nekompatibilite Staleva s obvyklými antiparkinsonikami. Je známe, že vysoké dávky entakaponu môžu meniť absorpciu karbidopy. Ak sa však použil ako súčasť odporúčaného liečebného režimu (0,2 g entakaponu až 10-krát denne), nezistili sa žiadne interakcie s karbidopou. Podľa štúdií o účinku opakovaných dávok u pacientov s Parkinsonovou chorobou užívajúcich levodopu v kombinácii s inhibítormi DOPA-dekarboxylázy entakapon a selegilín medzi sebou navzájom neinteragujú. Dávka selegilínu pri kombinovanej liečbe Stalevom by nemala presiahnuť 0,01 g.

Medzi lieky / látky, ktorých použitie je kombinované s levodopou vyžaduje opatrnosť, patria:

antihypertenzíva: liečba týmito liekmi môže viesť k symptomatickej ortostatickej hypotenzii. V takýchto prípadoch sa upraví dávka antihypertenzného činidla;
antidepresíva: na pozadí užívania karbidopy / levodopy s tricyklickými antidepresívami sa môžu vyvinúť nežiaduce účinky vo forme dyskinézy a hypertenzie.

Farmakodynamické interakcie medzi entakaponom a imipramínom, ako aj entakaponom a moklobemidom, neboli zistené v štúdiách uskutočňovaných na zdravých dobrovoľníkoch.

Významný počet pacientov s Parkinsonovou chorobou bol sledovaný počas užívania kombinovaných prípravkov levodopy, karbidopy a entakaponu s rôznymi aktívnymi zložkami [inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu (venlafaxín, maprotilín, desipramín), tricyklické antidepresíva, látky metabolizované metylkatechranoxetázou-O- štrukturálne zlúčeniny katecholu), inhibítory monoaminooxidázy-A]. Tieto štúdie neodhalili farmakodynamické interakcie, avšak pri predpisovaní týchto liekov v kombinácii so Stalevom sa odporúča opatrnosť.

Terapeutický účinok levodopy môže byť znížený, ak sa užíva súčasne s papaverínom, fenytoínom, antagonistami dopamínových receptorov, vrátane niektorých antiemetík a antipsychotík. Je dôležité starostlivo sledovať stav pacientov užívajúcich takúto kombináciu, aby sa znížila odpoveď na liečbu.

Vzhľadom na afinitu medzi enzýmom cytochrómom P450 CYP2C9 a entakaponom in vitro môže liek potenciálne interagovať s aktívnymi zložkami, ktorých metabolizmus závisí od tohto izoenzýmu, napríklad pri S-warfaríne. Štúdie interakcie týchto látok u zdravých dobrovoľníkov neodhalili vplyv entakaponu na zmenu hladín S-warfarínu v krvnej plazme, zatiaľ čo čiara pod krivkou „koncentrácia-čas“R-warfarínu sa zvýšila v priemere o 18%. Hodnoty medzinárodného normalizovaného pomeru sa zvýšili v priemere o 13%. Tento ukazovateľ sa odporúča monitorovať u pacientov, ktorí dostávajú Stalevo počas liečby warfarínom.

Pretože levodopa súťaží s niektorými aminokyselinami, absorpcia lieku môže byť znížená, ak sa bude dodržiavať diéta s vysokým obsahom bielkovín. Pretože levodopa a entakapon sú schopné chelatovať so železom v gastrointestinálnom trakte, je potrebné užívať lieky s obsahom železa v intervaloch 2 až 3 hodiny.

Podľa štúdií in vitro sa entakapon viaže na druhé väzobné miesto pre ľudský albumín, ktoré sa viaže aj na ďalšie látky, vrátane ibuprofénu a diazepamu. Významné posuny terapeutických koncentrácií pri použití takýchto kombinácií sú nepravdepodobné. Podľa súčasných dostupných informácií tieto interakcie neboli zaznamenané.

Analógy

Stalevove analógy sú Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou pri teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Stalevo

Popísaný trojzložkový liek novej generácie sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby a parkinsonizmu od roku 2003, z toho viac ako 10 rokov v Rusku. Počas tejto doby sa podľa odborníkov vďaka kombinovanému zloženiu vrátane levodopy, karbidopy a inhibítoru katechol-O-metyltransferázy entakaponu liek osvedčil z tej najlepšej stránky. Poskytuje stabilnejšiu, takmer fyziologickú stimuláciu dopamínových receptorov, čo vám umožňuje udržiavať najrovnomernejšiu hladinu levodopy v krvnej plazme.

Podľa výsledkov medzinárodne kontrolovaných klinických štúdií vymenovanie Staleva u pacientov s Parkinsonovou chorobou od okamihu, keď sa objavia prvé príznaky skorých výkyvov, zvyšuje účinnosť súčasnej liečby a môže mať pozitívny vplyv na ďalší priebeh ochorenia.

Okrem toho existuje len málo recenzií Staleva od pacientov, čo tiež naznačuje jeho vysokú účinnosť.

Cena Staleva v lekárňach

Približná cena lieku Stalevo za balenie 30 tabliet, v závislosti od dávkovania, je: 100 mg / 25 mg / 200 mg - od 2982 do 3119 rubľov; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - od 2816 do 3119 rubľov; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - od 1753 do 3058 rubľov.