Baraklud

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Baraklyud: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Použitie v starobe
10. Liekové interakcie
11. Analógy
12. Podmienky skladovania
13. Podmienky výdaja z lekární
14. Recenzie
15. Cena v lekárňach

Latinský názov: Baraclude

ATX kód: J05AE

Účinná zložka: entekavir (entekavir)

Výrobca: Bristol-Myers Squibb Company (USA)

Popis a aktualizácia fotografií: 19. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 7150 rubľov.

Kúpiť

Baraklud je antivírusový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Baraklyuda - filmom obalené tablety:

0,5 mg: trojuholníkové, takmer biele alebo biele, s označením „1611“na jednej strane a BMS na druhej strane;
1 mg: trojuholníkové, ružovej farby, s označením „1612“na jednej strane a BMS na druhej strane.

Tablety sú balené po 10 kusoch. v blistroch sú 3 blistre zabalené v kartónovej škatuli.

Účinná látka: entekavir, 1 tableta - 0,5 alebo 1 mg.

Pomocné zložky tabliet Baraklud: mikrokryštalická celulóza, krospovidón, stearan horečnatý, povidón, monohydrát laktózy a farbivo: v tabletách 0,5 mg - Opadry biela (makrogol 400, hypromelóza 3cP, hypromelóza 6cP, oxid titaničitý, polysorbát 80), v tabletách 1 mg - Opadry ružová (oxid titaničitý, makrogol 400, hypromelóza 6cP, oxid železitý červený oxid E172, CFR21).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Entecavir je analóg guanozínového nukleozidu vykazujúci intenzívnu a selektívnu aktivitu proti HBV polymeráze. Podieľa sa na fosforylačných procesoch, pričom tvorí farmakologicky aktívny trifosfát (TF), ktorého intracelulárny polčas je 15 hodín. Obsah TF vo vnútri bunky priamo súvisí s extracelulárnou koncentráciou entekaviru a po počiatočnej úrovni „plató“nedochádza k významnej akumulácii liečiva.

Entecavir trifosfát súťaží s prírodným substrátom deoxyguanozín trifosfátom, čo vedie k inhibícii všetkých troch funkčných aktivít vírusovej polymerázy: tvorba pozitívneho reťazca DNA HBV, reverzná transkripcia negatívneho reťazca z pregenomickej RNA a primáza HBV polymerázou.

Entecavir trifosfát patrí k slabým inhibítorom bunkových DNA polymeráz α-, β- a δ- s inhibičnou konštantou (Ki) 18–40 μM. Vysoké koncentrácie tejto látky a samotného entekaviru tiež nevedú k rozvoju vedľajších účinkov vo vzťahu k y polymeráze a syntéze DNA, ktorá sa uskutočňuje v mitochondriách buniek HepG2.

Farmakokinetika

Štúdie, ktorých sa zúčastnili zdraví dobrovoľníci, potvrdzujú rýchlu absorpciu entekaviru v gastrointestinálnom trakte. Jeho maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa stanoví 0,5–1,5 hodiny po podaní. Pri opakovanom podávaní Barakludu v dávke 0,1–1 mg sa pozoruje zvýšenie maximálnej koncentrácie a plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), ktoré je priamo úmerné použitej dávke. Rovnovážny stav sa zaznamená 6-10 dní po perorálnom podaní entekaviru jedenkrát denne a jeho plazmatická hladina sa zvýši približne dvakrát. Minimálna a maximálna koncentrácia účinnej látky v plazme v rovnovážnom stave sú 0,3 a 4,2 ng / ml pri užití 0,5 mg, respektíve 0,5 a 8,2 ng / ml pri užití 1 mg entekaviru. Pri perorálnom podaní 0,5 mg Barakludu súčasne s ľahkým jedlom alebo potravinami s vysokým obsahom tuku bolo zaznamenané minimálne oneskorenie absorpcie (0,75 hodiny, ak sa užilo nalačno a 1-1,5 hodiny, ak sa užilo s jedlom), pokles AUC o 18-20% a pokles maximálnej koncentrácie o 44–46%.

Entecavir je dobre distribuovaný v tkanivách, čo potvrdzuje prekročenie odhadovaného distribučného objemu v porovnaní s celkovým objemom vody v tele. Väzba tejto látky na sérové bielkoviny je približne 13% in vitro.

Entecavir nepatrí k substrátom, induktorom alebo inhibítorom enzýmov systému CYP450. Podávanie značeného ¹⁴ C-entekaviru potkanom a ľuďom neviedlo k detekcii acetylovaných alebo oxidovaných metabolitov a metabolity fázy II (sulfáty a glukuronidy) sa stanovili v nízkych koncentráciách. Po dosiahnutí maximálnej hodnoty koncentrácia entekaviru v krvnej plazme biexponenciálne poklesla s polčasom v rozmedzí 128 až 149 hodín. Ak sa liek Baraklud užíval jedenkrát denne, došlo k dvojnásobnému zvýšeniu koncentrácie (kumulácie) účinnej látky, čo znamená, že efektívny polčas bol 24 hodín.

Entekavir sa vylučuje hlavne obličkami a v rovnovážnom stave sa asi 62-73% podanej dávky vylúči močom. Veľkosť dávky neovplyvňuje renálny klírens a je 360 47 471 ml / min, čo dokazuje prítomnosť glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie aktívnej zložky Baraklyudu.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Baraklud liek používaný na liečbu chronickej hepatitídy B u dospelých pacientov s nasledujúcimi stavmi:

dekompenzované poškodenie pečene;
kompenzované poškodenie pečene a vírusová replikácia, zvýšenie hladiny aktivity sérových transamináz (aspartátaminotransferáza alebo alanínaminotransferáza), histologické príznaky zápalového procesu v pečeni a / alebo fibróza.

Kontraindikácie

intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy-galaktózy, nedostatok laktázy;
vek do 18 rokov;
laktácia (alebo kŕmenie by malo byť zastavené);
precitlivenosť na zložky Baraklyudu.

S opatrnosťou: tehotenstvo.

Pokyny na použitie Baraklyudu: metóda a dávkovanie

Baraklud sa má užívať perorálne medzi jedlami (najmenej 2 hodiny pred jedlom a najneskôr 2 hodiny pred ďalším jedlom).

Pacientom s dekompenzovaným poškodením pečene sa predpisuje 1 mg raz denne.

Pacientom s kompenzovaným poškodením pečene sa zvyčajne predpisuje 0,5 mg jedenkrát denne. V prípade rezistencie na lamivudín (s potvrdenou rezistenciou alebo za prítomnosti anamnestických údajov o virémii vírusu hepatitídy B, ktorá pretrváva počas liečby lamivudínom), je odporúčaná dávka Barakludu 1 mg jedenkrát denne.

U pacientov so zlyhaním obličiek je Baraklud predpísaný podľa schém opísaných nižšie.

Odporúčané dávky pre pacientov s renálnou insuficienciou a pacientov na hemodialýze a dlhodobej ambulantnej peritoneálnej dialýze, ktorí predtým nedostávali nukleozidové prípravky [v závislosti od klírensu kreatinínu (CC)]:

CC ≥50 ml / min - 0,5 mg raz denne;
CC 30-49 ml / min - 0,5 mg každých 48 hodín;
CC 10-29 ml / min - 0,5 mg každých 72 hodín;
CC <10 ml / min, hemodialýza * alebo dlhodobá ambulantná peritoneálna dialýza - 0,5 mg každých 5-7 dní.

Odporúčané dávky Barakludu u pacientov so zlyhaním obličiek a u pacientov na hemodialýze a dlhodobej ambulantnej peritoneálnej dialýze, v prípade rezistencie na lamivudín alebo v prípade dekompenzovaného poškodenia pečene [v závislosti od klírensu kreatinínu (CC)]:

CC ≥50 ml / min - 1 mg raz denne;
CC 30-49 ml / min - 1 mg každých 48 hodín;
CC 10-29 ml / min - 1 mg každých 72 hodín;
CC <10 ml / min, hemodialýza * alebo dlhodobá ambulantná peritoneálna dialýza - 1 mg každých 5-7 dní.

* Baraklud sa má užiť po hemodialýze.

Vedľajšie účinky

z centrálneho nervového systému: často (≥ 1/100, <1/10) - zvýšená únava, bolesti hlavy; zriedka (≥ 1/1 000, <1/100) - závrat, nespavosť alebo ospalosť;
z tráviaceho systému: zriedka - hnačka, nevoľnosť, dyspepsia, vracanie.

Postmarketingové údaje (frekvencia nie je stanovená):

z pečene: zvýšená aktivita transamináz;
z imunitného systému: anafylaktoidné reakcie;
z kože a podkožia: vyrážka, alopécia;
z metabolickej stránky: laktátová acidóza (rýchle dýchanie, dýchavičnosť, celková únava, svalová slabosť, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, náhla strata hmotnosti), najmä u pacientov s dekompenzovaným poškodením pečene.

U pacientov s dekompenzovaným poškodením pečene sú navyše možné nasledujúce vedľajšie účinky: často - koncentrácia albumínu menej ako 2,5 g / dl, koncentrácia krvných doštičiek menej ako 50 000 / mm ³, zvýšenie aktivity lipázy viac ako trikrát v porovnaní s normou, zvýšenie aktivita alanínaminotransferázy a koncentrácia bilirubínu viac ako 2-krát v porovnaní s pacientmi s vrodenou hyperpláziou nadobličiek.

Predávkovanie

Existujú izolované správy o prípadoch predávkovania Barakludom u pacientov. Zdraví dobrovoľníci, ktorí užívali až 20 mg lieku denne po dobu nepresahujúcu dva týždne, alebo jednorazové dávky až 40 mg, nemali žiadne neočakávané nežiaduce reakcie. V prípade predávkovania sa odporúča neustále lekárske sledovanie stavu pacienta, v prípade potreby je predpísaná štandardná udržiavacia liečba.

špeciálne pokyny

Počas liečby nukleozidovými analógmi (vrátane entekaviru), vrátane kombinácie s antiretrovírusovými liekmi, boli popísané prípady závažnej hepatomegálie so steatózou a laktátovou acidózou, ktoré niekedy viedli k smrti pacienta.

Rizikové faktory sú: hepatomegália, obezita, ženské pohlavie, dlhodobé užívanie nukleozidových analógov.

Ak sa objavia príznaky, ktoré môžu naznačovať laktátovú acidózu (rýchle dýchanie, dýchavičnosť, celková únava, svalová slabosť, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, náhla strata hmotnosti) alebo laboratórne potvrdenie laktátovej acidózy, je potrebné liečbu Barakludom prerušiť.

Existujú izolované prípady exacerbácie hepatitídy po ukončení antivírusovej liečby. Väčšina z nich prešla bez liečby. Boli však tiež opísané závažné exacerbácie vrátane smrteľných. Príčinná súvislosť týchto exacerbácií so zrušením Barakludu nebola stanovená. Po ukončení liečby je však potrebné pravidelne monitorovať funkciu pečene. V prípade potreby je možné obnoviť antivírusovú liečbu.

Pri predpisovaní Baraklyudu pacientom so súčasnou infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), ktorí nepodstupujú antiretrovírusovú liečbu, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť vzniku rezistentných kmeňov HIV. Entecavir sa na toto použitie neodporúča.

U pacientov s dekompenzovaným ochorením pečene triedy C v súlade s Child-Pughovou klasifikáciou bola zaznamenaná vysoká pravdepodobnosť výskytu závažných vedľajších účinkov na pečeň a obličky, ako aj laktátová acidóza. Z tohto hľadiska je potrebné týchto pacientov počas liečby starostlivo sledovať a tiež vykonávať príslušné laboratórne testy (na stanovenie aktivity pečeňových enzýmov, koncentrácie kreatinínu v krvnom sére a kyseliny mliečnej v krvi).

Pacienti, ktorí sú rezistentní na lamivudín, sú vystavení riziku vzniku rezistencie na entekavir a preto si vyžadujú častejšie sledovanie vírusovej záťaže. Okrem toho môže byť potrebný vhodný skríning mutácií rezistencie.

Účinnosť a bezpečnosť použitia Barakludu u pacientov podstupujúcich transplantáciu pečene nie sú známe. Títo pacienti musia pred predpísaním entekaviru a pravidelne počas liečby sledovať funkciu obličiek. To isté platí pre pacientov, ktorí dostávajú imunosupresívne lieky, ktoré môžu ovplyvňovať funkciu pečene (ako je takrolimus alebo cyklosporín).

Pacienti majú byť informovaní, že liečba liekom Barakludum neznižuje riziko prenosu hepatitídy B, preto je potrebné dodržiavať príslušné preventívne opatrenia.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku Baraklyudy.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní liekov, ktoré konkurujú na úrovni tubulárnej sekrécie alebo spôsobujú poruchu funkcie obličiek, je možné zvýšenie sérovej koncentrácie entekaviru alebo týchto liekov.

Interakcia entekaviru s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek alebo sa vylučujú obličkami, sa neskúmala. Pri súčasnom vymenovaní takýchto liekov s entekavirom by mal byť pacient pod stálym lekárskym dohľadom.

Analógy

Barakludove analógy sú Elgravir, Entecavir.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Barakluda

Pacienti v zásade zanechávajú pozitívne recenzie o lieku Barakluda a spomínajú jeho dobrú toleranciu. Potvrdzujú tiež účinnosť lieku, ak sa používa na liečbu vírusovej hepatitídy B sprevádzanej poškodením pečeňového systému. Existujú však správy, že dobré výsledky (negatívna reakcia PCR) poskytuje iba dlhodobá terapia. Nespavosť sa môže vyskytnúť aj skoro na začiatku liečby.